فيروس كورونا المستجد )(COVID-19 مقدمة على مدى العقدين الماضيين ،ارتبطت فيروسات كورونا ( )COVID-19بتفشي كبير لألمراض في شرق آسيا والشرق األوسط .وقد بدأ ظهور المتالزمة التنفسية الحادة الوخيمة ( )SARSومتالزمة الشرق األوسط التنفسية ( )MERSفي عامي 2002و 2012على التوالي .مؤخرا أو في اآلونة األخيرة ،ظهرت ساللة جديدة من الفيروسات التاجية ،وهي فيروس كورونا 2المسبب للمتالزمة التنفسية الحادة الوخيمة ( ،)SARS-COVID-2الذي تسبب في مرض فيروس كورونا ،)COVID-19( 2019في أواخر عام ،2019وقد شكل تهديدا صحيا عالميا ،مما تسبب في جائحة مستمرة في العديد من البلدان والمناطق أو األقاليم(.)1 ❖ العاملون الصحيون يواجهون التحدي الحتواء فيروس كوفيد 19-الجديد يعمل العاملون الصحيون في جميع أنحاء العالم حاليا على بذل جهود مكثفة للسيطرة على المزيد من تفشي األمراض الناجمة عن الفيروس التاجي الجديد (الذي سمي في األصل ،) COVID-19والذي تم تحديده ألول مرة في مدينة ووهان بمقاطعة هوبي الصينية ،في 12ديسمبر .2019وفي 11فبراير ،2020أعلنت منظمة الصحة العالمية ( )WHOعن التسمية الرسمية للمرض الحالي المرتبط بفيروس كورونا المستجد وهو ،COVID-19الناجم عن الفيروس التاجي (كوفيد ) 2-المرتبط بالمتالزمة التنفسية الحادة الوخيمة (.)SARS-COVID-2 ❖ ارتباط الفيروس بموقعه األول: وتبين أن المجموعة األولى من المرضى مرتبطة بسوق المأكوالت البحرية في جنوب الصين في مدينة ووهان ( .)2وتنتمي هذه الفيروسات التاجية إلى عائلة ( Coronaviridaeعائلة فرعية ،)Coronavirinaeالتي تصيب مجموعة واسعة من الحيوانات الفقارية أو الثديات والطيور. حيث ترتبط مستقبالت الخاليا البشريه بموقع S1في مجال ربط المستقبالت ( )RBDالموجود على طرف نتوء S2من بروتين السنبله ) (Sالفيروسي (.)45 ❖ التحليل البنيوي للبروتين :S في اآلونة األخيرة كشفت التحليالت الهيكلية أو البنيوية الحديثة لبروتينات Sبفيروس COVID-19عن 27استبداال أو بديال لألحماض األمينية ضمن امتداد 1273من األحماض األمينية ( .)16توجد ستة إستبداالت او بدائل تقع في المجال ()RBD (األحماض األمينية 357إلى ،)528بينما توجد أربعة استبداالت أو بدائل في المجال )(RBMعند CTDمن نطاق .)16( S1ومن الجدير بالذكر أو تجدر اإلشارة هن أنه اليوجد أي تغيير في االحماض األمينية في ،RBMوالذي يرتبط مباشرة بمستقبل اإلنزيم المحول األنجيوتنسين )ACE2( 2في ).)46 ،16( ( SARS-COVID-2 ❖ السؤال الحاسم :يتركز االهتمام الرئيسي اوينصب التركيز حاليا أو في الوقت الحاضر على معرفة عدد االختالفات المطلوبة لتغيير استهداف أو استوائية العائل أو االنتحاء المضيف أو الفيروس للخاليا المضيفة. كشف مقارنة التسلسل عن 17تغييرا غير مترادف بين التسلسل المبكر لفيروس REPORT TITLE | 4 SARS-COVID-2والعزالت الالحقة ل ُ .SARS-COVID-2وجدت هذه التغييرات منتشرة أو مبعثره او متناثرة في جميع أنحاء جينوم الفيروس ،مع تسعة استبداالت في ،ORFlabو ( ORF8أربع استبداالت او بدائل) ،وجين السنبلة (ثالثة استبداالت او بدائل) ،و ( ORF7aاستبدال واحد) (.)4 ❖ التحول التكيفي لفيروس كوفيد:19- ومن الجدير بالذكر انه قد كشفت الدراسات أن نفس التغييرات غير المترادفة وجدت أو تم العثور عليها في مجموعة عائلية ،مما يشير إلى أن تطور الفيروس حدث أثناء انتقاله بين األشخاص أومن شخص ألخر ( .)47 ، 4تعتبر هذه األحداث التطورية التكيفية شائعة أو متكررة وتمثل عملية مستمرة بمجرد انتشار الفيروس بين مضيفين أو عوائل أو اشخاص جدد (.)47 على الرغم من عدم حدوث أي تغييرات وظيفية في الفيروس مرتبطة بهذا التطور التكيفي ،إال أن المراقبة الدقيقة للفيروس ضرورية ،حيث يرتبط غياب هذا البروتين بتغير قوة المرض في فيروسات كورونا بسبب التغيرات في الشكل والميل أو اإلنتحاء (.)54 ❖ بنية بروتين Eفي فيروس كوفيد:19- يتكون بروتين Eمن ثالثة نطاقات أو مجاالت: .1طرف أميني قصير محب للماء، .2نطاق غشائي كبير كارة للماء، .3ونطاق طرفي كاربوكسيلي فعال (.)51يكشف بروتين Eلـ SARS-COVED-2عن تركيبة مماثلة من األحماض األمينية دون أي استبدال (.)16 REPORT TITLE | 5 ❖ بروتين Nفي الفيروسات التاجية :متعدد الوظائف وحيوي لالنتشار بروتين Nفي فيروس كورونا متعدد الوظائف .من بين عدة وظائف له ،يلعب دورا في التكوين المعقد مع الجينوم الفيروسي ،ويسهل تفاعل بروتين Mالالزم أو الضروري أثناء تجميع الفيروس ،ويعزز كفاءة النسخ للفيروس ( .)56 ،55ويتكون هذا البروتين من ثالثة مجاالت شديدة االستبقاء و محفوظة للغاية ومتميزة ،وهي الطرف األميني ،NTDومجال ربط الحمض النووي الريبوزي RNAأو منطقة وصل أو االرتباط ( ،)LKRوالطرف الكربوكسيلي .)57( CTDيرتبط الحمض األميني الطرفي NTDمع الطرف الثالث 'من الجينوم الفيروسي ،ربما عن طريق التفاعالت الكهروستاتيكية ،وهو متباعد أو مختلف للغاية في كل من الطول والتسلسل ( .)58المجال LKRالمشحون او الغني بالسيرين واألرجينين أو األرغنينين ويعرف أيضا باسم مجال ( SRالسيرين واألرجينين) ( .)59له القدرة على التفاعل المباشر في المختبر تفاعل الحمض النووي الريبوزي RNAوهو مسؤول عن إشارات الخلية ( .)61 ،60كما أنه يعدل الاستجابة المضادة للفيروسات للمضيف من خلال العمل كمضاد للإنترفيرون NSPSوالبروتينات الملحقة بالإضافة إلى البروتينات الهيكلية المهمة ،يحتوي جينوم ( ) SARS-COVID-2على 15بروتينا غير بنيويا ( )nspl ، nspإلى nsp12 / nsp10إلى ،nsp16و 8بروتينات إضافية ملحقه او مساعدة ( ،9b ،8b ،7b ،7a ،6p ،3b ،3aو .)16( )ORF14تلعب كل هذه البروتينات محددا في تكرار الفيروس ( .)27على عكس البروتينات الإضافية المساعدة لـ دورا ً ً ،SARS-COVID-2لا يحتوي SARS-COVID-2على بروتين 8aولدية بروتين 8b REPORT TITLE | 6 أطول وبروتين 3bأقصر ( .)16لم يتم الكشف عن أي بدائل أو استبدالات للأحماض الأمينية في nsp7و nsp13والغلاف والمصفوفة والبروتينات الإضافية 6pو 8b بالمقارنة مع تسلسلات فيروسات كورونا الأخرى (.)16 REPORT TITLE | 7 يتم تصوير بنية الفيروس لـ SARS-COVID-2 في الشكل 2 جليكوبروتين السنبلة )( (Sمطلوب لدخول جسيم الفيروس المعدي) البروتين الغشائي )(M (بروتين فيروسي األكثر وفرة( بروتينات هيكلية رئيسية جليكوبروتين الظرف (( )Eاألصغر بين البروتينات الهيكلية الرئيسية) بروتين نواة )+ (Nجينوم RNAإجابي السلسلة أحادي األتجاه طبقهة دهنية ثنائية شكل 2بنية فيروسSARS-COVID-2 في البداية ،كان مركز جائحة SARS-COVID-2هو الصين ،والتي أبلغت عن عدد كبير من الوفيات المرتبطة بـ ،COVID-19حيث بلغ عدد الحاالت المؤكدة معمليا 84،458حالة مؤكدة مختبريا 4،644حالة وفاة اعتبارا من 13مايو 2020 (الشكل .)4حتى 13مايو ،2020تم اإلبالغ عن حاالت مؤكدة لـ فيروس كرونا SARS-COVID-2في أكثر من 210دولة باستثناء الصين (الشكل 3و ( )4تقرير حالة منظمة الصحة العالمية .)64 ،25( )114تم اإلبالغ عن COVID-19في جميع القارات باستثناء القارة القطبية الجنوبية. ❖ تفشي كوفيد :19-تطور سريع ومؤثر لعدة أسابيع ،كانت إيطاليا بؤرة االهتمام بسبب العدد الكبير من اإلصابات والوفيات، سجلت 221216حالة إصابة و 30911حالة وفاة .ولكن اآلن ،تتصدر حيث ُ الواليات المتحدة المشهد بأعلى عدد من اإلصابات ،حيث وصل عدد الحاالت المؤكدة إلى 1322054حالة والوفيات إلى 79634حالة .كما تجاوزت المملكة المتحدة إيطاليا بعدد اإلصابات ( )226467والوفيات ( .)32692وتوفر جامعة جون هوبكينز منصة على اإلنترنت تقدم تحديثات يومية حول الوبائيات األساسية لتفشي كوفيد.19- ❖ أحداث مبكرة وأخيرة: شمل التفشي سفينة سياحية تسمى " "Diamond Princessخضعت للحجر الصحي في المياه اليابانية (ميناء يوكوهاما) ،باإلضافة إلى سفن سياحية أخرى حول العالم (( )239الشكل .)3يوضح الشكل( ) 5جدوال زمنيا ألحداث تفشي فيروس SARS-COVID-2/COVID-19الهامة منذ 8ديسمبر .2019 جدول زمني ألهم األحداث خالل تفشي فيروس كوفيد) SARS-COVID-2( 19- يوضح هذا الجدول الزمني األحداث الهامة التي حدثت خالل تفشي فيروس كوفيد ، )SARS-COVID-2( /19-ابتداء من 8ديسمبر 2019حتى 13مايو .2020 المراحل المبكرة: REPORT TITLE | 10 ❖ 8ديسمبر :2019ظهور أولى الحاالت المصابة بفيروس SARS-COVID-2 في مدينة ووهان ،الصين. ❖ 31ديسمبر :2019اإلبالغ رسميا عن تفشي مرض تنفسي جديد للمنظمة العالمية للصحة. ❖ 7يناير :2020التعرف على فيروس SARS-CoV-2كمسبّب للمرض. ❖ 13يناير :2020تأكيد أول حالة إصابة خارج الصين (تايالند). ❖ 30يناير :2020إعالن منظمة الصحة العالمية عن حالة طوارئ صحية عامة دولية. ❖ التفشي في الصين: ❖ حملت الصين العبء األكبر لمرض كوفيد 19-خالل المراحل األولى من التفشي ،سواء من حيث عدد اإلصابات أو الوفيات (.)65 ❖ فرضت إجراءات صارمة للسيطرة على الفيروس ،بما في ذلك إغالق مدينة ووهان وحظر السفر. ❖ انتقال التفشي إلى دول أخرى: ❖ بمرور الوقت ،انتقل تهديد كوفيد 19-إلى أوروبا ،وخاصة إيطاليا وإسبانيا. ❖ اآلن ،تعد الواليات المتحدة الدولة األكثر تضررا بعدد اإلصابات. ❖ معدل تكاثر الفيروس (:)Ro REPORT TITLE | 11 ❖ أظهرت دراسة أخرى أن معدل تكاثر الفيروس ( )Roيبلغ ،3.28وهو أعلى بكثير من التقدير األولي لمنظمة الصحة العالمية الذي تراوح بين 1.4و 2.5 (.)77 ❖ من السابق ألوانه تحديد القيمة الدقيقة لـ ،Roحيث يوجد احتمال وجود تحيز بسبب عدم كفاية البيانات. ❖ تشير القيمة األعلى لـ Roإلى إمكانية أكبر النتقال الفيروس في السكان المعرضين لإلصابة. ❖ ممارسات الطهي الصينية ومصدر الفيروس: ❖ ليست هذه المرة األولى التي يُالم فيها الممارسات الغذائية الصينية على أصل عدوى فيروس كورونا الجديد لدى البشر. ❖ في السابق ،تم تحديد الحيوانات الموجودة في سوق الحيوانات الحية كمضيفات وسيطة لتفشي السارس في الصين (.)78 تم العثور على العديد من أنواع الحياة البرية لإيواء سلالات فيروس كورونا المتطورة التي يمكن أن تتغلب على حاجز الأنواع ( .)79أحد المبادئ الرئيسية لثقافة الطعام الصينية هو أن الحية المذبوحة تعتبر أكثر مغذية (.)5 ❖ استمرار مخاوف كوفيد 19-رغم االنحسار في الصين: REPORT TITLE | 12 رغم تحسن الوضع بشكل ملحوظ في الصين بعد أربعة أشهر من المكافحة المستمرة منذ ديسمبر 2019حتى مارس ،2020إال أن هناك عدة عوامل مثيرة للقلق يجب معالجتها: ❖ عودة فتح أسواق الحيوانات الحية: ❖ أُعيد فتح أسواق الحيوانات الحية ،وهي مصدر محتمل لفيروسات كورونا الجديدة ،ما يثير مخاوف من عودة تفشي الفيروس. ❖ يتضمن ذلك بيع حيوانات مختلفة تشمل الخفافيش والكالب والقطط والطيور والعقارب والغرير واألرانب وآكل النمل الحرشفي (البنغولين) والقنادس وحساء الزباد وثعابين اآلجام والنعام والهامستر والسالحف العضاض والبط واألسماك وتماسيح سيام وغيرها. ❖ إمكانية انتقال العدوى بين البشر بكفاءة عالية: ❖ على الرغم من أن كوفيد 19-كان يُعتقد في البداية أنه أقل قابلية لالنتقال بين البشر مقارنة بفيروسات كورونا السابقة مثل سارس وفيروس كورونا الشرق األوسط ( ،)MERS-COVIDإال أن ذلك قد ال يكون صحيحا. ❖ تشير التقارير األخيرة إلى إمكانية حدوث انتقال فعال للعدوى من شخص آلخر ،وخاصة في حاالت "االنتشار الفائق" حيث ينقل شخص واحد الفيروس إلى عدد كبير من اآلخرين. ❖ مخاطر صحية أخرى: REPORT TITLE | 13 ❖ يُشتبه في أن بعض أنواع الحياة البرية تحمل سالالت فيروسية يمكنها تجاوز حاجز النوع وتهدد البشر. ❖ يعتبر مبدأ تناول الحيوانات الحية بعد ذبحها مباشرة عنصرا أساسيا في ثقافة الطعام الصينية ،ما قد يساهم في انتقال الفيروسات. ❖ من الممكن أن يتسبب كوفيد 19-بعدوى في مجرى الهواء السفلي كما حدث مع فيروسات كورونا السابقة ،حتى مع ظهور أعراض خفيفة. ❖ الرقم األساسي لتكاثر الفيروس ( ،)Roوالذي يعبر عن قدرته على االنتقال بين األفراد ،يُقدّر حاليا بـ 2.8إلى 3.3بناء على التقارير الفعلية ،و 3.2إلى 3.9 بناء على النماذج الرياضية. ❖ توصيات السفر: أصدرت عدة دول توصيات لمواطنيها المسافرين إلى الصين بسبب استمرار المخاوف الصحية المتعلقة بكوفيد .19-وبالمقارنة مع فاشيات فيروس كورونا السابقة الناجمة عن السارسكوف وفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ،كان يعتقد أن كفاءة انتقال فيروس كورونا-سي V20من إنسان إلى آخر أقل .استند هذا الافتراض إلى اكتشاف أن العاملين الصحيين تأثروا أقل مما كانوا عليه في الفاشيات السابقة لفيروسات كورونا القاتلة ( .)2تعتبر أحداث الانتشار الفائق السبب REPORT TITLE | 14 الرئيسي للانتقال الواسع النطاق للسارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ( .)91 ، 90وقرابة نصف حالات الإصابة بفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية المبلغ عنها في المملكة العربية السعودية هي حالات ثانوية الأصل حدثت من خلال مخالطة أفراد مصابين بالعدوى لا تظهر عليهم أعراض أو تظهر عليهم الأعراض من خلال انتقال العدوى من إنسان إلى آخر ( .)92لا يمكن استبعاد حدوث أحداث فائقة الانتشار في تفشي 19-COVIDحتى يتم تقييم احتمالها .مثل السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، يمكن أن يصيب 19-COVIDأيضا الجهاز التنفسي السفلي ،مع أعراض أكثر اعتدالا ( .)27تم العثور على عدد التكاثر الأساسي ل 19-COVIDفي حدود 2.8إلى 3.3بناء على تقارير في الوقت الفعلي و 3.2إلى 3.9بناء على الحالات المصابة المتوقعة (.)84 ❖ استنتاج: ❖ رغم التحسن النسبي في الصين ،ال يزال كوفيد 19-يمثل تهديدا عالميا ويجب أخذ الحيطة والحذر .من الضروري مراقبة الوضع عن كثب ،واتخاذ إجراءات وقائية مناسبة لمنع عودة تفشي الفيروس وحماية الصحة العامة. REPORT TITLE | 15 ❖ كوفيد 19-وتكرار دروس الماضي مع اختالفات جينية ❖ على الرغم من وجود اختالفات جينية مميزة للفيروس المسبب لمرض كوفيد- 19ووجود خزان محتمل إضافي له ،إال أن جائحة كوفيد 19-ال تحمل عوامل جديدة تماما .يعتبر كل من السبب والنتائج المحتملة تكرارا لتجاربنا السابق مع فيروسات كورونا القاتلة .الفرق الوحيد هو توقيت الحدوث واالختالف الجيني للمسبّب المرضي. ❖ نقاط رئيسية: سهلت الطفرات في منطقة ربط مستقبل اإلنزيم المحول لألنجيوتنسين )RBD( 2 لفيروسات كورونا قدرتها على إصابة عوائل جديدة ،وبالتالي توسيع نطاق انتشارها إلى جميع أنحاء العالم ،ما يشكل تهديدا محتمال على صحة كل من الحيوانات والبشر (.)85حددت دراسات متقدمة باستخدام إعادة البناء الجغرافي البايزية احتمالية أن يكون أصل فيروس SARS-COVIDهو فيروس كورونا الشبيه بفيروس سارس الموجود في خفافيش من جنس رينولوفوس (.)86 أظهر التحليل النسلي لـ 10تسلسالت كاملة للجينوم الخاص بفيروس SARS-COVID-19ارتباطه بنوعين من فيروسات كورونا ذات أصل خفاشي ، وهما bat-SLCOVZC45و ،bat-SL-C0VZXC21اللذان تم اإلبالغ عنهما في الصين عام .)17( 2018 REPORT TITLE | 16 تأكد أن فيروس SARS-COVID-19يستخدم ACE2كمستقبل للدخول إلى الخاليا، ويشبه في منطقة RBDنوعين آخرين من فيروسات كورونا تم تحديدهما سابقا. استنتاجات: على الرغم من عدم وجود عوامل جديدة تماما في جائحة كوفيد ،19-إال أن االختالفات الجينية قد تؤدي إلى تأثيرات سريرية غير معتادة. يجب أخذ ذلك بعين االعتبار عند وضع معايير خروج المرضى من المستشفى، حيث قد يبرر تضمين نتائج اختبار الحمض النووي للفيروس في البراز كمعيار إضافي للخروج في الحاالت المؤكدة لـكوفيد 19-بالمختبر ( .)326بالنظر إلى أوجه التشابه مع فيروسات كورونا السابقة ،من الضروري مراقبة األعراض غير النمطية ،خاصة السعال الخفيف ،لتجنب تشخيص خاطئ .تبين أن قدرة انتقال فيروس SARS-COVID-19المبكرة مماثلة أو أعلى قليال من قدرة فيروس ،COVID-19-SARSما يشير إلى إمكانية السيطرة عليه رغم قابلية االنتقال المتوسطة إلى العالية (.)84 ❖ كوفيد :19-مخاطر مياه الصرف الصحي وحاجة لتغيير عادات الطعام في الصين ❖ تزايد اإلبالغ عن وجود فيروس SARS-COVID-19في مياه الصرف الصحي والمجاري ما يستدعي إجراء المزيد من التحقيقات بسبب احتمال انتقال العدوى عن طريق البراز .ينتهي فيروس SARS-COVID-19 REPORT TITLE | 17 الموجود في البيئة مثل التربة والمياه في نهاية المطاف بمياه الصرف الصحي وحمأة معالجة مياه المجاري ( .)328لذلك ،علينا إعادة تقييم إجراءات معالجة مياه الصرف الصحي وحمأة المجاري الحالية و تقنيات متقدمة خاصة وفعالة ضد .SARS-COVID-19 ❖ نقاط رئيسية: نظرا إلفراز فيروس SARS-COVID-19بشكل فعال في البراز ،يمكن دراسة انتشار العدوى في عدد كبير من السكان باستخدام علم األوبئة القائم على مياه الصرف الصحي. مؤخرا ،تم استخدام تفاعل البوليمراز المتسلسل ذي الع ْكس الكمي ( )RT-qPCRلحصر نسخ RNAلفيروس SARS-COVD-19ال ُمركز من مياه الصرف الصحي ال ُمج َّمعة من محطة معالجة مياه الصرف الصحي ( .)327يحدد عدد نسخ RNAالفيروسية ال ُمحسب عدد األفراد المصابين تحدد أرقام نسخ الحمض النووي الريبوزي الفيروسي المحسوبة عدد الأفراد المصابين .يعاني من رواية ، SARS/COVID-19مع أكثر من 4,170,424حالة تخفيف و 287,399 حالة وفاة في جميع أنحاء العالم .تظهر الحاجة إلى إعادة تقييم إجراءات معالجة مياه الصرف الصحي وحمأة المجاري الحالية وابتكار تقنيات متقدمة للتخلص من الفيروس. REPORT TITLE | 18 تزداد الحاجة لحمالت دولية عقالنية لتعزيز الممارسات الغذائية الصحية في الصين وتغيير عادات بيع وتناول الحيوانات الحية في األسواق الرطبة غير الصحية .من الضروري تعديل سياسات الغذاء على المستويات الوطنية والدولية لتجنب المزيد من المخاطر على الحياة واآلثار االقتصادية الناجمة عن أي جائحة جديدة أو متجددة نتيجة التفاعل الوثيق بين اإلنسان والحيوان (.)285 ❖ كوفيد :19-مخاطر عودة أسواق الحيوانات الحية في الصين على الرغم من أن جميع األفراد بغض النظر عن العمر والجنس معرضون لإلصابة بكوفيد ،19-يزداد احتمال تطور الحالة إلى شديدة لدى كبار السن المصابين بأمراض مزمنة أخرى ( )80فإن كبار السن الذين يعانون من مرض مزمن أساسي هم أكثر عرضة للإصابة الشديدة .كما أثبتت الدراسات الحديثة أن األفراد المصابين عديمي األعراض يمكنهم أيضا نقل العدوى إلى اآلخرين (.)81 يفرز كل من األفراد الذين تظهر عليهم أعراض وأولئك الذين ال تظهر عليهم نفس األحمال الفيروسية تقريبا ،ما يشير إلى ارتفاع قدرة المرضى عديمي األعراض أو قليلي األعراض على نقل العدوى .وبالتالي ،يمكن أن يحدث انتقال فيروس SARS -COVID-19في وقت مبكر من اإلصابة ( .)82تشمل المخاوفات األخرى ظهور حاالت إصابة بكوفيد 19-بأعراض غير نمطية ،حيث يكون التعب العرض الوحيد الذي يُبلغ عنه .وقد ال يعاني هؤالء المرضى من عالمات تنفسية مثل الحمى والسعال والبلغم ( .)83ومن ثم ،يجب على األطباء توخي الحذر الشديد REPORT TITLE | 19 واعتبار جميع األفراد المشتبه بإصابتهم مصدرا محتمال للعدوى بغض النظر عن وجود أعراض واضحة. ❖ عودة فتح أسواق الحيوانات الحية: بعد إغالق مؤقت لهذه األسواق في يناير ، 2020فرضت الصين حظرا مؤقتا على بيع الميتة في الأسواق الرطبة ،ومع ذلك عادت مئات منها للعمل في الصين مؤخرا دون تحسين ملحوظ في ممارسات سالمة الغذاء والصرف الصحي ( .)286يتم شراء وبيع العديد من الحيوانات البرية ،بما في ذلك الخفافيش والكالب والقطط والطيور والعقارب والغرير واألرانب وآكل النمل الحرشفي (البنغولين) والقنادس وحساء الزباد وثعابين اآلجام والنعام والهامستر والسالحف العضاض والبط واألسماك وتماسيح سيام وغيرها ،في هذه األسواق دون مراعاة قواعد النظافة الصارمة .نظرا لأن الصين هي الدولة الأكثر اكتظاظا بالسكان في العالم وبسبب سياساتها المحلية والدولية لتصدير المواد الغذائية ،يواجه العالم بأسره اآلن خطر ، 19-COVIDبما في ذلك الصين نفسها.تتسبب ممارسات بيع وشراء الحيوانات الحية بهذه الطريقة في تلوث البيئة المحيطة بدم الحيوانات وفضالتها ،وهو ما يخلق بيئة مناسبة لتطور وتحور الفيروسات وانتقالها بين األنواع المختلفة. ❖ مخاطر على العالم: REPORT TITLE | 20 بالنظر إلى كثافة السكان في الصين وسياساتها المتعلقة بتصدير المواد الغذائية محليا ودوليا ،فإن العالم بأسره ،بما في ذلك الصين نفسها ،يواجه اآلن تهديدا متجددا من كوفيد 19-بسبب عودة هذه األسواق .تشجع هذه الممارسات على تكرار السيناريو الذي أدى إلى ظهور فيروس كورونا الجديد ،حيث يمكن للفيروسات التي تنتقل من الحيوانات إلى البشر أن تتكيف وتتحور وتصبح أكثر خطورة على صحة اإلنسان. ❖ ضرورة إجراءات صارمة: يتعين على الحكومة الصينية اتخاذ إجراءات صارمة لتنظيم أسواق الحيوانات الحية وإلزامها بتطبيق معايير صارمة للنظافة والسالمة الغذائية .ينبغي على المجتمع الدولي التعاون مع الصين لمنع عودة ظهور الفيروسات الخطيرة التي تحملها الحيوانات ومنع تفشي األوبئة العالمية. كوفيد :19-مصدر العدوى ومخاطر االنتقال تسببت الساللة الجديدة من فيروس كورونا المستجد ()SARS-COVID-19 بجائحة عالمية ،إذ تجاوز عدد اإلصابات المؤكدة الماليين حول العالم .ومن خالل دراسة تفشي أمراض أخرى ناتجة عن فيروسات ناشئة معروفة، نالحظ أن الفيروسات األكثر فتكا تكون عادة أقل قابلية لالنتقال .وعلى النقيض من الفيروسات الناشئة األخرى مثل Ebola virusوإنفلونزا الطيور H7N9وفيروس االلتهاب التنفسي الحاد الشديد ( )SARSوفيروس REPORT TITLE | 21 متالزمة الشرق األوسط التنفسية ( ،)MERSيتميز SARS-COVID-19 بدرجة إمراضية أقل وقابلية انتقال متوسطة (.)15 ❖ معدل الوفيات ومصادر العدوى: تم حساب خطر الوفاة بين المصابين بكوفيد 19-باستخدام معدل وفيات العدوى ( .)IFRووجد أن معدل الوفيات يتراوح بين %0.3و ،%0.6وهو مشابه لمعدل الوفيات في جائحة إنفلونزا آسيوية سابقة (.)277 ،73( )1958 - 1957 يشير تحليل مسار جائحة كوفيد ،19-بدءا من مجموعة الحاالت األولى ،إلى وجود انتقال كبير بين البشر .ويرى بعض الخبراء أن تاريخ تعرض الفيروس في سوق المأكوالت البحرية في ووهان يعود إلى انتقال بين SARS-COVID-19 البشر وليس من الحيوانات إلى البشر ( .)74ومع ذلك ،ونظرا الحتمال حدوث انتقال حيواني المنشأ في كوفيد ،19-فمن السابق ألوانه تبني هذا الرأي بشكل كامل ) .)1( (Roبعد العدوى األولية ،لوحظ انتقال الفيروس بين البشر بمعدل تكاثر أولي (76).يُقدر بـ 1.4إلى ،)75 ،70( 2.5وتم تقديره مؤخرا بـ 2.24إلى 3.58 أشارت دراسة أخرى إلى أن متوسط معدل التكاثر النتقال الفيروس كان في نطاق 2.08إلى .)70( 4.49 ❖ طرق االنتقال المحتملة: يشير تحليل مجموعة اإلصابات األولى إلى أن األفراد المصابين كانوا يرتادون اويتواجدون في مكانا مشتركا ،وهو سوق للمأكوالت البحرية في ووهان بمقاطعة REPORT TITLE | 22 هوبي في الصينية (الشكل .)6وتشتهر مطاعم هذا السوق بتقديم أنواع مختلفة من الحيوانات البرية لالستهالك البشري ( .)71يبيع سوق هوانان للمأكوالت البحرية في جنوب الصين أيضا حيوانات حية مثل الدواجن والخفافيش والثعابين والقوارض ( .)72وقد تكون هذه هي نقطة حدوث انتقال العدوى من الحيوانات إلى البشر ( .)71على الرغم من أن يُعتقد أن SARS-COVID-19نشأ من عائل حيواني (منشأ حيواني) ومن ثم انتقل بين البشر (الشكل ،)6إال أنه يجب استبعاد احتمالية انتقاله عن طريق الغذاء من خالل المزيد من التحقيقات ،حيث أن هذا احتمال قائم ( .)1باإلضافة إلى ذلك ،قد ترتبط طرق أخرى محتملة ومتوقعة باالنتقال ،كما هو الحال مع الفيروسات التنفسية األخرى ،باالتصال المباشر ،مثل مصافحة األيدي الملوثة ،أو عن طريق االتصال المباشر باألسطح الملوثة (الشكل .)6 ❖ كوفيد :19-انتقال الفيروس وتأثيره ❖ طرق انتقال محتملة أخرى :ال يزال من الضروري تحديد ما إذا كان نقل الدم وزرع األعضاء ( ،)276وكذلك طرق االنتقال عبر المشيمة ومحيط الوالدة ،ممكنة النتقال الفيروس ( SARS-COVID-19الشكل .)6 ❖ الفيروس الجديد وخصائصه :ينتمي فيروس SARS-COVID-19المكتشف حديثا إلى مجموعة الفيروسات التاجية .)2( B2تتشارك تسلسالت جينوم SARS-COVID-2التي تم الحصول عليها من المرضى بنسبة تشابه تسلسلي ٪79.5مع تسلسل .)63( SARS-COVID-19حتى 13مايو REPORT TITLE | 23 ،2020تم اإلبالغ عن ما مجموعه 4،170،424حالة مؤكدة من كوفيد( 19-مع 287،399حالة وفاة) في أكثر من 210دولة متضررة حول العالم (تقرير حالة منظمة الصحة العالمية رقم .)114 ❖ التأثيرات االقتصادية واالجتماعية: ارتبط تفشي كوفيد 19-أيضا بتأثيرات اقتصادية شديدة على مستوى العالم بسبب التوقف المفاجئ للتجارة العالمية وسالسل التوريد ،مما أجبر الشركات متعددة الجنسيات على اتخاذ قرارات أدت إلى خسائر اقتصادية كبيرة ( .)66تجاوز االرتفاع األخير في عدد مرضى كوفيد 19-في حالة حرجة قدرة اإلمدادات للعناية المركزة ،مما يحد من خدمات العناية المركزة على جزء صغير فقط من المرضى شديدي اإلصابة ( .)67وقد يكون هذا أيضا قد ساهم في زيادة معدل وفيات الحاالت الذي لوحظ في تفشي كوفيد.19- ❖ وجهة نظر حول انتقال وانتشار وظهور :SARS-COVID-19 تم تحديد الفيروس التاجي الجديد في غضون شهرواحد ( 28يوما) من تفشي المرض .وهذا سريع بشكل مثير لإلعجاب مقارنة بالوقت الذي يستغرقه تحديد فيروس سارس الذي تم اإلبالغ عنه في فوشان ،مقاطعة قوانغدونغ ،الصينية في خضون ( 125يوما) ( .)68بعد تأكيد السبب الفيروسي مباشرة ،قام علماء الفيروسات الصينيون بسرعة بإصدار التسلسل الجيني لـ SARS- ،COVID-2الذي لعب دورا حاسما في السيطرة على انتشار هذا الفيروس التاجي الجديد الناشئ إلى أجزاء أخرى من العالم (.)69 ❖ أصل فيروس SARS-CoV-2المحتمل وتحليل التفرع التطوري تحليل شجرة التفرع REPORT TITLE | 24 يشير تحليل شجرة التفرع غير المتجذرة ،والتي ال تعين اتجاه التطور ،إلى تجميع تسلسالت جينوم .فيروسات كورونا بيتا المختلفة في مجموعات منفصلة بناء على الفرع الفرعي الذي تنتمي إليه تظهر تسلسالت SARS-COVID-2من مدينة ووهان وغيرها من البلدان عالقة قوية وتتجمع في مجموعة واحدة (الشكل .)1تنتمي فيروسات كورونا هذه إلى الفرع الفرعي ،Sarbecovirus وتنقسم ضمن SplitsTreeإلى ثالث مجموعات فرعية ،SARS-COVID-2 :و bat-SL-COVID (فيروس شبيه بفيروس سارس الموجود في الخفافيش) ،وفيروس ( SARS-COVIDالشكل .)1بالنسبة إلى الفروع الفرعية األخرى ،مثل ،Merbecovirusتتجمع جميع التسلسالت في مجموعة واحدة. بينما في ،Embecovirusتتجمع أنواع مختلفة من الفيروسات تشمل فيروسات كورونا التنفسية الكلبية وفيروسات كورونا البقرية وفيروسات كورونا الحصانية وساللة فيروس كورونا البشري ( )OC43في مجموعة مشتركة .تم العثور على عزالت من الفروع الفرعية Nobecovorusو Hibecovirusمنفصلة عن فيروسات SARS-COVIDاألخرى المعروفة لكنها تشترك في أصل خفاشي. ❖ أصل فيروس SARS-CoV-2المحتمل وأول طريقة لالنتقال ❖ أصل الفيروس :ال يزال أصل فيروس SARS-COVID-2غير معروف بشكل قاطع .تشير بعض األدلة إلى أن الفيروس قد نشأ من الخفافيش ،مع وجود وسيط حيواني محتمل مثل ( pangolinآكل النمل الحرشفي) قبل انتقاله إلى البشر .هناك أيضا نظريات أخرى حول أصل الفيروس ،مثل التسرب من مختبر. REPORT TITLE | 25 ❖ أول طريقة لالنتقال :ال يوجد إجماع علمي حول كيفية انتقال الفيروس SARS-CoV-2إلى البشر ألول مرة .تشير بعض الفرضيات إلى أن االنتقال قد حدث في سوق هوانان للمأكوالت البحرية في ووهان ،الصين ،حيث تم بيع الحيوانات الحية .تشير فرضيات أخرى إلى أن االنتقال قد حدث قبل ذلك ،من خالل التعرض المباشر للخفافيش أو من خالل وسيط حيواني آخر. ❖ معلومات إضافية :يناقش البحث أيضا األدلة العلمية المتاحة حول كل من أصل الفيروس وأول طريقة لالنتقال .يسلط الضوء على الدراسات التي أجريت على فيروسات كورونا األخرى ،مثل SARS-COVIDو ،MERS-COVIDلفهم خصائص SARS-COVID-2بشكل أفضل .يُشير إلى أهمية إجراء المزيد من األبحاث لتحديد أصل الفيروس وأول طريقة لالنتقال بشكل قاطع. ❖ السيناريو العالمي الحالي لفيروس SARS-COVID-2 ينتمي هذا الفيروس الجديد ،SARS-COVID-2 ،إلى الفرع الفرعي Sarbecovirusضمن األسرة الفرعية ،Orthocoronavirinaeمختلف تماما عن الفيروسات التي تسببت في تفشي مرض SARS السابق والحمى التاجية القطرية الشرقية (.)MERS ❖ التشابه الجيني قمنا بتقييم التشابه النووي (النسبة المئوية للنيوكليوتيدات المتطابقة) باستخدام برنامج ،MegAlignحيث وجدنا أن التشابه بين عزالت SARS-COVID-2الجديدة يتراوح بين %99.4و .%100أظهرت تسلسالت SARS-COVID-2الجديدة أعلى تشابه مع تسلسالت أخرى لفيروس كورونا من الفرع الفرعي ،Sarbecovirusوخاصة فيروس ،batSL-COVIDحيث تراوح التشابه النووي بين %88.12و .%89.65أظهرت فيروسات SARS-COVIDالتي تم اإلبالغ عنها سابقا تشابها أقل مع ،SARS-COVID-2حيث REPORT TITLE | 26 تراوح النسبة المئوية للتشابه النووي بين %70.6و .%74.9باإلضافة إلى ذلك ،بلغ التشابه النووي لـ SARS-CoV-2مع الفروع الفرعية األخرى األربعة ،وهي Hibecovirusو Nobecovirusو Merbecovirusو %55.4 ،Embecovirusو %45.5إلى %47.9و %46.2إلى %46.6و %45.0إلى %46.3على التوالي. ❖ االستنتاجات :يشير مؤشر التشابه النووي لعزالت التفشي الحالي إلى وجود عالقة وثيقة بين عزالت SARS-COVID-2وفيروس ،batSL-COVIDمما يشير إلى أصل مشترك .ومع ذلك ،فإن استخالص أي استنتاجات قاطعة يتطلب أدلة محددة استنادا إلى تحليل جيني كامل إضافي للعزالت الحالية .تم التأكد من أن عزالت SARS-COVID-2الجديدة تنتمي إلى الفرع الفرعي Sarbecovirusضمن نطاق فيروسات كورونا بيتا المتنوعة .افترض البحث أن سلفهم المحتمل هو سالالت فيروس كورونا التي تصيب الخفافيش ،حيث يُعتقد أن الخفافيش لعبت دورا رئيسيا في إيواء هذه الفئة من الفيروسات. ❖ بروتين Nلفيروس كورونا :متعدد الوظائف ومهم في دورة حياة الفيروس بروتين Nلفيروس كورونا متعدد الوظائف .من بين العديد من وظائفه ،يلعب دورا في تكوين معقد مع الجينوم الفيروسي ،ويسهل تفاعل بروتين Mالضروري أثناء تجميع الفيروس ،ويعزز كفاءة النسخ للفيروس ( .)56 ، 55يحتوي على ثالثة مجاالت محفوظة للغاية ومتميزة ،وهي ، NTD مجال ربط RNAأو منطقة االرتباط ( ، )LKRو .)57( CTDيرتبط NTDبنهاية '3من الجينوم الفيروسي ،ربما عن طريق تفاعالت كهربائية إستاتيكية ،ويختلف اختالفا كبيرا في الطول والتسلسل ( .)58منطقة LKRالمشحونة غنية بالسيرين واألرجينين وتعرف أيضا باسم مجال SR REPORT TITLE | 27 (السيرين واألرجينين) ( LKR .)59قادر على التفاعل المباشر مع تفاعل RNAفي المختبر وهو مسؤول عن إشارات الخلية ( .)61 ، 60كما أنه ينظم استجابة المضيف المضادة للفيروسات من خالل العمل كخصم إلنترفيرون ( )IFNوتداخل .)62( RNAبالمقارنة مع بروتين Nمن SARS- ، COVIDيمتلك بروتين Nلـ SARS-COVID-2خمسة طفرات من األحماض األمينية ،حيث يوجد اثنان في المنطقة المشتتة بشكل جوهري ( IDR؛ المواضع 25و ، )26واحد في كل من ( NTDالموضع ( LKR ، )103الموضع ، )217و ( CTDالموضع .)16( )334 ❖ البروتينات غير الهيكلية والبروتينات اإلضافية التطور التكيفي :تُعدّ الفيروسات التاجية عرضة للتطور التكيفي ،مما يعني أنها يمكن أن تتغير بمرور الوقت لتتكيف مع مضيفين جدد أو بيئات جديدة .يمكن أن تحدث هذه التغييرات في جينوم الفيروس ،مما قد يؤثر على خصائص الفيروس ،مثل قدرته على االنتقال أو التسبب في المرض .نظرا لتطور الفيروسات التاجية بشكل مستمر ،من المهم مراقبة الطفرات الفيروسية التي تحدث أثناء انتقالها من شخص آلخر .من خالل مراقبة هذه الطفرات ،يمكن للعلماء فهم كيفية تطور الفيروس بشكل أفضل وتحديد ما إذا كان هناك أي تغييرات في خصائصه. ❖ بروتين :Mبروتين Mهو أكثر البروتينات الفيروسية وفرة في جسيم الفيروس ،مما يعطي شكال محددا للغالف الفيروسي ( .)48يرتبط بالنيوكليوكابسيد ويعمل كمنظم مركزي لتجميع الفيروس التاجي ( .)49تختلف بروتينات Mللفيروسات التاجية بشكل كبير في محتوى األحماض األمينية ،لكنها تحافظ على تشابه هيكلي عام داخل أجناس مختلفة (.)50 يحتوي بروتين Mعلى ثالثة مجاالت عبر الغشاء ،محاطة بطرف أميني قصير خارج REPORT TITLE | 28 الفيروس وطرف كربوكسيلي طويل داخل الفيروس ( .)50بشكل عام ،يتم الحفاظ على السقالة الفيروسية بواسطة تفاعل .M-Mتجدر اإلشارة إلى أن بروتين Mلـ SARS- COVID-2ال يحتوي على استبدال لألحماض األمينية مقارنة بـ .)16( SARS-COVID بروتين Eللفيروسات التاجية :بروتين Eللفيروسات التاجية هو أصغر بروتينات البنية تكون الفيروسات وبنائها الرئيسية وأكثرها غموضا ( .)51يلعب دورا متعدد الوظائف في ّ وإطالقها ( .)52وهو عبارة عن ببتيد غشائي متكامل صغير يعمل كقناة أيونية (.)53 بروتين Sلفيروسات التاجية :بروتين Sللفيروسات التاجية كوفيد 19-هو بروتين غشائي عبر غشاء الفيروس من الفئة األولى ،وهو كبير ومتعدد الوظائف .يتراوح حجم هذا البروتين الوفير من 1160حمضا أمينيا ( ،BV1فيروس التهاب القصبات المعدي لدى الدواجن) إلى 1400حمضا أمينيا ( ،FCOVفيروس كورونا القططي) ( .)43ويقع في شكل ثالثي على سطح الفيروس ،مما يمنحه مظهر التاج أو التاج .على الصعيد الوظيفي ،فهو مطلوب لدخول جسيمات الفيروس المعدية إلى الخلية من خالل التفاعل مع مستقبالت الخاليا المضيفة المختلفة ( .)44عالوة على ذلك ،يعمل كعامل مهم في استهداف األنسجة وتحديد مدى استضافة الفيروس ( .)45يشار إلى أن بروتين Sهو أحد البروتينات المهيمنة المناعية الحيوية لفيروسات كورونا القادرة على تحفيز استجابات مناعية لدى المضيف ( .)45تمتلك المجاالت الخارجية في جميع بروتينات Sلفيروسات كورونا تنظيمات مجال مماثلة ،مقسمة إلى وحدتين فرعيتين S1 ،و .)43( S2تساعد الوحدة األولى ،S1 ،في ربط مستقبل المضيف ،بينما الوحدة الثانية ،S2 ،مسؤولة عن االندماج .وتنقسم هذه األخيرة ( )S1إلى منطقتين فرعيتين، REPORT TITLE | 29 وهما المجال الطرفي ) N (NTDوالطرفي ) .C (CTDيعمل كال هذين المجالين الفرعيين كمجاالت ربط بمستقبل ،ويتفاعالن بكفاءة مع مستقبالت مختلفة لدى المضيف ( .)45يحتوي مجال CTDلـ S1على نمط ربط المستقبل ( .)RBMفي كل بروتين سبيكة لفيروس كورونا، يقع ثالثي S1أعلى ثالثي .S2 تعمل القطط واإلبل ،على التوالي ،كمضيفات مضخمة للفيروس (.)41 ، 40 سبجينومات فيروس كورونا ستة إطارات قراءة مفتوحة ) .)31( (ORFsيشغل ORF1a تحمل جينومات و ُ / bمعظم الطرف النهائي ،' 5والذي ينتج 16بروتينا غير هيكليا ( .)nspsيتم إنتاج البروتينين المتعددين pp1aو pp1abفي البداية من ORF1a / bبواسطة إزاحة إطار قراءة 1-بين ORF1aو ORF1b ( .)32تقوم البروتينات المحللة للفيروس بتجزئة البروتينات المتعددة إلى nspsفردية (بروتيناز رئيسي [ ]Mproوبروتيناز شبيه بالكيموتريبسين [ ]CLpro3وبروتينات شبيهة بالباباين ] .)42( )[PLPsكما يرمز SARS-C0V-2لهذه ، nspsوتم توضيح وظائفها مؤخرا ( .)31ومن الالفت للنظر ،أن الفرق بين SARS-CoV-2وغيره من فيروسات كورونا هو تحديد بروتين محتمل قصير جديد داخل نطاق ، ORF3 وهو بروتين ُمفرز به لولب ألفا وطبقة بيتا بستة خيوط مشفرة بواسطة .)31( ORF8تشفر فيروسات كورونا أربعة بروتينات هيكلية رئيسية ،وهي السنبلة ( )Sوالغشاء ( )Mوالغالف ( )Eوالنوكليوكابسيد ( ، )Nوالتي سيتم وصفها بالتفصيل أدناه. ❖ بروتين Sللفيروس التاجي بروتين Sلفيروس كورونا هو بروتين غشائي كبير متعدد الوظائف من الفئة األولى .يبلغ حجم هذا البروتين حوالي 180كيلو دالتون ويتكون من نطاقين رئيسيين :نطاق خارج خلوي ونطاق عبر REPORT TITLE | 30 الغشاء .النطاق الخارجي الخلوي مسؤول عن ارتباط الفيروس بالخاليا المضيفة ,بينما النطاق عبر الغشاء يرسي البروتين في غشاء الفيروس. ❖ خصائص بروتين Sلـ SARS-COVID-2 استنادا إلى التحليل الجزيئي ,يُعتبر SARS-COVID-2نوعا جديدا من فيروسات بيتا التاجية ينتمي إلى جنس فرعي .)3( Sarbecovirusتنتمي بعض الفيروسات الحيوانية المنشأ الحرجة األخرى (فيروس كورونا المرتبط بـ MERSوفيروس كورونا المرتبط بـ )SARS إلى نفس الجنس .ومع ذلك ,تم تحديد SARS-COVID-2كفيروس مميز بناء على النسبة المئوية للهوية مع فيروسات بيتا التاجية األخرى ؛ تقل هوية إطار القراءة المفتوح المحفوظ la ) / b (ORFla / bعن .)3( ٪90لوحظ تطابق نووي شامل بنسبة ٪80بين SARS-CoV- 2وفيروس SARS-CoVاألصلي ,إلى جانب تطابق بنسبة ٪89مع ZC45و ZXC21 SARS-CoVsالمرتبطة بالوطاويط ( .)36 ,31 ,2باإلضافة إلى ذلك ,لوحظ تطابق بنسبة ٪82بين SARS-COVID-2وفيروسات SARS-COVIDالبشرية Tor2و SARS-COVID .)31( BJOI 2003لوحظ تطابق تسلسل بنسبة ٪51.8فقط بين فيروس كورونا المرتبط بـ MERSوفيروس SARS-COVID-2الذي ظهر حديثا ( .)37كشف التحليل التطوري للجينات البنيوية أيضا أن SARS-COVID-2أقرب إلى فيروسات كورونا المرتبطة بـ SARS للوطاويط .لذلك ,من المحتمل أن يكون SARS-COVID-2قد نشأ من الخفافيش ,بينما ربما لعب مضيفات مضخمة أخرى دورا في انتقال المرض إلى البشر ( .)31تجدر اإلشارة إلى أن REPORT TITLE | 31 الفيروسين التاجيين الحيوانيين اآلخرين (فيروس كورونا المرتبط بـ MERSوفيروس كورونا المرتبط بـ )SARSنشأا أيضا من الخفافيش (.)39 ,38 ❖ بنية بروتين Sلـ SARS-COVID-2 يتكون بروتين Sمن وحدتين فرعيتين S1 :و .S2ترتبط الوحدة الفرعية S1بمستقبالت الخاليا المضيفة ,بينما تشارك الوحدة الفرعية S2في اندماج الفيروس مع غشاء الخلية المضيفة .يحتوي كل من S1و S2على نطاقات فرعية متعددة لها وظائف محددة .على سبيل المثال ,يحتوي S1على نطاق رابط للمستقبل ( )RBDمسؤول عن ارتباط الفيروس بمستقبالت الخاليا البشرية. ❖ دور بروتين Sفي دورة حياة الفيروس يلعب بروتين Sدورا رئيسيا في دورة حياة فيروس كورونا .فهو مسؤول عن ربط الفيروس بالخاليا المضيفة ودمجه في غشاء الخلية .بمجرد دخول الخلية ,يستولي الفيروس على آلية الخلية إلنتاج نسخ جديدة من نفسه .يتم بعد ذلك إطالق هذه النسخ الجديدة من الخلية وتصبح قادرة على إصابة خاليا جديدة. ❖ الفيروس التاجي :SARS-COVID-2تصنيفه وخصائصه الجينية يعمل الجينوم ذو الشريط الموجب لفيروسات كورونا كمصدر للرسول الريبوزي mRNAويتم ترجمته إلى متعدد البروتين ) .)33( la/lab (ppla/labيتم تكوين معقد نسخ التضاعف ( )RTCفي حويصالت غشائية مزدوجة ( )DMVsبواسطة بروتينات غير بنيوية ( )nspsيتم ترميزها بواسطة جين متعدد البروتين ( .)34بعد ذلك ،يقوم RTCبتجميع مجموعة متداخلة من REPORT TITLE | 32 الحمض النووي الريبوزي تحت الجيني ( )sgRNAsمن خالل النسخ المتقطع ( .)35ينتمي فيروس SARS-COVID-2إلى جنس بيتا التاجية ضمن عائلة فيروسات كورونا ،وتحديدا تحت عائلة .Orthocoronavirinaeوتنقسم هذه تحت العائلة إلى أربعة أجناس رئيسية :ألفا التاجية ،بيتا التاجية ،جاما التاجية ،ودلتا التاجية ( .)27 ،3يُعتقد أن أجناس ألفا التاجية وبيتا التاجية نشأت من الخفافيش ،بينما تطورت أجناس جاما التاجية ودلتا التاجية من مجموعات جينية للطيور والخنازير (.)275 ،29 ،28 ،24 ❖ تصنيف SARS-COVID-2 اقترحت اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات ( )ICTVتسمية الفيروس بـ "متالزمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة ،)SARS-CoV-2( "2حيث تم تصنيفه ضمن فئة فيروسات متالزمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة ذات الصلة ،كما أ ُ ِكدّ على ارتباطه بـ .)26( SARS-COVID ❖ األهمية: يشكل فيروس SARS-COVID-2خطرا صحيا كبيرا على السكان في جميع أنحاء العالم ،مما يؤدي إلى تفشي األمراض التي لم يتم السيطرة عليها حتى اآلن ،على الرغم من بذل جهود كبيرة لمواجهة هذا الفيروس ( .)25من المهم فهم تصنيفه وخصائصه الجينية للمساعدة في تطوير استراتيجيات فعالة للوقاية والتشخيص والعالج. ❖ فيروس كورونا المستجد :SARS-COVID-2الخصائص ،التشخيص ،والعالج الخصائص الجينية :تمتلك فيروسات كورونا جينوما ُمفردا ،أحادي الشريطة ،ذو اتجاه موجب ،بطول حوالي 30كيلو بايت ،محاطا بغُ َّرة '5وذيل بولي(أ) .)30( '3يبلغ طول REPORT TITLE | 33 جينوم SARS-COVID-2حوالي 29891زوجا قاعديا ،بمحتوى ج+ق نسبته %38 ( .)31تحيط بهذه الفيروسات غالف يحتوي على بروتينات غشائية فيروسية ،ومصفوفة بروتينية ،وغشاء داخلي (.)30 ❖ الوضع الحالي: أظهرت بعض الخيارات العالجية لمعالجة مرض كوفيد 19-فعالية في دراسات المختبر ،ولكن حتى اآلن ،لم تخضع هذه العالجات ألي تجارب سريري على الحيوانات أو البشر بشكل عشوائي ،مما يحد من قابليتها للتطبيق العملي في الوباء الحالي (.)21-19 ،9 ،7 ❖ محتوى المراجعة: تقدم هذه المراجعة الشاملة وصفا لمختلف خصائص SARS-COVID-2/COVID-19المسبب لتفشي المرض الحالي والتطورات في التشخيص وتطوير اللقاحات والعالجات.كما تقدم مقارنة موجزة مع فيروسات كورونا السابقة مثل سارس وميرس ،ومنظور الطب البيطري لفيروسات كورونا وهذه ال ُم ْم ِرض الجديد الناشئ ،وتقييما إلمكانية انتقال العدوى من الحيوانات إلى البشر لفيروسات كورونا مماثلة ،وذلك لتوفير استراتيجيات "صحة واحدة" فعالة إلدارة هذا الفيروس القاتل (.)367-22 REPORT TITLE | 34 REPORT TITLE | 35