Mejores médicos. CIENCIAS BÁSICAS APLICADAS 20: FARMACOLOGÍA DÍA 1 DR. JESÚS ROLANDO DE LA JARA CORDERO HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS Mejores médicos. Introducción a la Farmacología Mejores médicos. DEFINICIONES • Farmacología: es la ciencia que trata del estudio de los medicamentos • Fármaco o principio activo: sustancia química que interactúa con un sistema biológico, modificando su comportamiento • Tóxico: sustancia que genera cambios desfavorables en un sistema biológico • Droga: sustancia de origen natural o sintético de la que se abusa por sus efectos placenteros y recreativos Mejores médicos. Ramas de la Farmacología • Farmacognosia • Farmacoquímica • Farmacocinética • Farmacodinámica • Farmacotecnia • Farmacopatología • Farmacoterapia • Farmacoprofilaxis • Farmacovigilancia • Farmacoeconomía Mejores médicos. Definiciones • Nombre químico: Etil-1-metil4-fenilisonipecoato hidrocloruro • Nombre genérico: Hidrocloruro de meperidina • Nombre comercial: Demerol® • Medicamento: Forma farmacéutica más principio activo. Mejores médicos. DEFINICIONES • Familia farmacológica: • Agrupa fármacos con propiedades similares • Betabloqueadores • Calcioantagonistas • IECAs • Clasificación terapéutica: • Agrupa familias con afinidades terapéuticas • Antihipertensivos • Anti-inflamatorios • Anticoagulantes Mejores médicos. Desarrollo de nuevos fármacos • Intereses de la industria • Medicamentos huérfanos Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Fases de los Estudios Clínicos Mejores médicos. TECNOLOGIA FARMACEUTICA • Transforma un pa en una forma farmacéutica capaz de administrarse Mejores médicos. Forma Liberación Convencional (Vía oral) Mejores médicos. Mejores médicos. VENTAJAS ↑ control de niveles plasmáticos ↓ incidencia efectos secundarios ↑ cumplimiento terapéutico ↓ irritación en lugar absorción • Cp continuo Mejores médicos. DESVENTAJAS a) b) c) d) e) f) g) No adecuadas para todos los fármacos Liberación brusca de toda la dosis Interrupción de la terapia > costo diseño y producción Superación nivel terapéutico Difícil descontinuar Riesgo de acumulación Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS • Forma física por medio de la cual se suministra un medicamento a un organismo vivo • Incluye tanto el principio activo como otras moléculas coadyuvantes • La forma específica depende de factores como: • Diferencias en las propiedades de los medicamentos • Formas de uso y de aplicación • Diferencias en los requerimientos • Condición fisiológica o patológica del paciente Mejores médicos. Adenosina Acetaminofén Sueros Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS • SOLUCIÓN: • Preparación líquida acuosa que contiene un soluto disuelto en un solvente • SOLVENTE: generalmente agua • SOLUTO: principio activo Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS SOLUCIONES • Jarabe • Duchas • Enemas • Enjuagues bucales • Ampollas • Gotas nasales y óticas • Soluciones para irrigación • Elixir • Gel Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS • JARABE: • Contiene el medicamento en una solución azucarada • ELIXIR: • Solución que contiene alcohol, agua y una sustancia medicamentosa • EMULSIÓN: • Es aquella preparación en la cual un lípido esta mezclado en un solvente en el cual no se disuelve • LOCIÓN: • Preparación acuosa de uso externo, para aplicar mediante pequeñas palmadas o fricción Mejores médicos. Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS • SUSPENSIÓN: • Preparación que contiene una o más sustancias solidas disueltas de manera completa • SOLVENTE: líquido • SOLUTO: principio activo Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS • TABLETA: • Unidades de dosis única, hechas al comprimir el medicamento en polvo, en un molde • SUBLINGUAL • CAPA ENTÉRICA • AEROSOL: • Principio en un contenedor presurizado Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICOS • CÁPSULAS: • Medicamento líquido, granulado o en polvo dentro de un contenedor de gelatina • SUPOSITORIO: • Mezcla de medicamentos con bases firmes, que luego se moldean para ser acomodados en un orificio corporal (vagina, recto) Mejores médicos. Mejores médicos. Tabletas Sublinguales • Usos • Evitar tracto GI • Accion rapida • Bajo la lengua • Ej. Nitroglicerina Mejores médicos. Tabletas Bucales • Entre mejilla y encia Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS (PARENTERALES) • Via intravenosa (IV) • Vía intramuscular (IM) • Vía subcutánea (SC) • Vía intradérmica (ID) • Vía intrarticular, intratecal, intraocular Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS (PARENTERALES) • AMPOLLAS: • Frascos de vidrio de cuello estrecho que deben romperse y que generalmente contienen dosis únicas Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS (PARENTERALES) • JERINGAS PRELLENADAS: • Contenedores prellenados que contienen dosis únicas. Vienen listas para su aplicación. Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS (PARENTERALES) • VIALES: • Dispositivos de vidrio, sellados con un diafragma de caucho y contienen una o múltiples dosis Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS (PARENTERALES) • SUERO PREMEZCLADO: • Dispositivos de plástico o vidrio, que contienen un medicamento disuelto, para uso intravenoso en goteo Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS (PRESERVANTES) • Sustancia adicionada al medicamento para prevenir la contaminación bacteriana, la cual podría llevar a la perdida de la estabilidad del medicamento o a infecciones en el paciente • Alcoholes, acido benzoico, cloruro de benzalconio, ésteres y parabenos Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS (EXCIPIENTES) • Son la “columna vertebral” de un medicamento. Tienen múltiples funciones: • Protección de la luz y la hidratación • Actividad antiquelación • Antioxidación del medicamento • Incrementar la biodisponibilidad Mejores médicos. FORMAS FARMACÉUTICAS (VEHÍCULO) • Constituyente del contenido de la ampolla en el cual va INMERSO el medicamento • No debe ser tóxico ni poseer efectos farmacológicos • Puede afectar la absorción (viscosidad, pH, medicamento insoluble) • Generalmente es agua, SSN, DAD, alcoholes, aceites Mejores médicos. Uso de herramientas tecnológicas en Farmacología y Terapéutica Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Farmacocinética y Farmacodinamia Mejores médicos. Caso clínico • Paciente de 60 años de edad que consume desde hace 20 días Omeprazol 20 mg 1 tableta en ayunas por sufrir de Úlcera duodenal diagnosticada por endoscopía. • Ingresa por un cuadro de Infarto agudo de miocardio el cual no va a Cateterismo cardíaco quedando con doble antiagregación: Aspirina + Clopidogrel. • Usted se informa que el Clopidogrel puede verse afectado por el uso de Omeprazol pues ambos fármacos interactúan entre sí. • ¿Qué sería lo más adecuado? Mejores médicos. FARMACOCINÉTICA • Estudia la evolución del medicamento en el organismo en función del tiempo y dosis. • La Farmacocinética debe interpretarse como un proceso dinámico, donde todos los procesos ocurren simultáneamente Mejores médicos. Mejores médicos. Liberación • Fases: • –Disgregación: paso de formas sólidas a partículas más pequeñas. • –Disolución: paso de las formas sólidas a solución. Es el paso con mayor transcendencia en su posterior absorción. • –Difusión: paso del fco disuelto a través del fluido. Mejores médicos. Absorción • Es el paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente sanguíneo • La absorción sistémica de un fármaco depende de : 1.Propiedades físico-químicas del fármaco. 2.Anatomía y fisiología del lugar de absorción. 3.Forma farmacéutica. Mejores médicos. Mejores médicos. Vía de absorción indirecta o mediata Si el fármaco atraviesa epitelios • Vía oral. • Vía bucal o sublingual. • Vía rectal. • Vía respiratoria. • Vía cutánea. • Vía conjuntival. • Vía genitourinario Mejores médicos. Vía de absorción directa o inmediata Si el fármaco no atraviesa epitelios • Vía subcutánea • Vía intramuscular • Vía intraperitoneal • Vía intrapleural • Vía intraarticular • Vía intraosea • Vía intratecal • Vía intraneural • *Vía intravascular Mejores médicos. Características de las principales vías de admnistración Mejores médicos. Biodisponibilidad • Biodisponibilidad • Efecto de primer paso Mejores médicos. Distribución • La velocidad, el grado de distribución en los distintos tejidos y compartimentos del organismo dependen de: • Unión a proteína plasmáticas, eritrocitos o compartimentos intracelulares. • Propiedades físico-químicas del fármaco • Interacciones • Flujo sanguíneo del tejido. • Existencia de barreras especiales (barrera hematoencefálica, placentaria). • Afinidad del fco por moléculas transportadoras. Mejores médicos. Volumen de distribución • Volumen teórico de agua corporal en el que se disuelve el fármaco. • Expresa las características de distribución de un fco. • Es una constante del fco para cada especie y grupo de población. • D: dosis Cp: concentración inicial Mejores médicos. Factores que influyen en la unión a proteínas plasmáticas Mejores médicos. Mejores médicos. Metabolismo • Modificación de la estructura química de un medicamento por la acción de los sistemas enzimáticos del organismo dando lugar al metabolito. •Metabolito: más polar e hidrosoluble que el fco precursor. •El principal órgano metabolizador es el hígado. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Factores que alteran el metabolismo 1.Edad: ancianos y niños tienen disminuída la actividad metabólica. 2.Patología hepática: está disminuido el metabolismo. 3.Factores genéticos: mutaciones en las enzimas metabolizadoras, como la N-acetiltransferasa •Mayor incidencia de lupus en ttos con procainamida en acetiladores lentos. •Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores rápidos. 4.Dieta: Ej.Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo de algunos fármacos (Teofilina). 5.Hábito de fumar: induce el metabolismo de los fármacos. Mejores médicos. 6.Fármacos: inductores e inhibidores enzimáticos Mejores médicos. Eliminación o excreción • DEPURACIÓN O CLEARANCE • Es el volumen de plasma que es depurado de fármaco por unidad de tiempo (ml/min) tras su paso por los órganos eliminadores (riñón, hígado) –Cl renal: Medida de la excreción por el riñon≈125 ml/min. El Cl renal de fármacos oscila 0-130 ml/min. –Cl plasmático: Cl renal+ Cl hepático. • El aclaramiento nos va a medir la cantidad de fco eliminado Velocidad de eliminación Concentración plasmática Mejores médicos. Tiempo de vida media o semivida Mejores médicos. Caso clínico • Paciente de 60 años de edad que consume desde hace 20 días Omeprazol 20 mg 1 tableta en ayunas por sufrir de Úlcera duodenal diagnosticada por endoscopía. • Ingresa por un cuadro de Infarto agudo de miocardio el cual no va a Cateterismo cardíaco quedando con doble antiagregación: Aspirina + Clopidogrel. • Usted se informa que el Clopidogrel puede verse afectado por el uso de Omeprazol pues ambos fármacos interactúan entre sí. • ¿Qué sería lo más adecuado? Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. FARMACODINAMIA • Receptor: macromolécula celular a la que se une el fármaco para ejercer su acción. Unión por enlaces químicos, normalmente uniones reversibles. • El efecto farmacológico se produce tras la interacción o unión selectiva del fármaco con su receptor, situado en la membrana o interior de las células. • La unión fármaco-receptor es específica. Pequeños cambios en la estructura del fco puede dar lugar a cambios en el efecto. Mejores médicos. Unión fármaco - receptor • Afinidad: • Especificidad: • Actividad intrínseca o eficacia: Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Receptores acoplados a Proteína G Mejores médicos. Mejores médicos. Agonistas y antagonistas Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos. Mejores médicos.