ENDOCRINOLOGÍA
DRA. MARDELI
Bioquimica Tiroidea
E.M.
E.M.
E.M.
E.M.
MARÍA IARELY BERNAL GARCIA
CARLOS MAURCIO JACOBO OJEDA
IRERI GUADALUPE MORALES ARCIGA
JUAN NUCICO ALFARO
Introducción
El tiroides secreta dos hormonas importantes, la
tiroxina
y
la
triyodotironina,
conocidas
a
menudo como T4 y T3 ,
La ausencia completa de secreción tiroidea
provoca con frecuencia descensos metabólicos
de hasta un 40-50%
La secreción tiroidea está controlada por la
tirotropina (TSH), secretada por la adenohipófisi
Bomba de yoduro: el simportador del
yoduro de sodio (atrapamiento de
yoduro)
Transporte de los yoduros desde la sangre hasta las células y los
folículos de la glándula tiroides.
Estas Células poseen la capacidad específica de bombear de forma
activa el yoduro al interior celular
Este bombeo se consigue mediante la acción de un simportador del
yoduro de sodio, que cotransporta el ion yoduro a lo largo de dos
iones sodio a través de la membrana basolateral
La bomba de yoduro concentra esta sustancia hasta que su
concentración supera en 30 veces la de la sangre.
TSH; esta hormona estimula la actividad de la bomba de yoduro
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EQUIPO
Regulación de la
secrecion de hormonas
tiroideas
Mecanismo de Retroalimentación Negativa
El hipotálamo secreta TRH (hormona liberadora de tirotropina).
La adenohipófisis responde con la secreción de TSH (hormona
estimulante de la tiroides).
La glándula tiroides libera T3 y T4, regulando el metabolismo.
Control por Niveles Hormonales
Altos niveles de T3 y T4 inhiben la secreción de TRH y TSH.
Bajos niveles de T3 y T4 estimulan la producción de TRH y TSH.
Importancia
Mantiene un metabolismo adecuado y evita excesos o déficits
hormonales.
1
EQUIPO
Aumento de TSH
adenohipofisiaria
La
TSH,
también
denominada
tirotropina,
es
una
hormona
adenohipofisiaria,
una
glucoproteína
con
un
peso
molecular
aproximadamente de 28.000. Esta hormona, incrementa la secrecion de
tiroxina y triyodotironina por la tiroides y tiene los siguientes efectos:
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EQUIPO
TSH adenohipofisiaria
incrementa la secreción
tiroidea
Eleva la proteólisis de la
triglobulina que se
encuentra almacenada
en los folículos, con lo
que e liberan hormonas
tiroideas a la sangre
circulante
Incrementa la actividad
de la bomba de yoduro,
que ayuda al
atrapamiento de yoduro
por las cels glandurales
elevando las relaciónes
intra y extracelular en
yodo hasta 8 veces
Intensifica la yodación
de la tirosina para
formar hormonas
tiroideas
TSH adenohipofisiaria
incrementa la secreción
tiroidea
Aumenta el tamaño y la
actividad secretora de
las células tiroideas
Incrementa el núm de
células tiroideas y
transforma las céls
cubicas en cilíndricas en
induce el plegamiento
del epitelio tiroideo en
el int de los folículos.
Resumen
La TSH estímula todas las actividades secretoras conocidas de las células glandulares tiroideas.
El efecto precoz más importante después de la administracon de TSH es el comienzo de la
pretólisis de la tiroglobulina.
Se produce la liberación de tiroxina y triyodotironina hacia la sangre en un plazo de 30 min
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EQUIPO
Monofosfato de adenosina
ciclica como mediador del
efecto estímulante de TSH
Activación del Segundo Mensajero (AMPc)
TSH se une a sus receptores en la membrana basal de la célula tiroidea.
Se activa la adenilato ciclasa, aumentando la producción de AMPc.
AMPc activa proteína cinasa, desencadenando fosforilaciones celulares.
Efectos
Aumento inmediato en la secreción de T3 y T4.
Crecimiento sostenido del tejido tiroideo.
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EQUIPO
VALORES NORMALES
T3 Total: 80 a 180 ng/dL (nanogramos por
decilitro)
T3 Libre: 2.3 a 4.2 pg/mL (picogramos por
mililitro)
T4 Total: 5.4 a 11.5 µg/dL (microgramos por
decilitro)
T4 Libre: 0.7 a 1.9 ng/dL (nanogramos por
decilitro)
Nota: se ven modificados en el embarazo,
hipotiroidismo e hipotiroidismo.
Liberación de Tiroxina (T4) y
Triyodotironina (T3)
Mecanismo de Liberación de
T4 y T3
La tiroxina (T4) y la
La tiroglobulina es
triyodotironina (T3) no
una glicoproteína
se liberan
almacenada en el
directamente, sino que
coloide de los
deben participar con
folículos tiroideos.
la tiroglobulina.
La superficie apical
de las células
tiroideas genera
pseudópodos, que
capturan porciones
del coloide y forman
vesículas de
pinocitosis.
Liberación de Tiroxina (T4) y
Triyodotironina (T3)
Mecanismo de Liberación de
T4 y T3
Estas vesículas se
fusionan con los
lisosomas, que
contienen enzimas
proteolíticas
encargadas de digerir
la tiroglobulina y
liberar T4 y T3.
Una vez liberadas, T4 y
T3 difunden a través
de la base de la célula
tiroidea hacia los
capilares sanguíneos.
La tiroides secreta 93% de tiroxina (T4) y solo 7% de triyodotironina (T3).
T4 es una
prohormona que
debe convertirse
en T3 en los
tejidos periféricos.
Esta conversión
ocurre lentamente,
por lo que la T3 es
la forma
biológicamente
más activa.
En condiciones normales, se generan aproximadamente 35 µg de
T3 diarios.
Reciclaje del Yodo
NOTA: No toda la tirosina yodada se convierte en hormonas tiroideas.
Aproximadamente el
75% de la tirosina
yodada permanece
como
monoyodotirosina
(MIT) y diyodotirosina
(DIT).
Estas moléculas no se
secretan a la sangre, sino
que son procesadas por la
enzima desyodasa, la
cual recupera el yodo
para su reutilización en la
síntesis de nuevas
hormonas.
Déficit de desyodasa congénita → Afecta la producción hormonal y
provoca deficiencia de yodo en la glándula tiroides.
Tiroglobulina y Química de la
formación de tiroxina y
Triyodotironina
Las células tiroideas son células secretoras de
proteínas que sintetizan tiroglobulina en el retículo
endoplasmático y aparato de Golgi.
Cada molécula de tiroglobulina tiene 70 residuos de
tirosina, los cuales serán el sustrato para la síntesis
de hormonas tiroideas.
Oxidación del Yodo:
Para que el yodo pueda incorporarse a la tiroglobulina, debe ser oxidado.
Es llevado a cabo
por la enzima
peroxidasa tiroidea,
en presencia de
peróxido de
hidrógeno.
La peroxidasa tiroidea
se encuentra en la
membrana apical de las
células foliculares y
permite la formación de
yodo reactivo.
Si hay una deficiencia
genética o inhibición de
la peroxidasa tiroidea, la
síntesis de hormonas
tiroideas disminuye a
cero.
Yodación de la Tirosina
y Formación de T3 y T4
Luego, se produce la
condensación enzimática:
MIT + DIT = T3
(triyodotironina).
La unión del yodo a la
tiroglobulina se conoce como
organificación.
El yodo oxidado se fija
directamente a los residuos de
tirosina dentro de la
tiroglobulina.
Se forman los siguientes
precursores:
DIT + DIT = T4 (tiroxina).
Monoyodotirosina (MIT): tirosina
con un átomo de yodo.
Diyodotirosina (DIT): tirosina con
dos átomos de yodo.
Este proceso puede durar desde
minutos hasta varias horas o días.
T3 reversa o RT3
Es un metabolito de la hormona tiroidea que se
forma a partir de la T4. Aunque contiene el mismo
número de moléculas de yodo que la T3, están
unidas a ubicaciones diferentes, lo que la convierte
en una forma inactiva de la T3.
Su presencia se asocia con la regulación de la
función tiroidea. Un nivel elevado de T3 reversa
(RT3 alta) puede afectar negativamente la función
tiroidea y el bienestar general.
La T3 reversa, o RT3, es un metabolito antitiroideo
creado por el cuerpo para regular la función
tiroidea. La función principal de RT3 es inhibir la
actividad de la tiroides
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EQUIPO
Efectos de las hormonas
tiroideas sobre funciones
corporales específicas
Estimulación del metabolismo de los hidratos de
carbono
Rapida captación de glucosa por las células
el aumento de la glucólisis
el incremento de la gluconeogenia
una mayor absorción en el tubo digestivo e incluso una mayor
secreción de insulina
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EQUIPO
Efectos de las hormonas
tiroideas sobre funciones
corporales específicas
Estimulación del metabolismo de los lípidos
la hormona tiroidea induce las enzimas para la síntesis de ácidos
grasos, como acetil CoA carboxilasa y ácido graso sintasa, y
fomenta la lipólisis mediante el aumento del número de
receptores β-adrenérgicos.
produce un incremento del recambio de las proteínas
(liberación de aminoácidos desde el músculo, degradación de
las proteínas y, en menor medida, síntesis de proteínas y
formación de urea)
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EQUIPO
Efectos de las hormonas
tiroideas sobre funciones
corporales específicas
Efectos Cardiovasculares
La T3 aumenta el gasto cardíaco, lo que asegura una llegada
suficiente de oxígeno a los tejidos. Aumenta la frecuencia
cardíaca en reposo y el volumen sistólico.
reduce la resistencia sistémica al dilatar las arteriolas de la
circulación periférica
aumento de la reabsorción de sodio a nivel tubular renal.
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EQUIPO
Efectos de las hormonas
tiroideas sobre funciones
corporales específicas
Efectos Respirstorios
la T3 aumenta la frecuencia respiratoria en reposo, la ventilación
minuto y la respuesta ventilatoria a la hipercapnia y la hipoxia.
Efectos sobre el músculo esquelético
. El exceso de T3 y T4 aumenta la glucólisis y la glucogenólisis, al
tiempo que reduce el glucógeno y la creatina fosfato. La
incapacidad del músculo de captar y fosforilar la creatina
provoca un aumento en su excreción urinaria.
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EQUIPO
Efectos de las hormonas
tiroideas sobre funciones
corporales específicas
Efectos sobre el crecimiento y maduración
Las hormonas tiroideas realizan una acción sinérgica con las
catecolaminas para aumentar el metabolismo, la producción de
calor, la frecuencia cardíaca, la actividad motora y la excitación
del SNC. La T3 puede potenciar la actividad del sistema nervioso
simpático aumentando el número de receptores β-adrenérgicos
en el músculo cardíaco y la generación de segundos mensajeros
intracelulares, como el monofosfato cíclico de adenosina
(AMPc).
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EQUIPO
Efectos de las hormonas
tiroideas sobre funciones
corporales específicas
Efectos sobre el sistema nervioso autónomo y la
acción de las catecolaminas
La hormona tiroidea tiene una importancia extrema en el
desarrollo neurológico normal y la formación adecuada del
tejido óseo en el feto. En los lactantes, la insuficiencia de
hormona tiroidea produce hipotiroidismo congénito, que se
caracteriza por discapacidad intelectual irreversible y talla baja.
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EQUIPO
Efectos de las hormonas
tiroideas sobre funciones
corporales específicas
La T3 también favorece el remodelado óseo normal en los
adultos. La progresión del desarrollo y la erupción de los dientes
dependen de la hormona tiroidea, igual que el ciclo normal de
crecimiento y maduración de la epidermis, los folículos pilosos y
las uñas.
Las hormonas tiroideas regulan la estructura del tejido
subcutáneo mediante la inhibición de la síntesis y el aumento de
la degradación de los mucopolisacáridos (glucosaminoglucanos)
y la fibronectina del tejido conjuntivo extracelular.
Transporte de Tiroxina y
Triyodotironina a los tejidos
T4
T3
Tiroxina
Triyodotironina
Proteínas
transportadoras
1. TGB (globulina transportadora de
tiroxina
2. Prealbúmina (transtiretina
3. Albúmina
Producir
Hepatico
T4
T3
75%
80%
15%
5%
10%
5-8%
Fracción menor
T3 y T4
libre
Primeras acciones
Mecanismo
de acción
Anteriormente:
Difusión pasiva
Transporte
dependiente del ATP
90% Hormona
tiroidea T3
Ribosomas
La secreción adenohipofisaria de TSH se encuentra regulada por la
tiroliberina procedente del hipotalámo
Se produce en el núcleo paraventricular (NPV) del hipotálamo y se libera en la eminencia
media.
Viaja a la adenohipófisis a través del sistema porta hipotalámico-hipofisario.
La TRH es un tripeptídico (piroglutamil-histidil-prolina-amida).
Se une a receptores en la adenohipófisis y activa la fosfolipasa C, lo que genera una
cascada de señalización con calcio y diacilglicerol, estimulando la liberación de TSH.
EL bloqueo del sistema porta reduce mucho la secreción de TSH, pero no la elimina por
completo.
Efectos del frío y otros estímulos nerviosos
sobre la secreción de TRH y TSH
TRH y TSH
T4
50%
15-20%
Leptina
TRH y TSH
T3
TSH
T4
T3
Frío → Aumenta TRH, TSH y hormonas tiroideas.
Metabolismo en frío → Sube hasta 50% en ratas y 15-20% en humanos.
Leptina baja (por ayuno) → Reduce TRH, TSH y metabolismo.
Ansiedad/excitación → Disminuyen TSH y hormonas tiroideas.
Efectos de retroalimentación de las
hormonas tiroideas para disminuir
la secreción Adenohipofisaria de
TSH
Tiroliberina
Tirotropina