· 3250 · ·论 检验医学与临床 2020 年 11 月第 17 卷第 22 期 DOI: 10. 3969/ i s s n. 1672 9455. 2020. 22. 007 j. 著· Lab MedC l i n, Novembe r2020, Vo l. 17, No. 22 复方马齿苋颗粒对 2 型糖尿病患者血糖和炎性因子水平的影响 * 刘成鼎1 ,龙朝明1 ,李光全1 ,欧阳雪1 ,陈 希2△ 1.重庆市垫江县中医院药学部,重庆 408300; 2.重庆市垫江县人民医院药学部,重庆 408300 摘 要:目的 探讨复方马齿苋颗粒 对 2 型 糖 尿 病 ( T2DM)患 者 血 糖 及 炎 性 因 子 水 平 的 影 响。 方 法 将 2019 年 1-9 月垫江县中医院收治的 T2DM 患者随机分为对照组和观察组,各 35 例。对照组给予常规基础治 疗,观察组在对照组治疗方案的基础上经中医辨证后加用复方马齿苋颗粒,连续治疗 8 周。观察两组患者治疗 前后空腹血糖( FBG)、餐后 2h 血糖( 2h PBG)、糖 化 血 红 蛋 白 (HbA1c)、肿 瘤 坏 死 因 子α( TNF α)、白 细 胞 介 素6( IL 6)、 C 反应蛋白( CRP)水平,并比较疗效。结果 治疗后,观 察 组 的 总 有 效 率 高 于 对 照 组( 88. 57% v s. 65. 71% , P <0. 05);两组 FBG、 2hPBG、 HbA1c和 炎 性 指 标 TNF α、 IL 6、 CRP 水 平 较 治 疗 前 下 降,差 异 均 有 统计学意义( P <0. 05);治疗后,观察组 HbA1c水平低于对照组( P <0. 05)。结论 复方马齿苋颗粒对 T2DM 病患者控制血糖和降低炎性因子水平有较好效果,值得临床推广。 关键词: 2 型糖尿病; 复方马齿苋颗粒; 血糖; 炎性因子 中图法分类号: 文献标志码: 文章编号: R446. 1 A 1672 9455( 2020) 22 3250 03 Thee f f e c to fc ompoundpu r s l aneg r anu l e sonb l oodg l u c o s eandi n f l amma t o r y f a c t o r si npa t i en t swi t ht i ab e t e s ype2d 1 1 1 1 2△ LIU Chengdi ng , LONG Chaomi ng , LIGuangquan , OUYANG Xue , CHEN Xi 1. Pharmac eu t i ca lDepar tmen t, Di anj i ang TCM Ho spi t a l, Chongq i ng 408300, Ch i na; 2. Pharmac eu t i ca lDepar tmen t, Di anj i ang Pe opl e ' s Ho spi t a l, Chongq i ng 408300, Ch i na * Ab s t r a c t: Ob e c t i v e Tos t udyt hee f f e c to fb l oodg l uc o s eandi n f l amma t o r a c t o r so fc ompoundpu r s l ane yf j ( ) r a n u l e s i n t h e t r e a t m e n t o f a t i e n t s w i t h t e 2 d i a b e t e s T 2 DM . M e t h o d s T h e a t i e n t s w i t h T 2 DM t r e a g p yp p t edi nDi an i angTCM Ho sp i t a lf r omJ anua r oSep t embe r2019we r er andoml i v i dedi n t oobs e r va t i ong r oup j yt yd andcon t r o lg r oup, 35c a s e si ne a ch. Thec on t r o lg r oup wa sg i venr ou t i net r e a tmen t, i nadd i t i ont ot her ou t i ne t r e a tmen t, t heobs e r va t i on g r oup wa sg i venc ompound pu r s l aneg r anu l e s.Ei t we eksa f t e rt r e a tmen t, t he gh c l i n i c a le f f e c t, b l oodg l uco s e, l os l a t edhemog l ob i n (HbA1c), t umo rne c r os i sf a c t o r α( TNF α), i n t e r l eu g yc y k i n 6( IL6), r e a c t i vep r o t e i n( CRP)we r eobs e r ved. Re s u l t s Af t e rt het r e a tmen t, t hec l i n i c a lt o t a le f f e c t i ve ( , ) ; r a t eo ft het r e a tmen tg r oup wa sh i rt hant ha to ft hec on t r o lg r oup 88. 57% v s.65. 71% P <0. 05 t he ghe FBG, 2h PBG,TNF α, IL6and CRPc onc en t r a t i onsa f t e rt het r e a tmen t we r el owe rt hant ho s ebe f o r et he ( ) ; , t r e a tmen t P <0. 05 a f t e rt het r e a tmen tandt he HbA1cc onc en t r a t i oni nobs e r va t i ong r oup wa sl owe rt han t ha ti nc on t r o lg r oup ( P <0. 05). Conc l u s i on Compoundpu r s l aneg r anu l e si sobv i ous l f f e c t i vei nt het r e a t ye men to f T2DM, andc ans i i f i c an t l educ et hec onc en t r a t i on o fb l ood g l uco s eandi n f l amma t o r a c t o r s, gn yr yf wh i chde s e r ve st obep r omo t edi nc l i n i c a lapp l i c a t i on. Ke r d s: t i abe t e s; c ompoundpu r s l aneg r anu l e s; b l oodg l uc o s e; i n f l amma t o r a c t o r s ype2d yf ywo 2 型糖 尿 病 ( T2DM)是 一 种 慢 性 代 谢 性 疾 病,发 病率随着经 济 发 展 逐 年 上 升, 2016 年 全 球 T2DM 患 者 有 4. 22 亿,其 中 我 国 占 24. 4% ,达 1. 03 亿 。 [ 1] T2DM 的病理生 理 基 础 为 胰 岛 素 抵 抗 和 胰 岛 β 细 胞 分泌功能减退导致胰岛 素 相 对 缺 乏。 高 血 糖、高 血 脂 等因素能导致血管炎症,各 种 炎 性 介 质 的 产 生 贯 穿 于 T2DM 的发生、发 展 过 程,所 以 通 过 控 制 血 管 炎 性 反 * 应能预防 糖 尿 病 血 管 并 发 症 [2]。 本 研 究 在 常 规 治 疗 基础上应用自制中药制剂 复 方 马 齿 苋 颗 粒,观 察 其 对 T2DM 患者血清炎性因子的影响,旨 在 为 临 床 治 疗 提 供借鉴。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 将 70 例 2019 年 1-9 月 于 垫 江 县 中医院就诊的 T2DM 患者随机分为观察组与对照组, 基金项目:重庆市卫生和计划生育委员会中医药科技项目( ZY201802070);重庆市垫江县科委科研项目( d k z dxm2018 s f f j j j y ys yy018)。 作者简介:刘成鼎,男,主管药师,主要从事临床中药学方面的研究。 △ 通信作者, E-ma i l: 511647927@qq. c om。 检验医学与临床 2020 年 11 月第 17 卷第 22 期 各 35 例。观察组男 19 例,女 16 例;年龄 42~78 岁, 平均( 54. 8±7. 8)岁;病程 1. 4~14. 0 年,平 均( 6. 8± ) 年。对照 组 男 例, 女 例; 年 龄 3. 2 21 14 43~77 岁, 平均( 55. 2±8. 3)岁;病程 1. 5~13. 0 年,平 均( 6. 3± 3. 1)年。两 组 间 一 般 资 料 比 较,差 异 无 统 计 学 意 义 《中 国 2 型 糖 尿 病 防 治 指 南》 的 T2DM 诊 断 标 准; [ 3] ( 2)属于《中药新药治疗糖尿病 的 临 床 研 究 指 导 原 则》 中“消渴”病范畴,且辨证分 型 符 合 气 阴 两 虚 证 的 诊 断 ;( 3)均 接 受 磺 脲 类 和 (或)双 胍 类 药 物 降 糖 超 过 3 个月;( 4)年龄在 40~80 岁。排 除 标 准:( 1)合 并 [ 4] 近 3 个月内 或 服 药 期 间 有 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 等 严 重 急性并发症 者;( 3)妊 娠 或 哺 乳 期 妇 女、精 神 病 患 者; ( 4)不配合治疗方案、疗效无法判断及资料不全者。 1. 3 方法 参照国际糖尿病联盟亚太区 T2DM 政策 [ 5] 组《 2型 糖 尿 病 实 用 目 标 与 治 疗 》 对 所 有 患 者 的 饮 食、运动、血糖、血压、血脂 进 行 管 理;在 适 量 运 动 的 基 为 1 个疗程。 2. 3 两 组 患 者 临 床 疗 效 的 比 较 治 疗 后,两 组 患 者 均能改善临 床 症 状,观 察 组 总 有 效 率 ( 88. 57% )高 于 1. 4 观察指标 在治疗开 始 及 治 疗 结 束 时 进 行 以 下 检测或评估。( 1)一 般 性 指 标:血 常 规、肝 功 能、心 电 对照 组 ( 65. 71% ),差 异 有 统 计 学 意 义 ( Z =2. 514, 图、生命体征(体温、心率、呼 吸、血 压)。( 2)血 糖 相 关 P =0. 012)。见表 3。 指标:空腹血糖( FBG)、餐后2h 血糖( 2hPBG),糖化 两组患者治疗前后血糖指标的比较( x±s) /L) FBG(mmo l /L) 2hPBG(mmo l 治疗前 治疗后 8. 82±1. 92 6. 93±1. 56 # # 7. 34±1. 55 * 注:与治疗前比较,#P <0. 01;与对照组比较, P <0. 05。 表2 TNF α( ng/L) 组别 n 观察组 35 110. 29±13. 57 对照组 治疗前 35 113. 44±14. 04 2. 1 两 组 治 疗 前 后 血 糖 相 关 指 标 的 比 较 治 疗 前, 两组间 FBG、 2hPBG、 HbA1c水平比较,差异无统计 表 2。 颗粒(垫江县中医院制剂室提供)治疗,每日 2 次, 8周 8. 86±1. 64 U 检验。P <0. 05 为差异有统计学意义。 果 2 结 组 TNF α、 IL 6、 CRP 水平 低 于 对 照 组( P <0. 01)。 见 调节血脂。观 察 组 在 此 基 础 上 给 予 口 服 复 方 马 齿 苋 35 疗前后的比较采用配对样本t 检验,组间比较采用 独 立样本t 检 验;等 级 资 料 的 比 较 采 用 Mann -Wh i t ney 计学意义( P >0. 05)。治 疗 后 与 治 疗 前 比 较,两 组 的 TNF α、 IL 6、 CRP 水平均降低( P<0. 01);治疗后,观察 平,经过生活管理后血脂仍 不 达 标 者 可 选 他 汀 类 药 物 对照组 采 用 SPSS13. 0软件进行数据分 2. 2 两组治疗前后 3 种 血 清 炎 性 因 子 的 比 较 治 疗 前,两组 间 TNF α、 IL6、 CRP 水 平 比 较,差 异 均 无 统 ( ACEI)或肾 上 腺 素 能 受 体 拮 抗 剂 ( ARB)药 物,收 缩 压/舒张压控 制 在 125/75 mm Hg 以 内;降 低 血 脂 水 35 100% 。 1. 5 统计学处理 表 1。 糖 发 生;控 制 血 压,首 选 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂 观察组 /总 例 数 × 下降 <10% ,总 有 效 率 = (显 效 + 有 效 ) FBG、 2hPBG、 HbA1c水平均降低( P <0. 01)。治疗 后,观察组 HbA1c 水 平 低 于 对 照 组 ( P <0. 05)。 见 糖,首选对肾 功 能 影 响 小 的 降 糖 药 物,同 时 避 免 低 血 n 效:临床症状无改善或加重,血糖下降 <20% , HbA1C 学意义 ( P >0. 05)。 治 疗 后 与 治 疗 前 比 较,两 组 的 础上采用 低 盐、低 脂、优 质 低 蛋 白 饮 食;积 极 控 制 血 组别 C 反应蛋白( CRP)、白细胞介素6( IL 6)。( 4)疗 效 评 定 标 准,显 效:临 床 症 状 消 失,血 糖 下 降 ≥40% , 析。符合正态分布 的 计 量 资 料 以 x ±s 表 示,组 内 治 心脑血管、肝肾及造血系统 等 严 重 原 发 性 疾 病 者;( 2) 表1 血红蛋白(HbA1C)。( 3)血 清 炎 性 因 子:采 用 酶 联 免 疫吸附试验( ELISA)测 定 肿 瘤 坏 死 因 子α( TNF α)、 HbA1C 下 降 ≥30% ;有 效,临 床 症 状 有 所 改 善,血 糖 下降 20%~<40% ,HbA1C 下 降 10% ~ <30% ;无 ( P >0. 05),具有可比性。 1. 2 纳 入 与 排 除 标 准 纳 入 标 准:( 1)符 合 2017 年 标准 · 3251 · Lab MedC l i n, Novembe r2020, Vo l. 17, No. 22 治疗前 治疗后 12. 91±2. 29 8. 28±1. 98 12. 63±2. 36 HbA1c(% ) 治疗前 # # 8. 86±2. 11 8. 57±1. 45 8. 55±1. 39 两组患者治疗前后血清炎性因子比较( x±s) IL 6( ng/L) 治疗后 治疗前 #** 76. 95±8. 94 # 88. 56±9. 69 24. 93±3. 79 24. 76±3. 52 ** 注:与治疗前比较,#P <0. 01;与对照组比较, P <0. 01。 治疗后 治疗后 15. 81±2. 71 # 22. 08±2. 37 # 7. 61±1. 34 CRP(mg/L) 治疗前 #** *# 6. 88±1. 15 8. 18±1. 47 8. 23±1. 09 治疗后 #** 3. 24±1. 09 # 5. 13±1. 32 · 3252 · 表3 组别 观察组 对照组 检验医学与临床 2020 年 11 月第 17 卷第 22 期 两组患者临床治疗效果的比较[ n(% )] 显效 有效 无效 总有效率 n * 35 13( 37. 14) 18( 51. 43) 4( 11. 43) 31( 88. 57) 35 6( 17. 14) 17( 48. 57) 12( 34. 29) 23( 65. 71) 注:与对照组比较, P <0. 05。 * 论 3 讨 随着人们生活方式的改变,肥胖率的增加, T2DM 的患病率也急速增加,严 重 影 响 人 们 身 心 健 康。 糖 尿 病及大血管病变与炎 性 反 应 有 关 [6],糖 尿 病 导 致 的 大 Lab MedC l i n, Novembe r2020, Vo l. 17, No. 22 白尿,调节糖、脂代谢紊 乱,改 善 高 凝 状 态。 有 研 究 表 明,黄芪甲苷 具 有 降 糖 降 脂、抑 制 氧 化 应 激 与 炎 性 反 应的作用,动物及细胞实验 显 示 其 能 改 善 糖 尿 病 大 血 管及微血管 病 变 [10]。天 花 粉 中 的 凝 集 素 有 一 定 的 降 血糖、调血脂作用 [11]。 综上所述,复方马齿苋颗粒能明显改善 T2DM 患 者的临床症 状,降 低 患 者 血 糖 水 平,能 较 明 显 地 调 节 糖尿病患者炎性因子水平,具有临床推广价值。 血管病变主要是动脉粥 样 硬 化,为 一 种 炎 性 疾 病。 炎 参考文献 性并发症的原因可能为体 内 脂 肪 组 织、免 疫 系 统 相 互 [ 1] ZHOU B, LU Y, HAJ IFATHALIAN K, e ta l.Wo r l dwi de t r endsi nd i abe t e ss i nc e 1980: a poo l ed ana l s i so f751 y 性因子 TNF α、 IL6、 CRP 等 引 起 T2DM 患 者 发 生 慢 作用后,引起胰岛 β细 胞 结 构 与 功 能 障 碍 或 诱 发 胰 岛 素抵抗。中医学认为糖尿病 属“消 渴”范 畴,起 病 初 期 为气阴两虚,消渴日久,热 灼 津 亏,伤 阴 耗 气 而 致 瘀 血 内生。由此可 见,热 毒、瘀 毒 是 糖 尿 病 发 展 过 程 中 形 成的,同时也 是 致 病 因 素 之 一,贯 穿 整 个 疾 病 的 发 展 过程。以 TNF α、 IL 6、 CRP 为 代 表 的 炎 性 因 子 会 导 致胰岛素抵 抗,造 成 血 糖 堆 积,进 一 步 加 重 体 内 炎 性 反应,形成恶性循环。而且 炎 性 反 应 导 致 氧 化 应 激 并 形成 大 量 氧 自 由 基,损 伤 胰 岛 β 细 胞,加 重 患 者 病 情 [7]。这些炎性 因 子 被 认 为 是 中 医 学 “内 生 之 毒”的 范畴。 针对糖尿病气阴耗伤 及 热 毒 蕴 结 的 病 机 特 点,治 疗时阴伤要 滋 养,热 毒 要 清 解,本 课 题 组 在 多 年 实 践 的基础上制 成 有 效 中 药 制 剂 复 方 马 齿 苋 颗 粒。 配 方 中马齿苋清热解毒、凉血 止 血;生 地 养 阴 生 津,清 热 凉 血;山茱萸补 益 肝 肾,收 敛 固 涩;黄 芪 补 气 健 脾;天 花 粉清热泻火,生 津 止 渴,排 脓 消 肿。 现 代 药 理 研 究 证 明,马齿苋含有较多的 ω 3 脂肪酸、谷胱甘肽、多 糖 和 黄酮类成 分,均 具 有 很 好 的 调 节 血 脂、降 血 糖、抗 肿 瘤、抗氧化作用 [8],从而 发 挥 改 善 胰 岛 素 抵 抗 的 作 用。 生地中含有的地黄梓醇、地 黄 寡 糖 能 明 显 降 低 糖 尿 病 模型动物的 血 糖,地 黄 梓 醇 还 能 改 善 糖 耐 量、调 节 血 脂。山茱萸具有降糖、调 节 免 疫、抗 氧 化、抗 血 小 板 聚 集等作用,动 物 实 验 研 究 表 明,山 茱 萸 活 性 成 分 总 萜 在抑制葡萄糖体内吸收、促 进 葡 萄 糖 利 用 等 方 面 具 有 较明显的作用,可通过非胰 岛 素 依 赖 途 径 发 挥 降 糖 作 l a t i on -ba s ed s t ud i e s wi t h 4.4 mi l l i on pa r t i c i t s popu pan [ J]. 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