Impacto de la Producción y Recepción de Cannabinoides y Endocannabinoides en el
Tratamiento de la Fibromialgia
¿En qué medida la evidencia científica valida que la producción y recepción de
cannabinoides y endocannabinoides en el cuerpo de un individuo con fibromialgia funciona
como tratamiento alternativo?
Biología
Valentina Jaramillo Torres
Computo de palabras: 5186
Índice
1.
Resumen .............................................................................................................. 1
2.
Abstract ............................................................................................................... 1
3.
Introducción ........................................................................................................ 2
4.
Objetivo General ................................................................................................. 3
5.
Marco Metodológico ............................................................................................ 3
6.
Marco Teórico ...................................................................................................... 4
7.
6.1.
Antecedentes................................................................................................. 4
6.2.
Definiciones clave.......................................................................................... 5
Sección principal (cuerpo) .................................................................................... 6
7.1.
Funcionamiento del sistema endocannabinoide .............................................. 6
7.2.
Productores y receptores de cannabinoides y endocannabinoides en el cuerpo 8
7.3.
¿Qué es la fibromialgia? .............................................................................. 11
7.3.1.
Historia de la fibromialgia ................................................................... 11
7.3.2.
Etiopatogenia, sintomatología y diagnóstico ......................................... 13
7.3.3.
Tratamiento para la fibromialgia ......................................................... 16
7.3.3.1.
Cannabis.......................................................................................... 18
8.
Conclusiones y recomendaciones ........................................................................ 19
9.
Referencias bibliográficas .................................................................................. 22
1. Resumen
La fibromialgia es un trastorno musculoesquelético con dolor crónico, fatiga,
depresión y sueño no reparador que limitan la calidad de vida de sus pacientes. Aunque se
desconoce la etiopatogenia de la enfermedad, se cree que se debe al desequilibrio del sistema
endocannabinoide del cuerpo. En los últimos 30 años, se llevaron a cabo estudios que
respaldan esta teoría, demostrando la eficacia del cannabis como tratamiento para aliviar los
síntomas. Se analizaron cómo los fitocannabinoides interactúan con el sistema
endocannabinoide, ofreciendo propiedades analgésicas y neuro protectoras para el cuerpo.
Luego, se tomó en cuenta las limitaciones que brindan los efectos adversos de esta terapia
para evaluar su seguridad y eficacia. Con el fin de examinar la evidencia científica que
respalda el uso de cannabinoides y endocannabinoides como tratamiento alternativo para la
fibromialgia. Para ello, se utilizaron ensayos científicos del Hospital 12 de Octubre, la
Universidad de las Islas Baleares y el Brazilian Journal Health Review. En conclusión, es
necesario seguir investigando para ofrecer un tratamiento 100% seguro y eficaz. Sin
embargo, por el momento, el cannabis podría considerarse la mejor alternativa.
Palabras Clave: etiopatogenia, THC, CBD, sistema endocannabinoide, sustancia P,
hiperalgesia, fibromialgia
2. Abstract
Fibromyalgia is a musculoskeletal disorder with chronic pain, fatigue, depression and
unrefreshing sleep that limits the quality of life of its patients. Although its etiopathogenesis
remains unknown, it is thought to be due to an imbalance in the body's endocannabinoid
system. Over the past 30 years, conducted studies have supported this theory, demonstrating
the efficiency of cannabis as a treatment to relieve symptoms. The analysis focused on how
Phyto cannabinoids interact with the endocannabinoid system, offering analgesic and
1
neuroprotective properties to the body. After, it was important to take into account the
limitations provided by the adverse effects of this therapy to assess its safety and efficiency. In
order to examine the scientific evidence supporting the use of cannabinoids and
endocannabinoids as an alternative treatment for fibromyalgia. To this end, scientific trials
from the Hospital 12 de Octubre, the University of the Balearic Islands and the Brazilian
Journal Health Review were used. In conclusion, further research is needed to provide a
100% safe and effective treatment. However, for the time being, cannabis could be considered
the best alternative.
Key Terms: etiopathogenesis, THC, CBD, endocannabinoid system, substance P,
hyperalgesia, fibromyalgia
3. Introducción
El presente trabajo de investigación se origina a partir de la experiencia personal de un
familiar que sufre de fibromialgia, un trastorno musculoesquelético en el cual el cuerpo
humano presenta dolor crónico en los músculos y las articulaciones (Dalal, 2022). Durante el
proceso de investigación, se determinó que el cannabis es un tratamiento altamente efectivo
para aliviar los síntomas de esta enfermedad por su interacción con el sistema
endocannabinoide, un sistema complejo cuya responsabilidad es mantener la homeostasis en
los procesos metabólicos del cuerpo (Hemraj, 2022). El cannabis, ya sea herbal, sintético o
producido de manera endógena, se conforma por cannabinoides y endocannabinoides. Los
cannabinoides son compuestos exógenos que ofrecen propiedades analgésicas,
antinflamatorias y neuro protectoras (Suero-García, Banderas, Holgado, 2015); mientras que
los endocannabinoides son producidos por el mismo cuerpo para actuar como mensajeros
químicos del sistema endocannabinoide que ayudan a cumplir su función. Esta realidad fue la
motivación principal para profundizar el estudio del sistema endocannabinoide y cómo la
2
evidencia científica demuestra que la producción y recepción de endocannabinoides y
cannabinoides funciona como un tratamiento alternativo y efectivo para la fibromialgia.
Se trabajará mano a mano con tres ensayos científicos: “Fibromialgia” del Hospital
Universitario 12 de Octubre, “Uso del Cannabis Como Tratamiento Para Pacientes Con
Fibromialgia” de la Universidad de las Islas Baleares, y “El Cannabis como tratamiento
alternativo en pacientes con Fibromialgia” del Brazilian Journal Health Review. La
información establecida en estos documento ha sido descubierta durante los últimos 30 años a
partir de varias experimentaciones, ya que tanto la fibromialgia como el sistema
endocannabinoide son conceptos nuevos que han sido de interés para la comunidad científica
recientemente. La investigación se centrará en el origen, la sintomatología, y el diagnóstico
de la fibromialgia; mientras se expone las diferentes razones por las cuales la producción y
recepción de tanto cannabinoides como endocannabinoides en el sistema endocannabinoide
del cuerpo funciona como el mejor terapia para esta enfermedad (Ryle, 2022). Por lo que se
identificarán los efectos del cannabis sobre sus síntomas, y cómo esta medicina natural llega
a mejorar la calidad de vida de pacientes con fibromialgia.
4. Objetivo General
Examinar como la evidencia científica valida que la producción y recepción de
cannabinoides y endocannabinoides en el cuerpo de un individuo con fibromialgia funciona
como un tratamiento alternativo y efectivo.
5. Marco Metodológico
Como se mencionó en la introducción, para demostrar en qué medida la evidencia
científica valida que la producción y recepción de cannabinoides y endocannabinoides en el
cuerpo de un individuo con fibromialgia funciona como tratamiento alternativo, se trabajará
3
mano a mano con tres ensayos científicos: “Fibromialgia” del Hospital Universitario 12 de
Octubre, “Uso del Cannabis Como Tratamiento Para Pacientes Con Fibromialgia” de la
Universidad de las Islas Baleares, y “El Cannabis como tratamiento alternativo en pacientes
con Fibromialgia” del Brazilian Journal Health Review. Estos ensayos fueron elaborados por
asociaciones y expertos que trabajan en el área de la medicina, y han realizado previa
experimentación de la cual se pudo obtener información a través de métodos descriptivos y
analíticos. Con el objetivo de establecer comparaciones del tratamiento con cannabis para la
fibromialgia, con otros tratamientos que se utilizan en la comunidad médica, y de esta manera
poder sintetizar lo indagado. Por esta misma razón, los documentos que se van a utilizar
tienen una autoría académica que ha sido certificada y validada, y están enfocados en el uso
del cannabis como tratamiento para la fibromialgia junto con el efecto que estos tienen en el
sistema cannabinoide del cuerpo humano.
6. Marco Teórico
6.1.
Antecedentes
A lo largo de la historia, la humanidad ha tenido curiosidad por estudiar el
funcionamiento de los sistemas del cuerpo humano. Estos sistemas trabajan en conjunto para
mantener la homeostasis. Como consecuencia, las enfermedades en un sistema pueden alterar
la homeostasis y causar problemas en otros sistemas. Por lo que la falta de exploración sobre
los sistemas del cuerpo, como el sistema endocannabinoide, ha generado grandes
inconvenientes. El estudio del sistema endocannabinoide comenzó hace menos de cincuenta
años, y los resultados de su investigación se obtuvieron recién a inicios del siglo XXI. Estos
evidencian que la disfunción del sistema llega a causar enfermedades con diagnósticos
modernos, como la fibromialgia. (Company Morey, 2022). Esta enfermedad es relativamente
nueva, pero sus síntomas de dolor crónico y trastornos psicológicos se remontan muy atrás en
4
el tiempo. Debido al desconocimiento de su causa, patogenia y relación con los
endocannabinoides en el cuerpo humano, se plantea si recetar cannabis medicinal a pacientes
con fibromialgia ayudará a restaurar el funcionamiento del sistema endocannabinoide y tratar
el dolor crónico producido por la enfermedad.
6.2.
Definiciones clave

Sistema endocannabinoide: “es un sistema complejo de
comunicación intercelular, parecido a un sistema de neurotransmisión, pero además de
extenderse por el cerebro, también lo hace en otros órganos y tejidos del cuerpo. Su
responsabilidad es equilibrar procesos metabólicos y optimizar la función de nuestro
cuerpo.” (Schwertschlag, 2023)

Productores y receptores de cannabinoides y endocannabinoides en
el cuerpo:
AEA y 2-AG: “Al igual que la anandamida, el 2-araquidonoilglicerol (2-AG)
se descubrió en el proceso de investigación del cannabis. […] El descubrimiento de 2AG y de la anandamida constató con éxito la existencia de un sistema
neuromodulador facilitado completamente por los cannabinoides llamado sistema
endocannabinoide. […] tiene un papel importante en la regulación del apetito, las
funciones del sistema inmunológico y el tratamiento del dolor.” (Sinha, 2020)
CBD: “El cannabidiol es una sustancia química que se encuentra en la
marihuana.” (Bauer, 2022). “Presenta efectos antiepilépticos, analgésicos, sedante,
con menos efectos psicoactivos que el THC” (Company Morey, 2022)
THC: “es el cannabinoide farmacológicamente más activo de la planta de
cannabis, tanto en su forma herbal como el hashish” (Grotenhermen, 2006) “es
responsable de los efectos psicoactivos del cannabis (euforia, aturdimiento,
descoordinación)” (Company Morey, 2022)
5
CB1 y CB2: “Los receptores CB1 y CB2 son proteínas ubicadas en la
membrana celular que reconocen y se unen a los endocannabinoides. […] Los
receptores CB1 se encuentran en mayor concentración en el cerebro, el sistema
nervioso central y en el hígado, mientras que los receptores CB2 se encuentran en
mayor concentración en el sistema inmune.” (Cannabis Actualidad, 2022

Fibromialgia: “es un trastorno caracterizado por dolor
musculoesquelético generalizado acompañado por fatiga y problemas de sueño,
memoria y estado de ánimo.” (MayoClinic, 2021)

Etiopatogenia: “es el origen y los mecanismos de una enfermedad. Es
la combinación de la etiología (las causas) y la patogénesis (los efectos) de una
enfermedad” (Aegon, 2023)

Hiperalgesia: “se define como un incremento mantenido en la
sensibilidad al dolor […] el umbral sensorial a partir del cual se experimenta dolor se
encuentra reducido, de modo que estímulos que no resultarían muy dolorosos para la
mayoría de las personas sí pueden serlo para quienes tienen hiperalgesia.” (Figueroba,
2017)

Sustancia P: “es un neuropéptido que funciona como una primera
respuesta clave ante la mayoría de los estímulos nocivos/extremos (factores
estresantes) […] SP se considera un sistema inmediato de defensa, estrés, reparación y
supervivencia.” (AcademiaLab, s.f.)
7. Sección principal (cuerpo)
7.1.
Funcionamiento del sistema endocannabinoide
El sistema endocannabinoide es un sistema endógeno complejo de comunicación
intercelular y neurotransmisión encargado de mantener la homeostasis del cuerpo en sus
6
procesos metabólicos. Está compuesto por receptores de cannabinoides, que interactúan del
mismo modo que una cerradura y una llave, y productores de endocannabinoides. Es como si
el cuerpo tuviese una propia versión de la planta del cannabis en su interior, y constantemente
produzca pequeñas cantidades de endocannabinoides. Los receptores y productores se
encuentran a lo largo del sistema nervioso periférico y central, pero también están presentes
en otros tejidos y órganos del cuerpo. Estos secretan endocannabinoides y receptan
cannabinoides exógenos que provienen de la planta. Su activación produce cambios en
comportamiento de las células responsables de varios de los procesos fisiológicos del cuerpo
humano. Tales como “la liberación de neurotransmisores, las funciones cardiovasculares,
gastrointestinales y hepáticas, y la regulación de la percepción del dolor” (Fundación
CANNA, s.f.). Por consiguiente, un ligero desequilibrio en el sistema puede provocar
cambios drásticos en el cuerpo.
A pesar de que los cannabinoides han sido utilizados por más de 5000 años, no fue
hasta 1964 que el investigador Raphael Machoulam logró diferenciar los compuestos de la
planta (Filiponi, 2022). Lo mismo sucede con los endocannabinoides, que han estado
presentes en el organismo desde la existencia del ser humano, pero sus compuestos no fueron
descubiertos como tal hasta 1992. Por esta razón, los retrasos en los estudios médicos fueron
generados porque no se había investigado el funcionamiento del sistema endocannabinoide
antes, debido a ser un descubrimiento reciente.
A inicios del siglo XXI, el Dr. Ethan Russo se encargó de formular la teoría de la
Deficiencia Clínica del Sistema Endocannabinoide (CECD), la cual establece que cualquier
alteración que implique variaciones en los niveles de producción de endocannabinoides por
fallos primarios en el sistema, o compensación que desarrolla el mismo frente a algunas
condiciones fisiopatológicas para aliviar la sintomatología, puede ser la causante de
trastornos como las migrañas, la fibromialgia y el síndrome del colon irritable. Esta surge a
7
partir de una analogía creada por Russo, en la cual establece que hay varios trastornos
cerebrales que surgen de una deficiencia en los neurotransmisores, por lo que deben existir
otras afecciones que pueden surgir de manera parecida como consecuencia de una deficiencia
en los endocannabinoides (Sinha, 2020). La teoría se ve reflejada en los cambios de las
funciones primordiales del cuerpo: regulación del dolor, estados de ánimo, funciones
digestivas, alimentación, inmunidad, y sueño.
7.2.
Productores y receptores de cannabinoides y endocannabinoides en el cuerpo
Existe una gran diferencia entre los cannabinoides y los endocannabinoides que se
distinguen principalmente por la naturaleza de su origen. Los cannabinoides, tienen dos tipos
de orígenes ya que estos pueden ser fabricados por laboratorios de manera sintética, o
naturalmente en las plantas del cannabis, a aquellos se les llama fitocannabinoides o
cannabinoides exógenos. Estos tienen como propósito ofrecer propiedades analgésicas,
antinflamatorias y neuro protectoras que son capaces de interactuar con el sistema
endocannabinoide del organismo, al igual que los endocannabinoides (Suero-García,
Banderas, Holgado, 2015). Dentro de los principales fitocannabinoides está el CBD
(cannabidiol), responsable por el efecto analgésico, y el THC (tetrahidrocannabinol),
encargado del efecto psicoactivo que produce la planta al consumirla (Grotenhermen, 2006).
Figura 1: Delta 9-tetrahidrocannabinol
Figura 2: Cannabidiol según el Nova Institut
Fuente: https://pevgrow.com/blog/que-es-el-thc/
Por otro lado, existen los endocannabinoides que, como lo dice el nombre, se
producen dentro del cuerpo humano y actúan como mensajeros químicos del sistema
8
endocannabinoide para mantener la homeostasis en las funciones fisiológicas del organismo.
Todos los endocannabinoides se derivan de ácidos grasos polinsaturados, diferenciándolos de
los cannabinoides exógenos. Por el momento, existen dos compuestos principales dentro del
cuerpo que cumplen esta función, la anandamida y el 2-araquidonil-glicerol (2-AG) (Figura 3
y 4).
Figura 3: Araquidonil-etanolamida (AEA, anandamida)
Figura 4: 2-Araquidonil-glicerol (2-AG) según el Nova
según el Nova Institut.
Institut.
El nombre de la AEA proviene del sánscrito “ananda” que define felicidad o éxtasis,
denominada anandamida por sus efectos en el cuerpo. En general, ambos endocannabinoides
tienen un comportamiento diferente al resto de señales química producidas por el cerebro, ya
que después de sintetizarse no se almacenan en las neuronas. “La neurona presináptica, que
es la que libera los neurotransmisores, y la neurona postsináptica, que es la que se activa con
los neurotransmisores.” (Fundación CANNA, s.f.). Los endocannabinoides son
neurotransmisores retrógrados que se liberan “bajo demanda” en la neurona postsináptica,
pasando por la hendidura sináptica y estimulando los receptores CB1 y CB2 sobre la neurona
presináptica (Figura 5). Después de este proceso, los endocannabinoides son desactivados a
través de la recaptación celular y la metabolización, conocida como hidrólisis enzimática
(Grotenhermen, 2006).
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Figura 5: Recepción y producción de cannabinoides y endocannabinoides en las neuronas
Fuente: Fundación CANNA
En cuanto a los receptores, existen dos principales llamados CB1 y CB2. Son
proteínas transmembrana responsables de trasmitir una señal extracelular al interior de la
célula. El CB1 es un receptor metabotrópico que presenta “una actuación relativamente lenta,
ya que su activación no genera una apertura inmediata del canal si no que desencadena una
serie de procesos que terminan llevando a ella” (Castillero, 2018), y es abundante en todo el
sistema nervioso central y periférico. Su activación produce efectos en la circulación y la
psique, que son conocidos por el consumo de cannabis recreativo; encargado del movimiento,
la memoria, y la modulación del dolor. Por otro lado, los receptores CB2 se encuentran
distribuidos en todo el sistema inmune y sus ganglios que administran cualquier tipo de
inflamación, infección o enfermedad que ataca al cuerpo. Por tanto, estos son responsables de
la acción inmunosupresora del cannabis, ya que se activan para inhibir las vías de
señalización inflamatoria al vincularse con la AEA y el 2-AG (Weedmagazine, 2023).
Además, los compuestos que interactúan con el CB2 no generan efectos psicológicos y su
aplicación es terapéutica, analgésica, y antiinflamatoria (Fundación CANNA, s.f.).
Durante el proceso de recepción de cannabinoides y endocannabinoides, cada
compuesta posee cierta afinidad por un receptor en específico. Por ejemplo, la anandamida
10
tiene muy poca selectividad con el CB1, pero también existen compuestos sintéticos como el
THC que tiene afinidad con ambos receptores. Sin embargo, tanto la AEA como el THC en
conjunto tiene mayor eficacia en los CB1 (Grotenhermen, 2006). Esto quiere decir que el
consumo de cannabinoides exógenos llega a fomentar la producción y recepción de
endocannabinoides, lo cual colabora en la restauración del sistema endocannabinoide.
7.3.
¿Qué es la fibromialgia?
La fibromialgia es una patología crónica que genera dolor muscular intenso y
generalizado. El nombre proviene del latín fibra, refiriéndose al tejido fibroso, y del griego
mío y algia, que significa músculo y dolor. Este trastorno esta frecuentemente relacionado
con fatiga, sueño no reparador y deterioro psicológico (Villanueva, Valía, Cerdá, Monsalve,
Bayona; 2004). Se caracteriza por dolor y sensibilidad en varios puntos específicos del
cuerpo sin que la persona haya realizado ningún esfuerzo. Aunque se desconocen las causas
exactas de la fibromialgia, se cree que afecta la forma en que el cerebro procesa las señales de
dolor, amplificando las sensaciones dolorosas. No existe una cura universal para la
fibromialgia, pero los tratamientos se enfocan en controlar los síntomas. La mayoría de
expertos tienen cierta preferencia al utilizar el cannabis como tratamiento, en comparación
con otro tipo de medicina natural y no natural. A continuación, se expondrá el impacto que
tienen los cannabinoides sobre los síntomas de esta enfermedad.
7.3.1. Historia de la fibromialgia
A pesar de que la fibromialgia es considerada una enfermedad moderna, está muy
lejos de serlo. Esta es una enfermedad con siglos de historia, y ha recorrido un largo camino
de cambios en su nombre y sus teorías. En 1592, el Doctor Guillaume Baillou identificó a
estos dolores musculares crónicos e incapacitantes con origen desconocido como reumatismo,
que con el tiempo cambio a reumatismo muscular. No fue hasta 1815, que el cirujano
11
William Balfour notó que el dolor era puntualizado en nódulos del tejido conectivo, se utilizó
el término neuralgia para describirlo, ya que estos puntos sensibles se centraban en
terminaciones nerviosas. Sesenta años después, se notó que las aflicciones estaban
acompañadas con fatiga y trastornos psicológicos, por lo que el estrés es una de las causantes
principales de la fibromialgia. Finalmente, en 1904 se introdujo el diagnóstico fibrositis, por
el neurólogo británico Sir William Gowers, para encontrar un diagnóstico que explique la
neuralgia como inflamación en el tejido conectivo en el cuerpo. Sin embargo, no fue hasta
inicios de la Segunda Guerra Mundial cuando los médicos notaron que los soldados eran
propensos a desarrollar fibrositis por su degeneración física, estrés y depresión postraumática,
lo etiquetaron como “reumatismo psicógeno”. El diagnóstico fue tan común que, para el fin
de la guerra, el 60% de la población británica con enfermedad reumática tenía fibrositis. Fue
en este tiempo donde se comenzó a utilizar sustancias psicoactivas como analgésico para
tratar y reducir la intensidad del dolor en los puntos sensibles, por lo que se comenzó a
aplicar inyecciones de cocaína en ellos. (Inacini, 2004)
A pesar de que los investigadores habían progresado en cuanto a la identificación de
las causantes de síntomas generalizados, aun no se había descubierto la razón detrás de la
inflamación (“itis”) del diagnóstico. Hasta que en 1976, el nombre cambió a fibromialgia.
Diez años después, se demostró la eficacia de los fármacos que influyen en la serotonina y la
adrenalina para reducir el dolor (Yunus, 2004). Pero no fue hasta 1992, que esta enfermedad
fue reconocida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y se consensuó el 12 de
mayo como el Día Internacional de la Fibromialgia. En este momento, el cannabis llega a ser
introducido como una terapia natural y alternativa para tratar síntomas relacionados con el
dolor. “Varios estudios respaldan la hipótesis de que una disfunción del sistema
endocannabinoide del organismo puede ser la causa de la fibromialgia y por tanto su
manipulación es un potencial enfoque terapéutico.” (Company Morey, 2022). Esto quiere
12
decir que los productores y receptores de endocannabinoides pierden la habilidad de procesar
el THC y el CBD efectivamente. Por ende, se sostiene que los efectos del desequilibrio del
sistema pueden disminuirse mediante su manipulación con la administración terapéutica de
fitocannabinoides, con el objetivo de reestablecer el funcionamiento del sistema.
7.3.2. Etiopatogenia, sintomatología y diagnóstico
Actualmente, la etiología orgánica, patogenia y pronóstico de la fibromialgia siguen
siendo una gran incógnita para la comunidad médica. A pesar de no conocer el origen detrás
de los múltiples síntomas, existen investigadores que se encargaron de dividir los tipos de
fibromialgia por su origen. Está la fibromialgia primaria, cuyos síntomas inician al momento
en el que finalizan procesos agudos (infecciones, casos virales, etc.) o eventos generadores de
estrés emocional (accidentes automovilísticos, divorcios, problemas familiares, etc.). Por otro
lado, está la fibromialgia concomitante, asociada con la aparición enfermedades crónicas que
limitan la calidad de vida del paciente, como la artrosis o el lupus (López & Mingote, 2008).
Estos pequeños desencadenantes de la fibromialgia no son la causa principal de la misma, lo
único que generan son disfunciones en los sistemas de regulación del dolor y estrés
psicológico, tales como el sistema opioide, endocannabinoide, y serotoninérgico.
Dentro de sus síntomas más comunes, está el dolor crónico, la sensibilidad al frío y
sueño no reparador. Este último no se debe confundir con el insomnio, ya que los pacientes
con fibromialgia de hecho desarrollan la habilidad de dormirse fácilmente, pero no existe un
descanso óptimo. Es el primer síntoma en aparecer y la principal causante del deterioro de la
calidad de vida de los pacientes durante el desarrollo de los síntomas. Según Moldofsky
(1989), quien logró replicar los signos fibromiálgicos con el objetivo de interrumpir el sueño
REM y no REM, se pudo identificar que las fases 3 y 4 (REM) del sueño son inexistentes en
casos de personas con fibromialgia. “Al hacer un EEG mientras dormían se comprobó que el
sueño de las fases 3 y 4, las ondas teta y delta de baja frecuencia, eran interrumpidas por otras
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ondas alfa de alta frecuencia, a lo que se denominó fenómeno de intrusión de ondas alfa”.
Durante las ondas alfa, el ser humano se encuentra más alerta, por lo que el cuerpo necesita
de las ondas delta y teta para poder tener un sueño reparador. La privación de sueño REM
puede provocar fatiga, migrañas, irritabilidad, problemas cognitivos y memoria, y pequeños
episodios de sueño involuntario durante el día, incluso cuando el individuo está despierto
(Peters, 2023). Todos estos conocidos como los signos principales para diagnosticar la
fibromialgia.
La base fisiopatológica de la fibromialgia se fundamenta en la correlación que existe
entre un neuropéptido llamado sustancia P y los receptores del sistema endocannabinoide
CB1 y CB2. La sustancia P fue descubierta en 1931 por von Euler y Gaddum, esta actúa
como un neuromodulador y neurotransmisor en el sistema nervioso central y periférico,
especialmente concentrado en las neuronas sensoriales responsables por la transmisión de
dolor conocidos como nociceptores. (Castro Arbeláez, 2022). Por lo que para poder
diagnosticar la fibromialgia es necesario que el paciente haya pasado por 3 meses de dolor
crónico, generalmente por una disfunción en los receptores de la sustancia P, además de la
sensibilidad ante la palpación de al menos 11 de los 18 puntos sensibles en el cuerpo (Figura
6).
14
Figura 6: 18 puntos sensibles para el diagnóstico de la fibromialgia según el American College of Rheumatology.
Fuente: www.inforeuma.com, web de la fundación española de reumatología.
La sustancia P es sintetizada por varios nociceptores, estos modulan el dolor y dan
paso a reacciones analgésicas pertenecientes a la activación del sistema nervioso simpático,
que es responsable de controlar los reflejos y respuestas en casos de peligro cercano
(Navarro, 2002). La acción ejecutada por la sustancia P se basa en vasodilatación debido a la
liberación de histamina como respuesta a sensaciones de dolor excesivo en regiones ilesas,
también llamada hiperalgesia secundaria. Esta sustancia al ser receptada por los nociceptores
de CB1 generan una disminución del umbral del dolor. En este caso, los receptores del CB1
son dominantes en las neuronas sensoriales transmisoras de dolor en el sistema nervioso
periférico que, casualmente, tienen terminaciones nerviosas en los 18 puntos sensibles del
cuerpo para diagnosticar la fibromialgia. Según Bear (2016), la sustancia P se encuentra
dentro de los gránulos de almacenamiento de estas neuronas, donde se acumulan moléculas
esenciales para la célula en el citoplasma, con el objetivo de ser secretada cuando el cuerpo
percibe peligro o dolor sin lesión alguna. Debido al dolor crónico, existe una sobreproducción
de sustancia P, pero los CB1 y CB2 fallan en receptarlos, por lo que no existe una reacción
analgésica.
Sin embargo, cuando los nociceptores fallan en receptar neurotransmisores que
funcionan como analgésicos ante situaciones de hiperalgesia, sin importar si es causada por
estrés o lesiones, los nervios del cuerpo comienzan a “electrocutar” y no existe manera de
curar ese dolor crónico. Esto no quiere decir que el cuerpo falla en receptar la sustancia P,
sino que sucede lo mismo con sustancias importantes en la regulación, como la serotonina
(López & Mingote, 2008). Consecuentemente, hace mucho tiempo se comenzó a inyectar
cocaína como analgésico sintético por la falta de recepción y producción de analgésicos
endógenos, pero los médicos deseaban librarse de los fármacos químicos adictivos para tratar
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el dolor. Hasta que notaron que el cannabis, al ser utilizado como medicina natural durante
siglos, podía tener resultados mucho mejores que los narcóticos. “Estudios preclínicos
muestran cómo el THC aumenta los niveles de sustancia P en el cerebro […] al igual que
ocurre en la médula espinal con la estimulación de receptores CB1” (Trujillano, 2022). Ya
que la producción de endocannabinoides o recepción de cannabinoides en el cuerpo es
importante para el control del movimiento, memoria, emociones, regulación del sueño,
temperatura corporal, modulación del dolor, respuesta de coagulación y respuesta inmune
(Filipponi, 2022).
Esto es tan solo un pedazo de evidencia de que el cuerpo fue, en primer lugar,
diseñado para producir sus propios analgésicos en caso de dolor. Pero si esa medida de
defensa no llega a funcionar apropiadamente, está científicamente demostrador que el
administrar cannabinoides exógenos al cuerpo, fomenta la restauración de su propio sistema
endocannabinoide. Por ende, este es conocido como el mejor analgésico endógeno debido a
su capacidad para regular la sensación de dolor en el cuerpo a través de la activación de los
receptores cannabinoides y la producción de endocannabinoides (Grotenhermen, 2012).
7.3.3. Tratamiento para la fibromialgia
El tratamiento no se basa en encontrar una cura, más bien el único objetivo de tratar la
fibromialgia es disminuir y aliviar los síntomas. Un correcto tratamiento se basa en un
diagnóstico firme para comprender la etiopatogenia de la enfermedad y no perder el tiempo
en busca de diagnósticos y tratamientos inútiles. Se recomienda evitar factores que agraven
los síntomas, como el frío, el ruido en exceso, o cargar cosas pesadas pueden aumentar el
dolor crónico. En el caso de que la fibromialgia esté ligada con traumas psicológicos, se
sugiere tomar terapia. Después, es posible ejercitar el cuerpo para aumentar movilidad y
fortalecer los músculos para evitar lesiones que generen dolor, ayudando a mejorar el sueño y
la calidad de vida del paciente. Finalmente, el método más efectivo para aliviar el dolor y
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aumentar su tolerancia es la administración local de analgésicos, infiltraciones, y masajes
(López & Mingote, 2008). Estos pasos cumplen con los tres pilares de un tratamiento
multidisciplinar que logra mejorar la vida de los pacientes a largo plazo; la farmacoterapia, la
intervención psicológica y el ejercicio físico. (Figura 6)
Figura 6: Tres pilares del modelo de intervención de la fibromialgia, Tratamiento Multidisciplinar según la Revista de la Sociedad Española
del Dolor
Aquí es donde el cannabis juega un papel importante, ya que se han llegado a utilizar
varios analgésicos y anestésicos locales para aliviar el dolor y mejorar el sueño. Pero los
analgésicos sintéticos como el paracetamol, el ibuprofeno, el tramadol, los opiáceos, los
antidepresivos, y los corticoides; generan irritación gástrica, hipo e hipertensión, náuseas,
vómito y dolor abdominal (Cardona, 2019). Lo que nos lleva a pensar que en lugar de
mejorar los síntomas existentes de la fibromialgia, solo se aumentan más signos de malestar a
la lista. Por un lado, están los antidepresivos y los opiáceos (como la morfina y la heroína)
que son los tratamientos que más competencia le generan al cannabis; debido a que existe una
deficiencia de serotonina en los pacientes por la percepción anormal del dolor (Sinha, 2020),
y porque el sistema opioide con los opiáceos funciona de igual manera que el sistema
endocannabinoide con los cannabinoides, ya que ambos son depresores del sistema nervioso.
Sin embargo, los antidepresivos, conocidos como inhibidores de la recaptación de
serotonina tienen efectos decepcionantes en los pacientes con fibromialgia, ya que estas
17
sustancias parecen mejorar la fatiga y reducir el dolor pero esta afirmación no cuenta con
apoyo clínico (Villanueva, Valía, Cerdá, Monsalve, Bayona; 2004). Por otro lado, los
opiáceos llegan a ser altamente adictivos e ineficaces debido a que el cuerpo metaboliza a los
opios rápidamente, poniendo fin a la interacción entre el opioide y su receptor debido a
enzimas capaces de destruir estos péptidos (Goicoechea & Martín, 2009).
7.3.3.1.
Cannabis
“El cannabis se ha utilizado como medicamento para múltiples dolencias a lo largo de
la historia” (Filipponi, 2022). Para esto se va a dejar de lado el pensamiento de que el
cannabis es una droga psicoactiva y no un posible fármaco que el cuerpo esta hecho para
procesar. Anteriormente se expuso su funcionamiento y las propiedades que tienen los
cannabinoides más conocidos, que son el THC y el CBD. Según Mechoulam y Ben-Shabat
(1998), se estableció la “Teoría del Efecto Séquito” en el cual la relación sinérgica de ambos
compuestos de la planta de cannabis logra un efecto más beneficioso para tratar el dolor, al
combinar todos sus compuestos, a diferencia de interactuar con el cuerpo separadamente.
Cuya teoría no está muy lejos de la realidad, ya que un estudio experimental estableció que el
77% de los pacientes con fibromialgia que recibieron cannabis medicinal con partes iguales
de THC y CBD presentaron una reducción casi completa del dolor crónico, a diferencia de
tratamientos en los que la relación entre los compuestos difería. Sin embargo, este método
para calmar los síntomas puede llegar a ser muy dependiente de las dosis administradas.
Debido a que no solo disminuye significativamente el dolor, sino que mejora la calidad de
sueño, haciéndolo más reparador (Company Morey, 2022).
A pesar de que el cannabis mejora los síntomas más graves de la enfermedad, no trata
la raíz del problema. La fibromialgia más común, se desarrolla a partir de eventos
generadores de estrés emocional o traumas psicológicos, por lo que sus pacientes sufren de
ansiedad y depresión crónica. Según Mazza (2021), no se encontraron mejoras significativas
18
en las puntuaciones de ansiedad y depresión en los pacientes consumidores de cannabis.
Además, es importante recalcar que el cannabis está diseñado para ser utilizado como único
medicamento, ya que al momento de combinar con otros, los síntomas podrían empeorar.
Esto puede provocar efectos psicosociales negativos. “Es por ello por lo que si se decide
empezar un tratamiento alternativo con cannabis es necesario una evaluación clínica
cuidadosa durante todo el proceso” (Company Morey, 2022).
Adicionalmente, la terapia de fitocannabinoides es un tratamiento alternativo para la
fibromialgia con varias ventajas y beneficios. En primer lugar, el cannabis es un tipo de
medicina que es bien tolerada con el objetivo de tratar los síntomas. De la misma manera, el
coste de CBD y THC es mucho menor, en comparación a un tratamiento estándar de esta
enfermedad. Debido a que gran parte de la población, al ser de un bajo nivel económico, no
pueden permitirse la compra de medicamentos alternativos, como opios y/o antidepresivos
(Company Morey, 2022).
8. Conclusiones y recomendaciones
A partir del análisis precedente, se puede concluir que la fibromialgia es un trastorno
crónico que limita la calidad de vida de sus pacientes. Fundamentalmente, debido a que la
enfermedad no solo presenta síntomas físicos por el dolor o la falta de sueño, sino que su
principal desencadenante es el deterioro psicológico, producto de eventos generadores de
estrés que desataron ansiedad y depresión. Por lo tanto, se recomienda tanto ejercicio físico
para aumentar la movilidad del cuerpo y fortalecer los músculo como intervención
psicológica
En suma, los expertos afirman que la etiopatogenia de la fibromialgia permanece
desconocida, pero durante los últimos años se han creado varias teorías que respaldan el
origen y mecanismo de la misma. Tras la información recolectada se evidenció que la base
19
fisiopatológica de la fibromialgia nace de la disfunción del sistema endocannabinoide,
encargado de la regulación de estrés emocional y la modulación del dolor. Por ende, la
administración de fitocannabinoides sugiere una vía prometedora para mejorar la calidad de
vida de los pacientes, por las propiedades analgésicas y neuro protectoras que ofrecen,
cumpliendo el último pilar de farmacoterapia del tratamiento multidisciplinar. El cannabis
ayudará a aliviar los síntomas al regular el ciclo del sueño y disminuir el dolor crónico. Sin
embargo, cabe mencionar que los cannabinoides no tratan la raíz del problema, por lo que el
estrés emocional de los afectados podría empeorar. Por lo que es necesario prestar atención a
los efectos adversos que provocan estos compuestos.
En resumen, existen varios tratamientos que ofrecen las mismas propiedades que los
endocannabinoides y los fitocannabinoides, tales como los antidepresivos y los opioides. En
primer lugar, no existe evidencia que demuestre la eficacia de los antidepresivos además de
mejorar el estado de ánimo. En el caso de los opioides, estos llegan a ser adictivos e
ineficaces por su rápida metabolización y efecto no duradero. Además, estos presentan una
gran cantidad de efectos secundarios que podrían agravar el estado de los pacientes. Por esta
razón, se considera el cannabis como el mejor tratamiento, al ser el que tiene más eficacia al
disminuir la mayoría de síntomas a un bajo costo en comparación a otras alternativas.
Al examinar las diferentes maneras en las que la evidencia científica valida que la
producción y recepción de cannabinoides y endocannabinoides en el cuerpo de un individuo
con fibromialgia funciona como tratamiento alternativo y efectivo, se limitó a explorar
trabajos de autoridad académica basados en previa experimentación. Al utilizar esta
metodología, la información descubierta no databa de más de 30 años atrás, lo cual llegó a ser
un gran obstáculo para el potencial de datos que se pudo haber obtenido. Ya que si la
investigación tanto sobre el sistema endocannabinoide como la fibromialgia habría empezado
con anterioridad, los datos disponibles hubieran aumentado significativamente. Razón por la
20
cual, si hay algo en lo que la comunidad médica coincide, es en la necesidad de profundizar
el estudio para comprender el impacto del mecanismo de acción de los cannabinoides en el
cuerpo de un individuo con fibromialgia y validar su seguridad y eficacia. Definitivamente, la
exploración del sistema endocannabinoide como objetivo terapéutico podría abrir nuevas
avenidas para el tratamiento de la fibromialgia y otras enfermedades relacionadas. Estas
investigaciones podrían colaborar en la fabricación de una cura y la búsqueda de su etiología.
Tomando en cuenta que las enfermedades que generan dolor crónico llegan a afectar a gran
parte de la población.
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