Institut National d’Enseignement Supérieur En Sciences Médicales De Constantine Faculté De Médecine De Constantine Institut de pharmacie Cours De Sémiologie Dr N. Kerouaz .Service De Médecine Interne Chu Constantine 2018/ 2019 LES HEPATITES Plan Du Cours I. II. III. IV. V. VI. Definition Signes d’appel cliniques Bilan de première intention Les étiologies Les complications Perturbations des tests hépatiques I/ Definition Le terme " hépatite" désigne tout processus inflammatoire du foie. Le terme "hépatite chronique" désigne une inflammation évolutive du foie qui dure depuis plus de six mois. En dessous de six mois, on considère que " l’ hépatite est aigu. "L’ hépatite fulminante" est une nécrose (destruction) massive du parenchyme hépatique préalablement indemne de toute maladie sous-jacente. II/ Signes D’appel Cliniques Une hépatite peut se manifester par : • Des signes généraux: asthénie, fièvre, arthralgies • Des troubles digestifs: nausées, vomissements, douleurs abdominales • Ictère cutanéo-muqueux • Elle peut être asymptomatique, de découverte fortuite: bilan hépatique perturbé ( des transaminases) • Soit découverte au stade de complications: cirrhose, carcinome hépatocellulaire. III/ Bilan De Première Intention Devant la suspicion d’une hépatite il faut réaliser : • Bilan Biologique: FNS, les transaminases (ALAT/ASAT), Phosphatases alcalines, δGT, Bilirubine Total et conjugué, TP ( facteur V ) ,Taux d’albumine . • Sérologie virale : Ag HBS , anticorps dirigés contre le VHC . • Echographie + doppler hépatique . Principales perturbations des tests hépatiques ALAT δGT phosphatases alcalines Bilirubine TP Albumine Syndrome de cholestase + +++ +++ + N N 1 Synd1rome de cytolyse +++ N N N ou + N N Insuffisance H-C N ou + N N + Bas Bas IV/ Les Etiologies les principales causes des hépatites: • virales • médicamenteuses • Toxiques • Alcool • Hépatites auto-immunes • Autres 1/ Les Hépatites Virales • Hépatites A • Virus à ARN, genre Hépatovirus , Transmission oro-fécale: Eau et aliments contaminés, Incubation: 2 à 4 semaines, Souvent asymptomatique et bénigne, Diagnostic: Ac anti VHA type IgM , Pas d’infection chronique par le VHA, Traitement symptomatique: mesures d’hygiène , Vaccin vivant atténué destiné: Voyageurs en zone d’endémie. • Hépatites B • • Problèmes de santé publique: Environ 350 millions de personnes sont infectées par le virus del' hépatite B. Virus à ADN, genre Hepadnavirus, Il existe 3 principaux modes de contamination par le VHB : la transmission verticale de la mère a l’enfant lors de l’accouchement les contacts avec du sang: transfusion, hémodialyse, soins dentaires, toxicomanie intraveineuse … les relations sexuelles Evolution de la maladie: Après une période d'incubation qui dure de 6 semaines à 4 mois; apparait l' hépatite aigue : qui peut être asymptomatique et dont l'évolution se fait dans 90% cas vers la guérison, 5%cas se fait vers l'hépatite chronique avec un risque d'évolution vers une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire dans 20% des cas. Bilan: 1ere étape: recherche de l’Ag HBs 2eme étape: dosage de 4 marqueurs qui permet d'évaluer le stade de la maladie: Ag HBe , 3 AC: Ac anti-HBs, Ac anti- HBc, Ac anti-Hbe La mesure de la charge virale plasmatique ou virémie, évaluation de la fonction hépatique Ponction biopsie hépatique (PBH). Traitement: • On ne traite que l’infection chronique virale B • l’indication du traitement est évaluée par: le niveau des transaminases le niveau de réplication du VHB par l’atteinte histologique appréciée par la ponction-biopsie hépatique (PBH). on prescrit : L’interféron pégylé associé aux analogues nucléosidiques . la guérison totale est confirmée par la séroconversion de l’Ag HBs = disparition de l’ag HBs avec apparition de l’anticorps anti HBs. Prévention: Vaccination : Meilleur moyens de prévention La vaccination contre l’hépatite B est obligatoire, en Algérie, pour tous les nouveaux nés Elle est aussi recommandée, en rattrapage pour les personnes exposées à un risque de contamination Autres mesures préventives: Dépistage des dons de sang ; Dépistage de sujets à risque; Dépistage des femmes enceintes +++: en cas d’infection de la mère, la vaccination et l’immunisation passive du nourrisson s’imposent immédiatement après la naissance; Mesures d’hygiène à respecter. Hépatites C Maladie Fréquente: On estime que 3 % de la population mondiale a une infection chronique par le VHC Virus: la famille des Flavivirus., est un ARN simple brin, Il existe 6 génotypes. Le mode de contamination est principalement parentéral. Asymptomatique dans la plupart des cas (80 %). Evolution naturelle de l’hépatite C: 2 Après une primo-infection par le HCV, l'évolution se fait dans 20% cas vers la guérison, 80%cas se fait vers l'hépatite chronique avec un risque d'évolution vers une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire dans 20% des cas. Diagnostic : L’infection par le virus de l’hépatite C est diagnostiquée en 2 étapes: 1ere étape: dosage des anticorps de l’hépatite C 2eme étape: Détection du virus (HCV RNA) et quantification de charge virale Avant le traitement Identifier le génotype Biopsie hépatique ou fibroscan (méthode non invasive pour apprécier la fibrose). Le traitement: Repose sur l’association : interféron alpha pegylé + ribavirine +sofosbuvir Nouvelles molécules antivirales en cours de devellopement +++ Prévention: Il n’existe pas de vaccin contre l’hépatite C le meilleur moyen: dépistage, Mesure d’hygiène à respecter. Hépatite Delta (D) virus défectif, l'infection uniquement associée à l’hépatite B. Hépatite E Comparable à l’hépatite A; Transmission oro-fécale; pas de passage à la chronicité . Risque de l’hépatite fulminante chez la femme enceinte . les co-infections Du fait des modes de contamination communs, la co-infection virus de l'hépatite B (VHB) et C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est possible. Autres hépatites virales: A coté des hépatites sus cités dues aux virus hépatotropes, il existe des hépatites dues: au Cytomégalovirus (CMV) ; Epstein-barr virus (EBV),herpes ... 2/ Hépatites Médicamenteuses Le foie joue un rôle fondamental dans le métabolisme de la plupart des médicaments, l'exposant ainsi a la toxicité de leurs métabolites dite réactifs. Médicaments le plus souvent mis en cause: Antituberculeux Antibiotiques Antalgiques : paracétamol (la dose thérapeutique est de 3 grammes par jour) anti-inflammatoires Antiépileptiques Antidépresseur Mécanisme incriminé: Toxique; immuno-allergique Diagnostic est difficile à affirmer formellement; Mais la responsabilité d'un médicament doit être envisagée quand : Un médicament connu pour être hépatotoxique Un médicament nouvellement mis sur le marché Le début de la prise du médicament date de plus de 8 jours et de moins de 4 mois lorsque les manifestations hépatiques s'installent l'arrêt de la prise du médicament date de moins de 15 jours lorsque les manifestations hépatiques s'installent Exclure les autres causes des hépatites Traitement : Arrêt immédiat du médicament responsable; Traitement symptomatique si forme grave. V/ Les complications des hépatites: La cirrhose: Qui se définit sur le plan histologique par 2 lésions : une fibrose cicatricielle associée à des nodules de régénérations. 3 Ayant comme conséquence directe: 1. une hypertension portale (HTP) et insuffisance hépatocellulaire HTP: est définie par: une Augmentation de la pression portale dépassant 12mmhg ou une élévation du gradient de pression porto-cave : supérieure à 5mmhg. Les principales complications de l’HTP : sont l’hémorragie digestive par rupture de varices œsophagiennes (RVO), l’ascite et l’encéphalopathie hépatique (EH). 2. Une complication tardive: carcinome hépatocellulaire 4