1 Azul de metileno impulsiona a memória e a atenção? https://www.clo2.com.br/azul-de-metileno-solucao-a-1-50-ml Uma descoberta recente apontou que o azul de metileno, uma substância utilizada por anos para tratar doenças, pode impulsionar a atividade cerebral em regiões do cérebro ligadas à memória a curto prazo e atenção, de acordo com resultados demonstrados em um estudo placebo-controlado. Usando ressonância magnética (RM) funcional, pesquisadores descobriram que uma dose oral da medicação aumenta a atividade cerebral no córtex 2 insular bilateral e no córtex pré-frontal, parietal e nos lobos occipitais, em comparação com placebo. O azul de metileno não é toxico e é muito seguro, o que já é uma vantagem. A droga está disponível há cerca de um século, e tem sido usada para o tratamento de metemoglobinemia e, em situações de emergência, envenenamento por monóxido de carbono e cianeto. Azul de metileno e a atividade cerebral Os estudos sobre a droga começaram nos anos 70 em roedores e demonstram os efeitos do azul de metileno no aumento da performance da memória. Entretanto, o impacto da droga na memória a curto prazo e atenção sustentada ainda não tinham sido explorados. Os pesquisadores conduziram um estudo clínico randomizado, duplocego e placebo-controlado, no qual 26 3 indivíduos saudáveis, com idades entre 22 e 62 anos, tomaram uma dose administrada de azul de metileno 280mg ou corante azul alimentar como placebo. Os participantes completaram uma tarefa de vigilância psicomotora para testar a atenção sustentada e uma tarefa de matching-to-sample para medir a memória a curto prazo durante a RM funcional, ambos antes e depois de uma hora da administração da droga estudada ou do placebo. Além disso, o impacto do azul de metileno na reatividade vascular cerebral foi examinado determinando o fluxo sanguíneo cerebral durante o challenge de dióxido de carbono, antes e depois da administração. Resultados Os resultados mostraram que durante a tarefa de vigilância psicomotora, azul 4 de metileno foi associado com o aumento significativo de atividade no RM funcional dos córtices insulares bilaterais anterior e posterior, durante a fase de atenção (P = .01-.008). Além disso, durante a tarefa de memória de curto prazo, o azul de metileno foi associado com aumento significativo de atividade no RM funcional nos lobos occipitais bilaterais, gânglios basais, tálamos, lóbulos parietais, giro cingulado anterior e no cerebelo (P = .03-.0003). Depois da administração do azul de metileno, foi observado um aumento de 7% no número de respostas comportamentais corretas (P < .01). Nenhuma mudança foi observada nos participantes que receberam placebo. Não houveram mudanças significativas no fluxo sanguíneo cerebral. 5 Esses resultados apoiam a hipótese de que o azul de metileno melhora o desempenho da memória e em outras regiões do cérebro associadas com a memória a curto prazo. Para testar ainda mais o potencial da droga, pesquisadores americanos estão conduzindo outro estudo clínico, mas agora em pacientes com comprometimento cognitivo leve e Doença de Alzheimer. Os resultados definitivos estão previstos para o início do ano que vem, e podem revolucionar o tratamento da doença. LEIA MAIS: Alzheimer – saiba novidades no tratamento e prevenção da doença • Referências: Multimodal Randomized Functional MR Imaging of the Effects of Methylene Blue in the Human Brain. Pavel Rodriguez, Wei Zhou, Douglas 6 W. Barrett, Wilson Altmeyer, Juan E. Gutierrez, Jinqi Li, Jack L. Lancaster, Francisco Gonzalez-Lima, and Timothy Q. Duong. Radiology 2016 281:2, 516-526 https://pebmed.com.br/azul-de-metileno-podeimpulsionar-a-memoria-e-a-atencao/ Sumário Azul de Metileno .....................................................................................8 A Bala Mágica ........................................................................................8 COMO FUNCIONA? .........................................................................10 OS DESGASTES DO TEMPO ..........................................................15 BENEFÍCIOS DO AZUL DE METILENO ..........................................17 O AZUL DE METILENO AUMENTA A ACETILCOLINA...................17 O AZUL DE METILENO É UM ANTIDEPRESSIVO .........................18 O AZUL DE METILENO RESISTE À DOENÇA DE ALZHEIMER ....19 O AZUL DE METILENO É ANTI-ENVELHECIMENTO ....................21 O AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA ...........................23 QUAL A SENSAÇÃO? ......................................................................25 A PESQUISA .....................................................................................27 AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA ...............................30 O AZUL DE METILENO AJUDA NO TRANSTORNO BIPOLAR .....32 DOSAGEM ........................................................................................33 EFEITOS COLATERAIS ...................................................................36 FORMAS DISPONÍVEIS ...................................................................38 TRABALHOS .....................................................................................39 7 Recomendação especialista em Nootropics .....................................50 Advertências: .....................................................................................55 Advertências sobre gravidez e amamentação com azul de metileno ..............55 Advertências sobre a gravidez com azul de metileno .......................55 Advertências sobre amamentação com azul de metileno .................57 Tratamento para COVID-19 usando azul de metileno ......................58 Dr Deepak Golwalkar .......................................................................67 Azul de Metileno A Bala Mágica O azul de metileno (cloreto de metionionínio) foi sintetizado pela primeira vez em 1876 pelo químico alemão Heinrich Caro na BASF como um corante à base de anilina para coloração de algodão. Estrutura Química do Azul de Metileno Em 1891, o médico alemão e ganhador do Prêmio Nobel Paul 8 Ehrlich foi pioneiro no uso do azul de metileno no tratamento da malária. [II] Ehrlich descobriu que, quando o AdM era injetado em animais no laboratório, ele se concentrava rapidamente no cérebro. E tinha uma habilidade incomum para atingir seletivamente tecidos doentes no corpo. Foi Ehrlich quem cunhou o termo “Magic Bullet” (bala mágica) para essa ação única exibida pelo Azul de Metileno. Um termo ainda em uso hoje. Desde então, o azul de metileno tem sido usado para tratar demência, quimioterapia para câncer, malária, metahemoglobinemia, infecções do trato urinário, envenenamento por cianeto e monóxido de carbono. [III] Como um nootrópico, o azul de metileno é usado para melhorar a 9 função mitocondrial, aumentar o fluxo sanguíneo cerebral e atua como um antidepressivo. COMO FUNCIONA? O azul de metileno aumenta a saúde do cérebro e funciona de várias maneiras, principalmente nesses dois quesitos a seguir: • O azul de metileno melhora a memória – Ao contrário de outros nootrópicos, que frequentemente atuam aumentando a síntese de neurotransmissores e a sinalização neural, o AdM melhora a memória aumentando a respiração das células cerebrais. Ou 10 como a oxigênio. célula cerebral utiliza Estudos mostram aumentos dramáticos do consumo de oxigênio celular e da captação de glicose ao usar o azul de metileno. O AdM aumenta o CMRO2 (taxa metabólica cerebral) através do aumento da atividade na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial. O azul de metileno funciona como um transportador de elétrons alternativo na cadeia de transporte de elétrons na mitocôndria. Aceita 11 elétrons do NADH e os transfere para o citocromo c. [IV] O complexo citocromo (citocromo c) é um componente da cadeia de transporte de elétrons nas mitocôndrias. Desempenhando um papel na apoptose e como antioxidante. O azul de metileno também estimula o metabolismo da glicose. Em conjunto, os aumentos no CMRO2 e na captação de glicose significam que o AdM eleva o consumo de oxigênio, o que ajuda a glicose a aumentar a produção de ATP. Aumentos na produção de ATP fornecem mais energia celular para melhor função cerebral global, incluindo cognição, humor e memória. • O azul de metileno é um antioxidante – O AdM possui um 12 mecanismo único de ação que é fundamentalmente diferente dos antioxidantes tradicionais. Durante a respiração celular, o primeiro radical livre formado dentro de uma célula é o superóxido (O2). O azul de metileno liga-se ao superóxido e reduz-o a água. Ele interrompe a cascata oxidativa no seu começo. Antes que ele tenha a chance de causar dano. [V] Então pense no azul de metileno como tendo uma propriedade dupla única. Primeiro, aumenta a produção de energia celular, que normalmente leva ao estresse oxidativo. E em segundo lugar, elimina esse estresse oxidativo. Tornando-se um potenciador metabólico e um antioxidante. Os pesquisadores testaram o azul de metileno em modelos animais de 13 doenças neurológicas. Primeiro, os pesquisadores usaram rotenona (um potente pesticida) que causa depleção severa de dopamina na parte do cérebro associada ao mal de Parkinson. O azul de metileno resgatou as mitocôndrias das células cerebrais dos efeitos prejudiciais dessa toxina. Doando elétrons na cadeia de transporte de elétrons quebrados por rotenona. Essencialmente, contornando a cadeia de transporte quebrada com elétrons doados como um transportador de elétrons alternativo. O azul de metileno também respondeu ao dano por reperfusão de isquemia cerebral. O dano tecidual causado quando o suprimento de sangue retorna ao tecido após a falta de oxigênio. Como pode ocorrer com Lesão Cerebral Traumática. AdM 14 conseguiu isso redirecionando a transferência de elétrons mitocondrial. Isso significa que o Azul de Metileno contraria dramaticamente o comprometimento comportamental, neuroquímico e neuropatológico encontrado na doença de Parkinson. [VI] OS DESGASTES DO TEMPO Enquanto vivemos a vida, nossa química e metabolismo cerebral mudam. ↓ Os níveis de energia mitocondrial diminuem ↓ Declínio da atenção, memória e agilidade mental ↓ As proteínas tau e as placas amiloides entopem o cérebro ↓ Os radicais livres danificam as mitocôndrias das células cerebrais 15 ↓ O fluxo sanguíneo cerebral diminui Todas essas mudanças podem acontecer em qualquer idade. E são um produto da comida que comemos, o que bebemos, hábitos de vida, o ar que respiramos e muito mais. Assim, o azul de metileno pode ajudar no declínio cognitivo relacionado à idade, assim como um estudante que busca melhorar na escola. Aumentando os níveis de energia das mitocôndrias das células cerebrais. E melhorando o fluxo sanguíneo cerebral. 16 BENEFÍCIOS METILENO DO AZUL DE A suplementação com dose baixa de azul de metileno proporciona efeitos de melhora da memória em animais e humanos. Ele funciona como um antidepressivo, é anti-envelhecimento, ajuda a demência, Huntington e Alzheimer. O azul de metileno aumenta a pressão arterial baixa, melhora a cognição em pessoas saudáveis, aumenta a função mitocondrial, é antimicrobiano, pode eliminar o medo e até retardar o envelhecimento da pele. O AZUL DE METILENO AUMENTA A ACETILCOLINA A investigação mostra que o azul de metileno é um inibidor de acetilcolinesterase com uma preferência para receptores 17 muscarínicos de acetilcolina. Em resumo, o AdM previne a quebra da acetilcolina e torna mais disponível em seu cérebro. [VII] O AZUL DE METILENO É UM ANTIDEPRESSIVO O azul de metileno é um inibidor da monoamina oxidase (IMAO). Inibe a MAO-A mais do que a MAO-B, mas inibe ambas em doses elevadas. [VIII] Um estudo em 1987 mostrou que 15mg por dia de azul de metileno possuem um antidepressivo potente naqueles com depressão severa. [IX] Outro estudo com 31 pacientes com transtorno bipolar comparou 300mg por dia de azul de metileno com 15mg por dia. Os pacientes também estavam em tratamento com lítio. O estudo mostrou que a dose de 300mg de azul de metileno foi uma “adição útil 18 ao lítio no tratamento a longo prazo da psicose maníaco-depressiva“. E os pacientes ficaram significativamente menos deprimidos. [X] O AZUL DE METILENO RESISTE À DOENÇA DE ALZHEIMER A doença de Alzheimer e outras formas de demência estão associadas a um acúmulo da proteína Tau. Ensaios clínicos mostram que o Azul de Metileno inibe a formação de Tau. E está sob consideração como um tratamento para a doença de Alzheimer. [XI] O azul de metileno tem uma ação inibitória na via do GMPc e afeta outros eventos moleculares intimamente relacionados com a progressão da doença de Alzheimer. O azul de aumenta a resistência metileno 19 dos neurônios à formação de placas amilóides e emaranhados neurofibrila res. E ajuda a reparar deficiências na função mitocondrial e metabolismo celular. A pesquisa também mostra que os sistemas colinérgicos, serotoninérgicos e glutamatérgicos desempenham papéis importantes no desenvolvimento da doença de Alzheimer e outros distúrbios cognitivos. O azul de metileno fornece efeitos benéficos na mediação dessas vias. [XII] Isto é particularmente significativo porque a maioria dos tratamentos existentes para a doença de Alzheimer só podem prevenir a doença antes de ser diagnosticada. Mas o azul de metileno mostra promessa em retardar os efeitos da doença de Alzheimer e demência depois de ser diagnosticado. 20 O AZUL DE METILENO É ANTIENVELHECIMENTO A pesquisa mostra que o azul de metileno é um eficaz nootrópico antienvelhecimento. O AdM aumenta o complexo mitocondrial IV em 30%, aumenta o consumo de oxigênio celular em 37-70%, aumenta a síntese de heme e reverte a senescência prematura causada por H2O2 ou cádmio. 21 O azul de metileno é considerado um agente redox. Significa que circula entre formas oxidadas e reduzidas. Esta ciclagem do AdM ajuda a bloquear a produção de oxidantes nas mitocôndrias das células cerebrais. [XIII] O complexo mitocondrial IV é a última enzima na cadeia de transporte de elétrons das mitocôndrias. O último passo para sintetizar o ATP. Sua fonte celular e mitocondrial de energia. O ferro (heme) é um elemento essencial e participa do transporte de oxigênio, síntese de DNA e transporte de elétrons. A síntese do heme começa na mitocôndria. Cada célula requer que o heme funcione corretamente. [XIV] A senescência ou agitação biológica é a deterioração gradual da função 22 celular. E é causada pelo encurtamento de telômeros que aciona o dano ao DNA em resposta à espécies reativas de oxigênio, peróxido de hidrogênio (H2O2), cádmio e outras toxinas. O azul de metileno ajuda a prevenir a senescência prematura ou a morte celular prematura. O AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA Estudos em animais mostraram que uma única dose baixa de AdM aumenta a memória contextual a longo prazo. Esse tipo de memória é a lembrança consciente da fonte e das circunstâncias de uma memória específica. Outros estudos mostram que o azul de metileno em baixas doses tomadas após o evento ajuda a retenção de memória do evento. Um 23 estudo feito com ratos revelou porque isso funciona. Neste estudo, os ratos receberam 1mg/kg de AdM pós- treino durante 3 dias. Os pesquisadores então mediram a oxidação do citocromo c nos cérebros dos participantes. A ideia era determinar se um aumento na energia metabólica estava por trás das qualidades de melhoria da memória do AdM. O estudo constatou que no grupo tratado com azul de metileno, a atividade da citocromo oxidase cerebral foi 70% maior que no grupo tratado com placebo. Os resultados sugerem que a suplementação pós-treino repetida de azul de metileno melhora a consolidação da memória. E esse aumento de memória é devido ao aumento da capacidade metabólica 24 em regiões do cérebro que exigem mais energia durante o aprendizado da discriminação. [XV] QUAL A SENSAÇÃO? O azul de metileno como um nootrópico provavelmente será diferente de qualquer outro suplemento que você já tenha experimentado. Ao ler ou estudar, depois de terminar, você deve sentir que entende completamente o assunto. E você poderá usar o que aprendeu no futuro. O azul de metileno parece facilitar uma compreensão completa de algo na primeira tentativa. Muitos biohackers relatam que o maior efeito nootrópico que eles experimentam com o azul de metileno é o “pós-aprendizado”. Você aceita a informação. E é como se seu cérebro 25 classificasse o material. Em seguida, armazena em um formulário que você pode acessar facilmente mais tarde. O azul de metileno tem essa incrível capacidade de reconectar seu cérebro para esquecer qualquer associação negativa que você tenha de uma situação. E só retém os aspectos positivos dessa memória. Alguns relatam que o azul de metileno faz você “se sentir jovem novamente”. Elimina a ansiedade social. Você vai se sentir focado e mais confiante. Os exercícios parecem mais fáceis porque você tem mais energia. Suas mitocôndrias estão energizadas. E você pode achar que a recuperação dos treinos é mais fácil. O azul de metileno ajuda a eliminar o estresse. Então você tem mais 26 energia em qualquer situação com um estado mental relaxado. E um tema recorrente de muitos é o sono melhorado durante o uso de azul de metileno. A PESQUISA Pesquisa do AdM por seu valor terapêutico remonta ao final de 1800. Mas foi apenas nas últimas duas décadas que os cientistas conseguiram decodificar exatamente como ele age no cérebro. Todo o caminho até o nível molecular na mitocôndria. 27 Um estudo em 2017 descobriu que a doença de Alzheimer pode ser causada por mais do que o acúmulo de beta-amilóide no cérebro. Os cientistas analisaram os dois principais componentes que produzem energia nas células. 1. A glicólise é o mecanismo usado para converter glicose em combustível para consumo pelas mitocôndrias. 2. Queimar este combustível na mitocôndria usa oxigênio em um processo chamado respiração mitocondrial. Os pesquisadores descobriram que à medida que o cérebro envelhece, o metabolismo mitocondrial se deteriora. Resultando em uma redução nas moléculas necessárias para a produção de energia. E é possivelmente o principal culpado por 28 trás de muitas doenças neurológicas, incluindo Alzheimer e Parkinson. [XVI] Um estudo realizado no Children’s Hospital Oakland Research Institute pode ter encontrado a solução para esse problema energético mitocondrial em células cerebrais. Os pesquisadores descobriram que o azul de metileno pode prevenir ou retardar o declínio da função mitocondrial. Um dos principais aspectos da doença de Alzheimer é a disfunção mitocondrial. Disfunção IV específica complexa. E é aí que entra o azul de metileno. O estudo descobriu que o azul de metileno aumenta o complexo IV nas mitocôndrias. Aumenta o consumo de oxigênio. E isso reverte a morte celular prematura. 29 Os pesquisadores concluíram que o azul de metileno pode ser útil para retardar a disfunção mitocondrial com o envelhecimento e a diminuição do complexo IV na doença de Alzheimer. [XVII] AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA 26 voluntários saudáveis com idade entre 22 e 62 anos participaram de um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. O objetivo do estudo foi medir os efeitos do azul de metileno na memória de trabalho e atenção sustentada. Os resultados do estudo mostraram que uma única dose baixa de azul de metileno resultou em um aumento na capacidade de memória de curto prazo. Em uma área do cérebro 30 associada aos sentidos processamento visual. e Timothy Duong, Ph.D., o autor do estudo concluiu que o azul de metileno mostrou-se promissor “no envelhecimento saudável, no comprometimento cognitivo, na demência e em outras condições que poderiam se beneficiar do aprimoramento da memória induzida por drogas”. [XVIII] Outro estudo publicado no American Journal of Psychiatry testou a extinção do medo (eliminação do medo) e a memória contextual. Ambas são formas de memória de longo prazo. Neste estudo, os participantes receberam Azul de Metileno ou um placebo após terem sido colocados em uma pequena câmara escura por alguns minutos para tratar do medo. 31 Um mês depois, os participantes que usaram o azul de metileno tiveram menos medo retido do que aqueles que receberam um placebo. Os autores do estudo concluíram, “o azul de metileno melhora a memória e a retenção da extinção do medo”. [XIX] O AZUL DE METILENO AJUDA NO TRANSTORNO BIPOLAR Evidências crescentes mostram que o transtorno bipolar pode ser uma condição progressiva. Lidar com sintomas bipolares a longo prazo resulta em deterioração do córtex e menos matéria cinzenta. Um estudo da Universidade de Dalhousie, em Halifax, comparou a eficácia da lamotrigina (Lamictal®), juntamente com a suplementação diária de 195mg ou 15mg de azul de metileno em pacientes com transtorno bipolar. 32 Os doentes tomaram uma dose (Lamictal e 195mg ou 15mg de azul de metileno) durante três meses. Em seguida, passou para a outra dose por 3 meses. A equipe descobriu que os participantes bipolares haviam reduzido a depressão e a ansiedade ao tomar a dose mais alta de azul de metileno do que quando estavam tomando a dose mais baixa. Vários pacientes com transtorno bipolar no estudo optaram por continuar usando o azul de metileno após a conclusão do estudo. [XX] DOSAGEM Doses seguras recomendadas basea das em estudos clínicos com animais e humanos variam de 0,5 a 4mg/kg. Assim, um peso corporal de 90kg traduz-se em 45 a 360mg de azul de metileno. 33 45mg de azul de metileno é uma dose inicial segura. Mas 360 mg de AdM é muito alto na minha opinião, mesmo que você tenha 90 quilos. A linha inferior é que não há nenhuma dose recomendada real para azul de metileno. Minha recomendação é começar com a dose mais baixa de 0,5 mg/kg e ver como você reage. AdM é solúvel em água, então você não precisa tomar com uma refeição ou gordura saudável como alguns nootrópicos. 34 O azul de metileno tem uma meia-vida de cerca de 5 horas. Então você pode tomar duas vezes por dia. O azul de metileno é famoso por transformar o azul da urina. Mas, para a maioria dos biohackers, sua urina só ficará manchada com doses acima de 500 mg. Alguns recomendam prevenir a urina azul misturando azul de metileno com ácido ascórbico por 3 horas antes de tomá-lo. O azul de metileno também está disponível como uma injeção administrada por um médico para uso terapêutico. Normalmente usada para tratar doenças como a malária ou com terapia anti-câncer. 35 EFEITOS COLATERAIS O azul de metileno mostra uma doseresposta hormética, com efeitos opostos em doses baixas e altas. Em outras palavras, doses menores de azul de metileno funcionam bem como um nootrópico. Mas altas doses não, porque o AdM pode “roubar” elétrons da cadeia de transporte de elétrons. Interromper o equilíbrio redox e agir como um pró-oxidante (em vez de um antioxidante). [XXI] Os efeitos adversos do azul de metileno também vêm da impureza 36 química. Mesmo o azul de metileno da classe farmacêutica (USP) pode conter impurezas como arsênio, alumínio, cádmio, mercúrio e chumbo. Em doses baixas, esses contaminantes não são um grande problema. Mas doses mais altas resultarão no acúmulo dessas toxinas em suas células. Os efeitos colaterais com azul de metileno são raros quando as doses são inferiores a 2mg/kg. Mas pode incluir dor de estômago, dor no peito, tontura, dor de cabeça, sudorese, confusão, pressão alta, falta de ar, aceleração do batimento cardíaco, tremores, pele azulada, urina azul ou verde, redução dos glóbulos vermelhos ou icterícia (somente relatado em bebês). A inibição da monoamina oxidase (MAOI) torna-se um grande problema 37 em torno de 2mg/kg de azul de metileno. Então, se você estiver usando antidepressivos ou ansiolíticos que afetam a serotonina, você NÃO deve usar o azul de metileno. Porque o uso de azul de metileno com um desses medicamentos pode causar síndrome de serotonina. Isso inclui SSRI e IMAO, como citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, zimelidina, bupropiona, buspirona, clomipramina, mirtazapina e venlafaxina. Não use azul de metileno se estiver grávida ou amamentando. FORMAS DISPONÍVEIS O azul de metileno é vendido como líquido e na forma de pó cristalino. O azul de metileno de grau industrial e químico é vendido 38 como corante ou corante. E pode consistir em mais de 8% – 11% de vários contaminantes. E não deve ser usado como um nootrópico. Apenas azul de metileno farmacêutico (USP) deve ser usado como um nootrópico. Peça um Certificado de Análise que inclua a quantidade de contaminantes, como arsênio, alumínio, cádmio, mercúrio e chumbo. Fonte: https://nootropicsexpert.co m/methylene-blue/ Tradução: Renan Marron e Mota TRABALHOS Azul de metileno induz citotoxicidade em células do neuroblastoma e astrocitoma humanos Abstrato O azul de metileno (MB), um inibidor conhecido da guanilil ciclase, induziu 39 citotoxicidade no neuroblastoma humano SK-N-MC e células de astrocitoma humano U-373 MG de maneira dependente da dose. MB não alterou significativamente os níveis celulares de cGMP em ambas as células. O cGMP 8-Br, um análogo permeável à membrana do cGMP, não diminuiu a citotoxicidade induzida por MB, indicando que o cGMP pode não ser o principal alvo da ação citotóxica do MB. No entanto, eliminadores de radicais hidroxila ou moduladores intracelulares de Ca2 + bloquearam efetivamente a citotoxicidade induzida por MB. Esses resultados sugerem que o radical hidroxila e o Ca2 + intracelular podem ter um envolvimento importante na ação citotóxica da MB. Estes resultados sugerem ainda que o tratamento com MB pode ser útil para as aplicações terapêuticas de tumores cerebrais humanos. 40 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 7874686 Azul de metileno inibe as aldeído dehidrogenases Abstrato Foi examinado o efeito do corante redox azul de metileno na estabilidade do NADH e na atividade da enzima aldeído desidrogenase (ALDH; EC 1.2.1.3). O NADH foi medido por HPLC com detecção fluorométrica ou espectrofotométrica. Os ensaios de atividade de ALDH foram realizados seguindo a formação de ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC) a partir de 3,4-di-hidroxifenilacetaldeído (DOPAL) usando HPLC e detecção eletroquímica. A incubação de soluções de NADH na presença de azul de metileno resultou em uma oxidação direta de NADH dependente do tempo. O azul de metileno inibiu os 41 ALDHs de eritrócitos e leucócitos humanos e o ALDH mitocondrial de baixo Km mitocondrial do fígado de ratos de maneira dependente da concentração. A inativação foi reversível por diluição, e a análise cinética indicou que o azul de metileno inibe os ALDHs mitocondriais de baixo km e os eritrócitos humanos do fígado de rato competitivamente em relação ao DOPAL, enquanto nenhum efeito da concentração de NAD + era aparente. Para o fígado de rato com ALDH de baixo Km, calculou-se um Ki de 8,4 +/- 2,8 microM (média +/- DP; N = 5). A inibição da ALDH e a diminuição resultante no efeito redox no sistema NAD ligado à desidrogenase do álcool (EC 1.1.1.1) podem explicar o efeito protetor do azul de metileno contra os efeitos redox metabólicos do etanol. 42 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 8274146 Azul de metileno no câncer José de Felippe Junior O azul de metileno foi sintetizado em 1876, por ................ e está em uso clínico há mais de um século em procedimentos diagnósticos e como tratamento de várias patologias como, metahemoglobinemia, intoxicação por cianeto, malária, encefalopatia pela ifosfamida e proteção contra queimaduras do Sol. Aumenta a eficácia da bioenergética cerebral e exerce efeitos neuroprotetores nas doenças de Alzheimer, Parkinson e Huntington ((10-11)12-16). Na mitocôndria isolada aumenta a velocidade de redução do citocromo c devido seu bem conhecido efeito como carregador de elétrons (17). Funciona como uma via alternativa de 43 transferência de elétrons entre o complexo I e o complexo II mitocondrial, aumenta o consumo de oxigênio e diminui a produção de lactato em células do hipocampo murino (12). A maioria dos canceres cursa com uma assinatura metabólica peculiar descrita em 1926 por Otto Warburg, onde a célula transformada passa a operar primariamente com a glicólise anaeróbia que supre ATPs para o núcleo e faz funcionar o ciclo celular mitótico proliferativo com aumento da biomassa tumoral. Os assim chamados oncogenes, que nada mais são que genes redentores da sobrevivência das células em sofrimento que chamam de câncer, aumentam a expressão da maquinaria do ciclo de Embeden-Meyerhof, redentor da manutenção da vida destas células. Pois bem, Ethan Poteet em 2013 mostra que o azul de metileno reverte o efeito Warburg em 44 um dos tumores mais proliferativos dos seres humanos, o glioblastoma multiforme. E de acordo com o conceito geral da carcinogênese o azul de metileno também reverte o efeito Warburg de outras neoplasias altamente proliferativas. Alvos moleculares do azul de metileno no câncer 1- Glioblastoma multiforme aEm células U87 diminui a glicólise anaeróbia. Acontece diminuição da produção de lactato e elevação do consumo de oxigênio, devido aumento da função mitocondrial. Em linhagens U87 e A172, o azul de metileno aumenta a produção de ATP, diminui NADPH e para o ciclo celular na fase S, o que diminui a proliferação celular. Dramaticamente ocorre inibição das ciclinas A2, B1 e D1 e menor efeito na E1. Ativa a AMPK (AMP-activated protein kinase) perseguido alvo no tratamento do câncer. A ativação da AMPK provoca robusta inibição da 45 ACC (Acetil-CoA Carboxilase), enzima chave na síntese de ácidos graxos que catalisa a carboxilação da Acetil-CoA para formar malonil-CoA. Inibe a proliferação de linhagens sensíveis e insensíveis à temozolomida. Azul de metileno muda as células de central biosintética para central bioenergética e inibe a proliferação de células GBM. Em resumo ocorre reversão do efeito Warburg (Poteet-2013). O efeito do azul de metileno no consumo de oxigênio e no quociente respiratório de tecidos normais e tumorais https://drive.google.com/open?id=1gkFaBx6Qi5H3KI1T5e2XcbEufNkqvtl Revertendo o efeito Warburg no glioblastoma multiforme com azul de metileno 46 https://drive.google.com/open?id=1Kp WnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEeiQ_C7 u Transferência de elétrons mitocondrial alternativa no tratamento de doenças neurodegenerativas e câncer – azul de metileno Abstrato O cérebro tem um alto requisito excepcional para o metabolismo energético, com glicose como fonte exclusiva de energia. Foi encontrada uma diminuição do metabolismo energético cerebral e captação de glicose em pacientes com Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas, fornecendo uma ligação clara entre distúrbios neurodegenerativos e metabolismo energético. Por outro lado, os cânceres, incluindo o glioblastoma, aumentaram a captação de glicose e 47 dependem da glicose aeróbica para o metabolismo energético. Uma mudança de fosforilação oxidativa de alta eficiência para a via aeróbica de baixa eficiência econômica (efeito Warburg) queima macromolécula para biossíntese e proliferação. Pesquisas atuais que mostram que o metileno azul, uma droga secular, pode receber elétrons do NADH na presença de complexos I e do-lo ao citocromo c, fornecendo uma via alternativa de transferência elétrica. O azul de metileno aumenta ou diminui o consumo de oxigênio, diminui a glicose e aumenta a captação de glicose in vitro. O azul de metileno aumenta a captação de glicose e o fluxo sanguíneo cerebral regional em ratos após tratamento agudo. Além disso, o azul de metileno evita efeitos nos neurônios e astrócitos contra vários insultos in vitro e em modelos de roedores da doença de Alzheimer, 48 Parkinson e Huntington.Nas células de glioblastoma, o azul de metileno reverte o efeito Warburg, o uso de fosforilação oxidativa mitocondrial, impede o ciclo celular de glioma na fase que inibe a proliferação de células de glioma. Por exemplo, o azul de metileno ativo, uma proteína cinase ativada pelo AMP, inibe uma acetilcoA carboxilase como justificativa e como cinases dependentes da ciclina. Em suma, http://europepmc.org/abstract/med/26 603930 Ativaçao mitocondrial promove neuroproteção e aumento da cognição - papel do azul de metileno https://drive.google.com/open?id=1Kp WnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEeiQ_C7 u 49 Azul de metileno - potencial anti envelhecimento para a longevidade da pele humana https://drive.google.com/open?id=12cBqOLp83hZfU2YRKAUmJJ_jOXwlb WC Azul de metileno aumenta função mitocondrial - papel em modelo murino de Alzheimer https://drive.google.com/open?id=1AU jKSw1gHqyeHj-JTZejb4Q7WSaGllc1 Azul de Metileno - revistado https://europepmc.org/articles/PMC30 87269 Recomendação Nootropics especialista em Azul de metileno 0,5 - 4 mg / kg de peso corporal por dia 50 Recomendamos o uso de azul de metileno como suplemento nootrópico. Seu corpo não produz azul de metileno por conta própria. Portanto, para obter seus benefícios, você deve tomá-lo como um complemento. O azul de metileno é especialmente útil para quem lida com ansiedade e depressão. O azul de metileno também é particularmente útil para estudantes e executivos que desejam aumentar a cognição , o aprendizado e a memória . O azul de metileno é um nootrópico de ação rápida que também pode ajudar a prevenir a degeneração mitocondrial 51 cerebral . Fornecendo potencial como um nootrópico antienvelhecimento. O azul de metileno doa elétrons na cadeia de transporte de elétrons em suas mitocôndrias. Os neurohackers experientes sugerem evitar o CoQ-10 ou a idebenona ao usar o MB, porque parece tornar o azul de metileno muito menos eficaz. A idebenona é uma droga de Alzheimer que possui algum benefício nootrópico. Mas funciona de maneira semelhante ao azul de metileno, porque atua como transportador na cadeia de transporte de elétrons das mitocôndrias. Competindo com azul de metileno. Referências 52 [i] Allexsaht WJ “O uso do azul de metileno no tratamento de pacientes com demência catatônica antes deox”. Psychiatric Quarterly . 1938; 12: 245–252. [ii] Schirmer RH, Coulibaly B., Stich A., Scheiwein M., Merkle H., Eubel J., Becker K., Becer H., Müller O., Zich T., Schiek W., Kouyaté B. “ Azul de metileno como agente antimalárico. ” Relatório Redox . 2003; 8 (5): 2725. ( fonte ) [iii] Wainwright M., Crossley KB "Azul de metileno - um corante terapêutico para todas as estações?" Journal of Chemotherapy Outubro de 2002; 14 (5): 431-43. ( fonte ) [iv] Wen Y., Li W., Poteet EC, Xie L., Tan C., Yan LJ, Ju X., Liu R., Qian H., Marvin MA, Marvin MA, Goldberg MS, She H., Mao Z. , Simpkins JW, Yang SH "Transferência alternativa de elétrons mitocondriais como uma nova estratégia para a neuroproteção". Journal of Biological Chemistry . 6 de maio de 2011; 286 (18): 16504-15. ( fonte ) [v] Poteet E. et. Al. “Ações neuroprotetoras do azul de metileno e seus derivados” PLOS One 2012; 7 (10): e48279. ( fonte ) [vi] Wen Y., Li W., Poteet EC, Xie L., Tan C., Yan LJ, Ju X., Liu R., Qian H., Marvin MA, Marvin MA, Goldberg MS, She H., Mao Z. , Simpkins JW, Yang SH "Transferência alternativa de elétrons mitocondriais como uma nova estratégia para a neuroproteção". Journal of Biological Chemistry . 6 de maio de 2011; 286 (18): 16504-15. ( fonte ) [vii] Pfaffendorf M., Bruning TA, Batnik HD, van Zwieten PA “A interação entre o azul de metileno e o sistema colinérgico.” British Journal of Pharmacology . Setembro de 1997; 122 (1): 95-8. ( fonte ) [viii] Ramsay RR, Dunford C., Gillman PK “Toxicidade do azul de metileno e serotonina: inibição da monoamina oxidase A (MAO A) confirma uma previsão teórica.” British Journal of Pharmacology . 2007 Nov; 152 (6): 946-51 ( fonte ) [ix] Naylor GJ, Smith AH, Connelly P. "Um estudo controlado de azul de metileno em doenças depressivas graves." Psiquiatria Biológica . Maio de 1987; 22 (5): 657-9. ( fonte ) [x] Naylor GJ, Martin B., Hopwood SE, Watson Y. "Um estudo cruzado de dois anos, duplo-cego, do efeito profilático do azul de metileno na psicose maníaco-depressiva". Biological Psychiatry . Agosto de 1986; 21 (10): 91520. ( fonte ) 53 [xi] Crowe A., James MJ, Lee VM, Smith AB 3rd, Trojanowski JQ, Ballatore C., Brunden KR “Aminotienopiridazinas e azul de metileno afetam a fibrilação de Tau através da oxidação de cisteína.” Journal of Biological Chemistry . 2013 19 de abril; 288 (16): 11024-37 ( fonte ) [xii] Oz M., Lorke DE, Petroianu GA "Azul de metileno e doença de Alzheimer" . Farmacologia Bioquímica . 15 de outubro de 2009; 78 (8): 92732. ( fonte ) [xiii] Atamna H., Nguyen A., Schultz C., Boyle K., Newberry J., Kato H., Ames BN “O azul de metileno atrasa a senescência celular e aprimora as principais vias bioquímicas mitocondriais.” Jornal FASEB . Mar de 2008; 22 (3): 70312. ( fonte ) [xiv] Abbaspour N., Hurrell R., Kelishadi R. “Revisão sobre ferro e sua importância para a saúde humana” Journal of Research in Medical Sciences Fevereiro de 2014; 19 (2): 164-174. ( fonte ) [xv] Wrubel KM et. El. "O azul de metileno do potenciador metabólico do cérebro melhora o aprendizado da discriminação em ratos" Comportamento farmacológico e bioquímico . Abril de 2007; 86 (4): 712-717. ( fonte ) [xvi] Sonntag KC, Ryu W., Amirault KM, Healy RA, Siegel AJ, McPhie DL, Forester B., Cohen BM “A doença de Alzheimer de início tardio está associada a alterações inerentes aos perfis bioenergéticos” Scientific Reports 2017; 7 ( fonte ) [xvii] Atamna H., Nguyen A., Schultz C., Boyle K., Newberry J., Kato H., Ames BN “O azul de metileno atrasa a senescência celular e aprimora as principais vias bioquímicas mitocondriais.” FASEB Journal . 2008 Mar; 22 (3): 703-12 ( fonte ) [xviii] Rodriguez P., Zhou W., Barrett DW, Altmeyer W., Gutierrez JE, Li J., Lancaster JL, Gonzalez-Lima F., Duong TQ “RM funcionalizada aleatória multimodal dos efeitos do azul de metileno no Cérebro humano. Radiologia . 2016 Nov; 281 (2): 516-526. ( fonte ) [xix] Telch MJ, BRuchey AK, Rosenfield D., Cobb AR, Smits J., Pahl S., Gonzalez-Lima F. “Efeitos da administração pós-sessão do azul de metileno na extinção do medo e memória contextual em adultos com claustrofobia” American Journal of Psychiatry Volume 171, Edição 10, Outubro de 2014, pp. 1091-1098 ( fonte ) [xx] Alda M., McKinnon M., Blagdon R., Garnham J., MacLellan S., O'Donovan C., Hajek T., Nair C., Dursun S., MacQueen G. “Tratamento com azul de metileno para resíduos residuais. sintomas do transtorno bipolar: estudo 54 cruzado randomizado. ” British Journal of Psychiatry . 2017 Jan; 210 (1): 5460 ( fonte ) [xxi] Rojas JC, Bruchey AK, Gonzalez-Lima F. "Mecanismos neurometabólicos para aprimoramento da memória e neuroproteção do azul de metileno" Progress in Neurobiology . 2012 Jan; 96 (1): 32–45. ( fonte ) Advertências: Advertências sobre gravidez e amamentação com azul de metileno Advertências sobre a gravidez com azul de metileno Este medicamento causou toxicidade reprodutiva em todas as doses em estudos com animais. A injeção intra-amniótica em gestantes durante o segundo trimestre foi associada a atresia intestinal neonatal e morte fetal. A injeção intra-amniótica horas a dias antes do nascimento pode resultar em hiperbilirrubinemia, anemia hemolítica, manchas na pele, metahemoglobinemia, dificuldade respiratória e fotossensibilidade no recém-nascido. Após a administração a uma mulher grávida a termo, observe o recém-nascido quanto a essas reações adversas e institua cuidados de suporte. Categoria D da gravidez TGA da UA: Medicamentos que causaram, suspeita-se que tenham causado ou que possam causar, um aumento da incidência de malformações fetais humanas ou danos irreversíveis. Esses medicamentos também podem ter efeitos farmacológicos adversos. Os textos que acompanham devem ser consultados para mais detalhes. Categoria X da gravidez no FDA dos EUA: estudos em animais ou humanos demonstraram anormalidades fetais e / ou existem evidências positivas de risco fetal humano com base em dados de reações adversas 55 de experiência em investigação ou marketing e os riscos envolvidos no uso do medicamento em mulheres grávidas superam os benefícios potenciais. Categoria de gravidez do FDA dos EUA não atribuída: O FDA dos EUA alterou a regra de rotulagem da gravidez para medicamentos prescritos para exigir rotulagem que inclui um resumo de risco, uma discussão dos dados que sustentam esse resumo e informações relevantes para ajudar os profissionais de saúde a tomar decisões sobre a prescrição e aconselhar as mulheres sobre o uso de drogas durante a gravidez. As categorias de gravidez A, B, C, D e X estão sendo eliminadas. AU, UK: O uso deve ser evitado. US: Categoria de gravidez AU TGA contra- indicada: D Categoria de gravidez US FDA: X (para metemoglobinemia induzida por drogas); Não atribuído (para a metahemoglobinemia adquirida). Resumo do risco: Este medicamento pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A injeção intra-amniótica durante o segundo trimestre tem sido associada a atresia intestinal neonatal e morte fetal. Este medicamento causou resultados adversos no desenvolvimento em animais quando administrado por via oral durante a organogênese em doses pelo menos 32 e 16 vezes, respectivamente, a dose clínica de 1 mg / kg. Comentários: -Esta droga pode prejudicar um feto em desenvolvimento. Métodos contraceptivos adequados devem ser incentivados. -Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado dos possíveis danos ao feto. Ver referências 56 Advertências sobre amamentação com azul de metileno O uso deve ser evitado. Excretado no leite humano: Desconhecido Excretado no leite animal: Dados não disponíveis Comentários : -Não há informações sobre a presença deste medicamento leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite. -Por causa do potencial de reações adversas graves, incluindo genotoxicidade, interromper a amamentação durante e até 8 dias após o tratamento. Ver referências Referências para informações sobre gravidez 1. "Informações sobre o produto. Provayblue (azul de metileno)." American Regent Laboratories Inc, Shirley, Nova Iorque. 2. "Informações sobre o produto. Azul de metileno (azul de metileno)." American Regent Laboratories Inc, Shirley, Nova Iorque. 3. Cerner Multum, Inc. "Informações sobre produtos australianos". O 0 4. Cerner Multum, Inc. "Resumo das características do produto no Reino Unido". O 0 Referências para informações sobre amamentação 1. "Informações sobre o produto. Azul de metileno (azul de metileno)." American Regent Laboratories Inc, Shirley, Nova Iorque. 2. Cerner Multum, Inc. "Resumo das características do produto no Reino Unido". O 0 3. Cerner Multum, Inc. "Informações sobre produtos australianos". O 0 4. "Informações sobre o produto. Provayblue (azul de metileno)." American Regent Laboratories Inc, Shirley, Nova Iorque. https://www.drugs.com/pregnancy/methylene-blue.html 57 Tratamento para COVID-19 usando azul de metileno Dr Deepak Golwalkar 12 de abril · 4 min de leitura Uso do azul de metileno na forma nebulizada no tratamento de pacientes com coronavírus (Covid-19) Como o COVID-19 (Coronavírus) destrói o mundo, é necessário encontrar uma cura rápida, nova e econômica para esse mal-estar. Sendo pneumologista (especialista em pulmão) na Índia, venho tratando pneumonia, outras doenças respiratórias e pacientes com tuberculose (com TB XDR e MDR) há mais de 42 anos. Consegui um sucesso notável no tratamento de meus pacientes com 58 azul de metileno e com evidências documentadas. Quando utilizado na forma sublingual e nebulizada , o MB ajuda notavelmente na remoção do bloqueio capilar alveolar. Covid causa uma hipóxia silenciosa, na qual os pacientes, apesar de apresentarem hipóxia aguda (baixa saturação de oxigênio spO2), não apresentam sintomas clínicos. O paciente não é dispnéico, apesar de ter uma saturação muito baixa de oxigênio. Eles logo aumentam para uma tempestade de citocinas e o paciente entra na fase irreversível do desconforto respiratório. Pacientes covarde mostram semelhança com a metahemoglobinemia. O MB é considerado um medicamento de escolha aprovado para a 59 metahemoglobinemia. Além disso, o MB tem uma forte ação antifibrótica e é de ação muito rápida. Dadas as apresentações acima, o azul de metileno pode ser usado como tratamento para todos os pacientes sintomáticos de coronavírus e como medicamento profilático para toda a população vulnerável. Utilizado em baixa dosagem (conforme prescrito abaixo), não mostra efeitos colaterais significativos (menos de 2% dos pacientes queixaram-se de irritação no nariz / náusea por um dia que desapareceu por conta própria). Dado seu baixo custo, também é um regime viável para países mais pobres como a Índia. Vários pacientes (com níveis variados de dificuldade respiratória) foram tratados com MB em nebulização / sub-lingual durante os meus anos de prática. 60 Regime de tratamento potencial para o novo Coronavírus (Covid19) O curso primário de administração é na forma nebulizada e sublinguamente juntos. Para pacientes com cianose grave (níveis de oxigênio inferiores a 85%), pode ser necessária IV, com base nas condições clínicas do paciente. Etapas de administração como abaixo ( sob supervisão médica apenas porque MB é conhecido por ser tóxico em dosagens incorretas ) • • Azul de metileno a 0,1% a ser administrado por inalação através de um nebulizador (linha de tratamento primária) Nebulização a ser dada através de uma máscara nasal 61 • A administração sublingual será como uma linha de tratamento de suporte Uma pessoa usando um nebulizador e a maneira ideal Poste minhas recomendações, um hospital em Mumbai começou a administrar o azul de metileno através do nebulizador e sublingualmente em 62 pacientes confirmados com COVID-19 com resultados positivos. O azul de metileno (cloreto de metiltionínio) é um corante de tiazina e um medicamento. Está disponível em farmácias como Injeção USP a 1% (10mg / mL). É seguro consumir em baixa dosagem (menos 2 mg / kg na forma IV) sob supervisão médica adequada. Foi o primeiro corante antiséptico a ser utilizado terapeuticamente e está presente na Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS. De fato, seu uso foi difundido mesmo antes do advento das sulfonamidas e da penicilina. Seu benefício é que ele detém rapidamente a fibrose, o que se mostra benéfico contra cepas virulentas. [Atualização: funciona] por que o MB 63 Existem várias razões pelas quais o MB é eficaz; o principal é a redução mediada por óxido nítrico nas cascatas inflamatórias, além de inibir os inflamassomas canônicos. Radiologicamente (isto é, raio-X), a gripe covina / suína é semelhante e se assemelha a qualquer agente vagoviral / fúngico agudo ou pneumonia aspirativa. Pode-se fazer uma distinção clínica fornecendo oxigênio intranasal - você notaria uma melhora na pneumonia normal, mas não na gripe suína ou no Covid-19, pois esses vírus levariam ao bloqueio capilar alveolar (ou seja, a capacidade de bloqueio dos pulmões para operar em palavras simples). MB limpa o bloqueio em 24 horas e os níveis de O2 começam a melhorar. O Covid-19 é uma cepa mais virulenta em comparação com o H1N1 e é necessária uma droga de ação rápida. 64 Devido à semelhança clínico / patológica entre o H1N1 e o Covid-19, o resultado final deverá ser semelhante após a administração do MB. (Os Raios X comparativos acima fazem parte de uma série. Raios X compartilhados após o consentimento do paciente) Nota: Alguns leitores questionaram por que demorou 4 anos para limpar as lesões - dado o estado do paciente 65 quando ele veio até mim, as chances de sobrevivência por mais de 6 meses eram inferiores a 10%, pois seu pulmão estava gravemente danificado (raio X 1) Na linguagem médica, o progresso acima do raio X (raio X 2) é considerado um milagre. Recursos Relacionados 1. A organização mundial da saúde. O relatório global sobre tuberculose: 2016. http://www.who.int/tb/publications/global_report/en. (Ace ssado em 9 de fevereiro de 2019). 2. Ozal E, Kuralay E, Yildirim V, et al. Administração pré-operatória de azul de metileno em pacientes com alto risco de síndrome vasoplégica durante cirurgia cardíaca. Ann Thorac Surg. 2005; 79: 1615–9. 3. Clifton JII, Leikin J, azul de metileno. American Journal of Therapeutics. 2003; 10: 289–91. 4. Beretvas RI, Ponsky J. Marcação endoscópica: um complemento à cirurgia gastrointestinal laparoscópica. Endoscopia cirúrgica. 2001; 15: 1202–3 66 5. Schenk P, Madl C, Rezaie-Majd S, Lehr S, Muller C. O azul de metileno melhora a síndrome hepatopulmonar. Ann Intern Med. 2000; 133: 701–6 6. Azul de metileno: revisado https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC308726 9/ (Acessado em 25 abr 2020) Dr Deepak Golwalkar Pneumologista, pratica há 42 anos Pioneiro no uso do azul de metileno na forma nebulizada para doenças pulmonares (desde 2001) Onde encontrar o azul de metileno? 60 Cápsulas de Azul de metileno 150mg https://www.clo2.com.br/az-150-60-capsulas 60 Cápsulas de Azul de metileno 100mg https://www.clo2.com.br/az-100-60-unid 30 Cápsulas de Azul de metileno 130mg https://www.clo2.com.br/az-130-30uni Azul de metileno - solução 5% - 50 mL https://www.clo2.com.br/azul-de-metileno-solucao-a-5 Azul de metileno - solução 1% - 50 mL https://www.clo2.com.br/azul-de-metileno-solucao-a-1-50-ml 67