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Azul de Metileno - Bala Azul 2021(1)

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1
Azul de metileno impulsiona a memória
e a atenção?
https://www.clo2.com.br/azul-de-metileno-solucao-a-1-50-ml
Uma descoberta recente apontou que
o azul de metileno, uma substância
utilizada por anos para tratar doenças,
pode impulsionar a atividade cerebral
em regiões do cérebro ligadas à
memória a curto prazo e atenção, de
acordo com resultados demonstrados
em um estudo placebo-controlado.
Usando ressonância magnética (RM)
funcional, pesquisadores descobriram
que uma dose oral da medicação
aumenta a atividade cerebral no córtex
2
insular bilateral e no córtex pré-frontal,
parietal e nos lobos occipitais, em
comparação com placebo. O azul de
metileno não é toxico e é muito seguro,
o que já é uma vantagem. A droga está
disponível há cerca de um século, e
tem sido usada para o tratamento de
metemoglobinemia e, em situações de
emergência, envenenamento por
monóxido de carbono e cianeto.
Azul de metileno e a atividade cerebral
Os estudos sobre a droga começaram
nos anos 70 em roedores e
demonstram os efeitos do azul de
metileno no aumento da performance
da memória. Entretanto, o impacto da
droga na memória a curto prazo e
atenção sustentada ainda não tinham
sido explorados.
Os pesquisadores conduziram um
estudo clínico randomizado, duplocego e placebo-controlado, no qual 26
3
indivíduos saudáveis, com idades
entre 22 e 62 anos, tomaram uma
dose administrada de azul de metileno
280mg ou corante azul alimentar como
placebo.
Os participantes completaram uma
tarefa de vigilância psicomotora para
testar a atenção sustentada e uma
tarefa de matching-to-sample para
medir a memória a curto prazo durante
a RM funcional, ambos antes e depois
de uma hora da administração da
droga estudada ou do placebo. Além
disso, o impacto do azul de metileno
na reatividade vascular cerebral foi
examinado determinando o fluxo
sanguíneo
cerebral
durante
o challenge de dióxido de carbono,
antes e depois da administração.
Resultados
Os resultados mostraram que durante
a tarefa de vigilância psicomotora, azul
4
de metileno foi associado com o
aumento significativo de atividade no
RM funcional dos córtices insulares
bilaterais anterior e posterior, durante
a fase de atenção (P = .01-.008). Além
disso, durante a tarefa de memória de
curto prazo, o azul de metileno foi
associado com aumento significativo
de atividade no RM funcional nos
lobos occipitais bilaterais, gânglios
basais, tálamos, lóbulos parietais, giro
cingulado anterior e no cerebelo (P =
.03-.0003).
Depois da administração do azul de
metileno, foi observado um aumento
de 7% no número de respostas
comportamentais corretas (P < .01).
Nenhuma mudança foi observada nos
participantes que receberam placebo.
Não
houveram
mudanças
significativas no fluxo sanguíneo
cerebral.
5
Esses resultados apoiam a hipótese
de que o azul de metileno melhora o
desempenho da memória e em outras
regiões do cérebro associadas com a
memória a curto prazo. Para testar
ainda mais o potencial da droga,
pesquisadores americanos estão
conduzindo outro estudo clínico, mas
agora
em
pacientes
com comprometimento
cognitivo
leve e Doença de Alzheimer. Os
resultados definitivos estão previstos
para o início do ano que vem, e podem
revolucionar o tratamento da doença.
LEIA MAIS: Alzheimer – saiba
novidades
no
tratamento
e
prevenção da doença
•
Referências:
Multimodal Randomized Functional
MR Imaging of the Effects of
Methylene Blue in the Human Brain.
Pavel Rodriguez, Wei Zhou, Douglas
6
W. Barrett, Wilson Altmeyer, Juan E.
Gutierrez, Jinqi Li, Jack L. Lancaster,
Francisco
Gonzalez-Lima,
and
Timothy Q. Duong. Radiology 2016
281:2, 516-526
https://pebmed.com.br/azul-de-metileno-podeimpulsionar-a-memoria-e-a-atencao/
Sumário
Azul de Metileno .....................................................................................8
A Bala Mágica ........................................................................................8
COMO FUNCIONA? .........................................................................10
OS DESGASTES DO TEMPO ..........................................................15
BENEFÍCIOS DO AZUL DE METILENO ..........................................17
O AZUL DE METILENO AUMENTA A ACETILCOLINA...................17
O AZUL DE METILENO É UM ANTIDEPRESSIVO .........................18
O AZUL DE METILENO RESISTE À DOENÇA DE ALZHEIMER ....19
O AZUL DE METILENO É ANTI-ENVELHECIMENTO ....................21
O AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA ...........................23
QUAL A SENSAÇÃO? ......................................................................25
A PESQUISA .....................................................................................27
AZUL DE METILENO MELHORA A MEMÓRIA ...............................30
O AZUL DE METILENO AJUDA NO TRANSTORNO BIPOLAR .....32
DOSAGEM ........................................................................................33
EFEITOS COLATERAIS ...................................................................36
FORMAS DISPONÍVEIS ...................................................................38
TRABALHOS .....................................................................................39
7
Recomendação especialista em Nootropics .....................................50
Advertências: .....................................................................................55
Advertências sobre gravidez e amamentação com azul de metileno ..............55
Advertências sobre a gravidez com azul de metileno .......................55
Advertências sobre amamentação com azul de metileno .................57
Tratamento para COVID-19 usando azul de metileno ......................58
Dr Deepak Golwalkar .......................................................................67
Azul de Metileno
A Bala Mágica
O azul de metileno (cloreto de
metionionínio) foi sintetizado pela
primeira vez em 1876 pelo químico
alemão Heinrich Caro na BASF como
um corante à base de anilina para
coloração de algodão.
Estrutura Química do Azul de Metileno
Em 1891, o médico alemão e
ganhador do Prêmio Nobel Paul
8
Ehrlich foi pioneiro no uso do azul de
metileno no tratamento da malária. [II]
Ehrlich descobriu que, quando o AdM
era injetado em animais no laboratório,
ele se concentrava rapidamente no
cérebro. E tinha uma habilidade
incomum para atingir seletivamente
tecidos doentes no corpo.
Foi Ehrlich quem cunhou o termo
“Magic Bullet” (bala mágica) para essa
ação única exibida pelo Azul de
Metileno. Um termo ainda em uso
hoje.
Desde então, o azul de metileno tem
sido usado para tratar demência,
quimioterapia para câncer, malária,
metahemoglobinemia, infecções do
trato urinário, envenenamento por
cianeto e monóxido de carbono. [III]
Como um nootrópico, o azul de
metileno é usado para melhorar a
9
função mitocondrial, aumentar o fluxo
sanguíneo cerebral e atua como um
antidepressivo.
COMO FUNCIONA?
O azul de metileno aumenta a saúde
do cérebro e funciona de várias
maneiras, principalmente nesses dois
quesitos a seguir:
•
O azul de metileno melhora
a memória – Ao contrário de outros
nootrópicos, que frequentemente
atuam
aumentando a síntese
de neurotransmissores
e a sinalização neural,
o
AdM
melhora a memória aumentando a
respiração das células cerebrais. Ou
10
como a
oxigênio.
célula
cerebral
utiliza
Estudos
mostram
aumentos
dramáticos do consumo de oxigênio
celular e da captação de glicose ao
usar o azul de metileno. O AdM
aumenta o CMRO2 (taxa metabólica
cerebral) através do aumento da
atividade na cadeia de transporte de
elétrons mitocondrial.
O azul de metileno funciona como
um transportador
de
elétrons
alternativo na cadeia de transporte de
elétrons na mitocôndria. Aceita
11
elétrons do NADH e os transfere para
o citocromo c. [IV]
O complexo citocromo (citocromo c) é
um componente da cadeia de
transporte
de
elétrons
nas mitocôndrias. Desempenhando
um papel na apoptose e como
antioxidante.
O azul de metileno também estimula o
metabolismo da glicose. Em conjunto,
os
aumentos
no CMRO2 e
na captação de glicose significam que
o AdM eleva o consumo de oxigênio, o
que
ajuda
a
glicose
a
aumentar a produção de ATP.
Aumentos na produção de ATP
fornecem mais energia celular para
melhor função cerebral global,
incluindo cognição, humor e memória.
•
O azul de metileno é um
antioxidante – O AdM possui um
12
mecanismo único de ação que é
fundamentalmente diferente dos
antioxidantes tradicionais. Durante a
respiração celular, o primeiro radical
livre formado dentro de uma célula é
o superóxido (O2).
O azul de metileno liga-se ao
superóxido e reduz-o a água. Ele
interrompe a cascata oxidativa no seu
começo. Antes que ele tenha a chance
de causar dano. [V]
Então pense no azul de metileno como
tendo
uma
propriedade
dupla
única. Primeiro, aumenta a produção
de energia celular, que normalmente
leva ao estresse oxidativo. E em
segundo lugar, elimina esse estresse
oxidativo. Tornando-se
um potenciador metabólico e um
antioxidante.
Os pesquisadores testaram o azul de
metileno em modelos animais de
13
doenças neurológicas. Primeiro, os
pesquisadores usaram rotenona (um
potente
pesticida)
que
causa depleção severa de dopamina
na parte do cérebro associada ao mal
de Parkinson.
O azul de metileno resgatou as
mitocôndrias das células cerebrais dos
efeitos prejudiciais dessa toxina.
Doando elétrons na cadeia de
transporte de elétrons quebrados por
rotenona.
Essencialmente,
contornando a cadeia de transporte
quebrada com elétrons doados como
um
transportador
de
elétrons
alternativo.
O azul de metileno também respondeu
ao dano por reperfusão de isquemia
cerebral. O dano tecidual causado
quando o suprimento de sangue
retorna ao tecido após a falta de
oxigênio. Como
pode
ocorrer
com Lesão Cerebral Traumática. AdM
14
conseguiu
isso redirecionando
a
transferência de elétrons mitocondrial.
Isso significa que o Azul de Metileno
contraria
dramaticamente
o
comprometimento
comportamental,
neuroquímico
e
neuropatológico
encontrado
na
doença
de
Parkinson. [VI]
OS DESGASTES DO TEMPO
Enquanto vivemos a vida, nossa
química e metabolismo cerebral
mudam.
↓ Os níveis de energia mitocondrial
diminuem
↓ Declínio da atenção, memória e
agilidade mental
↓ As proteínas tau e as placas
amiloides entopem o cérebro
↓ Os radicais livres danificam as
mitocôndrias das células cerebrais
15
↓ O fluxo sanguíneo cerebral diminui
Todas essas mudanças podem
acontecer em qualquer idade. E são
um produto da comida que comemos,
o que bebemos, hábitos de vida, o ar
que respiramos e muito mais.
Assim, o azul de metileno pode ajudar
no declínio cognitivo relacionado à
idade, assim como um estudante que
busca
melhorar
na
escola.
Aumentando os níveis de energia das
mitocôndrias das células cerebrais. E
melhorando o fluxo sanguíneo
cerebral.
16
BENEFÍCIOS
METILENO
DO
AZUL
DE
A suplementação com dose baixa de
azul de metileno proporciona efeitos
de melhora da memória em animais e
humanos. Ele funciona como um
antidepressivo, é anti-envelhecimento,
ajuda a demência, Huntington e
Alzheimer.
O azul de metileno aumenta a pressão
arterial baixa, melhora a cognição em
pessoas saudáveis, aumenta a função
mitocondrial, é antimicrobiano, pode
eliminar o medo e até retardar o
envelhecimento da pele.
O AZUL DE METILENO AUMENTA A
ACETILCOLINA
A investigação mostra que o azul de
metileno
é
um
inibidor
de
acetilcolinesterase
com
uma
preferência
para
receptores
17
muscarínicos de acetilcolina. Em
resumo, o AdM previne a quebra da
acetilcolina e torna mais disponível em
seu cérebro. [VII]
O AZUL DE METILENO É UM
ANTIDEPRESSIVO
O azul de metileno é um inibidor da
monoamina oxidase (IMAO). Inibe a
MAO-A mais do que a MAO-B, mas
inibe ambas em doses elevadas. [VIII]
Um estudo em 1987 mostrou que
15mg por dia de azul de metileno
possuem um antidepressivo potente
naqueles com depressão severa. [IX]
Outro estudo com 31 pacientes com
transtorno bipolar comparou 300mg
por dia de azul de metileno com 15mg
por
dia. Os
pacientes
também
estavam em tratamento com lítio. O
estudo mostrou que a dose de 300mg
de azul de metileno foi uma “adição útil
18
ao lítio no tratamento a longo prazo da
psicose maníaco-depressiva“. E os
pacientes ficaram significativamente
menos deprimidos. [X]
O AZUL DE METILENO RESISTE À
DOENÇA DE ALZHEIMER
A doença de Alzheimer e outras
formas de demência estão associadas
a um acúmulo da proteína Tau.
Ensaios clínicos mostram que o Azul
de Metileno inibe a formação de Tau.
E está sob consideração como um
tratamento para a doença de
Alzheimer. [XI]
O azul de metileno tem uma ação
inibitória na via do GMPc e afeta
outros
eventos
moleculares
intimamente relacionados com a
progressão da doença de Alzheimer.
O
azul
de
aumenta a resistência
metileno
19
dos neurônios à formação de placas
amilóides e emaranhados neurofibrila
res. E ajuda a reparar deficiências na
função mitocondrial e metabolismo
celular.
A pesquisa também mostra que os
sistemas
colinérgicos,
serotoninérgicos e glutamatérgicos
desempenham papéis importantes no
desenvolvimento da doença de
Alzheimer
e
outros
distúrbios
cognitivos. O azul de metileno fornece
efeitos benéficos na mediação dessas
vias. [XII]
Isto é particularmente significativo
porque a maioria dos tratamentos
existentes para a doença de Alzheimer
só podem prevenir a doença antes de
ser diagnosticada. Mas o azul de
metileno mostra promessa em retardar
os efeitos da doença de Alzheimer e
demência depois
de ser
diagnosticado.
20
O AZUL DE METILENO É ANTIENVELHECIMENTO
A pesquisa mostra que o azul de
metileno é um eficaz nootrópico antienvelhecimento. O AdM aumenta o
complexo mitocondrial IV em 30%,
aumenta o consumo de oxigênio
celular em 37-70%, aumenta a
síntese
de
heme e
reverte
a senescência prematura causada
por H2O2 ou cádmio.
21
O azul de metileno é considerado
um agente redox. Significa que circula
entre
formas
oxidadas
e
reduzidas. Esta ciclagem do AdM
ajuda a bloquear a produção de
oxidantes nas mitocôndrias das
células cerebrais. [XIII]
O complexo mitocondrial IV é a
última enzima na cadeia de
transporte
de
elétrons
das
mitocôndrias. O último passo para
sintetizar o ATP. Sua fonte celular e
mitocondrial de energia.
O ferro (heme) é um elemento
essencial e participa do transporte de
oxigênio, síntese de DNA e transporte
de
elétrons.
A
síntese
do
heme começa na mitocôndria. Cada
célula requer que o heme funcione
corretamente. [XIV]
A senescência ou agitação biológica é
a deterioração gradual da função
22
celular. E
é
causada
pelo
encurtamento de telômeros que
aciona o dano ao DNA em resposta à
espécies reativas de oxigênio,
peróxido de hidrogênio (H2O2), cádmio
e outras toxinas. O azul de metileno
ajuda
a
prevenir
a senescência prematura ou a morte
celular prematura.
O AZUL DE METILENO MELHORA A
MEMÓRIA
Estudos em animais mostraram
que uma única dose baixa de AdM
aumenta a memória contextual a
longo prazo. Esse tipo de memória é a
lembrança consciente da fonte e das
circunstâncias de uma memória
específica.
Outros estudos mostram que o azul de
metileno
em
baixas
doses
tomadas após o evento ajuda a
retenção de memória do evento. Um
23
estudo feito com ratos revelou porque
isso funciona.
Neste estudo, os ratos receberam
1mg/kg de AdM pós- treino durante 3
dias. Os
pesquisadores
então
mediram a oxidação do citocromo c
nos cérebros dos participantes. A ideia
era determinar se um aumento na
energia metabólica estava por trás das
qualidades de melhoria da memória do
AdM.
O estudo constatou que no grupo
tratado com azul de metileno, a
atividade da citocromo oxidase
cerebral foi 70% maior que no grupo
tratado com placebo.
Os
resultados
sugerem
que
a suplementação pós-treino repetida
de azul de metileno melhora a
consolidação da memória. E esse
aumento de memória é devido ao
aumento da capacidade metabólica
24
em regiões do cérebro que exigem
mais energia durante o aprendizado
da discriminação. [XV]
QUAL A SENSAÇÃO?
O azul de metileno como um
nootrópico
provavelmente
será
diferente
de
qualquer
outro
suplemento que você já tenha
experimentado.
Ao ler ou estudar, depois de terminar,
você deve sentir que entende
completamente o assunto. E você
poderá usar o que aprendeu no futuro.
O azul de metileno parece facilitar uma
compreensão completa de algo na
primeira tentativa.
Muitos biohackers relatam que o maior
efeito
nootrópico
que
eles
experimentam com o azul de metileno
é o “pós-aprendizado”. Você aceita a
informação. E é como se seu cérebro
25
classificasse o material. Em seguida,
armazena em um formulário que você
pode acessar facilmente mais tarde.
O azul de metileno tem essa incrível
capacidade de reconectar seu cérebro
para esquecer qualquer associação
negativa que você tenha de uma
situação. E só retém os aspectos
positivos dessa memória.
Alguns relatam que o azul de metileno
faz
você
“se
sentir
jovem
novamente”. Elimina a ansiedade
social. Você vai se sentir focado e
mais confiante.
Os exercícios parecem mais fáceis
porque você tem mais energia. Suas
mitocôndrias estão energizadas. E
você pode achar que a recuperação
dos treinos é mais fácil.
O azul de metileno ajuda a eliminar o
estresse. Então você tem mais
26
energia em qualquer situação com um
estado mental relaxado.
E um tema recorrente de muitos é o
sono melhorado durante o uso de azul
de metileno.
A PESQUISA
Pesquisa do AdM por seu valor
terapêutico remonta ao final de 1800.
Mas foi apenas nas últimas duas
décadas
que
os
cientistas
conseguiram decodificar exatamente
como ele age no cérebro. Todo o
caminho até o nível molecular na
mitocôndria.
27
Um estudo em 2017 descobriu que a
doença de Alzheimer pode ser
causada por mais do que o acúmulo
de beta-amilóide no
cérebro. Os
cientistas analisaram os dois principais
componentes que produzem energia
nas células.
1. A glicólise é o mecanismo usado
para
converter
glicose
em
combustível para consumo pelas
mitocôndrias.
2. Queimar este combustível na
mitocôndria usa oxigênio em um
processo
chamado
respiração
mitocondrial.
Os pesquisadores descobriram que à
medida que o cérebro envelhece, o
metabolismo
mitocondrial
se
deteriora. Resultando
em
uma
redução nas moléculas necessárias
para a produção de energia. E é
possivelmente o principal culpado por
28
trás de muitas doenças neurológicas,
incluindo Alzheimer e Parkinson. [XVI]
Um estudo realizado no Children’s
Hospital Oakland Research Institute
pode ter encontrado a solução para
esse problema energético mitocondrial
em células cerebrais.
Os pesquisadores descobriram que
o azul de metileno pode prevenir ou
retardar o declínio da função
mitocondrial.
Um dos principais aspectos da doença
de
Alzheimer
é
a
disfunção
mitocondrial. Disfunção IV específica
complexa. E é aí que entra o azul de
metileno.
O estudo descobriu que o azul de
metileno aumenta o complexo IV nas
mitocôndrias. Aumenta o consumo de
oxigênio. E isso reverte a morte celular
prematura.
29
Os pesquisadores concluíram que
o azul de metileno pode ser útil para
retardar a disfunção mitocondrial com
o envelhecimento e a diminuição do
complexo
IV
na
doença
de
Alzheimer. [XVII]
AZUL DE METILENO MELHORA A
MEMÓRIA
26 voluntários saudáveis com idade
entre 22 e 62 anos participaram de um
ensaio
clínico
duplo-cego,
randomizado,
controlado
por
placebo. O objetivo do estudo foi medir
os efeitos do azul de metileno na
memória de trabalho e atenção
sustentada.
Os resultados do estudo mostraram
que uma única dose baixa de azul de
metileno resultou em um aumento
na capacidade de memória de curto
prazo. Em uma área do cérebro
30
associada
aos
sentidos
processamento visual.
e
Timothy Duong, Ph.D., o autor do
estudo concluiu que o azul de metileno
mostrou-se
promissor
“no
envelhecimento
saudável,
no
comprometimento
cognitivo,
na
demência e em outras condições que
poderiam
se
beneficiar
do
aprimoramento da memória induzida
por drogas”. [XVIII]
Outro estudo publicado no American
Journal of Psychiatry testou a extinção
do medo (eliminação do medo) e a
memória contextual. Ambas são
formas de memória de longo prazo.
Neste estudo, os participantes
receberam Azul de Metileno ou um
placebo após terem sido colocados
em uma pequena câmara escura por
alguns minutos para tratar do medo.
31
Um mês depois, os participantes que
usaram o azul de metileno tiveram
menos medo retido do que aqueles
que receberam um placebo. Os
autores do estudo concluíram, “o azul
de metileno melhora a memória e a
retenção da extinção do medo”. [XIX]
O AZUL DE METILENO AJUDA NO
TRANSTORNO BIPOLAR
Evidências crescentes mostram que
o transtorno bipolar pode ser uma
condição
progressiva. Lidar
com
sintomas bipolares a longo prazo
resulta em deterioração do córtex e
menos matéria cinzenta.
Um estudo da Universidade de
Dalhousie, em Halifax, comparou a
eficácia da lamotrigina (Lamictal®),
juntamente com a suplementação
diária de 195mg ou 15mg de azul de
metileno em pacientes com transtorno
bipolar.
32
Os doentes tomaram uma dose
(Lamictal e 195mg ou 15mg de azul de
metileno) durante três meses. Em
seguida, passou para a outra dose por
3 meses. A equipe descobriu que
os participantes bipolares haviam
reduzido a depressão e a ansiedade
ao tomar a dose mais alta de azul de
metileno
do que
quando
estavam tomando a dose mais baixa.
Vários pacientes com transtorno
bipolar no estudo optaram por
continuar usando o azul de metileno
após a conclusão do estudo. [XX]
DOSAGEM
Doses seguras recomendadas basea
das em estudos clínicos com animais
e
humanos variam
de
0,5
a
4mg/kg. Assim, um peso corporal de
90kg traduz-se em 45 a 360mg de azul
de metileno.
33
45mg de azul de metileno é uma dose
inicial segura. Mas 360 mg de AdM é
muito alto na minha opinião, mesmo
que você tenha 90 quilos.
A linha inferior é que não há nenhuma
dose recomendada real para azul de
metileno. Minha recomendação é
começar com a dose mais baixa de 0,5
mg/kg e ver como você reage.
AdM é solúvel em água, então você
não precisa tomar com uma refeição
ou gordura saudável como alguns
nootrópicos.
34
O azul de metileno tem uma meia-vida
de cerca de 5 horas. Então você pode
tomar duas vezes por dia.
O azul de metileno é famoso por
transformar o azul da urina. Mas, para
a maioria dos biohackers, sua urina só
ficará manchada com doses acima de
500 mg. Alguns recomendam prevenir
a urina azul misturando azul de
metileno com ácido ascórbico por 3
horas antes de tomá-lo.
O azul de metileno também está
disponível
como
uma
injeção
administrada por um médico para uso
terapêutico. Normalmente usada para
tratar doenças como a malária ou com
terapia anti-câncer.
35
EFEITOS COLATERAIS
O azul de metileno mostra uma doseresposta hormética, com efeitos
opostos em doses baixas e altas.
Em outras palavras, doses menores
de azul de metileno funcionam bem
como um nootrópico. Mas altas doses
não, porque o AdM pode “roubar”
elétrons da cadeia de transporte de
elétrons. Interromper
o
equilíbrio
redox e agir como um pró-oxidante
(em vez de um antioxidante). [XXI]
Os efeitos adversos do azul de
metileno também vêm da impureza
36
química. Mesmo o azul de metileno da
classe farmacêutica (USP) pode
conter impurezas como arsênio,
alumínio, cádmio, mercúrio e chumbo.
Em
doses
baixas,
esses
contaminantes não são um grande
problema. Mas doses mais altas
resultarão no acúmulo dessas toxinas
em suas células.
Os efeitos colaterais com azul de
metileno são raros quando as doses
são inferiores a 2mg/kg. Mas pode
incluir dor de estômago, dor no peito,
tontura, dor de cabeça, sudorese,
confusão, pressão alta, falta de ar,
aceleração do batimento cardíaco,
tremores, pele azulada, urina azul ou
verde,
redução
dos
glóbulos
vermelhos ou icterícia (somente
relatado em bebês).
A inibição da monoamina oxidase
(MAOI) torna-se um grande problema
37
em torno de 2mg/kg de azul de
metileno. Então, se você estiver
usando antidepressivos ou ansiolíticos
que afetam a serotonina, você NÃO
deve usar o azul de metileno. Porque
o uso de azul de metileno com um
desses
medicamentos
pode
causar síndrome de serotonina.
Isso inclui SSRI e IMAO, como
citalopram, escitalopram, fluoxetina,
fluvoxamina, paroxetina, sertralina,
zimelidina, bupropiona, buspirona,
clomipramina,
mirtazapina
e
venlafaxina.
Não use azul de metileno se estiver
grávida ou amamentando.
FORMAS DISPONÍVEIS
O azul de metileno é vendido como
líquido e na forma de pó cristalino.
O
azul
de
metileno
de grau industrial e químico é vendido
38
como corante ou corante. E pode
consistir em mais de 8% – 11% de
vários contaminantes. E não deve ser
usado como um nootrópico.
Apenas azul de metileno farmacêutico
(USP) deve ser usado como um
nootrópico. Peça um Certificado de
Análise que inclua a quantidade de
contaminantes,
como
arsênio,
alumínio, cádmio, mercúrio e chumbo.
Fonte: https://nootropicsexpert.co
m/methylene-blue/
Tradução: Renan Marron e Mota
TRABALHOS
Azul de metileno induz citotoxicidade
em células do neuroblastoma e
astrocitoma humanos
Abstrato
O azul de metileno (MB), um inibidor
conhecido da guanilil ciclase, induziu
39
citotoxicidade
no
neuroblastoma
humano SK-N-MC e células de
astrocitoma humano U-373 MG de
maneira dependente da dose. MB não
alterou significativamente os níveis
celulares de cGMP em ambas as
células. O cGMP 8-Br, um análogo
permeável à membrana do cGMP, não
diminuiu a citotoxicidade induzida por
MB, indicando que o cGMP pode não
ser o principal alvo da ação citotóxica
do MB. No entanto, eliminadores de
radicais hidroxila ou moduladores
intracelulares de Ca2 + bloquearam
efetivamente a citotoxicidade induzida
por MB. Esses resultados sugerem
que o radical hidroxila e o Ca2 +
intracelular
podem
ter
um
envolvimento importante na ação
citotóxica da MB. Estes resultados
sugerem ainda que o tratamento com
MB pode ser útil para as aplicações
terapêuticas de tumores cerebrais
humanos.
40
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
7874686
Azul de metileno inibe as aldeído
dehidrogenases
Abstrato
Foi examinado o efeito do corante
redox azul de metileno na estabilidade
do NADH e na atividade da enzima
aldeído desidrogenase (ALDH; EC
1.2.1.3). O NADH foi medido por
HPLC com detecção fluorométrica ou
espectrofotométrica. Os ensaios de
atividade de ALDH foram realizados
seguindo a formação de ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC) a partir de
3,4-di-hidroxifenilacetaldeído
(DOPAL) usando HPLC e detecção
eletroquímica. A
incubação
de
soluções de NADH na presença de
azul de metileno resultou em uma
oxidação direta de NADH dependente
do tempo. O azul de metileno inibiu os
41
ALDHs de eritrócitos e leucócitos
humanos e o ALDH mitocondrial de
baixo Km mitocondrial do fígado de
ratos de maneira dependente da
concentração. A
inativação
foi
reversível por diluição, e a análise
cinética indicou que o azul de metileno
inibe os ALDHs mitocondriais de baixo
km e os eritrócitos humanos do fígado
de rato competitivamente em relação
ao DOPAL, enquanto nenhum efeito
da concentração de NAD + era
aparente. Para o fígado de rato com
ALDH de baixo Km, calculou-se um Ki
de 8,4 +/- 2,8 microM (média +/- DP; N
= 5). A inibição da ALDH e a
diminuição resultante no efeito redox
no
sistema
NAD
ligado
à
desidrogenase do álcool (EC 1.1.1.1)
podem explicar o efeito protetor do
azul de metileno contra os efeitos
redox metabólicos do etanol.
42
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
8274146
Azul de metileno no câncer
José de Felippe Junior
O azul de metileno foi sintetizado em
1876, por ................ e está em uso
clínico há mais de um século em
procedimentos diagnósticos e como
tratamento de várias patologias como,
metahemoglobinemia, intoxicação por
cianeto, malária, encefalopatia pela
ifosfamida
e
proteção
contra
queimaduras do Sol. Aumenta a
eficácia da bioenergética cerebral e
exerce efeitos neuroprotetores nas
doenças de Alzheimer, Parkinson e
Huntington
((10-11)12-16).
Na
mitocôndria isolada aumenta a
velocidade de redução do citocromo c
devido seu bem conhecido efeito como
carregador de elétrons (17). Funciona
como uma via alternativa de
43
transferência de elétrons entre o
complexo I e o complexo II
mitocondrial, aumenta o consumo de
oxigênio e diminui a produção de
lactato em células do hipocampo
murino (12). A maioria dos canceres
cursa com uma assinatura metabólica
peculiar descrita em 1926 por Otto
Warburg, onde a célula transformada
passa a operar primariamente com a
glicólise anaeróbia que supre ATPs
para o núcleo e faz funcionar o ciclo
celular mitótico proliferativo com
aumento da biomassa tumoral. Os
assim chamados oncogenes, que
nada mais são que genes redentores
da sobrevivência das células em
sofrimento que chamam de câncer,
aumentam a expressão da maquinaria
do ciclo de Embeden-Meyerhof,
redentor da manutenção da vida
destas células. Pois bem, Ethan
Poteet em 2013 mostra que o azul de
metileno reverte o efeito Warburg em
44
um dos tumores mais proliferativos
dos seres humanos, o glioblastoma
multiforme. E de acordo com o
conceito geral da carcinogênese o azul
de metileno também reverte o efeito
Warburg
de
outras
neoplasias
altamente
proliferativas.
Alvos
moleculares do azul de metileno no
câncer 1- Glioblastoma multiforme aEm células U87 diminui a glicólise
anaeróbia. Acontece diminuição da
produção de lactato e elevação do
consumo de oxigênio, devido aumento
da função mitocondrial. Em linhagens
U87 e A172, o azul de metileno
aumenta a produção de ATP, diminui
NADPH e para o ciclo celular na fase
S, o que diminui a proliferação celular.
Dramaticamente ocorre inibição das
ciclinas A2, B1 e D1 e menor efeito na
E1. Ativa a AMPK (AMP-activated
protein kinase) perseguido alvo no
tratamento do câncer. A ativação da
AMPK provoca robusta inibição da
45
ACC (Acetil-CoA Carboxilase), enzima
chave na síntese de ácidos graxos que
catalisa a carboxilação da Acetil-CoA
para formar malonil-CoA. Inibe a
proliferação de linhagens sensíveis e
insensíveis à temozolomida. Azul de
metileno muda as células de central
biosintética para central bioenergética
e inibe a proliferação de células GBM.
Em resumo ocorre reversão do efeito
Warburg (Poteet-2013).
O efeito do azul de metileno no
consumo de oxigênio e no quociente
respiratório de tecidos normais e
tumorais
https://drive.google.com/open?id=1gkFaBx6Qi5H3KI1T5e2XcbEufNkqvtl
Revertendo o efeito Warburg no
glioblastoma multiforme com azul de
metileno
46
https://drive.google.com/open?id=1Kp
WnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEeiQ_C7
u
Transferência de elétrons mitocondrial
alternativa no tratamento de doenças
neurodegenerativas e câncer – azul de
metileno
Abstrato
O cérebro tem um alto requisito
excepcional para o metabolismo
energético, com glicose como fonte
exclusiva de energia. Foi encontrada
uma diminuição do metabolismo
energético cerebral e captação de
glicose em pacientes com Alzheimer,
Parkinson
e
outras
doenças
neurodegenerativas, fornecendo uma
ligação
clara
entre
distúrbios
neurodegenerativos e metabolismo
energético. Por
outro
lado,
os
cânceres, incluindo o glioblastoma,
aumentaram a captação de glicose e
47
dependem da glicose aeróbica para o
metabolismo
energético. Uma
mudança de fosforilação oxidativa de
alta eficiência para a via aeróbica de
baixa eficiência econômica (efeito
Warburg) queima macromolécula para
biossíntese e proliferação. Pesquisas
atuais que mostram que o metileno
azul, uma droga secular, pode receber
elétrons do NADH na presença de
complexos I e do-lo ao citocromo
c, fornecendo uma via alternativa de
transferência elétrica. O azul de
metileno aumenta ou diminui o
consumo de oxigênio, diminui a
glicose e aumenta a captação de
glicose in vitro. O azul de metileno
aumenta a captação de glicose e o
fluxo sanguíneo cerebral regional em
ratos após tratamento agudo. Além
disso, o azul de metileno evita efeitos
nos neurônios e astrócitos contra
vários insultos in vitro e em modelos
de roedores da doença de Alzheimer,
48
Parkinson e Huntington.Nas células de
glioblastoma, o azul de metileno
reverte o efeito Warburg, o uso de
fosforilação oxidativa mitocondrial,
impede o ciclo celular de glioma na
fase que inibe a proliferação de células
de glioma. Por exemplo, o azul de
metileno ativo, uma proteína cinase
ativada pelo AMP, inibe uma acetilcoA carboxilase como justificativa e
como cinases dependentes da
ciclina. Em suma,
http://europepmc.org/abstract/med/26
603930
Ativaçao
mitocondrial
promove
neuroproteção e aumento da cognição
- papel do azul de metileno
https://drive.google.com/open?id=1Kp
WnlfdTxeoM4TfXN_yLyNGgEeiQ_C7
u
49
Azul de metileno - potencial anti
envelhecimento para a longevidade da
pele humana
https://drive.google.com/open?id=12cBqOLp83hZfU2YRKAUmJJ_jOXwlb
WC
Azul de metileno aumenta função
mitocondrial - papel em modelo murino
de Alzheimer
https://drive.google.com/open?id=1AU
jKSw1gHqyeHj-JTZejb4Q7WSaGllc1
Azul de Metileno - revistado
https://europepmc.org/articles/PMC30
87269
Recomendação
Nootropics
especialista
em
Azul de metileno 0,5 - 4 mg /
kg de peso corporal por dia
50
Recomendamos o uso de azul de
metileno
como
suplemento
nootrópico.
Seu corpo não produz azul de
metileno por conta própria.
Portanto,
para
obter
seus
benefícios, você deve tomá-lo
como um complemento.
O
azul
de
metileno
é
especialmente útil para quem lida
com ansiedade e depressão.
O azul de metileno também é
particularmente
útil
para
estudantes e executivos que
desejam aumentar a cognição , o
aprendizado e a memória .
O azul de metileno é um
nootrópico de ação rápida que
também pode ajudar a prevenir a
degeneração
mitocondrial
51
cerebral . Fornecendo potencial
como
um
nootrópico
antienvelhecimento.
O azul de metileno doa elétrons
na cadeia de transporte de
elétrons
em
suas
mitocôndrias. Os
neurohackers
experientes
sugerem
evitar
o CoQ-10 ou a idebenona ao usar
o MB, porque parece tornar o azul
de metileno muito menos eficaz.
A idebenona é uma droga de
Alzheimer que possui algum
benefício
nootrópico. Mas
funciona de maneira semelhante
ao azul de metileno, porque atua
como transportador na cadeia de
transporte
de
elétrons
das
mitocôndrias. Competindo
com
azul de metileno.
Referências
52
[i] Allexsaht WJ “O uso do azul de metileno no tratamento de pacientes com
demência catatônica antes deox”. Psychiatric Quarterly . 1938; 12: 245–252.
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Becker K., Becer H., Müller O., Zich T., Schiek W., Kouyaté B. “ Azul de
metileno como agente antimalárico. ” Relatório Redox . 2003; 8 (5): 2725. ( fonte )
[iii] Wainwright M., Crossley KB "Azul de metileno - um corante terapêutico
para todas as estações?" Journal of Chemotherapy Outubro de 2002; 14 (5):
431-43. ( fonte )
[iv] Wen Y., Li W., Poteet EC, Xie L., Tan C., Yan LJ, Ju X., Liu R., Qian H.,
Marvin MA, Marvin MA, Goldberg MS, She H., Mao Z. , Simpkins JW, Yang SH
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estratégia para a neuroproteção". Journal of Biological Chemistry . 6 de maio
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[v] Poteet E. et. Al. “Ações neuroprotetoras do azul de metileno e seus
derivados” PLOS One 2012; 7 (10): e48279. ( fonte )
[vi] Wen Y., Li W., Poteet EC, Xie L., Tan C., Yan LJ, Ju X., Liu R., Qian H.,
Marvin MA, Marvin MA, Goldberg MS, She H., Mao Z. , Simpkins JW, Yang SH
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o azul de metileno e o sistema colinérgico.” British Journal of
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serotonina: inibição da monoamina oxidase A (MAO A) confirma uma previsão
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metileno em doenças depressivas graves." Psiquiatria Biológica . Maio de
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53
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a alterações inerentes aos perfis bioenergéticos” Scientific Reports 2017; 7
( fonte )
[xvii] Atamna H., Nguyen A., Schultz C., Boyle K., Newberry J., Kato H., Ames
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vias bioquímicas mitocondriais.” FASEB Journal . 2008 Mar; 22 (3): 703-12
( fonte )
[xviii] Rodriguez P., Zhou W., Barrett DW, Altmeyer W., Gutierrez JE, Li J.,
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multimodal
dos
efeitos
do
azul
de
metileno
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Cérebro
humano. Radiologia . 2016 Nov; 281 (2): 516-526. ( fonte )
[xix] Telch MJ, BRuchey AK, Rosenfield D., Cobb AR, Smits J., Pahl S.,
Gonzalez-Lima F. “Efeitos da administração pós-sessão do azul de metileno
na extinção do medo e memória contextual em adultos com
claustrofobia” American Journal of Psychiatry Volume 171, Edição 10,
Outubro de 2014, pp. 1091-1098 ( fonte )
[xx] Alda M., McKinnon M., Blagdon R., Garnham J., MacLellan S., O'Donovan
C., Hajek T., Nair C., Dursun S., MacQueen G. “Tratamento com azul de
metileno para resíduos residuais. sintomas do transtorno bipolar: estudo
54
cruzado randomizado. ” British Journal of Psychiatry . 2017 Jan; 210 (1): 5460 ( fonte )
[xxi] Rojas JC, Bruchey AK, Gonzalez-Lima F. "Mecanismos neurometabólicos
para aprimoramento da memória e neuroproteção do azul de
metileno" Progress in Neurobiology . 2012 Jan; 96 (1): 32–45. ( fonte )
Advertências:
Advertências sobre gravidez
e amamentação com azul de
metileno
Advertências sobre a gravidez com azul de
metileno
Este medicamento causou toxicidade reprodutiva em todas as doses em
estudos com animais. A injeção intra-amniótica em gestantes durante o
segundo trimestre foi associada a atresia intestinal neonatal e morte
fetal. A injeção intra-amniótica horas a dias antes do nascimento pode
resultar em hiperbilirrubinemia, anemia hemolítica, manchas na pele,
metahemoglobinemia, dificuldade respiratória e fotossensibilidade no
recém-nascido. Após a administração a uma mulher grávida a termo,
observe o recém-nascido quanto a essas reações adversas e institua
cuidados de suporte.
Categoria D da gravidez TGA da UA: Medicamentos que causaram,
suspeita-se que tenham causado ou que possam causar, um aumento da
incidência de malformações fetais humanas ou danos irreversíveis. Esses
medicamentos também podem ter efeitos farmacológicos adversos. Os
textos que acompanham devem ser consultados para mais detalhes.
Categoria X da gravidez no FDA dos EUA: estudos em animais ou
humanos demonstraram anormalidades fetais e / ou existem evidências
positivas de risco fetal humano com base em dados de reações adversas
55
de experiência em investigação ou marketing e os riscos envolvidos no
uso do medicamento em mulheres grávidas superam os benefícios
potenciais.
Categoria de gravidez do FDA dos EUA não atribuída: O FDA dos EUA
alterou a regra de rotulagem da gravidez para medicamentos prescritos
para exigir rotulagem que inclui um resumo de risco, uma discussão dos
dados que sustentam esse resumo e informações relevantes para ajudar
os profissionais de saúde a tomar decisões sobre a prescrição e
aconselhar as mulheres sobre o uso de drogas durante a gravidez. As
categorias de gravidez A, B, C, D e X estão sendo eliminadas.
AU, UK: O uso deve ser evitado.
US:
Categoria de gravidez AU TGA contra- indicada: D Categoria de gravidez
US FDA: X (para metemoglobinemia induzida por drogas); Não atribuído
(para a metahemoglobinemia adquirida).
Resumo do risco: Este medicamento pode causar danos fetais quando
administrado a uma mulher grávida. A injeção intra-amniótica durante o
segundo trimestre tem sido associada a atresia intestinal neonatal e
morte fetal. Este medicamento causou resultados adversos no
desenvolvimento em animais quando administrado por via oral durante a
organogênese em doses pelo menos 32 e 16 vezes, respectivamente, a
dose clínica de 1 mg / kg.
Comentários:
-Esta droga pode prejudicar um feto em desenvolvimento.
Métodos contraceptivos adequados devem ser incentivados.
-Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a paciente
engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve
ser informado dos possíveis danos ao feto.
Ver referências
56
Advertências sobre amamentação com
azul de metileno
O uso deve ser evitado.
Excretado no leite humano: Desconhecido
Excretado no leite animal: Dados não disponíveis
Comentários :
-Não há informações sobre a presença deste medicamento leite humano,
os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite.
-Por causa do potencial de reações adversas graves, incluindo
genotoxicidade, interromper a amamentação durante e até 8 dias após o
tratamento.
Ver referências
Referências para informações sobre gravidez
1. "Informações sobre o produto. Provayblue (azul de metileno)." American Regent
Laboratories Inc, Shirley, Nova Iorque.
2. "Informações sobre o produto. Azul de metileno (azul de metileno)." American
Regent Laboratories Inc, Shirley, Nova Iorque.
3. Cerner Multum, Inc. "Informações sobre produtos australianos". O 0
4. Cerner Multum, Inc. "Resumo das características do produto no Reino Unido". O
0
Referências para informações sobre amamentação
1. "Informações sobre o produto. Azul de metileno (azul de metileno)." American
Regent Laboratories Inc, Shirley, Nova Iorque.
2. Cerner Multum, Inc. "Resumo das características do produto no Reino Unido". O
0
3. Cerner Multum, Inc. "Informações sobre produtos australianos". O 0
4. "Informações sobre o produto. Provayblue (azul de metileno)." American Regent
Laboratories Inc, Shirley, Nova Iorque.
https://www.drugs.com/pregnancy/methylene-blue.html
57
Tratamento para COVID-19 usando
azul de metileno
Dr Deepak Golwalkar
12 de abril · 4 min de leitura
Uso do azul de metileno na forma
nebulizada
no
tratamento
de
pacientes com coronavírus (Covid-19)
Como o COVID-19 (Coronavírus)
destrói o mundo, é necessário
encontrar uma cura rápida, nova e
econômica para esse mal-estar.
Sendo pneumologista (especialista em
pulmão) na Índia, venho tratando
pneumonia,
outras
doenças
respiratórias
e
pacientes
com
tuberculose (com TB XDR e MDR) há
mais de 42 anos.
Consegui um sucesso notável no
tratamento de meus pacientes com
58
azul de metileno e com evidências
documentadas. Quando
utilizado
na forma sublingual
e
nebulizada ,
o MB
ajuda
notavelmente na remoção do bloqueio
capilar alveolar.
Covid causa uma hipóxia silenciosa,
na qual os pacientes, apesar de
apresentarem hipóxia
aguda (baixa
saturação de oxigênio spO2), não
apresentam
sintomas
clínicos. O
paciente não é dispnéico, apesar de ter
uma saturação muito baixa de
oxigênio. Eles logo aumentam para
uma tempestade de citocinas e o
paciente entra na fase irreversível do
desconforto respiratório.
Pacientes
covarde
mostram
semelhança
com
a
metahemoglobinemia. O
MB
é
considerado um medicamento de
escolha
aprovado
para
a
59
metahemoglobinemia. Além disso, o
MB tem uma forte ação antifibrótica e
é de ação muito rápida.
Dadas as apresentações acima, o azul
de metileno pode ser usado como
tratamento para todos os pacientes
sintomáticos de coronavírus e como
medicamento profilático para toda a
população vulnerável. Utilizado em
baixa dosagem (conforme prescrito
abaixo), não mostra efeitos colaterais
significativos (menos de 2% dos
pacientes queixaram-se de irritação no
nariz / náusea por um dia que
desapareceu por conta própria). Dado
seu baixo custo, também é um regime
viável para países mais pobres como a
Índia. Vários pacientes (com níveis
variados de dificuldade respiratória)
foram tratados com MB em
nebulização / sub-lingual durante os
meus anos de prática.
60
Regime de tratamento potencial
para o novo Coronavírus (Covid19)
O curso primário de administração é
na forma nebulizada e sublinguamente
juntos. Para pacientes com cianose
grave (níveis de oxigênio inferiores a
85%), pode ser
necessária IV,
com base nas condições clínicas do
paciente.
Etapas de administração como
abaixo ( sob supervisão médica
apenas porque MB é conhecido
por ser tóxico em dosagens
incorretas )
•
•
Azul de metileno a 0,1% a ser
administrado
por
inalação
através de um nebulizador
(linha de tratamento primária)
Nebulização a ser dada através
de uma máscara nasal
61
•
A administração sublingual será
como uma linha de tratamento
de suporte
Uma pessoa usando um nebulizador e a maneira ideal
Poste minhas recomendações, um
hospital em Mumbai começou a
administrar o azul de metileno através
do nebulizador e sublingualmente em
62
pacientes confirmados com COVID-19
com resultados positivos.
O azul de metileno (cloreto de
metiltionínio) é um corante de tiazina
e um medicamento. Está disponível em
farmácias como Injeção USP a 1%
(10mg / mL). É seguro consumir em
baixa dosagem (menos 2 mg / kg na
forma IV) sob supervisão médica
adequada. Foi o primeiro corante antiséptico
a
ser
utilizado
terapeuticamente e está presente na
Lista Modelo de Medicamentos
Essenciais da OMS. De fato, seu uso foi
difundido mesmo antes do advento das
sulfonamidas e da penicilina. Seu
benefício é que ele detém rapidamente
a fibrose, o que se mostra benéfico
contra cepas virulentas.
[Atualização:
funciona]
por
que
o
MB
63
Existem várias razões pelas quais o MB
é eficaz; o principal é a redução
mediada por óxido nítrico nas cascatas
inflamatórias, além de inibir os
inflamassomas canônicos.
Radiologicamente (isto é, raio-X), a
gripe covina / suína é semelhante e se
assemelha a qualquer agente vagoviral / fúngico agudo ou pneumonia
aspirativa. Pode-se fazer uma distinção
clínica fornecendo oxigênio intranasal
- você notaria uma melhora na
pneumonia normal, mas não na gripe
suína ou no Covid-19, pois esses vírus
levariam ao bloqueio capilar alveolar
(ou seja, a capacidade de bloqueio dos
pulmões para operar em palavras
simples). MB limpa o bloqueio em 24
horas e os níveis de O2 começam a
melhorar. O Covid-19 é uma cepa mais
virulenta em comparação com o H1N1
e é necessária uma droga de ação
rápida.
64
Devido à semelhança clínico /
patológica entre o H1N1 e o Covid-19, o
resultado final deverá ser semelhante
após a administração do MB.
(Os Raios X comparativos acima fazem
parte de uma série. Raios X
compartilhados após o consentimento
do paciente)
Nota: Alguns leitores questionaram
por que demorou 4 anos para limpar as
lesões - dado o estado do paciente
65
quando ele veio até mim, as chances de
sobrevivência por mais de 6 meses
eram inferiores a 10%, pois seu pulmão
estava gravemente danificado (raio X
1) Na linguagem médica, o progresso
acima do raio X (raio X 2) é
considerado um milagre.
Recursos Relacionados
1. A organização mundial da saúde. O relatório global sobre
tuberculose:
2016. http://www.who.int/tb/publications/global_report/en. (Ace
ssado em 9 de fevereiro de 2019).
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Therapeutics. 2003; 10: 289–91.
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cirurgia gastrointestinal laparoscópica. Endoscopia cirúrgica. 2001;
15: 1202–3
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5. Schenk P, Madl C, Rezaie-Majd S, Lehr S, Muller C. O azul de
metileno melhora a síndrome hepatopulmonar. Ann Intern
Med. 2000; 133: 701–6
6. Azul
de
metileno:
revisado https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC308726
9/ (Acessado em 25 abr 2020)
Dr Deepak Golwalkar
Pneumologista, pratica há 42 anos Pioneiro no uso do azul de metileno
na forma nebulizada para doenças pulmonares (desde 2001)
Onde encontrar o azul de metileno?
60 Cápsulas de Azul de metileno 150mg
https://www.clo2.com.br/az-150-60-capsulas
60 Cápsulas de Azul de metileno 100mg
https://www.clo2.com.br/az-100-60-unid
30 Cápsulas de Azul de metileno 130mg
https://www.clo2.com.br/az-130-30uni
Azul de metileno - solução 5% - 50 mL
https://www.clo2.com.br/azul-de-metileno-solucao-a-5
Azul de metileno - solução 1% - 50 mL
https://www.clo2.com.br/azul-de-metileno-solucao-a-1-50-ml
67
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