BIOMARCADORES Presenta: Dra. Martha Isabel González Domínguez El efecto del Xb sistema inmune Marcadores Específicos De exposición De efecto De susceptibilidad Biomarcador: se define como un evento (sustancias) que se produce en un sistema biológico y se interpreta como indicador del estado de salud, de la esperanza de vida o del riesgo de enfermedad. Debe poder medirse objetivamente. Su determinación se realiza en: Tejidos Líquidos biológicos Aire exhalado Que nos indican estos biomarcadores: • Intensidad de exposición • Riesgo a la salud • Causa-efecto • Dosis-efecto Biomarcador ideal: Fácil recolección y análisis de la muestra Ser específico Reflejar cambio subclínico y reversible Adopción de medidas preventivas Éticamente aceptable Marcador de susceptibilidad Indicador de limitación heredada o adquirida de capacidad de organismo, dando una respuesta al Xb Detección de Xb (fluidos o tejidos) Cambios en los organismos Marcador de efecto Marcador de exposición Alteraciones bioquímicas Alteraciones fisiológicas Alteraciones genéticas Monitoreo Biológico Monitoreo biológico Es el procedimiento de salud ocupacional, por el cual se mide un tóxico potencial, sus metabolitos o su toxicidad. Establece cuatro condiciones: Que el Xb o sus metabolitos estén presentes en un tejido, excreción o fluido corporal Que el método de análisis sea válido, práctico y disponible Que la estrategia de medición sea adecuada Que los resultados sean estadísticamente significativos Los biomarcadores: Permiten estimar el efecto biológico sobre un tejido diana Sirven de marcadores de alteraciones preclínicas Indicadores sensibles de patologías Considera las variaciones interindividuales en la respuesta a Xb Susceptibilidad y mecanismos de acción. Biomarcadores de exposición Muestra el resultado de un contacto entre el agente tóxico o Xb y el organismo expuesto. Pueden ser: Una reacción entre un compuesto exógeno (o un metabolito) que se introduce en el cuerpo; Reacción entre un compuesto externo y una macromolécula o cualquier hecho relacionado con la exposición. Representan un cambio subclínico que es un indicador de que a ocurrido una absorción. Se utilizan para: Detectar la presencia de una exposición; Identificar a los individuos mas sensibles y tomar medidas de intervención. Biomarcadores de efecto o de daño temprano Se definen en términos de la alteración hormonal, bioquímica, fisiológica o de cualquier otro tipo que pueda ser medida y cuantificada y que, dependiendo de su magnitud, pueda ser reconocida como una desviación del patrón normal, un efecto adverso o un signo de enfermedad. Indican cambios en las funciones de las células, los tejidos o del cuerpo en su conjunto Pueden ser: Componentes endógenos Medidas de la capacidad funcional Cualquier marcador del estado o equilibrio del cuerpo Biomarcadores de susceptibilidad Se pueden considerar como marcadores de dosis biológicamente efectivos. Sirven como indicadores de sensibilidad individual al efecto de un Xb o grupo de compuestos tóxicos. Pueden ser heredados o inducidos. Muestran que tan sensible es un individuo a determinado efecto de uno o varios Xb. Prevención inmediata del daño cuando se demuestra una dosis causal dosis–efecto. Se utilizan como elementos para el diagnostico. Se deben a factores genéticos y se puede utilizar estudios de ADN, clonado de genes e investigaciones de polimorfismos de actividades enzimáticas. NP´s y biomarcadores Figure 1: Potential important factors in correlating exposure, internal dose, and health effects of nanoparticles. (Bergamaschi, E. 2012) Figure 2: System toxicology-based integrative approach to the identification of biomarkers. Recent advances in “-omics” and new imaging techniques describing the cellular fate of NMs may lead to identify fingerprints of selected NMs, to assess whether particular biological pathways are activated or perturbed by NMs, and to evaluate if the quantitative changes in these biomarkers can be used as indicators or predictors for toxicity in humans. (Bergamaschi, E. 2012) Uso de la nanotecnología en el monitoreo biológico Nanobiosensores que se pueden emplear para el diagnóstico precoz de enfermedades de una forma selectiva y con un alto nivel de sensibilidad. La detección y cuantificación de secuencias cortas de ácidos nucleicos tiene aplicaciones potenciales en: Estudios de los procesos biológicos; Monitorización del inicio y la progresión de la enfermedad; Evaluación de los sistemas ambientales. Biosensor Dispositivo compuesto por: Un receptor biológico (por ejemplo proteínas, ADN,) preparado para detectar específicamente una sustancia Un transductor o sensor, capaz de interpretar la reacción de reconocimiento biológico que produce el receptor y traducirla en una señal cuantificable. Biosensor formado por un transductor similar a los circuitos integrados de silicio y una capa bioreceptora para el análisis específico de la sustancia a determinar Medida de la actividad metabólica de una célula mediante una nanosonda fotónica. Nanosensor constituido por una fibra óptica muy afilada que no daña la pared celular y permite el registro de su actividad a través de la interacción del campo evanescente de la luz que circula por la fibra previamente biofuncionalizada. Nanosistemas de imagen Nanopartículas, generalmente, semiconductoras, metálicas magnéticas, como agentes de contraste para marcaje in vivo. o Aumentan la sensibilidad y dan mayor contraste en las técnicas de imagen. Marcaje celular e identificación de zonas dañadas o tumores con nanopartículas de semiconductores ≪puntos cuánticos≫ (quantum dots).