Imunologia estuda os
mecanismos que o
Organismo possui para
responder a antígenos,
reconhecendo o que é
estranho a si (self e
non-sel), o sistema
imunológico tem a
função de nos proteger
de Patógenos como:
vírus, bactérias, fungos
e parasitas.
A falha do funcionamento
do sistema imunológico
pode acarretar:
•Imunodeficiência que
pode ser adquirida ou
Primária. (O organismo
fica exposto a patógenos
externos)
•Perda das defesas contra agentes
infecciosos ou tumores pode causar a
desregulação no organismo, podendo
resultar em doenças autoimunes e alergias.
As doenças autoimunes, é o sistema
imunológico atacando o próprio corpo Não
reconhecendo o que é do próprio
organismo é o que é alheio.
Consequências desejáveis da
imunidade:
Possuem resistência a infecções, seja ela
natural ou adquirida.
Nosso organismo possui também a
resposta inata que é a primeira resposta
do sistema imunológico ao patógeno.
E a Resposta adaptativa onde acontece a
produção da célula de memória
responsável pela produção de anticorpos e
na produção das células de memória que
consiste no corpo relembrando dos
vestígios de tal doença, sendo assim o
corpo já não sofre como da primeira vez
que lidou com o patógeno, conseguindo
resolver o problema rapidamente.
Consequências indesejáveis
da imunidade:
Doenças autoimune como, por exemplo:
•lúpus
•Hipersensibilidade: alergias
•Rejeição: Transplantes
Tecidos do Sistema
Imunológico
Órgãos linfóides centrais ou primários:
• Medula óssea (Responsável por gerar e
maturar os linfócitos
• Timo (ajuda principalmente na maturação
dos linfócitos T
Órgãos linfóides periféricos ou Secundários:
• Início das Respostas adaptativas
Células do Sistema Imune
Tem origem na medula Óssea e o início
das respostas adaptativas ocorre nos
linfócitos B que estão relacionados com
a formação dos closmocitos e a
produção dos anticorpos.
Grupo das Células
Linfócitos T e B
• Diferenciação: Medula óssea e timo
• Encontro com antígeno
• Sangue e órgãos linfóides
periféricos: reconhecimento de
antígenos - Ativação celular
Linfócitos T e B atuam na Resposta
adaptativa.
Os primeiros a chegarem para
defender o organismo são os
neutrófilos, linfócitos T e B.
Na Medula óssea temos o progenitor
que dá origem ao:
• Helper ou CD4 - atua na mediação
da resposta adaptativa (auxiliam no
processo)
• Citotóxico ou CD8- tem algumas
enzimas dentro dele que é lançado no
Patógeno e consegue destruí-lo,
promove a
lise (morte) desses microorganismos
intracelulares
Supressor: inibe a resposta
imunológica
Killer são os grandes linfócitos com a capacidade
de lise de células Tumorais e infectada.
A estrutura do Sistema Linfóide está associado ao
Tubo Digestivo
O grande desafio do SI: diversidade e
especificidade
• Formação da Diversidade
• Teoria da Seleção Clonal
Geração da Diversidade
Na geração da diversidade temos os
clones, são linfócitos que reconhecem o
mesmo antígeno.
Possuímos um progenitor Linfóide que
da origem a vários linfócitos, cada um
possui cores e formas diferentes para
reconhecer um tipo específico de
antígenos.
Quando estamos sendo expostos a
antígenos existe uma seleção de
linfócitos maduros, porém quando o
sistema imunológico está com a resposta
inata significa que os linfócitos são
virgens o que quer dizer que nunca
encontraram seu antígeno de fato, quando
o linfócito encontra-o, ele sofre
proliferação.
Estrutura do Receptor
da Celula T
Receptores que reconhecem os antígenos:
• Cadeias Alfas
• Cadeias Betas
(Ambas com domínios variáveis)
• Carboidratos (Domínios constantes)
Os Receptores conseguem fazer ligação
de sulfeto
Mhc
O antígeno é apresentado pelo MHC e
reconhecido pelas células T
células apresentadoras de antígenos:
Células APC
Célula dendrítica
Macrófagos
Células B
Fagocitose = prolongamento
citoplasmático. Ou para ficar mais
claro, a fagocitose funciona como um
"abraço da morte" abraçando
Partículas desconhecidas/patógeno e
matando-o.
Os lisossomos são responsáveis por
jogar enzimas nesse patógeno e
partículas imunogênicas vão gerar
uma resposta futura
As células dendríticas capturam os
antígenos presentes em microrganismos
invasores ou em células infectadas. Elas
possuem receptores na superfície que
reconhecem e se ligam a esses antígenos.
Após a captura, as células dendríticas
processam os antígenos internamente.
Os antígenos são quebrados em
pequenos fragmentos, que são então
ligados às moléculas do complexo
principal (MHC).
As células dendríticas apresentam os
complexos antígeno-MHC classe II na
sua superfície.
Tipo de Respostas
Imunlógicas
Características da R.I Inata:
• Abrangente (fagócitos)
• Não requer contato prévio com
o agente infeccioso
• Não gera memória imunológica.
Adaptativa:
• Altamente específica e requer contato
prévio com um agente infeccioso (Ou seja,
precisa ter contato com o patógeno).
• Confere memória protetora contra o
agente.
Se liga nessa:
Você sabia que as vacinas nos ajudam
a criar memória protetora?
Isso mesmo, ela fornece as
informações necessárias para ajudar o
nosso organismo.
Na vacina tem o patógeno atenuado ou
morto, importante lembrar que não é o
patógeno vivo porque iria deixar o
paciente doente ao invés de ajudar o
organismo a combater o patógeno, ou
então é trabalhado apenas com a
partícula imunogênica, que é
apresentado ao linfócito T para
reconhecimento.
Uma vacina viva atenuada é feita a
partir de microrganismos vivos que
foram enfraquecidos.
Esses microrganismos ainda são
capazes de se replicar no organismo,
mas não causam a doença completa. A
vacina viva atenuada estimula uma
resposta imunológica robusta,
semelhante àquela produzida por uma
infecção natural, e proporciona uma
imunidade duradoura. Como por
exemplo a vacina contra sarampo.
Uma vacina inativada contém
microrganismos mortos ou
componentes do microrganismo que
não são mais capazes de se replicar
ou causar a doença.
Esses microrganismos inativados são
processados para torná-los seguros,
mas ainda são capazes de estimular
o sistema imunológico a produzir
uma resposta imunológica. Porém,
como as vacinas inativadas não
contêm microrganismos vivos,
geralmente são necessárias doses de
reforço para manter a imunidade ao
longo do tempo. Como por exemplo a
vacina contra a gripe (influenza)
Nos eosinófilos temos os grânulos que
atacam alergias e infecções.
Os basófilos, tem glicogênio e grânulos.
Neutrófilos são a primeira linha de defesa
do organismo e recrutam novas células,
estimulando a produção de Citosinas,
quimiocinas. Possuem glicogênio, grânulos
secundário e primário, e o fagossomo.
Os neutrófilos Também conseguem
fagocitar.
Os macrófagos também fagocitam,
formando os prolongamentos
citoplasmáticos.
Prolongamento citoplasmático = bracinhos
do abraço da morte.
Possuem também os fagossomos e tem
muitos lisossomos (Ou seja, enzimas
muito potentes)
•Os monócitos também possuem
lisossomos, podendo fazer também a
fagocitose já que possui os fagossomos,
porém é mais comum o macrófago realizar
essa ação.
Os monócitos no fim viram macrófagos
Imunidade inata
Elementos solúveis:
•Lisozima
• Complemento
• Interferons
• Quimiocinas
Elementos celulares:
• Células NK (natural killer)
• Macrófagos
Imunidade Adaptativa
Elementos solúveis:
•Anticorpos
•Perforinas
••Citocinas
•Quimiocinas
Elementos celulares:
•Linfocitos T
•Linfocitos B
A resposta do sistema imune inata
ocorre em até 12h,Depois entramos na resposta
adaptativa, os principais atuantes são os linfócitos B e
os linfócitos T
eles geram a resposta imune humoral
e a resposta imune celular.
Linfócitos B = Resposta imune humoral que é quando
ocorre a produção de anticorpos. Linfócitos T =
Resposta imune celular, a formação de células T
efetoras(atacam os patógenos)
A resposta imune adaptativa ocorre de 1 a 5 dias.
A resposta adaptativa demora um pouco mais porque
encontrar o clone ideal, ou seja, Precisa encontrar o
receptor dos linfócitos (é como uma "fechadura exata" a
chave é o epitomo imunogênico de tal patógeno.)
Tipos de R.I Adaptativa
Imunidade humoral. B
• anticorpos
• mecanismo fundamental Para Microorganismos
extracelulares.(fora da célula)
Imunidade celular. T
• linfócitos T
• mecanismo fundamental para microorganismos
intracelular
(ou seja, se estiver escondido dentro da célula)
precisará de uma imunidade celular, ou seja, os linfócitos T,
identificam o patógeno escondido e manda o sinal de morte.
• Na imunização passiva o organismo não cria
células de memória
Adaptativa x Inata
Imunidade Adaptativa:
• Anticorpos
• Imunidade Celular Células Citotóxicas
Imunidade Inata:
•Barreiras Físicas Secreções Enzimas
• Sistema Complemento
• Células Fagocíticas
Algumas Barreiras do organismo são:
Células do sistema imune:
Componentes da Imunidade
Inata
Componentes:
• Barreiras
• Camada Epitelial
• Defensivas
• Morte de microorganismos
• Linfócitos
• Intraepiteliais
Funções principais:
• Previne a entrada de microrganismos
• Morte de microrganismos
Células Efetoras Circulantes
Neutrófilos: responsável pela Fagocitose
precoce e morte dos microorganismos
eficiente fagocitose e morte dos
microorganismos.
Macrófagos: responsável pela secreção de
citocinas que
estimulam a inflamação
Células NK: responsável pela Lise das
células infectadas;
ativação de macrófagos
Self = é do
próprio
organismo
Non-self = não
é do organismo
Tumores
Os tumores Ocorrem devido a
uma diferença nas células(mutação no
DNA), que é a proliferação,
diferenciação e sobrevivência, gerando
um aglomerado de
células.
Benignos
O tumor é considerado Benigno porque
as células ainda têm uma semelhança
com a célula saudável, elas não têm
capacidade de se infiltrar
Malignos
As células malignas consegue se
infiltrar, se espalhando, e pode se
desprender, formando tumores
secundários (metástase)
A célula evita a apoptose = sinal de
morte, entra em apoptose para morrer,
elas conseguem crescer por si só e são
insensíveis aos inibidores de crescimento.
São capazes de invadir tecidos
adjacentes e criam metástase,
possuem imortalidade, podem
desenvolver angiogênese sustentada
que é a capacidade de formar vasos
sanguíneos ao seu redor para atrair
o sangue para as células, atrair
oxigênio, levar e trazer metabólicos,
assim ajudando a se nutrir e crescer
cada vez mais.
Ela evita a destruição imunológica
para parecer que é uma célula
saudável para o sistema imunológico
não atacar.
Fatores de risco
Externos:
•Tabagismo
•Alcoolismo
•Hábitos Alimentares
•Medicamentos
•Fatores Ocupacionais
•Radiação
Interno:
•Gênero
•Histórico Familiar
•Idade
Mutações
Os fatores ajudam na mutação das células, pode
acontecer nas células germinativas ou nas
somáticas. As células somáticas são as que
sofrem mitose.
As células germinativas são as que dão origem
aos gametas, ou seja, sofrem meiose.
Progressão ao
câncer
Normal-> Hiperplastica-> Displásticaneoplastica- Metastica
muda o formato, depois a coloração e novamente
o formato.
EVENTOS MUTAGÊNICOS
Mutações Randômicas
Rearranjos Genéticos
Mutações Induzidas (Agentes Físicos,Químicos
ou Virais)
Ciclo da Imunidade
Tumoral
Antígenos Tumorais
Antigenos de Alta
espeficidade
•Genes Mutados
•Genes
Germinativos
Antígenos de baixa
espeficidade
•Antigenos de
diferenciação
•Antígenos de super
expressão
Os genes mutáveis trata-se de
mutações genéticas que desencadeiam a
produção de novo Peptídeo
Os genes germinativos são células
produzidas especialmente pela célula
germinativa, os gametas, essas células
vão sofrer ausência de MHC, portanto
não tem um reconhecimento do sistema
imunológico.
Os antígenos de diferenciação são
expressos em células normais e células
tumorais, porém em quantidades e em
formas diferentes promovem respostas
rápidas.
Os antígenos de super expressão eles
possuem antígenos próprios super
expressos a ponto de ultrapassar o
limiar antigênico desencadeando
resposta imunológica.
Expressa muitos sinais de antígenos
para a célula que esta fazendo "ronda",
a célula nota algo estranho e lança o
sinal de morte, a apoptose
Ainda falando de antígenos
tumorais...
Antígenos específicos de tumores acontece
somente nas células neoplásticas e podem
resultar em mutações no DNA.
Quando se fala em peptídeo Oncofetal ou
Hiper expressão de proteínas normais
chamam-se Antígenos associados aos
Tumores, eles são mais Comuns de
acontecer e possuem padrões únicos de
expressão proteica.
Depois da apresentação desses antígenos
tumorais acontece a apresentação e
processamento de antígenos pelas células
Apcs, o Sistema imunológico reconhece o
antígeno, a célula recebe o sinal de
apoptose(morte), consegue ter acesso aos
peptídeos e eles são apresentados as células
de imunidade adaptativas.
Teoricamente, se o sistema
imunológico funcionasse
perfeitamente, aconteceria da
seguinte forma;
Ocorre a apresentação dos antígenos e
a ativação dos linfócitos T é então que
os linfócitos T após ativados
caminham até o sítio Tem moral e a
partir daí eles infiltram o sítio tumoral
e então as células reconhecem os
antígenos tumorais no microambiente
e então liberam apoptose.
Teoria da Vigilância
Imunológica
Vigilância imunológica é Células com
potencial
neoplásico que poderiam ser
identificadas e eliminadas pelo
sistema imune
•Eliminação
•Equilíbrio
•Escap
Vai ocorrer uma Tentativa de reconhecimento
e eliminação das células tumorais, linfócitos
CD4, CD8 células Nk identificando essas
outras células. Vai acontecer então um
mecanismo de supressão tumoral.
Linfócitos T citotóxicos (CD8)
Esses linfócitos são responsáveis por
reconhecer e destruir as células
cancerígenas. Eles reconhecem antígenos
específicos presentes na superfície das
células tumorais e induzem sua morte por
meio da liberação de substâncias tóxicas.
Linfócitos T auxiliares (CD4)
Eles auxiliam na ativação de outras células
imunes, como os linfócitos B e os
linfócitos T citotóxicos, e na produção de
citocinas que estimulam a resposta imune
Células Natural Killer (NK)
São células que podem reconhecer e destruir
células cancerígenas sem a necessidade de
um reconhecimento prévio de antígenos
específicos. Elas liberam substâncias
tóxicas que causam a morte das células
tumorais
Imunidade inata:
Neutrófilos, macrófagos, natural killer (Nk),
secreção e Citocinas pró-inflamatórias.
Imunidade adaptativa:
linfócitos T e B
O equilíbrio causa o surgimento de variantes
tumorais mais resistentes a ação das células
imunológicas, as células tumorais começam a
ultrapassar, enganar o Sistema imunológico
com células variantes resistentes ao ataque,
porque enquanto o sistema imune ataca
certas células as células Tumorais já lançou
outras.
Fase de Latência
Tumoral
É a fase mais longa do processo e
previne o crescimento exagerado da
neoplásia
Escape ao mecanismo de morte ou
recrutamento de células reguladoras
para proteção.
As células tumorais escapa do sinal de
apoptose (morte) e recruta células
para se proteger, podendo gerar focos
tumorais distantes conhecidos como
metástases.
Mecanismo de escape:
• Intrínsecas: relacionadas a diminuição
dessas células imunológicas, aumento
da resistência aos efeitos citotóxicos
como, por exemplo, o CD8
•Microambiente
imunossupressores, presença de
treg, linfócitos T regulatório,
esgotamento de linfócitos,
cansando o organismo e enganando
o sistema imune.
Tudo decorrente de mutações devido aos
fatores internos, externos e
transformando em células neoplásicas
que vão se desenvolvendo e enganando o
sistema imunológico, conseguindo sair
do Ciclo de imunidade tumoral,
ocorrendo o desenvolvimento dos
tumores.
Migração e Formação de
Metástase
Precisa acontecer o processo
migratório e ele é permitido pelas
proteínas que estão aclopadas
nessas células
Moléculas de Adesão
Celular
Estão relacionadas com o processo de
proliferação, migração e diferenciação.
Processo migratório envolve várias
famílias, são elas: selectinas,
integrinas, superfamília das
imunoglobulinas e caderinas, são
moléculas de adesão celular que
atua para promover que o leucócito
consiga migrar, essas moléculas
possuem ligações homofílicas e
heterofílicas
Ligações Homofílicas = ligação de
duas moléculas iguais
LigaçõesHeterofílicas = ligação de
duas moléculas diferentes
Processo Migratório
Acontece no endotélio vascular o
processo migratório, os leucócitos
estão no sangue e o sangue esta
nos vasos sanguíneos, que estão na
parede do endotélio Vascular.
1.º momento de captura da célula
Pelo endotélio
Vascular, ocorrendo uma ligação
entre o leucócito e a Parede
Epitelial vascular, mediada pela
Selectinas que
são moléculas de divisão.
Adesão celular
Seletinas
Domínio lectina
Domínio EGF
Sequencia de repetição intander
Domínio intramembranar
Domínio Citoplasmático
3. Adesão estável é quando a molécula está
migrando ele fica
mais firme no endotélio Vascular isso é
permitido Porque é feito
Pela ligação integrinas ou superfamília das
imunoglobulinas.
Integrinas, tem uma cadeia Beta e uma cadeia
alfa, beta 1 ligada
com alfa 5, alfa 1,10, Receptores de
colágeno...
Imunoglobulinas: MHC classe 1, classe 2,
receptores de células T, anticorpos.
PSGL-1 uma molécula considerada principal
ligante da P.selectina e relacionada com a
ideia de imunoterapia.
Adesão inicial
Células endoteliais precisa se ligar aos
leucócitos e elas se ligam através das
moléculas, P.selectina,PSGL. 1, E-selectina.
2. Rolamento- Rola no endotélio
vascular ativando as quimiocinas.
VCAM1 esta relacionada com diversos tipos
de câncer, em alguns ela auxilia na
progressão do tumor e em outros ela age como
um supressor.
4. Transmigração é o rompimento temporário
das interações e pode ocorrer de duas formas,
paracelular ou o transcelular.
Na transmigração paracelular ela vai se
espremer entre duas células do endotélio
vascular e vai passar Rompendo
momentaneamente as ligações, só para passar
e chegar até o tecido.
A transcelular passa por dentro da célula sem
causar nenhum dano, porém não é comum
acontecer.
As caderinas é responsável pela formação e
manutenção da integridade dos tecidos:
•Epitelial
•Placentária •Neural
Processo
Metastásico
Tumor Primário prolifera e ocorre uma
invasão local, rompendo a membrana
basal, extravasando para os vasos e se
disseminando pelo processo migratório,
invadindo os tecidos e formando
colônias até formar outro foco tumoral
que é a metástase.