Thème – Le fonctionnement du système immunitaire humain TP6 : LA REACTION IMMUNITAIRE ADAPTATIVE A MEDIATION CELLULAIRE Travail réalisé par Th. Chaperot à partir de documents extraits des éditions Belin, Hachette, Magnard, Nathan, Bordas CORRECTION DU TP Étape A : Étape 1 : Proposer une stratégie On cherche à comprendre comment le corps lutte conte les micro-organismes intracellulaires au cours de la réaction immunitaire adaptative qualifiée de réaction immunitaire adaptative à médiation cellulaire. D’après le document de référence, on peut émettre l’hypothèse selon laquelle la réaction immunitaire dirigée contre les cellules infectées fait intervenir une nouvelle catégorie de lymphocytes, les LT8. En effet, on constate, dans les résultats de cytométrie de flux, suite à une infection d’une souris par le virus de la grippe, une augmentation, au cours du temps des LT8 spécifiques de la grippe chez la souris. Étape 2 : Mettre en œuvre le protocole : Réalisé pendant le TP Étape B : Étape 3 : Présenter les résultats : Montrer, à l’aide du document 1, que la réaction immunitaire adaptative à médiation cellulaire est une réaction spécifique. Le document 1 présente les conditions d’élimination des cellules infectées par un virus. On cultive des cellules de souris, infectées (1) ou non (4) par un virus, le virus de la chorioméningite en présence de chrome de façon que ce dernier pénètre dans les cellules. Ces cellules sont ensuite mises en contact avec des LT qui ont été récupérés chez des souris subissant une injection de virus (2) ou non (3). ON nous explique que le chrome peut être libéré, en dehors de la cellule, donc dans le surnageant, à hauteur de 30 % naturellement. Par contre lorsque le taux est bien supérieur, alors cela indique une destruction de la cellule qui contenait le chrome. Compte tenu des résultats d’analyse, qui donne 61% de destruction lors de la mise en contact de cellules infectées avec les LT d’une souris infectée, on peut dire que les LT d’une souris ayant reçu une injection du virus détruisent des cellules infectées. Par contre, on constate aucune destruction dans les autres cultures en raison d’un % de chrome de 30, ce qui équivaut à une libération spontanée du Cr radioactif. Donc des lymphocytes T d’une souris non infectée ne peuvent pas détruire des cellules infectées. Les LT issus d’une souris infectée ne parviennent pas à détruire les cellules non infectées et enfin, les LT issus d’une souris non infectée ne détruisent pas non plus les cellules non infectées. Thème – Le fonctionnement du système immunitaire humain TP6 : LA REACTION IMMUNITAIRE ADAPTATIVE A MEDIATION CELLULAIRE Travail réalisé par Th. Chaperot à partir de documents extraits des éditions Belin, Hachette, Magnard, Nathan, Bordas On peut donc dire que seuls les LT issus d’une souris qui a rencontré le virus, peuvent de reconnaître les cellules infectées et les détruire. Ils font également la différence entre une cellule infectée et une cellule non infectée. Les LT sont donc spécialement fabriqué chez un individu qui a été en contact avec l’antigène : ce type de réaction est qualifié de spécifique. Caractériser, à l’aide des documents 2 et 3, les cellules qualifiées de LT8 et la façon avec laquelle ils sont mis en contact avec l’antigène. Les LT8 sont des cellules : - Produites dans la moelle osseuse. - Réalisant leur maturation dans le thymus avec élimination des LT8 auto-réactifs. - Rejoignant les ganglions lymphatiques. - Portant à leur surface un récepteur T spécifique reconnaissant un seul antigène. - Sélectionnées dans les ganglions par l’antigène porté par une CPA, cellule présentatrice d’antigène, et par l’intermédiaire d’une molécule du CMH. Expliquer, à l’aide du document 4, ce que devient le LT8 qui a été sélectionné par un antigène présenté par une CPA. Après la sélection clonale d’un clone de LT8 par une CPA, présentant un antigène donné, le LT8 sélectionné va se multiplier au cours de la phase qualifiée d’amplification ou de multiplication, puis va se différencier en cellules appelées Lymphocyte T cytotoxique (=LTc). Ces étapes, qui demande plusieurs jours conduisent donc à fabriquer des cellules effectrices, les LTc, qui ne pourront s’attaquer qu’aux cellules infectées par l’antigène, qui a stimulé leur fabrication. Notons qu’au cours de la différenciation, certains LT8 se différencie, non pas en LTc immédiatement effecteur, mais en LT8 mémoires, à longue durée de vie. Expliquer, à l’aide du document 5, comment se déroule la phase effectrice. Les LTc fabriqués, dans les ganglions, lors de la phase de différenciation vont migrer sur le lieu de l’infection. Ils vont pouvoir reconnaître une cellule infectée, car cette dernière va exprimer, à l’aide du CMH, un morceau d’antigène. Ainsi, le LTc peut différencier une cellule infectée d’une cellule non infectée. La reconnaissance de la cellule infectée par le LTc entraîne une libération de molécules chimiques dont le rôle est de détruire la cellule infectée. En effet, certaines molécules, les perforines, vont entrainer la perforation de la membrane de la cellule infectée, conduisant à sa destruction. D’autres molécules, comme les granzymes, vont déclencher une cascade de réaction moléculaire dans la cellule aboutissant à la mort par autodestruction, appelée l’apoptose (ou suicide cellulaire). Les restes de cellules infectées seront phagocytés ; encore Thème – Le fonctionnement du système immunitaire humain TP6 : LA REACTION IMMUNITAIRE ADAPTATIVE A MEDIATION CELLULAIRE Travail réalisé par Th. Chaperot à partir de documents extraits des éditions Belin, Hachette, Magnard, Nathan, Bordas une fois, et comme pour la réaction immunitaire à médiation humorale, les cellules de la réaction immunitaire innée, les phagocytes, coopèrent avec les LTc de la réaction immunitaire adaptative à médiation cellulaire. Réaliser un schéma fonctionnel illustrant la réaction immunitaire adaptative à médiation cellulaire ; votre schéma fonctionnel fera apparaître toutes les étapes depuis la sélection clonale jusqu’à la destruction de la cellule infectée. La phagocytose des morceaux de cellule lysée (= explosée, détruite) peut également être représentée en fin de schéma. Thème – Le fonctionnement du système immunitaire humain TP6 : LA REACTION IMMUNITAIRE ADAPTATIVE A MEDIATION CELLULAIRE Travail réalisé par Th. Chaperot à partir de documents extraits des éditions Belin, Hachette, Magnard, Nathan, Bordas Étape 4 : Exploiter les résultats Nous cherchions à comprendre comment le corps luttait conte les micro-organismes intracellulaires au cours de la réaction immunitaire adaptative qualifiée de réaction immunitaire adaptative à médiation cellulaire. Les cellules infectées par un agent pathogène intracellulaire vont exposer à leur surface, par l’intermédiaire d’une molécule de CMH, l’antigène. Par ailleurs, une cellule présentatrice d’antigène (CPA) de l’immunité innée quitte le lieu de l’infection pour le ganglion lymphatique où différents clones de LT8 sont en attente. Chaque clone de LT8 présente un récepteur T particulier, spécifique d’un antigène donné. LA reconnaissance par un clone de LT de l’antigène présenté par la CPA est la sélection clonale. Cette sélection est suivie de la multiplication des LT8 et de leur différenciation en LT cytotoxique (=LTc) et en LTc mémoire à longue durée de vie. Les LTc sont les cellules effectrices ; elles quittent le ganglion et retournent dans les tissus infectés pour détruire les cellules infectées (qui expriment donc l’antigène sur leur membrane à l’aide d’une molécule du CMH). Cette destruction de la cellule infectée se ait grâce à la libération par le LTc de molécules toxiques (perforines et granzymes) qui entraînent la perforation et le suicide de la cellule, suivi d’un éclatement. Les résidus de cette cellule éclatée seront phagocytés par les cellules de la réaction immunitaire innée, les phagocytes. Pour écouter et regarder la correction du TP : https://youtu.be/Y4MIt2WLhyE Thème – Le fonctionnement du système immunitaire humain TP6 : LA REACTION IMMUNITAIRE ADAPTATIVE A MEDIATION CELLULAIRE Travail réalisé par Th. Chaperot à partir de documents extraits des éditions Belin, Hachette, Magnard, Nathan, Bordas BILAN DE COURS Les cellules infectées par un agent pathogène intracellulaire vont exposer à leur surface, par l’intermédiaire d’une molécule de CMH, l’antigène. Par ailleurs, une cellule présentatrice d’antigène (CPA) de l’immunité innée quitte le lieu de l’infection pour le ganglion lymphatique où différents clones de LT8 sont en attente. Chaque clone de LT8 présente un récepteur T particulier, spécifique d’un antigène donné. La reconnaissance par un clone de LT de l’antigène présenté par la CPA est la sélection clonale. Cette sélection est suivie de la multiplication des LT8 et de leur différenciation en LT cytotoxique (=LTc) et en LTc mémoire à longue durée de vie. Les LTc sont les cellules effectrices ; elles quittent le ganglion et retournent dans les tissus infectés pour détruire les cellules infectées (qui expriment donc l’antigène sur leur membrane à l’aide d’une molécule du CMH). Cette destruction de la cellule infectée se fait grâce à la libération par le LTc de molécules toxiques (perforines et granzymes) qui entraînent la perforation et le suicide de la cellule, suivi d’un éclatement. Les résidus de cette cellule éclatée seront phagocytés par les cellules de la réaction immunitaire innée, les phagocytes. Pour ceux qui veulent aller plus loin : https://planet-vie.ens.fr/thematiques/animaux/systeme-immunitaire/les-lymphocytes-tcytotoxiques-de-veritables-tueurs https://planet-vie.ens.fr/thematiques/animaux/systeme-immunitaire/les-lymphocytes-trmsentinelles-du-systeme-immunitaire Thème – Le fonctionnement du système immunitaire humain TP6 : LA REACTION IMMUNITAIRE ADAPTATIVE A MEDIATION CELLULAIRE Travail réalisé par Th. Chaperot à partir de documents extraits des éditions Belin, Hachette, Magnard, Nathan, Bordas EXERCICES D’APPLICATION Thème – Le fonctionnement du système immunitaire humain TP6 : LA REACTION IMMUNITAIRE ADAPTATIVE A MEDIATION CELLULAIRE Travail réalisé par Th. Chaperot à partir de documents extraits des éditions Belin, Hachette, Magnard, Nathan, Bordas EXERCICES D’APPLICATION Thème – Le fonctionnement du système immunitaire humain TP6 : LA REACTION IMMUNITAIRE ADAPTATIVE A MEDIATION CELLULAIRE Travail réalisé par Th. Chaperot à partir de documents extraits des éditions Belin, Hachette, Magnard, Nathan, Bordas EXERCICES D’APPLICATION