AGENTES VIVOS DE LA ENFERMEDAD II
VIRUS
2021
Beatriz Kracht
Colaboradores: Felipe Rivera, Sofía Segovia y Catalina Valenzuela
Incluye ediciones de apuntes 2020 de Valentina Ibáñez, Tamara Ramírez, Laura Romo, María José Sáez y
Fernanda Valdés
Infecciones Virales Agudas de la Piel
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Manifestaciones cutáneas: respuesta de la replicación viral en dermis o epidermis, efectos
citopatológicos (ECP) que el virus produce, vasculitis inducida por la respuesta inmune,
proteínas virales que se expresan en este o complejos antígeno-anticuerpo.
Patogenia: puede darse por la replicación viral o por la respuesta inmune a la infección.
Enfermedades Cutáneas Cuya Puerta de Entrada es la Piel
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El virus infecta directamente la piel desde un individuo enfermo hacia uno susceptible.
Virus del Molusco Contagioso
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Familia Poxviridae (virus de forma pústula), con nucleocápsula compleja en forma de
ladrillo, con ADN doble hebra (dsADN) y envoltura.
Diagnóstico: clínico. Generalmente no es estudiado en laboratorio.
Existen 4 tipos. El más frecuente es VMC 1.
Prevalencia: muy frecuente en preescolares y escolares. También se observa como lesiones
en inmunocomprometidos (incidencia en aumento), siendo ITS para ellos, principalmente.
Transmisión: contacto directo y rara vez por fómites (toallas, ropa).
Periodo de incubación: 2-7 semanas.
Tiempo mínimo antes del alta: 7 semanas.
Replicación: en dermis.
Patogenia: daño por efecto citopatológico.
Infección autolimitada.
Expresa proteínas que detienen la diferenciación celular y que evaden el sistema inmune.
No tiene vacuna.
Todo el material que sale desde el molusco es altamente contagioso.
VPH (genotipos asociados a infecciones en piel y mucosas NO oncogénicos) → verrugas
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Familia Papolomaviridae, con nucleocápside icosaédrica, ADN doble hebra y sin envoltura.
Sin envoltura.
Se han identificado > 100 genotipos en humanos. Es muy frecuente.
Indecta epitelios escamosos y el contagio es por contacto directo.
Diagnóstico: por ensayos de biología molecular (PCR para VPH de muestras de mucosas).
Replicación y patogenia: ligada al estado de diferenciación celular. El virus penetra desde
el estrato córneo hasta la basal o parabasal. Al llegar a la basal, el material genético
comienza a replicarse. En células basales se expresan regiones tempranas del genoma, sin
producción de partículas virales. Las regiones tardías del genoma (proteínas estructurales)
se expresan en células diferenciadas cercanas a la superficie del epitelio escamoso. El
virión va avanzando hasta el estrato cornificado, desde donde sale a infectar.
E6 y E7 son proteínas virales importantes que interactúan con el ciclo celular. E2 regula E6 y
E7.
En lesiones benignas, el ADN viral es episomal.
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Enfermedades Exantemáticas, Cuya Puerta de Entrada es la Vía Respiratoria o Digestiva
Virus Sarampión
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Familia Paramyxoviridae, género morbillivirus. ARN ss (-), helicoidal y con envoltura.
Tiene manto.
Tiene muchos genotipos, pero solo 1 serotipo. (El organismo se defiende igual para todos).
Proteínas de envoltura: de fusión (le permite pasar entre células) y H (le permite
adsorberse).
Receptores: proteínas reguladoras del complemento y proteínas activadoras de linfocitos.
Se puede genotipificar, permitiendo saber el origen de la infección al secuenciarlo.
Presentación clásica: exantema morbiliforme maculopapular.
Transmisión: diseminación de gotitas en suspensión por horas, a través del aire o por
contacto directo con lesiones nasales o faríngeas de infectados. También a través de
artículos contaminados con secreciones nasofaríngeas.
Mayor incidencia en invierno.
Vía de ingreso: mediante el epitelio respiratorio y conjuntival.
Efecto citopatológico: enfermedad multinucleada o sincicio
Periodo de transmisibilidad: 4 días antes de comenzar el periodo prodrómico hasta 4 días
después de aparecer la erupción. Alta contagiosidad.
Reservorio: humanos (única especie infectada).
Periodo de incubación: ~10 días con un rango de 7-18 días desde la exposición hasta el
comienzo de la fiebre.
Diseminación: sanguínea (a través de monocitos) alcanzando sistema respiratorio,
digestivo, hígado, piel, mucosas, SNC, vejiga, timo y bazo.
No hay antiviral.
Vacuna atenuada.
Virus Rubéola
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Familia Togaviridae, género Rubivirus. ARN ss (+), con envoltura. En su manto la principal
glicoproteína es E1, que tiene capacidad de hemaglutinación y se usa para su diagnóstico.
Existe solo un serotipo y 7 genotipos.
Es de fácil inactivación → por calor, después de 30 minutos a 56°C, de 4 a 70°C y 2 a
100°C. Los solventes lipídicos, ácidos y álcalis débiles y luz UV lo inactivan. También es
sensible a una amplia gama de desinfectantes y se inactiva en hipoclorito de Na+ al 1%,
etanol al 70% y formaldehído.
Generalmente en escolares. Además de exantema, presentan grandes adenopatías
cervicales. En mujeres, se suelen agregar poliartralgias.
Síndrome de Rubéola congénita → el RN presenta malformaciones congénitas severas,
principalmente cuando la madre se infecta en el primer trimestre.
Transmisión: por diseminación de gotitas y por contacto con las secreciones
nasofaríngeas de infectados.
Ingreso: infecta al epitelio respiratorio.
Estacionalidad: primavera.
Periodo de transmisibilidad: ~1 semana antes y 4 días después de comenzar la erupción.
Periodo de incubación: 16-18 días.
Reservorio: humano.
Diseminación: sanguínea → llega al sistema respiratorio, piel, SNC y otros.
No tiene antiviral.
Vacuna atenuada.
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Sarampión y Rubéola
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Su vigilancia es integrada y son de notificación inmediata. Cualquier persona que
presente exantema macular con 1 o más de: fiebre >38ºC, tos, coriza, conjuntivitis y/o
artralgias; debe ser notificado. Se debe enviar una muestra de sangre de la que se extrae
el suero, y una muestra respiratoria (por aspirado nasofaríngeo) al ISP.
La muestra de sangre que se centrifuga y se obtiene el suero se envía al ISP → tests de
identificación de IgG e IgM. Los (+) son estudiados utilizando la muestra de la secreción
respiratoria para poder hacer PCR tipo RT (ya que sus genomas son ARN) y luego intentar
aislamiento viral para la secuenciación. La muestra del aspirado nasofaríngeo se debe
obtener máximo 5 días posteriores al inicio del exantema, para poder obtener de la
secreción respiratoria el virus.
1990 → vacuna trivírica (sarampión-rubéola-parotiditis, 3 virus atenuados).
Ambas están controladas en Chile; los casos son importados. De ahí la importancia de
genotipificar.
El objetivo mundial es la erradicación (mediante la vacunación).
Parvovirus B19 → Eritema Infeccioso
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Familia Parvoviridae. Es icosaédrico con ADBN monoténico.
Órgano blanco: eritroblastos.
Diseminación: hematógena.
Puede usar como receptor el globósido (glicolípido) de la serie eritropoyética,
megacariocitos, mitocondria y células endoteliales. Es el antígeno P.
Eritema infeccioso: enfermedad exantemática de distribución mundial que se ve
generalmente en preescolares y escolares en primavera e invierno.
Transmisión: respiratoria y parenteral. También vertical (trofoblasto de la placenta
también presenta antígeno P).
Periodo de incubación. 4-14 días.
Diseminación: hematógena.
30% asintomáticas.
Presentación: rash morbiliforme en extremidades, a veces con edema y mejillas muy
eritematosas.
Embarazadas: aborto espontáneo, anemia fetal, muerte fetal in útero o hydrops fetal no
inmunológico. El mayor riesgo de transmisión intraplacentaria es entre el primer y segundo
trimestre.
Diagnóstico: con PCR o serología específica, con muestra de suero. Se puede usar también
el líquido amniótico, tejido sanguíneo, tejidos fetales o fluidos.
No tiene antiviral ni vacuna.
Virus del Género Enterovirus → Exantemas morbiliformes, purpúricos o vesiculosos (Virus
Coxsackie A)
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Familia Piconaviridae. Tiene distitnos genotipos. Muy pequeños, ssARN (+) y sin envoltura.
Contagio: entérico.
Diseminación: hematógena.
Periodo de incubación: 3-6 días.
Estacionalidad: verano y otoño, en climas templados.
Puerta de entrada: mucosa orofaríngea y tracto gastrointestinal.
Excreción: boca por 2 semanas y materia fecal por semanas-meses (sitios de toma de
muestra para diagnóstico).
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Diagnóstico: RT PCR en tiempo real.
No hay antiviral ni vacuna.
Herpangina: enfermedad en que se observan pequeñas erosiones o úlceras en paladar
blando.
Pie-mano-boca: enfermedad en que se ve exantema vesiculoso en palmas, plantas y
erosiones en paladar, a veces se observan vesículas perianales.
Los Enterovirus también pueden originar exantema morbiliforme que no presenta otras
características específicas ni se acompaña de otros síntomas o son leves y ceden
espontáneamente. Suele verse en verano.
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Infecciones Virales del SNC
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Los únicos desnudos corresponden a los picornavirus (enterovirus, poliovirus, parechovirus).
El único virus que se asocia a ADN es el grupo herpes (HSV 1 t 2, CMV, VZV y VEB).
De contagio directo o indirecto (mosquito).
Diseminación: sanguínea o neural.
Presentación: asintomática, encefalitis, meningitis, parálisis, demencia o alteraciones del
sistema nervioso periférico como neuritis periférica.
VIH: afecta a células gliales, astrocitos y oligodendrocitos y puede destruir la vaina mielínica
y células que la forman. Tiende a diseminarse más por vía hematógena.
Modelos Patogénicos de las Infecciones Virales
Agudas
Persistentes
Encefalitis, meningitis, parálisis
(puede quedar como secuela,
pero el virus no está presente),
neuritis periféricas, cuadros
postinfecciosos (aparición de
síntomas 15-20 días después;
la patogen ia se relaciona con
la
generación
de
autoanticuerpos contra la
mielina del SNC).
Latentes: reactivaciones, causadas por virus ADN.
● Infecciones por herpesvirus.
Crónicas: afectan el encéfalo, generando demencia y neuropatías.
VIH y rubéola congénita.
Lentas: periodo de incubación de 1-2 años. Al manifestarse,
causan la muerte del hospedero en ~1 año.
● Virus convencionales: sarampión, HTLV1.
● Priones: Kuru, Creutzfeldt-Jakob (CJD), nueva CJD,
scrapie.
Signos y Síntomas Clínicos de Meningitis y Encefalitis
● Pueden haber infecciones oligo o asintomáticas.
● Comunes: fiebre, CEG, rechazo alimentario, inestabilidad, irritabilidad en lactantes, HT
endocraneana (más específico). Cefalea, náuseas, vómitos.
● Signos y síntomas de encefalitis: depresión (compromiso de conciencia), excitación (simple
hasta convulsión con pérdida de conciencia) y alternancia entre ambos estados.
● Signos y síntomas de meningitis: rigidez de nuca y columna (elevación en bloque) y signos
de Kernig (al elevar la pierna extendida, el paciente la flecta) y Brudzinski (al elevarle la
cabeza, flecta las rodillas).
● Si se sospecha meningitis o encefalitis → punción lumbar.
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Patogenia de Infecciones Virales
Meningitis
Enterovirus, herpes simplex 2, parotiditis.
Encefalitis
Enterovirus, herpes simplex 1 y 2 , VZV, parotiditis, rabia, arbovirus.
● HSV 1 y 2 generan cuadros graves con mortalidad de 70%. El uso de
aciclovir reduce las secuelas y mortalidad a 20-30%.
○ Cuando es causado por VZV también se trata con aciclovir.
● La rabia genera una encefalitis letal.
Parálisis
Poliovirus, algunos enterovirus.
● Ocurre por muerte de la neurona (sustancia gris).
● El poliovirus está en vías de erradicación.
Parálisis periférica única → herpes simplex, VZV.
Demencia
VIH avanzado. Es una complicación poco frecuente, por el tratamiento con TAR.
Postinfecciosos
Encefalomielitis
VZV, sarampión, rubéola, parotiditis, vaccinia, vacuna antirrábica.
● Desmielinización central.
Guillain Barré
Vacuna influenza, enterovirus, CMV, EBV, otros.
● Desmielinización periférica.
Enterovirus (Polio) y Arbovirus
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El virus silvestre de enterovirus entra por vía fecal-oral o aérea, para llegar al aparato
digestivo y excretarse por varias semanas en deposiciones.
Algunos pasan a la sangre y generan viremia, generando inmunidad prolongada y
llegando a varios órganos.
○ Virus de poliomielitis: desnudo de ARN, prefiere SNC, donde puede generar
lesiones que pueden dejar secuelas. En el periodo agudo tiene letalidad de 2-5%.
■ Hay vacuna (virus atenuado) contra los 3 virus polio (1, 2 y 3).
○ Arbovirus es transmitido por mosquitos, llegando directamente a la sangre
(viremia), pudiendo acceder a diversos órganos.
Virus Herpes Simplex (VHS)
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Virus dermatropo.
Entra por la mucosa bucal y conjuntival, tomando la fibra sensitiva. Hace latencia en el
ganglio sensorial com o episoma en el núcleo.
○ Reactivación: viaja por el axón → llega nuevamente a la mucosa → lesión.
Virus Herpes Zóster (VHZ)
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El cuadro inicia en la piel, causando una pápula → vesícula → pústula → costra → toma
los nervios viajando al ganglio sensitivo → queda en el núcleo (forma episomal).
○ Ante la reactivación (reinfección endógena), viaja por un filete nervioso a
comprometer otro sector de la piel, produciendo la lesión.
Se trata con aciclovir (desoxiguanosina). Se usa en todo tipo de herpes.
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Poliomielitis
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Epidemiología: niños < 5 años.
Puede producir parálisis permanente (0.5-1%) al afectar neuronas de la sustancia gris,
generando atrofia muscular por imposibilidad de movimiento.
Puede ser letal por la parálisis de músculos respiratorios.
Vacunas: OPV-IPV, es de virus atenuado y puede revertir y generar una enfermedad tipo
poliomielitis.
Se eliminó en Chile.
Parotiditis-Urlitis-Meningoencefalitis
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Causada por virus parotídeo.
○ ARN sin variaciones.
○ Presenta manto → se transmite directamente llegando a fosa nasofaríngea, donde
puede pasar a glándulas salivales o a la sangre, llegando a testículos, ovarios,
páncreas y SNC.
○ Puede generar inmunidad prolongada.
Vacuna trivírica con virus atenuado.
Hay pocos casos en Chile actualmente.
Infecciones por HSV: Queratoconjuntivitis y Gingivoestomatitis
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Dermotropo, afectando conjuntivas y mucosas.
Desde la mucosa puede llegar al núcleo del ganglio sensorial, quedando de episoma.
Puede reactivarse, pero también viajar retrógradamente invadiendo el SNC, o pasar a los
vasos sanguíneos, generando una enfermedad grave (principalmente en RN). El cuadro más
grave que puede producir es encefalitis. Se diagnostica por punción lumbar y PCR. Ante
sospecha → aciclovir (no esperar confirmación, por alta mortalidad).
Rabia
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Virus helicoidal con manto, transmitido por contacto directo (mordedura-picadura). Posee
ciclos de transmisión.
Reservorio: silvestre (murciélagos, ciclo aéreo). En el ciclo urbano puede infectar mamíferos
domésticos (perro y gato). En el campo hay caballos y vacas.
Controlada mediante vacuna. Se coloca cuando hay riesgo..
Hace años no hay casos humanos en Chile.
Compromiso Neurológico del VIH-SIDA
Causas:
● Lesión directa en sitio oculto (del sistema inmunocompetente, puede pasar mucho tiempo sin
manifestarse). Afecta principalmente a microglias (mesenquimáticas) → SNC.
● Secundario a cánceres o infecciones oportunistas.
● Secundarios a tratamiento.
Posee muchos síndromes asociados:
● Demencia. En etapas avanzadas, se ve menos por el tratamiento.
● Meningitis y encefalitis por otros agentes por baja inmunidad.
● Neuropatía periférica y polineuropatía.
● Trastornos psicológicos y neuropsiquiátricos.
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Infecciones Virales Agudas Respiratorias
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Infecciones respiratorias en general son la primera causa de mortalidad infantil tardía
Primera causa de morbilidad (de consulta) en niños y adolescentes
Muy importante causa de morbilidad en adultos mayores con neumonía adquirida en la
comunidad
20-30% de las consultas en verano y un 60-70% en invierno.
El 70% de las IRAs son causadas por un agente viral.
Vigilancia de Virus Respiratorios en Lactantes Hospitalizados por Infección Respiratoria Baja
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El virus sincicial e influenza son muy estacionales, mientras que el adenovirus persiste en el
tiempo. El metapneumovirus es estacional. La parainfluenza y el rinovirus se ven todo el año.
Patogenia de Infecciones Respiratorias
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Agudas.
Mecanismo de transmisión: directo, por contacto físico o por gotitas.
Patogenia: la mayoría son localizadas, por lo que no hay diseminación. La puerta de entrada
es la mucosa respiratoria, y el daño se realiza en la misma zona. es una generalidad para la
mayoría de las infecciones virales.
Consecuencias Clínicas de la Infección Viral
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La mayoría son sublcínicas e incluso asintomáticas.
Manifestaciones Clínicas
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IRA alta: resfríos comunes, laringitis, gripe, faringitis, fiebre faringo-conjuntival.
IRA baja: neumonía, bronconeumonía, bronquiolitis.
Resfrío común: coriza, malestar general, odinofagia. Es el más frecuente de las infecciones
virales. Puede ser causado por rinovirus, pero también el virus influenza, respiratorio sincicial
en pacientes mayores inmunocompetentes, etcétera.
Bronquiolitis: cuadro de infección respiratoria baja, episodio de signología obstructiva
bronquial típica en lactantes < 6 meses. Puede darse por rinovirus, adenovirus, parainfluenza,
virus respiratorio sincicial y metapneumovirus.
Riesgo de Infecciones Respiratorias Graves
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Prematuridad al nacer: sistema respiratorio prematuro y deficiente, con pulmones de menor
tamaño. Si se infectan → más probable que sean hospitalizados.
Patologías cardiacas y pulmonares crónicas: especialmente en pacientes pediátricos.
○ Cardiopatías en lactantes.
○ Asma bronquial: crisis asmática desencadenada por virus. Frecuentemente se da
diagnóstico a asmático al darse cuenta que se obstruye en relación con infecciones.
Inmunosuprimidos
○ más frecuente pacientes con cáncer o trasplantados, sobre todo de médula. El
adenovirus puede ser muy grave.
Adultos mayores
○ Aumenta la inmunosenescencia. Pueden presentar neumonías.
Técnicas de Diagnóstico Viral
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Partícula viral: microscopía electrónica, aislamiento viral.
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Antígenos virales: inmunoanálisis (inmunofluorescencia), ELISA (inmunoaglutinación,
inmunocromatografía).
Genoma viral: técnicas de amplificación de ácidos nucleicos (PCR o RT PCR, PCR en tiempo
real, secuenciación).
Respuesta inmune específica antiviral: ELISA, inmunofluorescencia, western blot.
Diagnóstico Viral en Virus Respiratorio
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Inmunoanálisis, especialmente en brote de invierno. Detección de antígenos por anticuerpos
monoclonales, sea marcados directamente o en un anticuerpo que detecta el otro anticuerpo
(indirecta).
Detección de ácidos nucleicos:
○ RT-PCR (PCR con transcripción reversa).
○ PCR (reacción en cadena polimerasa).
○ PCR en tiempo real.
○ PCR múltiples.
○ Técnicas de amplificación de ácidos nucleicos.
■ Filmarray.
■ Luminex.
Lactantes
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Pacientes que toman contacto por primera vez con los agentes infectantes. Primoinfecciones.
Respuesta inmune.
Primoinfecciones durante los primeros 2 años de vida.
Alta carga viral, gran cantidad de antígenos virales.
Facilidad de toma de muestra (con bajos niveles de IgA) por alta cantidad de secreciones.
Detección de antígenos virales: inmunoensayos rápidos (IF, inmunocromatografía) buenos y
sensibles.
Adultos
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Múltiples infecciones virales durante la vida, mayor nivel de anticuerpos.
Toma de muestra: más difícil. Tiene menor cantidad de secreciones.
○ Esputo o cepillado nasofaríngeo.
Baja carga viral, escasa cantidad de antígenos virales.
La detección de antígenos baja su sensibilidad en estos casos, por lo que se usan técnicas de
amplificación de ácidos nucleicos.
Virus Respiratorio Sincicial (VRS)
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Familia paramyovirinae (PIV, virus sarampión, virus parotiditis).
Subfamilia (VRA, MPV).
Genoma ARN monoténico.
Tiene manto, por lo que es estacional.
Glicoproteínas de superficie G y F.
○ G: adsorción llegada del virus a la célula.
○ F: fusión de la membrana, permiten la entrada en ciclo replicativo.
Las características del manto ha permitido conocer subgrupos antigénicos.
○ Subgrupos antigénicos: A y B
■ Dentro de A y B hay también distintos genotipos.
Infección aguda.
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Las glicoproteínas permiten absorción y fusión de las membranas con envoltura lipídica.
Ciclo replicativo: lisis celular. Al analizar cultivos infectados, las células también se fusionan,
formando sincicios. Esto lleva también a una gran respuesta inflamatoria.
Expresión clínica por respuesta inflamatoria.
Transmisión por gotitas (puede ser por aerosol y a través de fómites.
Excreción viral de inmunocompetentes: 5-7 días. Tiempo en que el paciente sigue
excretando y es capaz de contagiar.
Incubación: 2-8 días.
Enfermedad: 7-8 días. Para lactantes, el día 4 de enfermedad es el más crítico.
Todos los lactantes serán infectados antes de los 2 primeros años de vida.
Es el principal agende de patología respiratoria infantil y primera causa de IRAB en
lactantes, hasta 80% de las IRAB en lactantes menores de 1 año son por este virus. Ocurre
especialmente en invierno.
Produce brotes epidémicos anuales.
Causa enfermedad respiratoria grave en ancianos e inmunocomprometidos.
Variabilidad de síntomas:
○ IRA alta hasta bronquiolitis hasta neumonía.
○ 40-50% IRAB.
○ 2-3% hospitalización en niños.
○ 1% mortalidad.
○ RN y lactantes: la mitad hace cuadros bajos (bronconeumonía, bronquiolitis (mucha
sibilancia y compromiso respiratorio, sin tanto crépito o neumonía), bronquitis
obstructiva.
○ Preescolares y escolares: enfermedades respiratorias altas.
○ Adultos mayores: neumonías, asociación con hiperreactividad bronquial y asma.
○ Grupos de riesgo: prematuros, inmunocomprometidos, enfermedad crónica
cardiaca o pulmonar, factores ambientales (hacinamiento, tabaquismo intrafamiliar,
sin lactancia materna, asistencia a sala cuna).
Profilaxis: anticuerpos monoclonales humanizados en VRS, neutralizan la proteína F del
virus. Se indican en brotes epidémicos.
○ Indicado en: prematuros con enfermedad pulmonar crónica y pacientes con
cardiopatías congénitas complejas.
Todavía no tiene vacuna. La proteína F es el principal blanco. La estrategia de vacunación
sería vacunar a embarazadas, RN y lactantes menores.
Virus Influenza
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Circulan habitualmente en meses de frío, al igual que el sincicial. Se turnan en su aparición
en la población.
ARN (-). Es fragmentado (que lo diferencia del sincicial).
Glicoproteínas del superficie del manto.
○ H → hemaglutinina: reconoce receptores específicos de la mucosa respiratoria.
○ N → neuraminidasa: hidroliza mucoproteínas y participa en la liberación viral al
romper unión al ácido siálico.
Antígenos profundos: nucleocápside (A, B y C), polimerasas, proteína M1 (matriz estructural),
proteína M2 (canal de proteínas), NS1 y NS2 (replicación viral).
Replicación viral: determina lisis celular.
Respuesta inmune: LT citotóxicos.
Clasificación según antígenos
○ Influenza A, B y C (antígenos profundos NP o M1).
○ Virus influenza A (subtipos definidos por tipo de hemaglutinina (H 16) y
neuraminidasa (N 9)).
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○ Virus By C no tienen subtipos.
Varía antigénicamente. Determina la susceptibilidad en la inmunidad.
○ ARN pol: constantemente hay cambios menores. La polimerasa comete errores, no
hay maquinaria que lo arregle. Se conoce como drift antigénico.
○ Cambios mayores o shift antigénico: reordenamiento antigénico. Dado que viene
fragmentado.
○ La gripe porcina se quedó como influenza endémica que ha variado con dirfts año
a año.
Laboratorio de vigilancia ayuda a llevar cuenta de la evolución del virus.
Prevención → vacuna inactivada. Subunidades A y B. Pueden ser trivalentes o
cuadrivalentes dependiendo de cuantas cepas de B tengan. Actualmente contiene partículas
de cepas A H3N2, A H1N1 y 1 o 2 cepas de virus B.
○ Se vacuna a: embarazadas, niños desde 6 meses hasta quinto básico, > 65 años,
enfermos crónicos (HTA, DM, asma grave, enfermedades pulmonares, cardiopatía,
inmunocomprometidos, etcétera).
Tratamiento → inhibidores de la neuraminidasa.
○ Partículas parecidas a neuraminidasa que bloquean la neuraminidasa e impiden su
acción. El virus no es capaz de liberarse desde las células infectadas.
○ Indicaciones en constante revisión. Se enfocan en pacientes que necesitan
hospitalización o tienen riesgo de enfermar gravemente.
SARS-CoV-2
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Pacientes con cuadro de neumonía, fiebre, tos e infiltrados pulmonares.
Estudio epidemiológico: relación con consumo de pescados y mariscos.
Pacientes relativamente jóvenes expresaron neumonías extensas con patrón intersticial
condensante; que progresaron luego a extensas y graves.
Virus con manto, ARN (+). Tiene proteínas estructurales N, N, E y S (Spike da forma de
corona al virus. Se relaciona con la patogenia, tratamiento y prevención del virus).
Origen
○ Circula normalmente en animales que expresan distintas variables. Puede haber
una transmisión interespecie, con animales intermediarios para el traspaso a
humanos.
○ Para SARS CoV 2 → intermediario pangolín, mamífero protegido a nivel asiático.
No está confirmado.
Contagio de “nuevos CoV”
○ Ocurre a nivel intrahospitalario.
○ La transmisión nosocomial puede darse entre el paciente hospitalizado y el
personal de salud, entre un paciente y un miembro sano de la comunidad o entre
los mismos pacientes hospitalizados.
Ciclo replicativo
○ Spile toma contacto con el receptor → ECA 2. Esta se encuentra en la membrana
de células en todo el organismo, no solo en el epitelio respiratorio, por tanto, puede
infectar a distintos sistemas.
■ Cuadro clínico: infección respiratoria.
● Alta leve o asintomática.
● SARS (síndrome respiratorio agudo grave).
■ Endoteliopatía: trombosis, alteraciones de la coagulación.
■ Piel: exantemas de diversas características.
■ Alteraciones renales.
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■ Inflamación intestinal: diarrea o dolor abdominal.
■ Hepatitis: confusión y delirio.
■ Compromiso del SNC.
○ Interacción Spike - ECA 2 - proteasas → entrada viral por endosomas.
○ Liberación del genoma ARN y traducción a proteínas. NO existe un paso
intermedio.
■ Producción de proteínas y replicación viral de ARN.
○ Ensamblaje y salida.
○ Piroptosis: muerte celular desordenada. Corresponde a una lisis celular donde se
estimula la producción de citoquinas inflamatorias y un llamado de distintas células
sanguíneas que controlan la infección.
○ Respuesta inmune innata y adaptativa: activación de macrófagos, llegada de
células T y producción de anticuerpos de parte de células B, con eliminación
controlada de células infectadas y lisadas.
○ Hiperinflamación: excesiva infiltración de monocitos. macrófagos, células T y
citoquinas. Conduce a: edema, daño endotelial, inflamación descontrolada.
○ Respuesta para SARS CoV 2: debiera ser de tipo interferón temprana y eficaz. En
este caso solo se presentan enfermedades de tipo leve. Si la respuesta es
retrasada o ineficiente se genera la respuesta exagerada con tormenta de
citoquinas, lo que determina enfermedades graves → PIMS en niños.
■ Complicación poco frecuente: 0.03% de casos COVID en niños.
■ Post infecciosa (4-6 semanas después) PCR puede estar negativo.
■ Inflamación exagerada de varios órganos.
■ FIEBRE → síntoma principal + compromiso de otros órganos.
■ Habitualmente la secuencia es de: PIMS autolimitado → enfermedad de
Kawasaki → Shock de Kawasaki → PIMS grave → PIMS-shock-tormenta
de citoquinas.
Transmisión
○ Gotitas de gran tamaño y pequeñas. Para evitar el traspaso se recomienda una
distancia de 1-5 m y uso de mascarilla.
■ Aerosoles (aunque no es tan frecuente).
○ Contacto directo: activo en distintas superficies → se recomienda lavado de manos
frecuente y limpieza de lugares y utensilios.
○ No se ha demostrado traspaso fecal oral, aunque puede haber excreción del
genoma en deposiciones.
Infección
○ Aguda viral.
○ Fase asintomática: ~5 días. Hay excreción viral que puede contagiar a
susceptibles.
○ Fase sintomática: 80% leves (primer nivel de gravedad).
■ 14-20% moderado (segundo). Fiebre y síntomas respiratorios más cambios
radiológicos.
■ Graves (tercer nivel). Presentan los síntomas anteriores más 1 de los
siguientes: disnea con FR > 30/min, Sat <93% ambiental y PaO2/FiO2 <
300 mmHg.
● De estos, 5% son críticos (cuarto nivel). Presentan falla respiratoria,
Shock séptico y FOM.
■ Letalidad 2%.
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Diagnóstico
○ La carga viral en primeros días es más alta en vías respiratorias altas. Si se pasa a
etapa de neumonía se necesitan muestras más bajas, como tambíen para pacientes
intubados con PCR negativo nasofaríngeo.
○ Infección aguda: PCR tiempo real.
○ Técnicas rápidas de detección de antígeno → determinan tiempos de cuarentenas.
○ Asintomáticos: la sensibilidad al examen es menor.
○ Serología: se pide después del día 10-14. IgG o IgM anticuerpos totales, se evalúa
respuesta o si existió contacto. Para PIMS pedir serología más PCR.
Blancos terapéuticos
○ Remdesivir: disminuye el número de días en la UCI. Efecto principalmente en
pacientes graves. No disponible en Chile.
○ Terapia de anticuerpos monoclonales en tormenta de citoquinas: uso solo de manera
excepcional.
○ Lo más importante: manejo de oxigenoterapia, trombofilaxis o terapia
antitrombótica, corticoides.
Vacunas tipo ARN: Pfizer → ARNm contenido en partícula lipídica. Se traduce en Spike.
Vacunas con adenovirus como vector: Johnson & Johnson, AstraZeneca, CanSino.
Vacunas con virus inactivado: Sinovac.
Rinovirus
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Familia Picornaviridae. ARN (+). Desnudo.
Receptores celulares: ICAM-1 (más frecuente), LDLR, CDH3.
Ciclo replicativo:
○ Toma contacto con receptores.
○ Entrada por endosomas y liberación del genoma.
○ Traducción de proteínas.
○ Ensamblaje: formación de viriones mediante los que sale de la célula.
Variantes
○ >100 serotipos.
○ Especies: HRV A, B y CEs la causa más frecuente de resfriado común.
Transmisión: gotitas.
Puerta de entrada: conjuntivas y mucosa alta.
Puede replicar en tracto respiratorio bajo → ocurre en EPOC y exacerbaciones, también en
asma.
○ Asma → 85% de exacerbaciones se pueden detectar por técnicas de biología
molecular; de este porcentaje, 80% es dado por rinovirus. Se desconoce gatillante.
Agente presente en bronquiolitis en lactantes. Puede dar incluso neumonías en algunos niños
con factores de riesgo.
Puede ser causa importante de hospitalización.
Manejo y prevención
○ Sin tratamiento antiviral específico.
○ Manejo sintomático de crisis obstructiva → corticoides, broncodilatadores inhalados.
○ Sin vacunas hasta el momento.
○ Medidas de autocuidado por pandemia causan menor circulación de este virus.
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Virus Hanta
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Causante de cuadro de fiebre hemorrágica viral. Circula como cuadro inflamatorio
cardiopulmonar.
○ Síndrome multisistémico secundario a infección viral.
■ Aumento de permeabilidad capilar.
■ Plaquetopenia.
■ Sangramiento.
■ Muerte por shock.
○ Afección más características (pulmonar, cardiaca, renal) depende del tropismo de
cada virus.
Virus ARN envueltos, reservorio en animales (transmisión zoonótica) roedor está asociado a
su distribución, en todo territorio de Centro a Sur. Común que se presenten casos en épocas
más cálidas, ya que aquí se da el contacto con el roedor.
○ Sequía, floración, incendios, plantas de alimentos.
○ La infección natural no enferma al roedor pero sí replica, que permite que lo
excrete. Produce anticuerpos neutralizantes, es decir, tiene una respuesta inmune.
○ Virus andes: especialmente con roedores colilargos, podría estar en otras especies
si se da reordenamiento viral.
Localización: en América y Chile se presenta como cuadro cardiopulmonar (virus andes),
aunque en el resto del mundo se presenta más bien como una alteración renal.
Familia Hantaviridae, orden Bunyavirales.
Tiene 3 segmentos ARN (-). Envuelto.
Ciclo replicativo: entra por endosoma y se libera en la célula → transcripción a un ARNm
→ traducción a proteínas.
Nicleoproteína, glicoproteínas Gn y Gc, ARN pol.
Infección y enfermedad:
○ Puerta de entrada: epitelio respiratorio → aerosoles con partículas virales.
○ Patogenia: adsorción viral. Glicoproteínas y b-integrina → células epiteliales,
células endoteliales, células dendríticas, linfocitos, citoquinas específicas, daño
directo viral (alteración y funcionamiento celular con permeabilidad vascular y
trombocitopenia), daño directo.
○ Periodo de incubación: largo (9-39 días, promedio 14-17). En virus andes existe
fase febril (primeros días parecido a la gripe: mialgia y dolor de cabeza, tos).
Pródromo 2-6 días. Luego → hemorragias, shock y síndrome cardiopulmonar
(periodo de estado leve o grave).
Diagnóstico
○ Anticuerpos IgM e IgG presentes al inicio de síntomas respiratorios.
■ Test de detección de anticuerpos: menor sensibilidad al inicio del cuadro.
○ De preferencia dest moleculares en etapas tempranas, luego serología.
■ RT PCR.
○ Test de neutralización son más específicos.
Prevención y manejo
○ Prevención de contacto con roedor: saneamiento ambiental en hogares y ambiente
laboral. Casos en Chile ocurren en actividades recreativas en vacaciones de
campamento. Importante en pacientes que trabajan en zonas forestales. Educar o
trabajadores.
○ Observar a contactos de casos (4-6 semanas).
○ Posibilidad baja pero posible de transmisión sexual.
○ Manejo de casos.
○ Monitorización estricta.
○ Manejo soporte: control fluidos, drogas vasoactivas, ventilación mecánica, ECMO.
○ No tiene vacuna.
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Virus Persistentes Latentes
Familia Herpes Viridae
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Virus herpes simplex 1 y 2, virus varicela zoster, citomegalovirus, virus Epstein Barr, virus
herpes humano 6, 7 y 8.
Características generales: virus con manto, tegumentos (espacios lleno de proteínas virales),
nucleocápside icosaédrica, ADN de doble hebra lineal.
Ciclo Replicativo de Familia Herpesviridae
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Fusionan sus membranas con las células plasmáticas, llevando al citoplasma todas las proteínas
del tegumento y la nucleocápside → denudamiento de la nucleocápside, para que el genoma
(ADN doble hebra) ingrese al núcleo por los poros nucleares → replicación ordenada y
secuenciada.
Su replicación es particular, porque es una “replicación en círculo rodante”.
○ Una de las hebras se corta por la nucleasa, mientras que a la otra se le agrega
nucleótidos, la hebra que queda libre se usa para ser replicada.
○ Los genomas que se van replicando van quedando de distintos largos. Lo que varían
en largo, son las secuencias repetidas, las únicas se conservan.
Principales Cuadros Clínicos
Virus
Cuadro clínico
HSV-1
Gingivoestomatitis herpética, herpes labial, queratitis herpética, encefalitis herpética.
HSV-2
Herpes genital, herpes neonatal, meningitis herpética.
VZV
Varicela, herpes zóster, meningoencefalitis, parálisis de los pares craneanos.
CMV
Enfermedad citomegálica, congénita, síndrome mononucleósico.
EBV
Mononucleosis infecciosa, linfomas, carcinoma.
HHV-6
Exantema súbito, convulsiones febriles.
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HHV-7
Exantema súbito, convulsiones febriles, pitiriasis rosada.
HHV-8
Sarcoma de kaposi.
Evasión del Sistema Inmune
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Alteran la acción del complemento.
Proteínas inmediatamente tempranas son resistentes a los interferones.
Tienen tropismo por neuronas (que no se destruyen en el organismo).
Durante la latencia, su transcripción es muy restringida.
Interfieren con la presentación de antígenos de MHC I y II.
Alteran la expresión de distintos elementos de la RI.
Bloquean las vías autofágicas y apoptosis.
Alteran la expresión de genes celulares.
Virus Herpes Simplex 1 y 2
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Glicoproteínas de envoltura importantes: D y B.
Receptores de virus:
○ Linfocitos → el virus puede diseminarse por vía hematógena.
○ Heparán sulfato → disponible como estructura de la MEC.
○ Nectina → relacionada con epitelios y neuronas.
Son de importancia la Timidina kinasa y el ADN pol viral.
Glicoproteína G: es distinta para el HSV 1 y 2 → diagnóstico serológico.
Patogenia
○ El virus contacta desde el exterior con la piel o mucosa, la forma de infectarse es
por contacto directo de lesiones activas o secreciones infectadas.
○ Ciclo replicativo rápido de 20 h: al romper la epidermis, contacta con terminales
nerviosos sensitivos, también pudiéndose diseminar vía hematógena. Al contactar
con las nectinas de los axones sensitivos, viaja al núcleo neuronal, estableciendo
latencia en el ganglio sensitivo, dejando su material genético en forma episomal.
○ Reactivación: facial (luz UV), genital (estrés físico o psíquico), cambios hormonales,
daño nervioso. El virus viaja de forma anterógrada al epitelio, a replicarse en los
queratinocitos, pudiendo ser sintomático o asintomático.
○ Complicación: encefalitis (HSV-1), meningitis (HSV-2). Esto puede ocurrir por
diseminación intraneuronal o hematógena.
Clínica HSV-1
Clínica HSV-2
Primoinfección: gingivoestomatitis herpética
● Periodo de incubación: 2-12 días.
● Infección por contacto con lesiones o
saliva infectada.
● Puede ser asintomática.
Reactivación herpes labial
● Estimulada por LUV, estrés, fiebre o
saliva infectada.
● Puede ser asintomática.
Primoinfección: herpes genital extensa
● Periodo de incubación: 2-20 días.
● Excreción viral: 2-3 semanas.
● Linfocitos T llegan en 5 días.
● Puede ser asintomática.
Reactivación herpes genital
● Estimulada por traumatismos, estrés,
enfermedades crónicas.
● Excreción viral: 2-3 días.
● Linfocitos T llegan en 15 h.
● Puede ser asintomática.
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*Importancia del herpes genital: infección ubicua, aumenta el riesgo de otras ITS (principalmente VIH).
● Diagnóstico
○ PCR en tiempo real (de una lesión clínica reciente) → detección de ADN viral.
■ Frotar el fondo de vesícula o úlcera.
■ Introducir el tubo estéril con 0.5 mL de agua estéril.
■ Mantener y transportar en frío.
○ Serología → anticuerpos específicos.
■ Formación de IgG de 21-42 días. Detectable entre los 21-28 días.
■ IgM detectables 9-10 post exposición y duran 7-14 días.
■ Reacción cruzada HSV 1 y 2.
■ Es algo limitada, se debiese hacer una reacción contra la glicoproteína G.
No se usa en primoinfecciones: se reserva para pacientes susceptibles de
infectarse o para estudios de prevalencia en grupos poblacionales.
○ Determinación de antígenos virales: realizar inmunofluorescencia a partir de un
frotis de vesícula o úlcera.
○ Aislamiento viral: obtener viriones y evaluar la generación de los efectos
citopáticos.
● Tratamiento
○ Fármacos análogos de nucleósidos (Aciclovir) → al ser fosforilado por la Timidina
kinasa viral y después es 2 ocasiones por kinasas celulares, tienen la capacidad de
terminar de ADN e inhibir la ADN pol viral. También están los profármacos que
aumentan la biodisponibilidad como el valganciclovir.
○ No existen vacunas y el uso de preservativo es útil para el control.
Virus Varicela Zoster (VZV)
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Glicoproteínas que interactúan con receptores: GpB (primoinfección) y GpE (reinfección).
Receptores celulares: heparán sulfato, receptor manosa 6-P, Gp asociado a mielina,
receptor celular IDE (enzima degradadora de insulina) → reinfección (los 3 primeros son
primoinfecciones).
Son importantes su Timidina kinasa viral y ADN pol.
Patogenia
○ Ingresa principalmente mediante el aparato respiratorio, siendo la puerta de
entrada las células de la nasofaringe, una vez que el virus replica, tomando
contacto con las tonsilas e ingresa a los LT, esto le permite la rápida diseminación.
○ Luego de la diseminación hematógena, realiza latencia en las neuronas de ganglios
raíz dorsal, craneanos y ganglios autonómicos.
Primoinfección: Varicela
○ La principal fuente de infección es la excreción que se genera desde las lesiones.
○ Puede ser hematógena o neural.
○ A nivel de efecto citopático, es bastante similar a la lesión del herpes, pero tiene
gran nivel de vasculitis.
Reactivación: Herpes zoster
○ Estimulada por inmunosupresión celular en pacientes > 50 años.
○ Principal complicación: neuritis post herpética (NPH).
○ Sensibilización y desaferentación.
○ Atrofia de ganglios de raíz dorsal.
○ Depleción de terminales nerviosos cutáneos.
Diagnóstico: principalmente clínico. Si se necesita diagnóstico específico virológico, se
solicita PCR.
○ PCR en tiempo real: a partir de lesiones clínicas o muestras sanguíneas.
○ Serología: usada para identificar susceptibles o para realizar estudios
poblacionales de seroprevalencia.
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Tratamiento
○ Fármacos: se usan los profármacos del Aciclovir, ya que tienen mayor
biodisponibilidad. De ser necesario, se puede recurrir a aciclovir EV.
○ Vacuna: existe para varicela y 2 para el Herpes zoster:
■ Vacuna VZV-varicela → virus atenuado. Se debe evitar por 6 semanas
contacto con susceptibles de alto riesgo. Contraindicada en
inmunocomprometidos.
■ Vacunas contra VZV-Herpes zoster → tiene mayor efectividad la que usa la
subunidad de la GpE (Shingrinx).
Citomegalovirus (CMV)
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Destacan su ADN pol y Fosfotransferasa, porque son blancos farmacológicos.
Dentro de las proteínas del tegumento destaca la pp65 (fosfoproteína 65) que tiene
relevancia en la respuesta inmunológica y diagnóstico antiviral.
Existe solo un genotipo, pero múltiples cepas.
Glicoproteínas virales: GpB (es constante entre las cepas) y GpH (variable entre cepas).
Receptores celulares: integrinas, heparán sulfato, EGRF (receptor del factor de crecimiento
epidermal).
Patogenia
○ Ingreso por puerta de entrada (es variada, depende de la edad) y replicación en
el núcleo de las células, su ciclo replicativo es relativamente lento, de 48-72 h.
○ Diseminación:
■ Hematógena a través de linfocitos, macrófagos y células endoteliales que
se desprenden y circulan.
■ Fusión celular.
■ Traspaso celular.
○ Células infectadas se agrandan, redondean y presentan inclusiones intranucleares e
intracitoplasmáticas (“aspecto ojo de buey”).
○ El daño a nivel celular es la resultante de la replicación viral y respuesta inmune.
Latencia: células epiteliales salivales, células epiteliales renales, células endoteliales,
monocitos en sangre periférica, precursores de la médula ósea.
Factores que participan en la reactivación del estado de latencia: supresión inmunológica,
enfermedades intercurrentes, estrés, disminución de los LTcd8, inflamación.
En Chile, 60% de los adultos de mayor ingreso económico y 90-100% de los de menor
ingreso tienen los anticuerpos anti CMV.
Es el agente responsable de 1% de los RN con infección congénita y es un agente
común/complejo para los inmunocomprometidos.
Clínica: los pacientes pueden presentar un síndrome mononucleósico, que se caracteriza por
inflamación, enrojecimiento y placas blanquecinas en las amígdalas, odinofagia, eritema
faríngeo, edema en linfonodos, CEG, esplenomegalia, alteraciones gástricas, puede haber
fiebre, escalofríos y dolores.
Diagnóstico:
○ Neonato
■ Muestra: orina, saliva o sangre.
■ Técnica: aislamiento viral rápido, PCR (no es necesario cuantificar),
serología (medir IgM antes de las 3 semanas de vida).
○ Adulto con síndrome mononucleósico
■ Muestra: sangre.
■ Técnica: serología IgM (generalmente son Test de ELISA), PCR en tiempo
real o aislamiento viral rápido.
○ Inmunocomprometido: deben ser métodos cuantitativos.
■ Muestra: saliva, biopsia hepática, LCE (encefalitis), secreción bronquial
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■
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(bronconeumonía), tejido intestinal (diarrea), biopsia de piel (presencia de
úlcera), mucosa o sangre.
Técnica (debe ser cuantitativa): PCR en tiempo real y antigenemia (busca
la pp65).
Tratamiento
○ Se usa principalmente Ganciclovir (análogo de guanosina) y su profármaco
valganciclovir. Otras posibilidades menos usadas: Cidofovir y Foscarnet.
○ El fármaco es fosforilado en primera instancia por una fosfotransferasa viral,
después por quinasas celulares, para inhibir la ADN pol viral.
Virus Hepatitis
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Los virus de la hepatitis A y E se transmiten por vía fecal oral. Estas infecciones son
regularmente agudas. Posibles vías de infección:
○ Aguas contaminadas con aguas residuales.
○ Posibilidad de ingerir alimentos, frutas o verduras que crecen a ras de suelo, semillas
regadas con aguas servidas.
○ En hepatitis E se ha demostrado que algunas carnes pueden estar contaminadas, en
especial en el caso del cerdo, donde replica la hepatitis E (zoonosis).
○ Leche puede estar conaminada con E.
○ En Chile, algunos bivalvos filtradores pueden acumular partículas, especialmente de A,
en menor medida E.
○ Excepcional: E en transfusiones sanguíneas.
Los virus B, C y D son de transmisión parenteral. Provocan infecciones persistentes crónicas.
○ Al tener manto: La vía de transmisión más frecuente es la parenteral.
○ Todas las situaciones que involucran ruptura de continuidad de la piel y exposición de
y lesiones, llevan a riesgo de contagio, tanto en B como en C. La exposición de sangre
contaminada a lesiones con agujas en personal de salud también expone a más
riesgo, al igual que usuarios de drogas intravenosas o en hemodiálisis.
○ Piercing o tatuajes.
○ Uso de cocaína al causar lesiones.
○ Actividad sexual en B y C (sobretodo B).
Virus de la Hepatitis A
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Con el tiempo ha disminuido su
incidencia.
Hay mayor riesgo de contagio en
África e India. En sudamérica es
media. Norteamérica, muy bajo.
Paradoja de la hepatitis A: cuando el
contacto es antes de los 5 años, la
probabilidad de que la infección sea
asintomática es más alta que en casos
de mayores de 20 años.
Brotes importantes en Chile: 2015 y
2017.
Si no se trata de una hepatitis
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fulminante, el curso usual es que los síntomas aparezcan después de 1 mes o 3 semanas del
contacto con el virus.
Si aumentan indicadores hepáticos, surge la sospecha de infección. Se acude a diagnóstico
de anticuerpos IgM dirigidos contra el virus de la hepatitis A.
Cuando anticuerpos han aumentado, se puede hacer proyección de la caída y desaparición
de la infección.
Pertenece a la familia de los Picornaviridae (incluye poliomielitis, rotavirus, enterovirus).
ARN (+).
Codifica para una sola gran poliproteína con procesamiento posterior.
No tiene manto.
Una vez se replica en los hepatocitos, hay 2 destinos posibles: torrente sanguíneo o intestino.
○ Las partículas se liberan del manto al pasar por la vía biliar.
Virus Hepatitis E
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Incidencia mucho menor.
Dualidad: partículas pueden circular por la sangre con manto, pero al atravesar el ducto
biliar es disuelto, llegando al intestino como partícula desnuda.
Las embarazadas son más susceptibles a la infección. Puede provocar hasta 30% de
mortalidad en infectadas que cursan el 3er trimestre.
Virus Hepatitis B
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⅓ del planeta ha estado infectado con el virus.
Causa ~1 M de muertes al año.
En Chile la incidencia se considera bajo la media.
En Asia y África subsahariana existe una incidencia mayor.
Existe 3 tipos de partículas:
○ Partícula de dane: virión. Tiene todo lo necesario para infectar células y promover
la aparición de progenie. Corresponde a la partícula necesaria para poder llevar
a cabo todo un ciclo completo.
○ Microesferas.
○ Filamentos: estructura derivada del manto de partículas virales.
Tanto microesferas como filamentos tienen variantes de proteína de superficie, pero solo el
virión tiene además de manto: proteínas de superficie, proteínas de cápside, genoma viral y
polimerasa.
En el manto hay 3 versiones de la proteína de superficie o antígeno de superficie.
Parcialmente de doble hebra ADN. Codifica para 7 proteínas distintas, incluyendo 3
variables de proteínas de superficie, además de la polimerasa, que es codificada por ¾
partes del genoma.
Varios marcos de lectura están sobrepuestos. Existe mucha compactación de información.
Ciclo replicativo: se produce en los hepatocitos. Una vez que ingresa por fusión, la
nucleocápside se dirige al núcleo, donde el genoma es inyectado. No es autorreplicante. En
núcleo se completa la síntesis de la doble hebra.
La existencia de múltiples cepas se explica porque existen procesos de síntesis de progenie.
Al salir del núcleo vuelven a entrar, donde puede modificarse el material genético viral.
La mayoría de los casos lleva a recuperación, sea sintomática o asintomática.
10-15% sufren persistente crónica. Entre ellas, la mayoría son portadores sanos. 20-30%
de los crónicos sufren una hepatitis de carácter crónica → cirrosis → hepatocarcinoma
celular o muerte.
Hay muy pocos casos de hepatitis fulminante derivados de hepatitis aguda, < 1%.
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Las manifestaciones de la enfermedad dependen de la viremia y de la replicación viral
activa.
Infección aguda: al inicio de la etapa tiene un incremento del antígeno de superficie del
virus libre en la sangre. A medida que el organismo reacciona y forma anticuerpos, estos
decaen en 24-30 semanas. Gradualmente aparecen anticuerpos anti antígeno de superficie
de tipo G, que va acompañado de la aparición del antígeno E.
○ Esto contrasta con lo que ocurre en una infección crónica, donde la curva del antígeno
nunca decae.
Marcadores
○ El antígeno de superficie es el marcador de la infección.
○ Si se muestra que ha estado > 6 meses es una infección crónica.
○ El antígeno E es codificado por el virus asociado a progresión más rápida y mayor
tasa de transmisión.
Escenarios que sugieren los marcadores:
○ IgM anti core y antígeno de superficie en sangre → infección aguda o crónica en
etapa de elevada replicación.
○ Anticuerpos anti core, que mantiene antígenos de superficie positivos →
probablemente crónica, especialmente si el de superficie lleva > 6 meses.
○ Anticuerpos anti core y anticuerpos anti antígeno de superficie → estaba infectado
y logró recuperarse.
○ Vacunado: aunque tiene anticuerpos anti antígeno de superficie, son negativos para
anticuerpos anti core, ya que la vacuna no la incluye.
Tratamiento
○ En un principio se utilizaban interferones, pero gradualmente han aparecido más
alternativas de análogos de nucleósidos. (Lamivudina, adefovir, entecavir).
○ Las estrategias incluyen vacuna y tamizaje en bancos de sangre.
Virus Hepatitis C
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En América tiene incidencia baja. África y Asia tienen cifras más altas.
Manto y superficie con 2 glicoproteínas. ARN (+), susceptible a traducción directa de
ribosomas. A partir de una traducción hay una gran poliproteína procesada en péptidos
menores por una proteasa viral.
Replicación: citoplasmático. Involucra el ensamblaje de artículos en vesículas,
posteriormente exocitadas en espacio sanguíneo.
Cuasiespecies:
○ Es posible caracterizar diversas variables del genoma en cada paciente. Unas son
más aptas para proliferar que otras.
○ En el proceso de evolución intrapaciente se puede dar que se seleccionen variables
que determinan distintas respuestas al sistema inmunológico del mismo paciente.
Evolución
○ 70-80% es crónica.
○ Solo 20% son casos moderados o graves, aunque puede haber una transición.
Puede desarrollar cirrosis, hepatocarcinoma celular y muerte.
○ Aguda: período de síntomas, donde será positivo para ARN viral. A medida que
resuelve la infección desaparece el ARN viral y los marcadores hepáticos.
La aparición de anticuerpos es igual para pacientes de infección aguda y crónica.
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Virus Hepatitis D
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Es un virus defectivo.
Al entrar al hepatocito no puede llevar a cabo el ciclo si no está infectado además con
hepatitis B. No puede codificar manto por sí mismo.
Puede coinfectar ambas agudas, B crónica y luego contacto con B o crónica que toma
contacto con D y permanecen ambas crónicas.
●
Vacunas
●
En el calendario de
vacunación
se
incluye
inmunización
para
hepatitis B y A. La vacuna
de
la
hepatitis
B
actualmente considera 4
dosis, mientras que la de
la hepatitis A es de dosis
única.
○ B:
vacuna
recombinante.
Basada en la
expresión de una
proteína específica en el sistema heterólogo. La infección se transmite por vía
parenteral.
○ A: vacuna inactivada. Se cultiva virus, se cosecha e inactiva por tratamiento físicos
(modificación por sustancias químicas) y se transmite de manera fecal oral.
Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
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●
Familia Retroviridae, género Lentivirus → infección persistente crónica.
Se clasifican en VIH-1 (gen vpu) y VIH-2 (gen vpx), con el mismo tropismo (células del sistema
inmune).
○ Codifican para proteínas accesorias (vpu/pvx) y reguladoras (tat, rev).
VIH-1
○ Grupo M (mature) es el responsable de 92% de la pandemia (origen chimpancé).
■ Subtipos A-H y J-L son formas recombinantes celulares.
■ 50% son C (África y Asia), B (América y Europa).
○ Grupo O (outlier) sin dilucidar.
○ Grupo N (no M ni O), de probable origen chimpancé.
○ Grupo P (pending to classify) proviene de chimpancé → gorila → humano.
VIH-2 → se concentra en África.
○ Menos transmisible y menos patogénico.
○ ~1% de los casos.
○ Generalmente no alcanzan la etapa SIDA, pero de alcanzarla, no se distingue de la
causada por VIH-1.
ARN (+) diploide que codifica con 9 genes para 15 proteínas. Está envuelto por
nucleocápside cónica.
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○
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●
Proteínas de superficie viral: gP120 y gP41: median la entrada del virus a linfocitos
por correceptores celulares CCR5 y CXCR4.
○ Proteínas internas (enzimas): transcriptasa inversa, integrasa, proteasa.
Mecanismos de contagio: contacto sexual, compartir jeringas, transmisión vertical (infrecuente
por detección previa), transfusiones de sangre/trasplante de órganos (infrecuente por
tamizaje).
Fluidos que contienen VIH: sangre, líquido preseminal, semen, fluido vaginal, líquido
amniótico, leche materna.
Patogenia
○ Replicación viral: gP120 reconoce el receptor CD4+ (en linfocitos, macrófagos,
células dendríticas y microglías) y CCR5 (usado al inicio de la infección → LT de
memoria, células dendríticas y macrófagos). Ante evolución viral (etapas tardías) usa
CXCR4 → puede infectar LT naive.
○ La proteína de fusión viral gP41 gatilla la fusión de las membranas (celular y viral)
→ penetración de la cápside.
○ Luego, denudamiento → ARNss (+) se convierte en ADNds por la transcriptasa
inversa. ADNds se asocia a integrasa viral → se transporta al núcleo → se incorpora
a los cromosomas del genoma celular (eucromatina y zonas cercanas al poro nuclear).
○ La expresión génica viral depende de la maquinaria celular (ARN pol II) asistida (de
forma complementaria) por proteínas virales (tat y rev) → síntesis de ARNm →
traducción en citoplasma → ensamblaje viral → liberación de las células.
○ Fuera de las células requieren de la maduración de sus proteínas por proteasas
virales.
Factores de restricción
○ Proteínas celulares que pueden inhibir la replicación viral (tetherinna, TRIM5 alfa,
SAMHD1, APOBEC3, etcétera). Al ingreso del virus a la célula, antes del inicio de la
respuesta inmune, en la actividad antiviral intrínseca.
■ Vpu induce la degradación vía proteosomal de tetherina, y tetherina inhibe
la liberación viral.
■ Vif induce la degradación del factor de restricción APOBEC3.
● APOBEC3 modifica nucleótidos (sustituye timinas por uracilos) durante
la transcripción inversa, hipermutando el genoma viral.
■ Vpx inhibe al factor de restricción SAMHD1 (también involucrado en
inhibición de la transcripción inversa).
En Chile ha aumentado (especialmente en personas de 15-24 años).
La mortalidad de la epidemia es ~40%.
Síntomas (por enfermedades oportunistas):
○ Neurológicos: encefalitis, meningitis.
○ Oculares: retinitis.
○ Pulmonares: neumonía por P Jirovecii, TBC múltiple, tumores.
○ Piel: tumores, sarcoma de Kaposi.
○ Sistema digestivo: esofagitis, diarrea crónica, tumores.
Tratamiento
○ Terapia antirretroviral altamente activo (HAART)
■ Su blanco son las enzimas virales → inhibidores de la transcriptasa inversa,
de la integrasa viral, de la proteasa viral e inhibidores de la fusión viral.
■ Es efectiva pero con alta tasa de resistencia.
● 1 sola mutación genera resistencia de aproximadamente 6 drogas
diferentes.
■ 2020: cabotegravir (inhibidor de integrasa viral inyectable cada 3 meses).
○ Factores que facilitan el fracaso de la terapia
23
■
■
■
●
●
Origen de quasispecies (virus relacionados entre sí pero genómicamente
diferentes, permitiendo el desarrollo de resistencia).
● Ocurre por la ausencia de actividad correctora de la transcriptasa
viral (genera 1 a 3 errores/ciclo y el virus replica 10⁷ veces/día).
Reservorio latente en linfocitos T de memoria
● La terapia sólo es efectiva contra virus en replicación, no pudiendo
eliminarlos en sus sitios de latencia.
● Ante mala adherencia al tratamiento, se activan los reservorios.
Desarrollo de desórdenes neurocognitivos asociados al VIH
● Al infectar las microglias hay producción de citoquinas que dañan
neuronas; la presencia de virus en latencia se asocia a inflamación
crónica que predispone a comorbilidades nocivas.
● tat y env son proteínas neurotóxicas.
● Los fármacos no son efectivos a nivel del sistema nervioso (no pueden
atravesar barrera hematoencefálica y hay resistencia en el sistema
nervioso por presiones selectivas del ambiente diferente al sanguíneo
→ mutaciones diferentes).
● Ocurre en el 50% de los pacientes, independiente de la terapia.
Anticuerpos
○ Anticuerpos neutralizantes contra glicoproteína de superficie viral, que tras su
comprensión de la estructura (2015-2016) puede:
■ Proveer profilaxis en primates (resiste 27 potenciales infecciones; protección).
■ Inducir la eliminación de células infectadas en modelo murino (erradicación
viral).
■ Estimular la inmunidad humoral (efecto vacuna).
○ La resistencia a la vacuna es bastante alta.
○ Actualmente se desarrollaron anticuerpos neutralizantes bi-específicos de efecto
sinérgico (bNABs), donde cada paratopo del anticuerpo reconoce un epítopo de la
glicoproteína viral distinto.
○ Hay solo 1 aprobado y sólo se recomienda ante multirresistencia a fármacos en uso.
Erradicación: se logra mediante conocimiento sobre su prevención, testeo y tratamiento en
etapas tempranas.
Virus y Cáncer: Virus Transformantes
●
●
●
20% de toda la carga de cáncer en el mundo se asocia a infecciones.
15% solo a infecciones virales. ⅙ cánceres tiene etiología viral.
Solo hay 7 virus asociados etiológicamente al desarrollo de cáncer en humanos:
○ Virus papiloma humano: 4 tipos
■ Cuello uterino→ 100% de casos está presente. Existe vacuna.
■ Anogenital→ 80-90%.
■ Orofaringe: amígdalas y base de lengua→ 30-80%.
■ Oral: de células escamosas→ 20%.
○ Virus B: carcinoma hepatocellular→ 55%. Existe vacuna.
○ Virus C (no hay vacuna): carcinoma hepatocelular→ 25-30%.
○ Virus Epstein Barr
■ Linfoma de Burkitt → 90% No existe Vacuna.
■ Linfoma de Hodgkin → 50%.
24
●
■ Carcinoma Nasofaríngeo → 100%.
■ Cáncer gástrico → 9% en chile es de 13% de los casos).
○ Virus sarcoma de Kaposi: sarcoma de kaposi 100%. No existe vacuna.
○ Virus linfotrópico de células T del adulto: leucemia/linfoma células T del adulto →
100%. No existe vacuna.
○ Virus del carcinoma de células de merkel: carcinoma de merkel → 70-80%. No existe
vacuna.
Desarrollo de cáncer por virus
○ Si un virus reconoce una célula susceptible, pero esta no es permisiva, significa que no
habría replicación viral al interior. Sin embargo, si es que hace ingreso al núcleo,
después de muchos años podría haber desarrollo de cáncer. Esto es una
sobresimplificación de lo que realmente ocurre.
○ La infección no es condición suficiente para el desarrollo de cáncer. Se necesitan
factores adicionales.
■ Medioambientales.
■ Del hospedero (genéticos y/o del sistema inmune).
VPH
●
●
●
●
●
●
●
Tropismo epitelial.
ADN doble hebra circular, familia Papilomaviridae. Sin envoltura, icosaédrico.
Se puede clasificar según tropismo cutáneo o mucoso (anogenitales-aerodigestivas).
Tiene especificidad para cada especie. Tiene > 200 genotipos, y solo 5 afectan a los
humanos.
○ HPV de alto riesgo: agente causal del 99,7% del cáncer cérvico-uterino en el
mundo.
○ HPV de bajo riesgo: asociado a lesiones benignas en la zona genital (condiloma
acuminado).
Características del genoma
○ Dividido en 3 regiones:
■ Genes tempranos E1-E7: participan en la replicación y transcripción. E2 es
importante en la regulación de la transcripción, es represor de E6-E7.
● E6/E7 se asocian con la activación del ciclo celular, ingreso a fase
S para activar a la ADN pol. También se asocian a procesos de
transformación y oncogénesis.
■ Tardíos: L1 y L2 → codifican proteínas de cápside.
■ Región regulatoria, no produce proteínas pero se asocia a la regulación de
la transcripción.
Infección productiva:
○ En epitelio pluriestratificado existe una micro lesión, por donde puede ingresar el
virus. Ahí infecta células basales.
○ L1 contacta con receptor → cambios conformacionales.
○ En estratos superiores ocurre el ensamblaje del virus.
○ La liberación es por células que se van descamando.
○ En epitelio pluriestratificado se encuentra ADN del virus y ARN mensajero, pero NO
partículas virales infectivas, sino en estratos superiores.
Entonces
○ La replicación del genoma ocurre en el núcleo celular.
○ El genoma permanece en estado episomal (no se integra) dentro del núcleo. El
episoma está recubierto de histonas.
○ La expresión génica y replicación depende de la diferenciación del queratinocito.
○ E6 y 7 se requieren en infección productiva, no solo en oncogénesis.
25
○
●
●
●
●
●
En la infección no se produce viremia, muerte celular o inflamación, ya que se libera
con la descamación de la célula.
Transmisión:
○ Contacto directo: mucosas o piel infectada.
○ No produce una infección sistémica.
○ Principal vía: sexual.
○ En niños: materno (prenatal por placenta, canal del parto), no sexual (auto o hetero
inoculación, fomites infectados), sexual (abuso sexual).
○ En adultos: no sexual u horizontal (auto o hetero inoculación, fomites (sondas de
ultrasonido)), horizontal sexual (relacioens sexuales: contacto genital, sexo anal,
vaginal, oral digital, anal genital, preservativo disminuye el riesgo).
Factores de riesgo
○ Inicio temprano de relaciones sexuales.
○ Muchas parejas sexuales.
Manifestaciones clínicas:
○ Cutáneo: verrugas planas plantares comunes. Dado por genotipos cutáneos.
○ En niños:
■ Verrugas piel, ano genitales dado por 6 y 11.
■ Papilomas laríngeos 6 y 11.
■ Verrugas orales poco frecuentes, 6, 11, 16 y 18.
○ Lesiones anogenitales en adultos
■ Localizadas en cervix, vagina, vulva, pene, ano.
● Verrugas: condiloma 6 y 11.
● Lesiones preneoplásicas de distinto grado.
● Carcinoma invasor.
○ Verruga genital o condiloma acuminado
■ ITS más frecuente en el mundo y Chile.
■ Altamente infecciosa, 65% desarrolla lesión de 3 semanas-8 meses al
contactar con infectado.
■ Puede desaparecer espontáneamente de 4-24 meses.
■ Principales genotipos: 6 y 11.
■ Puede ser en la zona oral.
■ Características: separadas o en grupos, anal o genital, pequeñas o
diseminadas en grandes masas, color variable.
■ Diagnóstico clínico. Aumentan en inmunosuprimidos. Aumentan el riesgo de
adquirir otra ITS y otros tipos de VPH.
■ Tratamiento (dependiendo de número, tamaño, edad y evolución):
eliminación física o por agentes tópicos.
Oncoproteínas E6 y E7: directamente relacionadas con la evolución de la transformación.
○ E6 control p53.
○ E7 controla a retinoblastoma.
○ En infección productiva E2 controla E6 y E7. asi el individuo elimina infección.
○ Si E2 no controla, hay sobreexpresión de E6 y E7, con activación continua del ciclo
celular, acumulación de mutaciones y finalmente el progreso a cáncer.
Progresión
○ En cérvix normal, el virus infecta células de la lámina basal. Reconoce
proteoglicanos de heparán sulfato y proteínas de familia de integrinas, permiten su
ingreso.
○ En estratos inferiores hay expresión de genes tempranos, que tienen que ver con
estimulación de respuesta mitogénica de las células, entre ellas, las proteínas virales
E6 y E7.
○ Bajo condiciones especiales las células infectadas comienzan un proceso neoplásico.
La célula se vuelve no permisiva a la infección viral.
26
○
●
●
●
●
●
●
●
Maduración abortiva: al integrarse al patrimonio genético celular en secuencias
aleatorias, transforma la célula en una que no es capaz de promover la
maduración viral. El material se ingresa a través de la secuencia E2 del virus y se
rompe, integrándose aleatoriamente. Esta proteína que ya no se expresa (o está
truncada) no tiene la función biológica natural. No es un requisito, sino que un HIT
importante en el desarrollo de cáncer.
10-15% de las mujeres presenta persistencia → neoplasia intraepitelial cervical de grado
bajo. De estas, ⅔ pueden progresar a una CIN 2 o 3, que puede llevar a cáncer.
En cáncer existen cambios en la biología del virus. Cambia la forma física desde una
episomal hacia una mezclada, donde coexisten formas episomales integradas. Lo que se
acompaña con menor cantidad de proteína E2, y un incremento de transcritos E6 y E7. La
progresión tumoral también va de la mano con el incremento en aberraciones cromosómicas
por la integración del material genético en la célula hospedera.
Evolución de la infección
○ Agudas: eliminación de 6-18 meses. Bajo riesgo (eliminación en 5 meses) o alto
riesgo (13 meses).
○ Persistentes → factor de riesgo para cáncer a largo plazo.
Factores de riesgo para persistencia: genotipo viral, carga viral, estado de
inmunosupresión, tabaco, uso de ACO, elevada paridad, confección con otras ITS,
microbioma vaginal.
Diagnóstico: principalmente por técnicas moleculares de ADN y ARN viral:
○ PCR: ampliación del gen L1 por partidores genéricos para genotipos mucosos. M1 o
Gp son los más tradicionales.
○ Muestra en cepillado cervical → extracción de ácido nucleico.
○ Genotipificación no solo se puede hacer con partidores específicos, sino que
también con hibridación reversa. Se ocupan sondas apra cada genotipo. luego de
la amplificación se hibridan las sondas y se determina que genotipo esta presente.
pueden existir infecciones múltiples.
Programa de pesquisa cérvico uterino: incorporación de test moleculares junto con el pap.
25 a 29 años se utiliza el pap, detección de células alteradas no de la infección. de 30 a
64 años se piensa en implementar los test moleculares. Se discute actualmente si repetir el
vph cada 5 años en vez de 3.
Prevención VPH
○ Abstinencia sexual.
○ Protección con condones (sexo genital, anal, oral), pero todavía hay riesgo.
○ Vacuna. Mejor prevención. Actualmente hay 3 disponibles. Reduce incidencia de
enfermedades genitales relacionadas y de verrugas genitales.
■ Vacuna no infectiva que contiene proteína L1, se produce in vitro.
■ 3 Vacunas:
● Bivalente 16 y 18.
● Tetravalente 6, 11, 16 y 18: incorporadas en plan nacional de
inmunización para 4to y 5to básico, también para mujeres y
hombres que ya iniciaron actividad sexual. Mujeres (9-45 años) y
hombres (9-26 años).
● Nonavalente: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58.
● Posible impacto:
○ Bivalente → disminución de cáncer cervicouterino.
○ Tetravalente → menos verrugas genitales.
○ Nanovalente → mayor 5 de inhibición de cáncer CU.
● En otros grupos de riesgo: mujeres con lesiones cervicales, VIH + en
< 26, hombres que mantienen relaciones con hombres < 26,
pacientes PRR < 26 años y mujeres que han recibido trasplante
sólido o hematopoyético < 26 años.
27
Virus Epstein Barr
●
●
●
●
> 90% es serológicamente +. El 3% de los linfocitos está infectado con el virus latente.
ADN lineal.
Ciclo replicativo
○ Primoinfección: en la infancia o adolescencia. Pasa por células epiteliales de la
orofaringe donde no se sabe si el virus replica o existe transitosis (pasa a LB).
○ LB pueden sufrir una transformación blástica y establecimiento de una infección
latente.
○ El virus puede reactivarse, que involucra: maduración viral y lisis de la célula
hospedera. Este nuevo vidos puede o no infectar células epiteliales, pasar a la
saliva e infectar a una nueva persona.
Participan:
○ EBNAs y EBERs: proteínas virales. Promoción y progresión tumoral, con crecimiento
tumoral y metástasis.
○ Transición epitelial mesenquimal: da cuenta de la metástasis.
○ LMPs, EBNAs, EBERs, BARTs: incremento de capacidades migratorias de células.
○ LMPs EBNAs y BARTs: y remodelamiento de MEC, capacidad invasiva y
angiogénesis.
○ Incremento de daño al genoma: controversial. No se puede establecer
completamente, debido a que algo particular de la infección es que no se integra
al genoma del hospedero, sino que persiste de manera episomal en el núcleo.
Virus Hepatitis B
●
●
●
●
●
Agente causal de carcinoma hepatocelular.
El daño hepático es mediado por células del sistema inmunológico por inducción de cuadros
inflamatorios y apoptosis del hígado.
Oncogen HBx (proteína x): interfiere con control del ciclo celular o apoptosis.
Habitualmente está integrado en el genoma de la célula hospedera.
El desarrollo de cáncer puede ser por 2 vías, ambas llevan a un tumor: cirrótica
(participación de proceso inflamatorio mediado por sistema inmunológico) y no cirrótica
(detección de integración de virus de hepatitis, detección de antígeno de superficie y
expresión de proteína x).
Virus Hepatitis C
●
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●
●
●
Replica en hepatocitos, principalmente (en el citoplasma, NO ingresa al núcleo). Es la
excepción entre los virus que provocan cáncer.
Se han descrito algunos drivers, el cáncer mediado por este virus siempre atraviesa una
etapa de cirrosis:
○ Continua replicación viral.
○ Inicio de cuadro inflamatorio, resistencia a apoptosis.
○ Estrés oxidativo.
○ Desórdenes metabólicos.
○ Generación de alteraciones propias de la progresión tumoral.
Proteína Core.
NS3, NS5A.
Secuencias no codificantes: micro ARNs.
28
Infecciones Virales del Viajero: Virus Transmitidos por Artrópodos
●
●
●
●
●
La mayoría no tiene tratamiento, es clave evitar la infección.
En viajes: controlar picaduras y mordeduras, junto con la ingesta de animales y líquidos.
En pre viaje, hay pocas opciones de profilaxis. Las vacunas son muy importantes.
Los viajes se involucran con la diseminación.
Infecciones virales que destacan actualmente →todos son arbovirus: transmitido por
artrópodos. Es vector biológico (el virus replica en él pero no lo afecta). Habitualmente,
portadores de por vida (virus dengue, chikungunya, zika, fiebre amarilla, encefalitis japonesa,
West nile, encefalitis de san luis).
Ciclo virus-humano-mosquito
●
●
●
●
La persona infectada tiene virus en la sangre.
Si el mosquito pica, adquiere infección. El virus replica en células intestinales, disemina y llega
a las salivales.
En 1-2 semanas el mosquito ya es infectante y excreta por la salvia. Si pica, infecta (de por
vida). La hembra puede transmitir la infección a los huevos.
Ciclo de vida del mosquito:
○ 8-10 días.
○ Huevos → larva (en fase acuática) → pupa → ejemplar adulto.
○ Aedes aegypti: principal agente involucrado en virus dengue y fiebre amarilla.
Prevención Inespecífica de Arbovirus
●
●
●
●
●
●
●
Evitar ser picado: repelentes con ET son los efectivos.
Al viajar al lugar del vector se debe evitar la picadura.
Usar vestimenta dejando la menor superficie de piel expuesta.
Mallas en ventanas y puertas.
Uso de aire acondicionado.
Evitar que el mosquito se infecte, evitando que pique a alguien con viremia.
○ Uso de barreras en enfermos, mosquitero hasta que baje la fiebre.
Eliminación del vector → no se ha logrado del todo en ningún lugar.
○ Ciclo acuático se debe evitar:
■ Contenedores de agua con tapa, herméticamente cerrados.
■ Cualquier colección de agua puede servir, por lo que se debe evitar.
■ Limpiar recipientes, cepillar paredes.
■ Larvicidas: eliminan la fase acuática.
■ Insecticidas no muy útiles → generan resistencia.
29
Virus Dengue
●
●
●
●
Familia Flaviviridae, género flavivirus (al igual que zica y fiebre amarilla).
Tiene 4 serotipos. Todos son ARN + (DEN1-4). Nucleocápside icosaédrica, tiene manto.
Es la infección más prevalente entre las arbovirus. Es más prevalente en regiones tropicales
y subtropicales.
Presentación clínica:
○ 80% asintomáticos. 20% dengue:
■ Incubación 4-7 días.
■ Fiebre.
Puede tener
síntomas de alerta →
fiebre hemorrágica por
dengue o shock por
dengue (dengue grave).
■ Fase febril: varios días,
periodo virémico. Inicio
súbito, cefalea, CEG,
mialgias, artralgias. Se
conoce como la fiebre
quiebra huesos. Náuseas
y
vómitos,
síntomas
cutáneos y manifestaciones hemorrágicas de 5-7 días. Trombocitopenia y
leucopenia.
■ Fase crítica, recuperación o continuación.
■ Hemorragias → fallecimiento.
30
TABLAS RESUMEN
Sofía Segovia
INFECCIONES VIRALES DE LA PIEL Y MUCOSAS
Puerta de entrada
piel; su patogenia está dada por la replicación viral en la piel o la respuesta inmune a la infección.
Enfermedad y virus
Estructura, familia y
Manifestaciones
Tiempo de incubación/vía de
Epidemiología,
género
transmisión/diagnóstico
profilaxis (prevención y
vacuna)
E:
del
molusco
E: manto, neocápsula
Verrugas (lóbulos de
TI: 2-7 semanas.
E: muy frecuente en
contagioso.
compleja en forma de
epitelio abiertos a la
VT: contacto directo con lesión,
preescolares y escolares.
V:
del
molusco
ladrillo, DNAds.
superficie cutánea que
raramente por fómites (ropa o
Se da en adulto e
contagioso ((VCM) 4
F: Poxviridae.
penetran
dermis);
toalla).
inmunocomprometidos
tipos, VCM 1 es el
G: Molluscipoxvirus.
autolimitada.
D: clínico. No se estudia en
(ITS, área genital).
más frecuente)
Ojo con área genital
laboratorio (no se realiza
P: No tiene vacuna.
en niños
sospecha
diagnóstico virológico).
abuso sexual.
V: del papiloma
E:
desnudo,
Genotipos
no
VT: contacto directo con
P: genotipos oncogénicos
humano
((VPH)
icosaédrico,
DNAds
oncogénicos generan
epitelios escamosos (estrato
no tienen vacuna.
común/filiforme
2,
circular, E6 y E7
verrugas
córneo basal (virión infectante)
4, 7 | plantar
1, 4
involucradas
en
(papilomatosis
con
y parabasal).
| plana
3, 10).
patogenia (reguladas
acantosis
e
D: PCR para VPH de muestras
100 genotipos.
por E2).
hiperqueratosis).
de mucosa.
F: Papilomaviridae.
Puerta de entrada
vía digestiva o respiratoria. EXANTÉMICAS.
E: Sarampión (ENO).
E: manto (c/ proteínas
Exantema
TI: 10 días. Rango 7-18 días
E: invierno.
V: 1 sólo serotipo.
de fusión (hemólisis) y
morbiliforme
desde exposición hasta fiebre.
P: vacuna de virus
proteína H (absorción),
maculopapular + (1 o
Infecta 4 días antes y 4
atenuado
trivírica
helicoidal RNAss (-).
+) fiebre, tos, coriza,
después de erupción.
(sarampión + rubéola +
F: Paramyxoviridae.
conjuntivitis
y/o
VT: diseminación de gotitas,
parotiditis).
G: Morbilivirus.
artralgias.
contacto directo con lesiones
-Su replicación está
Tiene
diseminación
nasales o faríngeas, artículos
ligada al estado de
sanguínea
contaminados con secreciones.
diferenciación celular.
(respiratorio, digestivo,
D: sangre (test de identificación
hígado, piel, mucosas,
IgG e IgM sarampión y
SNC, vejiga, timo,
rubéola)
+
aspirado
bazo).
nasofaríngeo (RT-PCR para
aislamiento y secuenciación).
Enfermedad y virus
E: Rubéola (ENO)
V: rubéola (1 serotipo, 7
genotipos).
E: Eritema infeccioso
V: Parvovirus B19
Enfermedad y virus
E:
exantemas
morbiliformes purpúricos
o
vesiculosos
(pie-mano-boca),
herpangina.
V: Coxsackie A.
Estructura, familia y
género
E:
manto
(principal
proteína
E1
hemaglutinación),
nucleocápside
icosaédrica, RNAss(+).
F: Togaviridae.
G: Rubivirus.
E: desnudo, nucleocápside
icosaédrica, DNAss.
F: Parvoviridae.
Estructura, familia y
género
E: desnudo, icosaédrico,
RNAss (+)
F: Picornaviridae.
G: Enterovirus humano A.
Manifestaciones
Exantema + adenopatías
cervicales
(escolares),
poliartralgias (mujeres).
Exantema macular + (1 o
+) fiebre, tos, coriza,
conjuntivitis
y/o
artralgias.
Síndrome de rubéola
congénita (cardiopatía,
cataratas,
glaucoma,
sordera - 1º trimestre).
Diseminación sanguínea.
30% asintomática o rash
morbiliforme
en
extremidades,
mejillas
muy eritematosas y a
veces
edema.
En
embarazadas
(2°
trimestre);
aborto
espontáneo, anemia fetal
in útero o hydrops fetal
no inmunológico.
Diseminación sanguínea.
Manifestaciones
Pie-mano-boca:
exantema vesiculoso en
palma de manos, plantas
de pie y erosiones en
paladar. Puede tener
vesículas
perianales
(verano).
Herpangina: pequeñas
erosiones o úlceras en
paladar blando sin otros
síntomas.
Diseminación sanguínea.
31
Tiempo de incubación/vía
de transmisión/diagnóstico
TI: 16-18 días. Rango
transmisión 1 semana antes
y 4 días después de
exantema.
VT: diseminación de gotitas,
contacto con secreciones
nasofaríngeas.
D:
glicoproteína
E1
(hemaglutinación). Sangre
(suero
para
test
de
identificación de anticuerpos
IgG e IgM sarampión y
rubéola)
+
aspirado
nasofaríngeo (RT-PCR y
posterior
aislamiento y
secuenciación).
TI: 4-14 días.
VT:
respiratoria
y
parenteral, vertical.
D:
PCR
o
serología
específica (AC IgM e IgG)
en muestra de suero. En
embarazadas: muestra de
líquido amniótico, sangre,
otros tejidos fetales o
fluidos.
Tiempo de incubación/vía
de transmisión/diagnóstico
TI: 3-6 días.
VT: entérica.
D: RT-PCR tiempo real
muestras de boca (2
semanas) y/o materia fecal
(excreción por semanas a
meses).
Tratamiento y otros
T: CIDOFOVIR (antiviral).
-Tipo
de
daño:
efecto
citopatológico.
-Expresa
proteínas
que
detienen diferenciación celular
y evaden el sistema inmune.
T: CIDOFOVIR.
-Necesita
solución
de
continuidad de la epidermis
que permite su penetración
hasta los estratos córneo basal
o parabasal.
T: no hay antiviral.
-Tipo de daño
efecto
citopatológico,
enfermedad
multinucleada o sincicios.
-Por tener manto es sensible al
ácido, enzimas proteolíticas, luz
UV y desecación.
-Usa como receptores proteínas
reguladoras de complemento y
moléculas
activadoras
de
linfocitos.
-Puerta de entrada es epitelio
respiratorio y conjuntival.
-Reservorio humano.
Epidemiología, profilaxis
Tratamiento y otros
(prevención y vacuna)
E: escolares, mujeres.
T: no hay antiviral.
Primavera.
-Se inactiva por calor,
P: vacuna de virus
solventes lipídicos, ácidos
atenuado (trivírica
y álcalis débiles y luz UV.
sarampión + rubéola +
-Reservorio humano.
parotiditis).
-Infecta
epitelio
respiratorio.
E:
preescolares
y
escolares en primavera o
invierno.
El mayor riesgo de
transmisión
intraplacentaria es en 1°
y 2° trimestre. El 2°
trimestre aumenta el
riesgo de presentación
clásica.
P: no tiene vacuna.
Epidemiología, profilaxis
(prevención y vacuna)
E: verano y otoño (climas
templados). Herpangina
ocurre en edad escolar.
P: no tiene vacuna.
T: no hay antiviral.
-Tiene antígeno P que
usa como receptor viral
el globósido en células
eritropoyéticas,
megacariocíticas,
miocárdicas
y
endoteliales.
-Embarazadas
causa
expansión
sistema
eritropoyético.
Tratamiento y otros
T: no tiene.
-Exantema morbiliforme:
sin otras características
específicas, sin otros
síntomas (o solo leves)
que
ceden
espontáneamente.
Ocurre en verano.
Enfermedad y virus
E: Poliomielitis
V: Poliovirus (enterovirus)
Estructura, familia y
género
E: desnudo, icosaédrico,
RNAss,
E: Parotiditis – Urlitis
-Meningoencefalitis
V: Parotideo
E: manto, nucleocápside
helicoidal, RNAss
Enfermedad y virus
Estructura, familia y
género
E: manto, icosaédrico,
RNAds. 2 glicoproteínas
B/H-L
Tiene
reinfección
endógena.
Vía aérea → aparato
nasofaríngeo
→
multiplica en tonsilas →
LT
→
aparato
respiratorio, piel, SNC.
---------------------------Efecto citopático celular
celulitis.
Complicaciones: neuronitis
post herpética.
V: varicela zóster 1 solo
serotipo.
DNA → Timidina quinasa
y DNA pol viral
Primoinfección
Varicela
Reactivación
herpes
zóster
Puede
causar:
meningoencefalitis,
mielitis, parálisis de
nervios
craneanos, vasculopatías,
neumonía,
hepatitis,
pancreatitis, úlceras
gastrointestinales.
E: Rabia
V: de la rabia.
E: manto, helicoidal
INFECCIONES VIRALES SNC
Manifestaciones
Tiempo de incubación/vía
de transmisión/diagnóstico
Preferencia por SNC.
VT: fecal-oral o aérea.
Puede excretar por varias
semanas
mediante
deposiciones.
Aumento de volumen de
glándulas parotídeas que
puede causar urlitis y
meningoencefalitis
(benigna).
Viremia
testículos
(aumento
volumen),
ovarios, páncreas.
Manifestaciones
Infección viral crónica
latente;
-produce vesículas (piel,
boca, cuero cabelludo) y
dolor neurálgico.
Pápula
vesícula (se
rompe, formando)
pústula
costra.
- Efecto citopático y
vasculitis
Complicaciones: neuritis
post-herpética
(sensibilización
y
desafectación
zona,
atrofia ganglio raíz
dorsal, depleción de
terminales nerviosas)
Encefalitis letal.
VT: aérea, ingresa
mucosa nasofaríngea.
Epidemiología, profilaxis
(prevención y vacuna)
E: <5 años.
P: vacuna de virus
inactivado (OPV-IPV).
por
P: vacuna virus atenuado
(trivírica).
Tiempo de incubación/vía
de transmisión/diagnóstico
VT: varicela
excreción
desde lesiones vesiculosas
cutáneas al aire
células
nasofaringe (puerta de
entrada)
contacta tonsilas
e ingresa a LT
sangre o
neural
órganos.
D: RT-PCR en tiempo real
de lesiones o muestras
sangre,
o
serología
(susceptible o prevalencia).
Epidemiología, profilaxis
(prevención y vacuna)
E: reactivaciones en >50
años por inmunosupresión
celular.
P: Evitar reactivaciones
(no exponer al sol, aseo
diario con jabón
anti-bacteriano, crema
cicatrizante
-Vacuna varicela virus
atenuado (CI neoplasias
MO,
inmunosupresión,
alergia,
embarazo).
Contra herpes zóster hay
2. atenuado concentrado
y GpE.
VT:
directo
(mordedura-picadura).
E:
P: vacuna, dependiendo
de la condición del
animal.
E: VIH-SIDA (crónica
persistente)
V: de inmunodeficiencia
humana
SIDA: no hay Linfocitos ni
macrófagos.
E: manto (celular), matriz
con cápside, transcriptasa
inversa,
integrasa,
proteasa, RNAss (+)
dimérica (2 copias)
9
genes, 5 proteínas.
Afecta
principalmente
microglías.
Comunes: gag, pol, env,
tat, rev, vif, vpr, vpu, nef.
1
vpu | 2
vpx.
Erradicación: mutación de
CCR5 o fármacos que
activan
e
inactivan
provirus latentes (shock
and kill y block and lock).
Demencia, meningitis y
encefalitis por HSV, CMV,
VEB,
criptococus,
neuropatías, trastornos
psicológicos
y
neuropsiquiátricos, rinitis,
neumonía por P. jiroveci,
TBC múltiple, tumores,
sarcoma de Kaposi,
esofagitis,
diarrea
crónica.
-Células infectadas: LT
memoria, dendríticas y
macrófagos. Luego LT
naive.
VT: parenteral, jeringas,
contacto
sexual
HSH
(recipiente anal), sangre,
pre-seminal, semen, fluido
vaginal, líquido amniótico y
leche materna. NO SALIVA.
Reservorio latente: cada vez
que se activen LT de
memoria (vida media 20
años) se produce virus; la
presencia de VIH latente en
estas células se asocia a
estados de inflamación
crónica. Pese a tratamiento,
se
manifiestan
comorbilidades nocivas de
forma
temprana
demencia, INDEPENDIENTE
DE LA TERAPIA, y ocurre en
50% de los pacientes.
E: 38 millones. VIH-1 todo
el mundo, 98% SIDA
s/tto,
títulos
virales
elevados, mayor tasa de
transmisión vertical. VIH-2
África, 25% SIDA s/tto.
Pueden ser asintomáticos;
tiene
carga
viral
indetectable y no libera
virus a sangre.
Grupo M (+ pandémico),
50% de 1 es C (África y
Asia), en América y
Europa predomina B.
P: no tiene vacuna.
E: herpes.
V: herpes simplex (VHS 1
y 2)
HSV-2: aumenta riesgo
VIH & ITS.
E:
manto
con
2
glicoproteínas de ingreso
(D y B) y G que
diferencia
serotipo.
DNAds,
tegumento
(contiene
proteínas
virales)
Tiene un ciclo replicativo
rápido. DNA → DNA pol
y timidina quinasa.
Efecto citopático: lisis o
balonamiento (citoplasma
transparente, reticulado),
marginación cromatina,
alteración núcleo
Primoinfección
asintomática
o
gingivoestomatitis
herpética.
Queratoconjuntivitis, afta
(HSV-1), herpes genital
extenso
(HSV-2)
y
cuadros más graves
(encefalitis
HSV-1)
(meningitis HSV-2)
Puede
diseminar en
sangre o intraneuronal;
es dermotropo (suele
afectar la piel).
TI: HSV-1
2-12 días. 2
2-20 días y reactivación 2-3
días. Se excreta 2-3
semanas.
VT: directo con lesiones
activas o secreciones. Entra
por
mucosa
bucal y
conjuntiva.
D: ante cuadros graves
punción normal + PCR.
Serología glicoproteína G diferencia tipo 1 y 2 (21-42
días, NO en primoinfección)susceptibilidad
y
seroprevalencia
RT-PCR tiempo real de
lesión clínica.
E: riesgo de producir
enfermedad grave en RN.
P: uso de condón o
métodos de barrera. No
hay vacuna.
Causas reactivación: luz
UV, cambios hormonales,
estrés, daño nervioso (vía
anterógrada)
o
traumatismo, estrés o
enfermedades crónicas.
Rpta inmune en 5 días
(cuadro más largo por
daño) rpta LTCD8+ en
15 h
Se usa serología para
detectar susceptibilidad
y
estudio
de
seroprevalencia (IgM a
9-10 días de exposición
y dura 7-14 días) NO
PACIENTES
AGUDOS.
32
Tratamiento y otros
T:
-Puede producir parálisis
permanente,
dejar
secuelas y muerte.
-Afecta a neuronas de la
sustancia gris.
-Puede causar viremia
(inmunidad prolongada).
T:
-Puede producir viremia
(inmunidad prolongada).
Tratamiento y otros
T: ACICLOVIR (EV) o
VALACICLOVIR.
Fosforilado por kinasa
viral
inhibe
polimerasa
viral
(terminador de síntesis
de DNA viral).
-Queda en episoma en
ganglios de raíz dorsal,
autónomos
o
pares
craneales.
-1° inf. se une a heparán
sulfato,
manosa-6-P,
glicoprot asociadas a
mielina.
-React. une a receptores
IDE.
T: vacuna.
-Reservorio silvestre (ciclo
aéreo
murci).
-Saliva
viaja por
nervios
SNC
se
replica en neuronas
causa encefalitis letal y
viaja por el SNC a
órganos y tejidos.
T: anticuerpo sólo ante
multirresistencia
a
fármacos. Cabotegravir
(inhibidor de integrasa
fase 3, IM/2 meses)
resistencia por error de
transcriptasa inversa
generación
de
quasiespecies.
-Replicación: entra por
interacción entre GP120
(viral) y receptor CD4
usando
correceptor
(CCR5
en
etapas
tempranas y CXCR4 en
etapas
tardías
infección LT naive)
fusión
RNA es
retrotranscrito
DNA
entra a núcleo y se
integra; queda latente o
forma RNAm virales
se
exportan
a
citoplasma, se traducen y
se
ensamblan
liberación a MEC
T: ACICLOVIR empírico
(fosforilado 3 veces).
VALACICLOVIR.
-Queda
en
forma
episomal
(ganglio
sensorial) y viaja por vía
ante/retrógrada al SNC
en reactivación.
-Receptores de linfocitos,
(heparán sulfato) MEC y
epitelio (nectinas tipo 1)
y neuronas (tipo 2).
- DNA → DNA pol y
timidina quinasa
Aislamiento viral
viriones
investigación.
Enfermedad y virus
E:
síndrome
mononucleósido, afecta
inmunosuprimidos,
enfermedad
citomegálica congénita
(prenatal)
CMV
(1
genotipo,
múltiples
cepas
posibilidad
de
reinfección).
Estructura, familia y
género
E: manto (glicoproteína
P), tegumento, cápside
icosaédrica, DNAds
DNA → DNA pol y
fosfotransfersasa viral
Gp manto → unión a
integrinas, heparán
sulfato, EGRF: H
(variable), B (constante
entre cepas).
Tegumento:
contiene
fosfoproteína 65.
-----------------------------Ciclo replicativo lento en
núcleo (48-72h).
Células
citomegálicas,
con células redondeadas,
agrandadas
y
con
inclusiones (ojo Buey)
Manifestaciones
Mono: eritema y placa
blanquesina en tonsilas y
eritema
faríngeo
+
adenopatías,
CEG,
alteraciones visuales, tos,
esplenomegalia,
alt.
gastrica,
fiebre,
escalofríos y dolor.
Inmunosup:
sintomático
variado
(faringoamigdalitis,
hepatitis,
encefalitis,
bronconeumonia, colitis,
etc; úlcera o rechazo
trasplante).
Niños es generalmente
asintomático.
Diseminación
hematógena,
fusión
celular
o
traspaso
intercelular.
Reactivaciones
sintomáticas
o
asintomáticas.
Antígenos virales IFI fondo vesículas o erosiones.
Tiempo de incubación/vía
de transmisión/diagnóstico
VT: en adultos
saliva.
Neonatos
congénita,
secreciones en canal de
parto, lactancia.
D: Neonato: orina, saliva,
sangre: aislamiento viral
rápido, PCR (no es necesario
cuantificar) o serología.
Adulto:
sangre,
IgM,
antigenemia o RT-PCR
Inmunosup:
cuantificarantigenemia (pp65 por IF
indirecta) y RT-PCR.
Serología: IgG, IgM x ELISA
(2-4 semanas, puede NO
estar en inmunocompromiso).
IgG se mantiene de por
vida.
Aislameinto viral clásico o
Shell vial (IF indirecta).
HEPATITIS VIRALES: aguda + fecal-oral (VHA y VHE), persistente + parenteral (VHB, VHC, VHD)
Virus
Estructura y patogénesis
Replicación
Pronóstico y evolución de
marcadores
VHA
E: desnudo, RNAss (+)
En hepatocitos
sale a
Infección en niños es más
1 poliproteína.
sangre circulando con
benigna; a mayor edad,
F: Picornaviridae,
manto o en intestino sin
más síntomas graves y
manto (+ resistente)
probabilidad de
libera partículas con
hepatitis fulminante.
manto a la vía biliar y
TI: 3-4 semanas del
las sales solubilizan el
contacto de virus
manto.
aumentan marcadores
hepáticos.
VT: fecal-oral.
VHE
Partículas virales circulan
VT: fecal-oral, vertical,
en sangre con manto
carne de cerdo, leche de
se disuelve en vía biliar
camélidos, transfusiones
llega a intestino como
sanguíneas.
virus desnudo. Se elimina
por las heces.
VHB
Asintomáticos son el
principal reservorio.
- HBsAg: marcador
infección
- HBeAg: antígeno
asociado a progresión
más rápida de síntomas
clínicos y mayor tasa de
transmisión.
- Anti-HBc (antiproteína
core): Estudios de
prevalencia
E: manto con 3 proteínas
de superficie (HBsAg),
cápside,
DNAds
(parcialmente)
3 maneras diferentes:
Partícula de Dane (virión)
→ Proteínas de cápside,
genoma
viral
y
polimerasa
(¾
del
genoma), microesferas y
filamentos (estas 2 tienen
sólo variantes de HBsAg).
Todos los nucleótidos
pertenecen a algún
marco de lectura.
Síntomas dependen de
viremia y replicación
viral.
Hepatocitos (ingresa por
fusión, el genoma es
inyectado al núcleo). En
el núcleo se completa la
síntesis de doble hebra
síntesis de progenie
(múltiples copias de
genoma)
reinfección
intracelular (vuelve a
ingresar a núcleo antes
de salir de célula)
RNA
pregenómico
encapsulado
retrotranscripción
que
genera dsDNA parcial
que puede reingresar al
núcleo o ensamblarse
para salir por exocitosis
(con manto).
85-90% aguda, 10-15%
crónica persistente →
20% hepatitis crónica
(lleva a cirrosis o
hepatocarcinoma), 80%
sin síntomas.
Aguda: incremento de
antígenos de superficie
(HBsAg)
24-30
semanas: Producción IgM
y decae HBsAg →
producción IgG anti-HBs
+ antígeno E (HBeAg) →
switch a anticuerpos
anti-antígeno
E
(anti-HBe).
Crónica: el antígeno de
superficie HBsAg NUNCA
baja (>6 meses), NO se
forman anti-HBs (IgG).
Epidemiología, profilaxis
(prevención y vacuna)
E: mayor en NSE bajo
(90-100%),
principal
agente
de
infección
congénita, oportunista en
inmunosuprimidos.
Neonato
secreciones
en canal de parto o
lactancia es asintomático.
P:
ACICLOVIR
ante
trasplantes paciente CMV
(-) y donante CMV (+).
Diagnóstico y Tratamiento
D: detección de anticuerpos
IgM (curva de anticuerpos
predice fecha de resolución
de síntomas).
T: Análogos de nucléotidos:
lamivudina, adefovir,
entecabir +
inmunomodulación (interferón
alfa).
D: Paciente (+) para IgM
anticore (anti-HBc IgM) y que
poseen antígeno de superficie
(HBsAg)
cursando infección
(aguda-crónica) con elevada
tasa de replicación.
- Pacientes que desarrolla
anticuerpos anti-core
(anti-HBc) y mantiene
antígenos de
superficie (+)
infección
crónica (especialmente si
HBsAg permanece > 6
meses).
- Paciente (+) para anti-HBc y
(+) para
Tratamiento y otros
T:
GANCICLOVIR
o
VALGANCICLOVIR
(inhibición competitiva de
DNApol
viral
y
enlentecimiento
de
formación cadena DNA).
-Receptores
son
integrinas,
heparánsulfato, ERGF.
-Glicoproteína
G
variable; se forman
anticuerpos
neutralizantes con ella.
-Puede persistir latente
como episoma en células
epiteliales
salivales,
células
epiteliales
renales, células
endoteliales, monocitos
en sangre periférica y
precursores de la
médula ósea.
Epidemiología,
Transmisión y Prevención
E: alta prevalencia en
África y Asia (india);
Chile incidencia
intermedia. Edad más
tardía.
P: vacuna inactivada (1
dosis).
E: menor incidencia que
VHA; importante en Asia
y Argentina, Uruguay,
Brasil. Mujeres
embarazadas son más
susceptibles
mortalidad cercana a
30% en el 3° trim.
E: 350 millones con
crónica;
en
Chile:
baja-intermedia. África y
Asia muy alto.
T: rotura de continuidad
de la piel, exposición de
capilares o lesiones
sangre contaminada,
agujas, drogas IV,
transfusiones,
hemodiálisis, piercings,
tatuajes, acupuntura,
cocaína.
P: Vacuna 4 dosis
(antígeno S; protección
por
+20
años),
recombinante (expresión
proteína
en sistema
heterólogo).
Tamizaje en bancos de
sangre
anticuerpos anti-antígeno de
superficie (Anti-HBs)
estuvo infectado y logró
recuperarse (agudo)
-Inmunidad postvacunal: (+)
anti-HBs,(-) anticuerpos
anticore (Anti-HBc).
VHC (patología GES)
Hay infección por varias
variantes del genoma.
Anti-HVC está en
pacientes que cursan por
aguda o crónica (su
búsqueda no es útil).
E:
manto
(2
glicoproteínas),
RNAss
(+).
F; Flaviviridae (gran
poliproteína)
En citoplasma
Las vesículas transitan
por el aparato de golgi
y son exocitadas al
torrente sanguíneo
33
70% crónica → 80%
leve, 20%
moderada/grave
Cirrosis o
hepatocarcinoma celular
Aguda: RNA viral +
anti-HCV
Crónica:
intermitencia
Inhibidores de proteasa:
-previr, NS3-4ª.
Análogos de nucleótidos:
Sofosbuvir
Inhibidores
de
nucléotidos/nucleósidos:
-asvir
No inucleosidos: Dasabuvir.
170 millones crónica
Baja incidencia en
américa
T: rotura de continuidad
de la piel, exposición de
capilares o lesiones
sangre contaminada,
agujas, drogas IV,
VHD
Necesita del manto que
provee el genoma del
VHB.
Puede ocurrir una
coinfección aguda,
superinfección VHB
crónica y VHD aguda, o
superinfección VHD
crónico (más difícil).
(crisis) de elevación de
marcadores
hepáticos,
RNA casi permanente en
sangre al igual que
anti-HVC.
El peor pronóstico es la
superinfección (VHD
crónico).
transfusiones,
hemodiálisis, piercings,
tatuajes, acupuntura,
cocaína.
15 millones de personas
REQUIERE DE INFECCIÓN
PREVIA POR VHB
VIRUS RESPIRATORIOS
Agente etiológico
Rinovirus
Adenovirus
Parainfluenza
Influenza
Virus respiratorio sincicial
Metapneumovirus
Virus
Influenza
Se clasifican según Ag (A
(+ subtipos), B, C)
Antígenos profundos en
nucleocápsula: A, B, C,
polimerasas, M1, M2,
NS1 y NS2
Virus influenza A, B y C
(dependiendo de NP o
M1)
VRS
Gran cantidad de
genotipos (= gravedad).
1° causa de infección
baja en lactantes.
SARS-COV-2
Puede
causar
SARS,
endoteliopatía (trombosis,
alteración
de
coagulación),
piel,
alteración
renal,
inflamación
intestinal,
hepatitis,
compromiso
SNC.
Infecta pulmones, hígado,
riñón, intestino, cerebro,
ojos, nariz y endotelio
Causa lisis celular
(+)
producción de citoquinas
proinflamatorias.
Estructura, familia,
tratamiento
E:
manto
con
hemaglutinina (gP H une
con
ác.
siálico)
y
neuroaminidasa (gP N
hidroliza mucoproteínas y
rompe unión con ac.
Siálico
liberación
vital),
ssRNA
(-)
fragmentado.
T: Oseltamivir (inhibidor
de neuraminidasa - inhibe
la
liberación
viral),
efectivo contra A y B.
Implementar
en las
primeras 48 horas
Sintomático si no es grave
o en grupo de riesgo.
E:
manto
con
glicoproteínas
G
(absorción) y F (fusión),
RNAss.
F:
Paramyxoviridae,
Pneumoviridae.
2 grupos antigénicos A y
B
T: sintomático.
E: manto con proteína S
(une a ACE-2), RNAss
(+)
Otras: proteína N, M y E.
Pertenece a grupo ß de
CoV B.
T: sintomático y en casos
más graves corticoides
(para bajar el estado de
hiperinflamación), soporte
intensivo, manejo
oxigenoterapia, profilaxis
antitrombótica.
Síndrome
Resfriado común (más frecuente), bronquiolitis, neumonía (menos frecuente)
Fiebre faringo-conjuntival, síndrome coqueeluchoideo, bronquiolitis,
neumonía
Resfrío común, laringitis obstructiva, bronquiolitis
Gripe, resfriado común
Bronquiolitis, neumonía, resfriado común
Resfriado común, bronquiolitis, neumonía
Patogenia, transmisión,
Clínica
Periodo epidémico,
ciclo replicativo
diagnóstico,
vacuna/profilaxis
Se produce lisis celular
Fiebre ≥38,5ºC axilar y
Invierno
con la replicación viral y
tos + uno de los siguientes
D: RT-PCR de cepillado
una respuesta de LT
síntomas: mialgias,
nasofaríngeo; se prefiere
citotóxicos.
odinofagia y/o cefalea.
IFI en lactantes.
Drift
antigénico:
la
P:
Campaña
de
RNApol comete errores,
vacunación:
adultes
se acumulan mutaciones.
mayores, embarazadas
puntuales.
(desde el 1º mes) y
Shift
antigénico:
personas con E. crónicas.
reordenamiento genético
Niñes desde 6 meses a
(al ser RNA fragmentado
10 años.
puede intercambiarse con
Vacuna inactivada otro virus influenza) →
trivalente o tetravalente
puede
producir
(A H1N1, A H3N2, y 1 o
pandemias
2 de virus B)
Se transmite por gotitas
gp G se une a liGando,
gP F se relaciona al
mecanismo de Fusión.
Se forman sincicios y hay
lisis celular
VT: persona-persona
TI: 2-8 días. Excreción
viral por 5-7 días.
Duración de cuadro 7-12
días, con peak al 5to día
VT:
gotitas,
aerosol,
persona a persona y por
fómites.
Ingresa por endosoma y
se libera el genoma viral
traduce proteínas
directamente e inicia
replicación RNA.
Puertas
de entrada:
mucosa
respiratoria,
conjuntiva y mucosa oral.
La gravedad está dada
por una respuesta inmune
alterada (piroptosis muerte
celular
desorganizada),
exagerada
infiltración
de
macrófagos,
monocitos, LT, citoquinas,
etc; y respuesta antiviral
tardía.
La respuesta inmune
adecuada está mediada
por CD4 y CD8, con
respuesta antiviral
temprana, con INF.
34
IRA alta (resfrío
E: < 6 meses 50% cuadro alto y
común)
50 bajo. 100% de lactantes se
Bronquiolitis,
infecta antes de los 2 años.
bronquitis
Invierno, en brotes.
obstructiva
y
D: IFD
neumonía
en
Profilaxis:
Palizumab
pacientes de riesgo.
(anticuerpos
monoclonales
Asociación con
humanizados), bloquea a la
hiperreactividad
proteína F. Uso en prematuros
bronquial y asma
con Enf pulmonar crónica,
en escolares si
cardiopatías.
Reduce
los
presentó cuadro
cuadros graves.
grave.
No hay vacuna
Fiebre alta >38ºC, tos y
No presenta periodo.
astenia
D: RT-PCR en tiempo real;
Infiltrados
pulmonares
Test
de
antígeno
intersticiales bilaterales,
SARS-CoV-2 (test rápido,
dificultad respiratoria en
pierde sensibilidad en
grupos
de
riesgo
asintomáticos).
(neumonía grave)
P: Vacunas Pfizer (RNA en
Fase
presintomática:
partícula
lipídica),
aumento de carga viral
Janssen/Johnson
&
(38 horas antes)
Johnson,
Oxford
Síntomas
leves,
sin
AstraZeneca,
Cansino
cambios
radiológicos;
(estas tres con RNA en
moderados, fiebre +
adenovirus humano) y
cambios Rx; grave +
Sinovac / Biotech (virus
disnea y FR >30 o sat
inactivo).
<93%, o PaFi <300.
80% leves, 20%
hospitalización, 5% UCI,
2% fatales.
Grupos de riesgo
Lactantes < 2 años,
personas cursando un
embarazo, adultos
mayores (>65 años) y
comorbilidades:
inmunodepresión, DM,
EPOC, asma, IC, daño
pulmonar crónico,
obesidad mórbida
(IMC>40), daño hepático
crónico, insuficiencia renal
crónica, daño
neuromuscular
Lactantes prematuros
Ancianos
e
inmunocomprometidos (su
excreción puede durar 1
mes)
Enfermedad cardíaca o
pulmonar (especialmente
lactantes)
ambientales: hacinamiento,
tabaquismo intrahogar, no
lactancia materna y
asistencia a sala cuna
Principalmente personas
con
enfermedades
metabólicas
(diabetes,
obesidad), cardíacas o
pulmonares crónicas
Adultos mayores
VIRUS TRANSFORMANTES; pueden ser crónicos o latentes (incluso en un mismo virus). Hay aumento sostenido de carga viral hasta cambio fenotípico. Ocurre en células
susceptibles pero no permisivas y virus ingresa al núcleo.
VPH
4 tipos de cáncer: cuello uterino 100% (99,7%), anogenitales (80%), orofaringe (amígdalas y base de la lengua) 80% en ambos, oral
(carcinoma oral de células escamosas) 20%. HAY VACUNA (genotipos 18, 16, 6 y 11). El uso de condón no protege 100% porque no
cubre todas las zonas que compromete el cáncer.
VHB y C
Carcinoma hepatocelular. 55% en VHB y 30% en VHCs. VHB tiene vacuna recombinante. Profilaxis mediante uso de condón, tamizaje
en bancos de sangre, etc.
VEB
4 tipos: linfoma de Burkitt (90%), Linfoma de Hodgkin (50%), carcinoma nasofaríngeo (100%, sobre todo en histología no diferenciada)
y cáncer gástrico (13% en Chile, 9% en el mundo).
VHH8 (herpes humano tipo 8)
Sarcoma de Kaposi (100%). TODOS LOS HERPES Y VEB SON: manto, icosaédrico, tegumento (cont. Prot vir), DNAds.
Virus linfotrópico de LT del adulto
Leucemia/linfoma de Células T del adulto (100%). Screening banco de sangre.
(HTLV1)
Virus del carcinoma de células de
Carcinoma de Merkel (70-80%): tumor neuroendocrino, en 3ra edad, raro. Es el más reciente.
Merkel
VIRUS TRANSFORMANTES
Virus
Características
Epidemiología
Clínica (primoinfección)
Ciclo replicativo
VEB
E: dsDNA lineal
90% pob. Mundial
Pasa por células epiteliales de la orofaringe
sangre
LB
F: Herpesviridae
(transformación blástica
infección latente).
Participa en eventos de progresión tumoral (crecimiento y metástasis) por
Mononucleosis infecciosa en adolescencia.
proteínas virales EBNAs y EBERs (inducción de transición epitelio
Asintomático-infancia
mesenquimal. EBNAs, EBERs, LMP y BARTs aumentan las capacidades
celulares migratorias (remodelan MEC, capacidad invasiva y
angiogénesis).
Virus
Características
Cáncer
Patogenia
VHB
E: manto, DNAds parcial
Carcinoma
Mediado por células del sistema inmune.
F: Hepadnaviridae
hepato-celula
Oncogen viral Hbx (proteína X), interfiere con el control del ciclo celular y la apoptosis. Se integra al genoma
r (CHC)
2 vías: una vía cirrótica/inflamatoria (participación de proceso inmune) o NO (integración de VHB, detección del
antígeno de superficie y expresión de proteína X).
VHC*
E: manto, RNAss (+).
CHC
Rol del sistema inmune. 80% de casos hay infección persistente crónica
cáncer hepático. Hay “drivers” descritos.
F: Flaviridae
Core, NS3, N5SA.
Replica en citoplasma
Siempre hay relación cirrosis previo al cáncer
NO INGRESA AL NÚCLEO
Replicación viral → inflamación, desórdenes metabólicos, alteraciones de promoción y generación tumoral.
Virus
Características
Epidemiología
Clínica
Ciclo replicativo (núcleo) y permanece en estado episomal (mini
(primoinfección)
cromosoma cubierto de histonas)
VPH
E: desnudo, cápside
Entre 15-59 años; 50-80% de
Cutáneo: verrugas en
Su genoma tiene 3 regiones: Genes
(+200
icosaédrica (L1 es la
personas sexualmente activas
manos, rostros y pies.
●
Tempranos E1 a E7
genotipos
principal),
DNAds
tendrán al menos una infección
Orales son poco
●
Tardíos: L1-L2 (cápside)
5 humanos)
circular.
genital.
frecuentes. Piel HPV1
●
Regulatoria (no proteínas)
F: Papilomaviridae.
Probabilidad de infección a 24
y 2, anogenitales 6 y
E participan en replicación del genoma y transcripción. E2 regula la
Bajo riesgo:
Todos tienen tropismo
meses de inicio de sexo es de
11,
papiloma
transcripción de E6 y E7, que se asocian a la activación del ciclo celular y
6, 11.
por
epitelio
39% M y 62,4% H.
laríngeo 6 y 11.
se asocian a la transformación y oncogenes (ingreso a fase S, activa
Alto riesgo:
pluriestratificado;
La mayor prevalencia se
Anogenitales: cérvix,
DNApol).
16
genotipos específicos
encuentra en <25 y >50 años
vagina, vulva, pene
Permanece en estado episomal (no se integra a DNA excepto en algunos
tienen por epitelio
en M. En el H aumenta con la
y/o ano. Condiloma
eventos). La expresión génica y replicación es dependiente de la
cutáneo o mucoso.
edad.
acuminado (ITS +
diferenciación del queratinocito.
No produce viremia,
Seroconversión es mayor en
frecuente; T: 3 s a 8
Ingreso del virus
(debe haber lesión) L1 contacta con el receptor
muerte
celular ni
M>H.
m, desaparece 4-24
cambio conformacional -_> exposición de L2 e ingreso a célula
sube
inflamación.
El
M infecta 12,3 veces a un H, H
meses),
de estrato y se activa E6 yE7 hasta amplificar suficiente el genoma
principal
control
infecta a 7,3 veces a una M.
preneoplásicas,
inhibición de E6 y E7
activación de L1 y L2
proteínas de cápside
inmunológico es la
Genotipo 16 es el más
carcinoma invasor.
sube de estrato
ensamblaje viral y liberación ante descamación.
inmunidad celular.
frecuente; otros
18, 58, 52.
Requiere de lesión
En epitelio pluriestratificado hay DNA y RNAm viral pero no partículas
virales (estas están solo en estratos superiores).
Factores de riesgo
Diagnóstico
Prevención
Transmisión
Inicio de relaciones
NO SE CULTIVA (no aislamiento
Abstinencia sexual y
Contacto directo entre mucosas y piel infectada. No produce infección
sexuales
a edad
viral).
uso de condón y
sistémica.
temprana
PCR: amplifica gen L1, desde
métodos de barrera
VT: sexual (principal en adultos), auto/héteroinoculación o fómites
Múltiples
parejas
un cepillado cervical.
(no implica 0 riesgo).
(persisten más tiempo en mucosa oral > genital). Niños: materno (prenatal
sexuales
Hibridación reversa (sondas
Vacunas:
3
(placentario) o canal de parto), no sexual (auto/hétero o fómites), sexual
Anticonceptivos orales
para cada genotipo)-PCR
disponibles.
(abuso).
y tabaquismo
Test molecular HPV + PAP
Reducen incidencia y
Hay transmisión cuando quien es fuente está asintomático.
30-64 años. Es un RT-PCR que
verrugas genitales.
--------------------------------------------------------------------------------------FR para persistencia:
mide genotipos 18 y 16 tiempo
No infectiva, contiene
Tratamiento:
eliminación
física
(quirúrgica,
criocirugía
o
genotipo viral, carga
real. Cada 5 años si HPV (-).
proteína L1.
electrocauterización) o agentes tópicos
podofilotoxina, imiquidol o
viral, inmunosupresión,
PAP: 25-64 años
PNI - tetravalente
sinecatequinas.
tabaco, ACO, elevada
para 4to y 5to
paridad, coinfección
básico.
con
otras
ITS,
E6 controla e inhibe p53; E7 inhibe a retinoblastoma.
microbioma vaginal.
E2 permite el control y eliminación de la infección, pero cuando no puede,
hay sobreexpresión de E6 y E7
sobreestimulación de ciclo celular.
INFECCIONES DEL VIAJERO Y ARTRÓPODOS
la mayoría no tiene cura
Prevención (en relación al viaje)
Principales virus
Antes: vacunas (VHA; VHB, fiebre amarilla, trivírica, influenza, polio y rabia), quimioprofilaxis
Dengue, Chikungunya, Zika, Fiebre amarilla, encefalitis
Durante: control de picaduras, control de ingesta de alimentos/líquidos (alimentos cocidos, agua potable o
japonesa, West Nile y Encefalitis de San Luis.
embotellada)
Son ARBOVIRUS (transmitidos por ARtrópodos)
Después: diagnóstico y tto
ARBOVIRUS (RNA, necesitan de un vector biológico (portador) para su transmisión - mosquitos, zancudos y garrapatas) Aedes aegipti.
Ciclo
Clínica
Prevención
1- Insecto hematófago pica a humano que tiene viremia
El virus replica en células endoteliales y macrófagos,
Evitar ser picade:
persistente
monocitos
Repelentes con DEET (dietiltoluamida)
2- Virus infecta las células intestinales del mosquito, se
Suele ser un cuadro gripal, pero puede ser más grave
Usar vestimentas que cubran toda la superficie de piel.
disemina y llega a glándulas salivales.
dependiendo del virus,
Mallas para evitar ingreso de mosquitos
3- el mosquito es infectante por 8-10 días (su vida
Puede darse
Evitar infección de vectores
completa), por lo que puede picar e infectar a humano.
Síndrome febril: ± exantema, compromiso articular
Usar barreras como mosquiteros en personas infectadas
Es la hembra la que pica.
(artralgia, artritis o miositis). Benigno pero muy
hasta que baje la fiebre (= viremia)
Aedes Aegypti (manchas negras y blancas). Transmisión
sintomático.
Eliminación del vector
fiebre amarilla, dengue y otros.
Infecciones SNC: grave, meningitis o encefalitis. Luego
Complejo - evitar el acceso de este al agua
Humano es picado
virus replica en células
de días de cuadro febril inespecífico
Tapar TODOS los contenedores con agua (incluidos
35
endoteliales y macrófagos/monocitos).
Principal familia infectante Flaviviridae.
DENGUE
Virus dengue
Su reservorio natural
es el humano.
Generalidades
Incubación: 4-7 días.
80%
son
asintomátiques.
Factores de riesgo
(depende de:)
Edades extremas
Cepa del virus
Estado genético
Inmunidad previa
Fiebre hemorrágica: grave, alta mortalidad,
precedida por fiebre. Es frecuente que sea en el tracto
Gi. Se acompaña de trombocitopenia y CID.
floreros)
Limpiar recipientes con agua
Usar larvicidas (insecticidas presentan resistencia)
Características
E: manto, nucleocápside icosaédrica, ssRNA(+)
4 serotipos (DEN1-4)
Principal virus transmitido por vectores y causa más frecuente de fiebre hemorrágica.
>½ de la población vive en áreas de riesgo, por su prevalencia en áreas tropicales y subtropicales.
En Chile: Isla de pascua. (DEN-2 2002; DEN 1 2007-2009, DEN-4 2009).
Aedes aegypti se ha encontrado en Isla de Pascua, Arica e Iquique.
Fase febril (5-7 días) (periodo virémico)
Dengue grave
Fiebre alta de inicio súbito, cefalea intensa, frontal,
Señales de alerta: Dolor abdominal intenso y sostenido, vómitos persistentes, cambio abrupto
retroocular, CEG, mialgias y artralgias, náuseas y
fiebre → hipotermia, cambios en nivel de conciencia.
vómitos, rash maculopapular con islotes de piel sana,
Criterios diagnósticos: Fiebre, Manifestaciones hemorrágicas (petequias, equimosis, epistaxis,
pruriginoso, manifestaciones hemorrágicas menores;
HD, neumonía hemorrágica o CID)
luego, fase crítica (mejora o empeora)
Excesiva permeabilidad capilar (disminución RPV)
Laboratorio: trombocitopenia <100.000, leucopenia,
Trombocitopenia (<100.000)
Hb normal, elevación leve de transaminasas y LDH,
Muy grave: shock por dengue (3-6 días desde inicio de síntomas, señales de alerta:
hiponatremia.
disminución fiebre, disminución de plaquetas, hemoconcentración.
Serotipos y patogenia
Diagnóstico
Vacuna
Todos pueden causar enfermedad
grave, PERO DEN-2> 3> 4 > 1.
Existen variantes que pueden ser más
virulentas.
La infección genera memoria
específica para ese serotipo, lo que
puede favorecer un dengue grave
por otro serotipo (solo inmunidad
parcial a otros serotipos).
FIEBRE AMARILLA
TI: 3-6 días. | vacuna de cepa atenuada.
Distribuido en zonas
Virus ingresa por piel
capilares
tropicales. Aedes aegipti
vasos linfáticos donde replica
Ciclo selvático y urbano.
llega a sangre con viremia.
Puede causar hemorragia.
1- Antecedente de viaje
2- Fiebre 2 o + semanas
Prueba del torniquete: compresión brazo → petequias +.
En fase febril: viremia - aislamiento viral, detección de
antígenos por ELISA; Inmunocromatografía (para NS1),
RT-PCR
En fase de recuperación: IgM (dura 1 o 2meses ); IgG
(seroconversión) - si la persona viajó por 1º se confirma, si
vive ahí no indica nada. IgM >IgG (1º) IgG > IgM (2º)
La mayoría de los infectados no desarrollan
enfermedad. 20-50%
fiebre amarilla; de
ellos, 25% enfermedad grave, de los cuales
30-70% fallece.
Tetravalente con 4 serotipos. PERO su
administración es de alto riesgo en
personas
sin inmunidad, pudiendo
evolucionar gravemente, cuando se
infectan.
Necesita de estudio de susceptibilidad
previo a la infección, por lo que es poco
práctica.
Síntomas: fiebre súbita, cefalea e ictericia (fase aguda
dura 3-4 días).
Diagnóstico: de laboratorio, detectando al agente en
fase aguda o Ac en fase más tardía (IgM).
Modelo de infección
Síndrome o ejemplo de virus
Infecciones agudas
Meningitis, encefalitis, parálisis, neuritis periféricas, cuadros postinfecciosos
Infecciones persistentes latentes
Diferentes síndromes producidos por herpesvirus (HSV, VZV, EBV mononucleosis infecciosa, HHV6 exantema súbito, CMV)
(reactivaciones)
Infecciones persistentes crónicas
Demencia y neuropatía por VIH, Sd. rubéola congénita
Infecciones persistentes lentas
Sarampión, HTLV1
- virus convencionales
Kuru, Creutzfeldt Jacob, nueva CJD scraple
- priones
VIH → Infecta células gliales, astrocitos, oligodendrocitos.
El único virus tipo ADN es el herpes (HSV 1 y 2, CMV, Varicela- Zoster y Epstein
Barr)
Pueden producir encefalitis, meningitis, parálisis, neuritis periférica (única o múltiple),
demencia.
Pueden infectarse células gliales, astrocitos, oligodendrocitos, células de Schwann. Tienen diseminación sanguínea o neural.
Signos y síntomas de meningitis y encefalitis (generales): fiebre, CEG, rechazo alimentario, inestabilidad, irritabilidad en lactantes, hipertensión endocraneana (náuseas, vómitos,
cefalea).
Encefalitis
Meningitis
Signos y síntomas: depresión (somnolencia-coma), excitación (hasta convulsión),
Signos y síntomas: rigidez de nuca y columna, signo de Koernig y Brudsinski.
alternancia entre los anteriores.
Causas: enterovirus, herpes simplex 1 y 2, varicela zóster, parotiditis, rabia, arbovirus.
Causas: enterovirus (picornavirus), herpes simplex 2, parotiditis.
Síndrome clínico
Virus
Parálisis
Poliovirus, otros
Demencia
VIH
Cuadros post infecciosos (desmielinización)
encefalomielitis, polirrediculoneuritis.
VZV, sarampión, rubéola, parotiditis, vaccinia, vacuna antirrábica, vacuna influenxa,
enterovirus, CMV, EBV, otros.
Parálisis periférica única
Herpes simplex, VZV
VIRUS
VHS-1 Y 2
VZV VARICELA ZÓSTER
VEB
CMV
HHV6B
Único que integra su genoma.
HHV7
HHV8
CÉLULA QUE INFECTA
Células epiteliales de piel y
mucosas
Células epiteliales de piel y
mucosas + Linfocitos T
LB, células epiteliales, LT
Todas las células
LTCD4+
Endotelio,
epiteliales
LATENCIA EN
Ganglios sensitivos y pares craneanos
CUADRO CLÍNICO
Piel y mucosas y SNC
Ganglios sensitivos y pares craneales + ganglios
autonómicos (sensitivos digestivos)
Distintos estados de latencia
Células epiteliales, glándulas salivales y renales,
células endoteliales, monocitos y precursores de
médula ósea
-
Piel y mucosas y SNC
LTCD4+ y glándulas salivales
monocitos,
células
LB
36
Mononucleosis infecciosa, linfoma, carcinoma
Enfermedad
citomegálica
congénita,
síndrome
mononucleósico;
otras
en
inmunosuprimides (IS)
Lactantes: exantémica súbito, convulsiones
febriles + otras en IS
Exantema súbito, convulsiones febriles y
pitiriasis rosada de gilbert
Sarcoma de Kaposi y otros sarcomas