A adrenalina/epinefrina é um hormônio envolvido na regulação das funções viscerais (ex. respiração). Produzida pelas glândulas supra-renais e por um pequeno número de neurônios na medula oblonga. Desempenha um papel essencial na resposta de luta ou fuga, aumentando o fluxo sanguíneo para os músculos, o débito cardíaco ao atuar no nó sinoatrial, resposta de dilatação da pupila e nível de açúcar no sangue. Ela faz isso ligando-se aos receptores alfa e beta. Receptores: Receptores adrenérgicos Metabolismo: Sinapse adrenérgica (MAO e COMT) Ligação proteica: 15–20% Metabólitos: Metanefrina Início da ação: Rápido Meia-vida de eliminação: 2 minutos Duração da ação: Alguns minutos Excreção: Urina efeitos fisiológicos A medula adrenal é um dos principais contribuintes para o total de catecolaminas circulantes (L-DOPA está em maior concentração no plasma), embora contribua com mais de 90% dela circulante. Pouca é encontrada em outros tecidos, principalmente em células cromafins dispersas e em um pequeno número de neurônios que a utilizam como neurotransmissor. Após a adrenalectomia, ela desaparece abaixo do limite de detecção na corrente sanguínea. Doses estimulam os adrenoceptores α1, α2, β1, β2 e β3 do sistema nervoso simpático. Os receptores do nervo simpático são adrenérgicos, com base em sua capacidade de resposta à ela. O principal neurotransmissor simpático é a noradrenalina em vez da adrenalina. Ela tem um efeito mediado por adrenoceptores β2 no metabolismo e a via aérea, sem conexão neural direta dos gânglios simpáticos para a via aérea. A medula adrenal e o sistema nervoso simpático estão envolvidos na resposta de luta, fuga e susto, mas a medula não é necessária para a sobrevivência, em contraste com o córtex adrenal. Exercício Um estímulo fisiológico para sua secreção é o exercício, pois as catecolaminas totais aumentam no final do exercício, principalmente quando o metabolismo anaeróbico começa. Durante ele, sua concentração sanguínea aumenta em parte devido ao aumento da secreção da medula adrenal e à diminuição do metabolismo dela por conta da redução do fluxo sanguíneo para o fígado. Queda mediada por β2 na pressão arterial diastólica, suprimindo a hiper-reatividade das vias aéreas humanas o suficiente para antagonizar os efeitos constritores da histamina. Há uma ligação entre o sistema nervoso simpático e os pulmões, pois a estimulação dos nervos cardíacos aceleradores revertia a constrição das vias aéreas induzida pela muscarina. Não há inervação simpática direta para o pulmão, mas a broncoconstrição é revertida pela liberação de adrenalina da medula adrenal. O exercício induz a dilatação progressiva das vias aéreas que se correlaciona com a carga de trabalho e não é impedida pelo betabloqueador. Essa dilatação é mediada por uma redução progressiva do tônus vagal em repouso. A redução na resistência das vias aéreas durante o exercício reduz o trabalho respiratório. O betabloqueador propranolol causa um rebote na resistência das vias aéreas após o exercício no mesmo período de tempo que a broncoconstrição observada na asma induzida pelo exercício. Respostas emocionais Toda resposta emocional tem um componente comportamental, autonômico e hormonal, sendo que o estresse leva o sistema nervoso simpático a liberar adrenalina como uma resposta adrenomedular. Expressam mais expressões faciais negativas e menos positivas, medo mais intenso e maior intensidade média de memórias negativas. Há associações aprendidas entre sentimentos negativos e níveis de adrenalina. A maior quantidade de adrenalina está positivamente correlacionada com um estado de excitação de emoções negativas. Ela provoca respostas simpáticas fisiológicas, incluindo aumento da frequência cardíaca e tremores nos joelhos, que podem ser atribuídos ao sentimento de medo, independentemente do nível real de medo provocado. Ela tem um papel em facilitar a codificação de eventos emocionalmente excitantes, contribuindo para níveis mais altos de excitação devido ao medo. Memória Os hormônios adrenérgicos produzem aumento retrógrado da memória de longo prazo. A liberação de adrenalina endógena devido a eventos emocionalmente estressantes modula a consolidação da memória dos eventos, garantindo uma força de memória proporcional à importância dela. Sua atividade pós-aprendizagem interage com o grau de excitação associado à codificação inicial. Ela tem um papel na adaptação ao estresse de longo prazo e na codificação da memória emocional especificamente. Ela desempenha um papel na elevação da excitação e da memória do medo em condições patológicas específicas. Ela modula a consolidação da memória para tarefas emocionalmente estimulantes. A memória de reconhecimento envolvendo-a depende de um mecanismo que depende de adrenoceptores β. Ela não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica, de modo que seus efeitos na consolidação da memória são, pelo menos em parte, iniciados pelos adrenoceptores β na periferia. O sotalol, um antagonista do adrenoceptor β que também não entra prontamente no cérebro, bloqueia os efeitos de aumento da adrenalina administrada perifericamente na memória. Os adrenoceptores β são necessários para que a adrenalina tenha um impacto na consolidação da memória. Patologia Um aumento geral da atividade neural simpática é acompanhado por aumento de sua secreção, mas há seletividade durante hipóxia e hipoglicemia, quando sua proporção para noradrenalina aumenta consideravelmente, devendo haver alguma autonomia da medula adrenal em relação ao restante do sistema simpático. O infarto do miocárdio está associado a níveis elevados de adrenalina e noradrenalina circulantes, particularmente no choque cardiogênico. O tremor essencial idiopático responde a bloqueadores β adrenérgicos periféricos e a estimulação β 2 causa tremor, aumentando a adrenalina plasmática, mas não a noradrenalina. Concentrações baixas ou ausentes dela são observadas na neuropatia autonômica ou após adrenalectomia. A falha do córtex adrenal, como na doença de Addison, pode suprimir a secreção de adrenalina, pois a atividade da enzima sintetizadora, feniletanolamina - N - metiltransferase, depende da alta concentração de cortisol que drena do córtex para a medula. Os receptores para essa substância são os adrenoceptores e os fármacos que mimetizam seus efeitos são os adrenérgicos. Mecanismo de ação do receptor adrenérgico Respostas fisiológicas à adrenalina por órgão Coração: Aumenta a frequência cardíaca; contratilidade; vasoconstrição e vasodilatação; condução através do nó atrioventricular Pulmões: Aumenta a frequência respiratória; broncodilatação Fígado: Estimula a glicogenólise; lipólise Músculo: Estimula a glicogenólise e a glicólise; contração muscular Como hormônio, atua em quase todos os tecidos do corpo, ligando-se aos seus receptores, com seus efeitos dependendo do tipo de tecido e da expressão de formas específicas dos receptores. Altos níveis causam relaxamento do músculo liso nas vias aéreas, mas causam contração do músculo liso que reveste a maioria das arteríolas. É uma agonista não-seletivo de todos os receptores adrenérgicos, incluindo os principais subtipos α1, α2, β1, β2 e β3. Sua ligação a esses receptores desencadeia uma série de alterações metabólicas. A ligação aos receptores α inibe a secreção de insulina pelo pâncreas, estimula a glicogenólise no fígado e no músculo, estimula a glicólise e inibe a glicogênese mediada por insulina no músculo. A ligação do receptor β desencadeia a secreção de glucagon no pâncreas, aumenta a produção de monofosfato cíclico de adenosina, aumento da secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) pela hipófise e aumento da lipólise pelo tecido adiposo. Juntos, esses efeitos aumentam a glicose no sangue e os ácidos graxos, fornecendo substratos para a produção de energia nas células de todo o corpo. Faz com que as células do fígado liberem glicose no sangue, agindo por meio de receptores alfa e beta para estimular a glicogenólise. Ela liga-se aos receptores β2 nas células hepáticas, que alteram a conformação e ajudam a Gs, uma proteína G heterotrimérica, a trocar GDP por GTP. Essa proteína G trimérica se dissocia em subunidades Gs alfa e Gs beta/gama. A Gs alfa estimula a adenilil ciclase, convertendo a adenosina trifosfato em adenosina monofosfato cíclico. O AMP cíclico ativa a proteína quinase A. A proteína quinase A fosforila e ativa parcialmente a fosforilase quinase. Ela também se liga aos receptores α1 adrenérgicos, causando aumento do inositol trifosfato, induzindo a entrada de íons cálcio no citoplasma. Os íons de cálcio se ligam à calmodulina, que leva a uma ativação adicional da fosforilase quinase. A fosforilase quinase fosforila o glicogênio fosforilase, que então decompõe o glicogênio levando à produção de glicose. Ela também tem efeitos significativos no sistema cardiovascular, aumentando a resistência periférica por meio da vasoconstrição dependente do receptor α1 e aumenta o débito cardíaco pela ligação aos receptores β1. Reduzir a circulação periférica aumenta as pressões de perfusão coronariana e cerebral e aumenta a troca de oxigênio no nível celular. Embora aumente a pressão da circulação aórtica, cerebral e carotídea, ela reduz o fluxo sanguíneo carotídeo e os níveis CO2 expirado ou ET CO2. Ela melhora a macrocirculação em detrimento dos leitos capilares onde ocorre a perfusão. Medição em fluidos biológicos As concentrações plasmáticas endógenas de adrenalina em adultos em repouso geralmente são inferiores a 10 ng/L, mas podem aumentar 10 vezes durante o exercício e 50 vezes ou mais durante períodos de estresse. Biossíntese A biossíntese da adrenalina envolve uma série de reações enzimáticas. Em termos químicos, ela faz parte de um grupo de monoaminas chamadas catecolaminas. É sintetizada nas células cromafins da medula adrenal da glândula adrenal e um pequeno número de neurônios na medula oblonga no cérebro através de uma via metabólica que converte os aminoácidos fenilalanina e tirosina em uma série de intermediários metabólicos e então nela. A tirosina é primeiro oxidada a L-DOPA pela tirosina hidroxilase; esta é a etapa de limitação da taxa. Em seguida, é subsequentemente descarboxilado para dar dopamina pela DOPA descarboxilase (aromático L-aminoácido descarboxilase). A dopamina é então convertida em noradrenalina pela dopamina beta-hidroxilase, que utiliza ácido ascórbico (vitamina C) e cobre. A etapa final na biossíntese da adrenalina é a metilação da amina primária da noradrenalina. Essa reação é catalisada pela enzima feniletanolamina N - metiltransferase (PNMT), que utiliza a S-adenosil metionina (SAMe) como metildoador. A PNMT é encontrada principalmente no citosol das células endócrinas da medula adrenal (células cromafins), mas também detectada em níveis baixos tanto no coração quanto no cérebro A epinefrina é produzida em um pequeno grupo de neurônios no cérebro humano (especificamente, na medula oblonga) através da via metabólica. Regulação Os principais estímulos/gatilhos fisiológicos da sua liberação se concentram no estresse (ameaça física, excitação, barulho, luzes brilhantes e temperatura ambiente alta ou baixa), sendo processados no sistema nervoso central. O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e o sistema nervoso simpático estimulam a síntese dos precursores de adrenalina, aumentando a atividade da tirosina hidroxilase e da dopamina β-hidroxilase, duas enzimas-chave envolvidas na síntese de catecolaminas. Em resposta ao estresse, o ACTH estimula o córtex adrenal a liberar cortisol que aumenta a expressão de PNMT nas células cromafins, aumentando a síntese de adrenalina. O sistema nervoso simpático, agindo através dos nervos esplâncnicos à medula adrenal, estimula a liberação de adrenalina. A acetilcolina liberada pelas fibras simpáticas pré-ganglionares desses nervos atua nos receptores nicotínicos de acetilcolina, causando despolarização celular e influxo de cálcio através dos canais de cálcio controlados por voltagem. O cálcio desencadeia a exocitose dos grânulos cromafins e a liberação de adrenalina (e noradrenalina) na corrente sanguínea. Para que a noradrenalina seja influenciada pelo PNMT no citosol, ela deve primeiro ser transportada para fora dos grânulos das células cromafins, o que ocorre através do trocador de catecolamina - H + VMAT1, o qual também responsável por transportar a adrenalina recém-sintetizada do citosol de volta aos grânulos cromafins em preparação para a liberação. Ao contrário de outros hormônios, as catecolaminas não exercem feedback negativo para regular negativamente sua própria síntese. Sua ação termina com a recaptação nas terminações nervosas, alguma diluição minuciosa e metabolismo pela monoamina oxidase e catecol - O - metil transferase. História Ela é o primeiro hormônio desde que a descoberta da atividade do extrato adrenal no aumento da pressão sanguínea e da frequência cardíaca era da medula e não do córtex da glândula adrenal foi observada em 1895 antes da secretina em 1902. Sociedade e cultura Um viciado se envolve em um comportamento de busca de sensações por meio de experiências novas e intensas sem levar em conta o risco físico, social, legal ou financeiro. Tais atividades incluem esportes radicais e de risco, abuso de substâncias, sexo inseguro e crime. Sendo rápido, o aumento dos níveis circulantes de adrenalina durante o estresse fisiológico é secundário à ativação dos nervos simpáticos que inervam a medula adrenal. Embora esse estresse desencadeie a liberação de adrenalina, ele também ativa muitas outras respostas dentro do sistema de recompensa do sistema nervoso central, que impulsiona as respostas comportamentais; enquanto a concentração de adrenalina circulante estiver presente, ela pode não direcionar o comportamento. No entanto, a infusão de adrenalina sozinha aumenta o estado de alerta e tem funções no cérebro, incluindo o aumento da consolidação da memória. Força Histérica Ocorre em tempos de crise ao implicar em proezas de grande força.