Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com
makalah ulasan
Epidemiologi kanker lambung: tren global,
faktor risiko dan pencegahan
Prashanth Rawla1, Adam Barsouk2
Departemen Penyakit Dalam, SOVAH Health, Hospitalist, Martinsville, USA
1
Pusat Kanker Hillman, Universitas Pittsburgh, PA, AS
2
Gastroenterologi Rev 2019; 14 (1): 26–38
DOI: https://doi.org/10.5114/pg.2018.80001
Kata kunci:kanker lambung, epidemiologi, faktor risiko, pencegahan, kanker lambung, kejadian, kematian, kelangsungan hidup.
Alamat korespondensi:Prashanth Rawla, Departemen Penyakit Dalam/Rumah Sakit, SOVAH Health, Martinsville, VA, 24112 USA,
telepon: 732-982-7357, email: rawlap@gmail.com
Abstrak
Kanker lambung tetap menjadi salah satu kanker paling umum dan mematikan di seluruh dunia, terutama di kalangan pria yang lebih tua. Berdasarkan
data GLOBOCAN 2018, kanker perut menempati urutan ke-5thneoplasma yang paling umum dan 3rdkanker paling mematikan, dengan perkiraan 783.000
kematian pada tahun 2018. Insiden dan kematian kanker lambung sangat bervariasi menurut wilayah dan sangat tergantung pada diet dan Helicobacter pylori
infeksi. Sementara langkah-langkah dalam mencegah dan mengobatiH. pyloriInfeksi telah menurunkan kejadian kanker lambung secara keseluruhan, mereka
juga berkontribusi pada peningkatan kejadian kanker lambung kardia, subtipe langka dari neoplasma yang telah tumbuh 7 kali lipat dalam beberapa dekade
terakhir. Pemahaman yang lebih baik tentang etiologi dan faktor risiko penyakit dapat membantu mencapai konsensus dalam pendekatanH. pyloriinfeksi.
Modifikasi diet, berhenti merokok, dan olahraga sangat menjanjikan dalam mencegah kanker lambung, sementara pengujian genetik memungkinkan diagnosis
dini dan kelangsungan hidup yang lebih besar.
pengantar
Meskipun insidennya terus menurun, kanker lambung
(juga dikenal sebagai kanker lambung) tetap menjadi salah
satu neoplasma paling umum dan mematikan di dunia [1].
Lambung, yang terletak di saluran pencernaan antara
kerongkongan dan usus kecil, mengeluarkan enzim dan asam
lambung untuk membantu pencernaan makanan. Ini juga
mengeluarkan faktor intrinsik yang diperlukan untuk
penyerapan vitamin B. Lambung
dilapisi dengan selaput lendir
12
yang terdiri dari sel-sel epitel kolumnar dan kelenjar. Sel-sel ini
rentan terhadap peradangan, yang dikenal sebagai gastritis,
yang dapat menyebabkan tukak lambung, dan akhirnya,
kanker lambung [2].
Adenokarsinoma lambung terutama diklasifikasikan
sebagai kardia dan non-kardia berdasarkan lokasi
anatominya. Kanker kardia lambung muncul di daerah
yang berbatasan dengan persimpangan esofaguslambung dan dengan demikian berbagi karakteristik
epidemiologi dengan adenokarsinoma esofagus (EAC).
Kanker non-kardia, juga dikenal sebagai kanker perut
distal, lebih sering terjadi dan muncul di bagian bawah
perut [3]. Secara histologis dua tipe utama kanker
lambung adalah tipe difus dan tipe usus [4].
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
Menurut data GLOBOCAN 2018, kanker lambung adalah penyebab
kematian ketiga akibat kanker di seluruh dunia, setelah kanker paruparu dan kolorektal dalam angka kematian secara keseluruhan. Sekitar
1 dari 12 dari semua kematian onkologis disebabkan oleh kanker
lambung. Kanker lambung memiliki insiden tertinggi kelima di antara
kanker, dengan 5,7% dari semua kasus baru disebabkan oleh penyakit
tersebut. Lebih dari satu juta kasus baru kanker lambung didiagnosis, di
seluruh dunia, setiap tahun [1, 5]. Kanker lambung juga merupakan
salah satu yang paling dipengaruhi perilaku, dan dengan demikian
dapat dicegah, dari kanker utama [2].
Epidemiologi
Insidensi
Lebih dari satu juta kasus kanker lambung didiagnosis
setiap tahun di seluruh dunia. Kanker perut adalah 5th
kanker yang paling sering didiagnosis di dunia, dan 7th
paling umum (Gambar 1). Risiko kumulatif terkena kanker
lambung sejak lahir hingga usia 74 tahun adalah 1,87%
pada pria dan 0,79% pada wanita di seluruh dunia [1].
Kanker lambung lebih banyak terjadi pada pria. Di
negara maju, kanker lambung 2,2 kali lebih mungkin
didiagnosis pada pria daripada wanita. Di negara
berkembang, rasio ini adalah 1,83. Di 5 negara di dunia,
27
Epidemiologi kanker lambung: tren global, faktor risiko dan pencegahan
kanker lambung memiliki insiden tertinggi di antara semua
kanker untuk laki-laki. Tidak ada negara yang paling banyak
didiagnosis kanker pada wanita [1].
Kanker perut lebih sering didiagnosis di negara maju. Tingkat
insiden rata-rata di antara negara-negara dengan Indeks Pembangunan
Manusia (IPM) tinggi-menengah adalah 20 per 100.000 untuk laki-laki,
sedangkan tingkat rata-rata di antara negara-negara dengan IPM
rendah-menengah adalah 6,6 per 100.000 [1].
Insiden kanker lambung sangat bervariasi menurut
wilayah dan budaya. Tingkat insiden tertinggi di Asia
Timur dan Tengah dan Amerika Latin (Gambar 2) [6]. Di
Asia Timur, insiden rata-rata kanker lambung adalah 32,1
per 100.000 pada pria dan 13,2 pada wanita. Di Amerika
Utara, kejadian ini adalah 5,6 per 100.000. Angka ini
terendah di Afrika Utara dan Timur, dengan hanya 4,7
diagnosis tahunan per 100.000 laki-laki. Republik
Dada
Kolorektum
prostat
Perut
Hati
Kerongkongan
serviks uteri
Tiroid
6 000 000
5 000 000
4 000 000
3 000 000
2 000 000
1 000 000
Kandung kemih
0
kedua jenis kelamin, segala usia
Perkiraan jumlah kasus di seluruh dunia,
Paru-paru
Angka
Insidensi
Prevalensi
Gambar 1.Grafik menunjukkan perkiraan kejadian dan prevalensi kasus kanker di seluruh dunia, baik jenis kelamin,
segala usia (direproduksi dari http://globocan.iarc.fr/ [5])
ASR (dunia) per 100.000
Tak dapat diterapkan
Tidak ada data
Gambar 2.Peta menunjukkan perkiraan tingkat kejadian standar usia (dunia) untuk kanker perut pada tahun 2018, kedua jenis
kelamin, semua usia (direproduksi dari http://globocan.iarc.fr/ [5])
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
28
Prashanth Rawla, Adam Barsouk
Kematian
Korea memiliki insiden nasional tertinggi dengan hampir 60 per
100.000 kasus baru setiap tahun untuk laki-laki. Sementara tingkat
Kanker lambung adalah penyebab paling umum kematian terkait
kejadian wanita lebih rendah (hanya 25 per 100.000 di Korea);
kanker secara global hingga pertengahan 1990-an. Kanker lambung
mereka mengikuti tren regional yang sama (Gambar 3, 4) [1, 5].
menyumbang 783.000 kematian setiap tahun, menjadikannya kanker
paling mematikan ketiga di antara laki-laki di seluruh dunia (Gambar 5).
Meskipun insidennya menurun, kanker lambung nonkardia terus didiagnosis dua kali lebih sering daripada
kardia [2].
SEBUAH
Mesir
Swedia
Filipina
Bersatu d
Kanada
Kerajaan
Amerika Serikat
Denmark
India
Australia
Perancis
Spanyol
Argentina
Jerman
Italia
Rusia
Brazil
Singapura
Dunia
Federasi
Vietnam
Chili
Cina
2.7
3.1
2.4
4.2
3.0
4.8
2.9
5.2
2.6
5.3
2.8
5.6
2.5
6.0
2.9
6.2
2.9
6.5
2.9
7.2
4.3
9. 2
4.0
9. 4
4,5
9. 4
4.9
9.7
5.8
10.6
7.7
10.8
7.0
8.8
10.2
10.3
12.3
20.4
23.3
26.9
29.5
16.0
40.7
21.7
23.5
Mongolia
korea
0
lambung. Risiko kumulatif kematian
15.7
Jepang
Republik bahasa
8,3% dari semua kematian akibat kanker disebabkan oleh kanker
10
20
47.2
57.8
30
40
50
60
Tarif standar usia (ASR) per 100.000 ASR
(dunia) wanita
ASR (dunia) laki-laki
B
Amerika Serikat
Mesir
1.2
2.3
2.12.5
Swedia
1.6 2.7
Kanada
Australia
1.7 2.8
1.5
3.1
1.7
3.5
2.1
4.1
2.6
4.1
1.7
4. 7
2.6
5.3
2.5
5.7
3.8
4.8
5.0
5.2
5.6
Britania Raya
Belanda
Filipina
Perancis
Jerman
India
Brazil
Republik Korea
Portugal
Dunia
Jepang
Iran
8.5
10.0
11.4
11.7
14. 3
8.5
15.9
17.0
17.9
7.0
6.4
Federasi Rusia
Chili
8.7
Vietnam
Bhutan
10.4
Cina
19.7
13.4
23.4
9.1
Kirgistan
25.0
15.6
Mongolia
0
5
10
15
20
26.6
25
36.7
30
35
Tarif standar usia (ASR) per 100.000 ASR
(dunia) wanita
ASR (dunia) laki-laki
Gambar 3. A –Perkiraan tingkat kejadian standar usia (Dunia) pada tahun 2018, perut, pria dan wanita, semua
usia (direproduksi dari http://globocan.iarc.fr/ [5]).B -Perkiraan angka kematian standar usia (Dunia) pada tahun
2018, perut, pria dan wanita, semua usia (direproduksi dari http://globocan.iarc.fr/ [5])
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
40
29
Epidemiologi kanker lambung: tren global, faktor risiko dan pencegahan
Pria
Kedua jenis kelamin
Pangkat
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Negara
Standar usia
Pangkat
tarif per 100.000
Selatan
Korea
Mongolia
Jepang
Cina
Bhutan
Kirgistan
Chili
Belarusia
Peru
Vietnam
39.6
1
33.1
27,5
20.7
19.4
18.6
17.8
16,5
16.1
15.9
2
3
4
5
6
7
7
9
10
Wanita
Negara
Standar usia
Pangkat
tarif per 100.000
Selatan
Korea
Mongolia
Jepang
Cina
Kirgistan
Chili
Belarusia
Tanjung Verde
Kazakstan
Bhutan
57.8
1
47.2
40.7
29.5
29.3
26.9
25.1
25.1
24.7
24.2
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Negara
Standar usia
tarif per 100.000
Selatan
Korea
Mongolia
Jepang
Guatemala
Bhutan
Peru
mali
Cina
Ekuador
Tajikistan
23.5
21.7
16
14.2
13.5
13.4
12.8
12.3
12.2
11.6
Gambar 4.Tabel menunjukkan perkiraan tingkat kejadian standar usia per 100.000 untuk kanker perut pada tahun 2018,
semua usia, baik jenis kelamin, pria maupun wanita (direproduksi dan dimodifikasi dari http://globocan.iarc.fr/ [5])
Hati
Perut
Kolorektum
laki-laki, segala usia
tarif (dunia) pada tahun 2018, di seluruh dunia,
Perkiraan kematian berdasarkan usia
Paru-paru
Kerongkongan
prostat
Pankreas
Leukemia
Limfoma Non Hodgkin
Otak, sistem saraf
0
4
0
2
8
12
16
20
ASR (dunia) per 100.000
24
28
Paru-paru
Kolorektum
wanita, segala usia
tarif (dunia) pada tahun 2018, di seluruh dunia,
Perkiraan kematian berdasarkan usia
Dada
serviks uteri
Perut
Hati
Indung telur
Pankreas
Kerongkongan
Leukemia
4
6
8
10
ASR (dunia) per 100.000
12
Gambar 5.Grafik menunjukkan perkiraan angka kematian standar usia (dunia) pada tahun 2018, di seluruh dunia, pria
dan wanita, semua usia (direproduksi dari http://globocan.iarc.fr/ [5])
dari kanker lambung, sejak lahir hingga usia 74 tahun, adalah 1,36%
Karena tingkat kelangsungan hidup yang rendah secara historis dan beberapa
untuk pria dan 0,57% untuk wanita [1].
pilihan pengobatan, terutama di negara berkembang, mengurangi insiden
Kematian akibat kanker lambung lebih tinggi di antara
laki-laki. Angka kematian tinggi di Asia Timur dan Tengah dan
Amerika Latin, wilayah yang sama dengan insiden tinggi.
tampaknya menjadi kunci untuk mengurangi kematian [6].
Untuk pria, kanker lambung adalah penyebab kematian
onkologis utama di 10 negara di seluruh dunia, khususnya,
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
30
Prashanth Rawla, Adam Barsouk
ASR (dunia) per 100.000
Tak dapat diterapkan
Tidak ada data
Gambar 6.Peta menunjukkan perkiraan tingkat kematian standar usia (dunia) untuk kanker perut pada tahun 2018, kedua jenis
kelamin, semua usia (direproduksi dari http://globocan.iarc.fr/ [5])
negara-negara Asia Timur dan Tengah seperti Iran, Kirgistan,
dan Turkmenistan. Untuk wanita, itu adalah penyebab
kematian onkologis utama di 4 negara (Gambar 6) [1].
Tren
Insiden kanker lambung terus menurun di seluruh dunia
Bertahan hidup
Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk kanker lambung adalah 31%
di Amerika Serikat. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata mencerminkan fakta
bahwa sebagian besar kasus yang didiagnosis sudah bermetastasis. Tingkat
kelangsungan hidup 5 tahun untuk diagnosis pra-metastasis adalah 67%.
Kelangsungan hidup sangat bervariasi berdasarkan stadium selama intervensi
selama 50 tahun terakhir. Penurunan ini mendahului keberhasilan
bedah. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk tumor stadium IA dan IB
penguranganH. pyloriinfeksi, dan kemungkinan disebabkan oleh
yang diobati dengan pembedahan masing-masing adalah 94% dan 88%. Di
perubahan dalam pengawetan makanan, seperti lebih sedikit
sisi lain, tumor stadium IIIC yang diobati dengan pembedahan memiliki
pengawetan sayuran, dan lebih sedikit pengasapan dan
tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 18% [7].
pengolahan daging. Penurunan juga disebabkan oleh ketersediaan
buah dan sayuran segar yang lebih besar [6].
Faktor utama kedua dalam penurunan kanker lambung
Pasien Asia di Amerika Serikat cenderung memiliki prognosis yang lebih
baik daripada bule. Orang Asia memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun
12% lebih tinggi. Mereka didiagnosis lebih awal, memiliki lebih banyak
adalah keberhasilan dalam mencegah dan mengobatiH. pylori
kelenjar getah bening yang diperiksa, dan lebih banyak kelenjar getah bening
infeksi di sebagian besar negara berkembang.Sebanyak 90%
yang dites positif [8].
kasus kanker lambung non-kardia disebabkan olehH. pylori,
Di Inggris, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 19%, dan
yang menjelaskan mengapa insiden subtipe kanker lambung
tingkat kelangsungan hidup 10 tahun adalah 15%. Namun demikian,
tersebut menurun seiring dengan penurunan tingkat infeksi
angka ini menunjukkan peningkatan yang nyata dalam pengobatan
[6]. Sementara itu, pada periode yang sama, kanker lambung
kanker lambung. Untuk periode 1971-1972 di Inggris, tingkat
subtipe kardia meningkat 7 kali lipat, terutama di negara maju
kelangsungan hidup 5 tahun adalah 5,3%, dan tingkat kelangsungan
[2].
hidup 10 tahun adalah 4,1% (Gambar 7) [9].
Tingkat kejadian kanker non-kardia menurun di Asia Timur
Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun rata-rata di Eropa adalah 26%, lebih
karena penurunanH. pyloriinfeksi. Namun, Amerika Latin tidak
tinggi daripada di Inggris tetapi lebih rendah dari AS. Tingkat kelangsungan
menyaksikan kampanye yang sama efektifnya melawanH.
hidup tertinggi di Eropa dimiliki oleh Islandia, yang melaporkan tingkat
pylori, dan kejadian kanker lambung kemungkinan akan tetap
kelangsungan hidup 5 tahun 42% di antara wanita [9].
tinggi di sana untuk masa mendatang [6].
Tingkat kelangsungan hidup kanker lambung juga terus
meningkat selama 40 tahun terakhir berkat deteksi dini dan
pilihan pengobatan yang lebih baik [6].
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
Etiologi
Sembilan puluh lima persen kanker lambung adalah
adenokarsinoma, diikuti oleh limfoma lambung primer.
31
bu Adenokarsinoma ini dibagi menjadi kanker kardia
dan non-kardia berdasarkan lokasi anatominya.
Kanker non-kardia disebabkan oleh gastritis kronis,
peradangan pada lapisan lambung yang dapat
disebabkan oleh berbagai faktor lingkungan.
Patogenesis kanker kardia masih belum jelas,
meskipun dua etiologi yang berbeda telah diusulkan:
satu terkait dengan penyakit refluks gastroesofagus
(GERD) dan menyerupai adenokarsinoma esofagus,
dan yang lainnya terkait denganH. pylorigastritis atrofi
dan menyerupai kanker non-kardia [3].
Kanker ini selanjutnya secara histologis dibagi menjadi kategori
usus (berdiferensiasi baik) atau difus (tidak berdiferensiasi). Jenis usus
adalah yang lebih umum, dengan insiden tertinggi di antara laki-laki
yang lebih tua, tetapi juga membawa prognosis yang lebih baik [2],
sedangkan jenis difus mempengaruhi orang yang lebih muda dan
sering perempuan [10].
Faktor risiko yang terkait secara eksklusif dengan kanker
Kelangsungan hidup bersih (%)
Epidemiologi kanker lambung: tren global, faktor risiko dan pencegahan
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1971–
1972
1980–
1981
1990–
1991
2000–
2005–
2001
2006
Periode diagnosis
Pria
Wanita
2010–
2011
Dewasa
Gambar 7.Diagram batang kanker perut,
kelangsungan hidup bersih 5 tahun standar usia,
dewasa (usia 15–99), Inggris dan Wales, 1971–2011
(direproduksi dari referensi [9])
lambung kardia termasuk obesitas dan GERDH. pyloriinfeksi,
status sosial ekonomi rendah, dan faktor diet merupakan
menyatakan bahwa itu membutuhkan komponen lingkungan
faktor risiko yang eksklusif untuk kanker lambung non-kardia
untuk mengubah polip menjadi adenokarsinoma [12].
[11].
Semua varian genetik ini telah ditemukan
berkontribusi pada 1-3% kasus [2]. Komponen lingkungan
Faktor risiko
Genetika
Mutasi yang diturunkan dari gen tertentu, seperti
fenotipe GSTM1-null atau gen CDH1, telah ditemukan
meningkatkan risiko kanker perut. Hilangnya salah satu
salinan gen CDH1 menghasilkan kanker lambung difus
herediter (HDGC), suatu kondisi yang diturunkan secara
dominan autosomal di mana sel-sel ganas menyebar di
bawah lapisan perut dan akibatnya bermetastasis. HDGC
dan hilangnya CDH1 juga berhubungan dengan kanker
payudara lobular, kanker prostat, dan kanker kolorektal
[12].
IL-17 dan IL-10, polimorfisme gen interleukin
terutama umum pada populasi Asia, juga dikaitkan
dengan peningkatan risiko neoplasma. Sindrom Lynch
adalah kelainan herediter umum lainnya yang
meningkatkan risiko kanker lambung [2, 12].
Adenokarsinoma lambung dan poliposis proksimal
lambung (GAPPS) adalah sindrom predisposisi kanker
yang diturunkan dalam pola dominan autosomal. Telah
dipetakan ke gen 5q22, yang mengakibatkan hilangnya
alel WT pada polip kelenjar fundus [12, 13]. Mutasi titik
padaAPCpromotor tampaknya menjadi pendorong
gangguan tersebut.
Demikian juga, poliposis adenomatosa familial (FAP), bentuk
yang kuat diyakini sebagai faktor terbesar dalam
variabilitas regional kejadian kanker lambung [6].
Helicobacter pylori
Faktor risiko utama kanker lambung adalah bakteriH. pylori.
Pada tahun 2005, peneliti Australia Barry Marshall dan Robin
Warren dianugerahi Hadiah Nobel dalam Kedokteran untuk
penemuan bakteriH. pylori. Sebelum temuan mereka, gaya hidup
dan stres dihipotesiskan menjadi faktor risiko utama penyakit
ulkus peptikum. Pada tahun 1985, Marshall dengan sengaja
menginfeksi dirinya sendiri dengan bakteri tersebut untuk
menunjukkan bahwa bakteri tersebut menyebabkan gastritis akut.
Berkat kerja mereka, sekarang kita tahu bahwa hingga 80% tukak
lambung disebabkan olehH. pylori[14].
Gastritis yang disebabkan oleh bakteri juga
menimbulkan sebagian besar kanker lambung. 90% kasus
subtipe non-kardia berhubungan dengan bakteri [3].
Faktanya,H. pyloritelah ditemukan untuk meningkatkan
rasio peluang kanker perut sebesar 5,9x dalam sepuluh
tahun setelah infeksi. IL-10 dan IL-17, polimorfisme yang
terkait dengan kanker lambung, telah terbukti berinteraksi
denganH. pyloriinfeksi [2].
Sementara itu, penelitian terbaru menunjukkan bahwa
subtipe kardia memiliki dua etiologi yang berbeda: satu
menyerupai adenokarsinoma esofagus (EAC), paling sering.
paling umum dari kanker lambung usus familial, adalah
H. pylorinegatif, dan yang lainnya menyerupai kanker non-
predisposisi bawaan dominan autosomal terhadap polip
kardia dalam etiologi [3].
adenomatosa yang disebabkan oleh mutasi germline di APCgen.
Pengurutan genom dan analisis pasca-genomik dariH.
Namun demikian, risiko seumur hidup mengembangkan kanker
pyloribakteri telah mengungkapkan sejarah panjang koevolusi
lambung di antara pasien FAP kurang dari 1%,
dengan inang manusia. Banyak yang memiliki spek-
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
32
Prashanth Rawla, Adam Barsouk
menyatakan bahwa manusia pernah memiliki hubungan
simbiosis dengan bakteri dan bahwa kampanye baru-baru
ini untuk memberantas patogen mungkin keliru. Banyak
negara, seperti India, yang terus-menerus tinggi
H. pyloritingkat infeksi tidak menderita insiden kanker
lambung yang tinggi. Interaksi antaraH. pyloridan
genetika dan diet dapat menjelaskan perbedaan ini [14].
KetikaH. pyloriInfeksi meningkatkan risiko kanker
lambung, juga telah terbukti melindungi terhadap refluks
gastro-esofagus dan adenokarsinoma esofagus.
Sementara bakteri mempromosikan gastritis korpus (nonkardia), diketahui mengurangi sekresi asam di bagian
proksimal (kardia) lambung, sehingga mengurangi
gastritis di kerongkongan dan kardia. Karena mengurangi
risiko peradangan kerongkongan,H. pylorijuga telah
terbukti melindungi terhadap kanker lambung kardia [3,
9]. Lebih-lebih lagi,H. pyloriinfeksi telah dikaitkan dengan
risiko asma dan obesitas yang lebih rendah [9].
Oleh karena itu, mungkin keberhasilan dalam memberantas
H.pylori,yang telah menurunkan kejadian kanker lambung
non-kardia di negara maju, sebenarnya telah
meningkatkan kejadian subtipe kardia. Amerika Serikat
dan Inggris memiliki proporsi kardia tertinggi
dibandingkan kanker perut non-kardia, mungkin karena
tidak adanyaH. pyloribakteri [15]. Sebuah studi baru-baru
ini di Hong Kong pada 63.397 subjek telah menunjukkan
bahwa penggunaan jangka panjang inhibitor pompa
proton (PPI) dikaitkan dengan peningkatan 2,4 kali lipat
risiko kanker lambung padaH. pylori-subyek yang
terinfeksi yang telah menerima terapi eradikasi. Risiko
kanker lambung meningkat dengan cara yang bergantung
pada dosis dan durasi dengan penggunaan PPI [16].
Pendukung "hipotesis kebersihan" lebih lanjut
Kanker lambung kardia berhubungan positif dengan
atrofi lambung yang parah dan dengan gejala GERD
yang sering [23]. Beberapa jalur yang berbeda dari
tumorigenesis ada di persimpangan esofagogastrik,
termasuk satu di mana tumor muncul dari metaplasia
usus displastik, dan satu berpotensi melibatkan
displasia dari jenis mukosa jantung [24]. Insiden kanker
kardia terkait refluks terus meningkat bila
dibandingkan denganH. pylori- terkait kanker jantung.
Tren tingkat kejadian pada kanker kardia terkait refluks
dan adenokarsinoma esofagus sangat mirip,
menunjukkan bahwa kedua kanker ini memiliki etiologi
dan proses patofisiologi yang sama [25].
Merokok
Penggunaan tembakau telah terbukti meningkatkan risiko
kanker lambung kardia. Tembakau telah terlibat dalam
peningkatan baru-baru ini dari kanker lambung kardia di negaranegara maju. Diperkirakan bahwa 11% dari kanker perut global,
dan 17% kasus di Eropa, disebabkan oleh merokok [2]. Sebuah
meta-analisis dari 42 studi memperkirakan bahwa pada perokok
risiko kanker lambung meningkat sekitar 1,53 kali lipat dan lebih
tinggi pada pria dibandingkan pada wanita [26]. Sebuah studi
baru-baru ini menunjukkan bahwa penggunaan hookah dan
opium merupakan faktor risiko kanker lambung dan lesi prakanker
[27].
Alkohol
Penggunaan alkohol telah terbukti meningkatkan
risiko kanker lambung, tetapi efek dari jumlah alkohol
yang dikonsumsi dan risiko kanker lambung masih
kontroversial. Berdasarkan meta-analisis dari 10 studi,
menunjukkan bahwa paparan lingkungan bebas bakteri di
konsumsi alkohol moderat terbukti meningkatkan risiko
awal kehidupan, seperti yang ditimbulkan oleh antibiotik
kanker lambung sebesar 39%, sementara konsumsi berat
selama pengobatanH. pylori, meningkatkan risiko gangguan
semakin memperburuk kemungkinan. Meta-analisis lain
autoimun tertentu di kemudian hari, sementara juga
dari 44 kasus-kontrol dan 15 studi kohort menunjukkan
memungkinkan penyebaran resistensi antibiotik [17].
kurangnya hubungan antara minum alkohol moderat dan
risiko kanker lambung. Namun, hubungan positif kanker
Ulkus lambung
lambung dengan minum alkohol berat ditemukan [28].
Helicobacter pyloriadalah faktor risiko utama dalam
Alkohol diketahui dapat mengiritasi dan mengikis lapisan
hubungan antara tukak lambung dan kanker lambung [18,
19]. Dalam kohort besar 57.936 pasien Swedia ditemukan
bahwa risiko kanker lambung hampir dua kali lipat tingkat
yang diharapkan antara pasien dengan tukak lambung dan
ada 40% pengurangan risiko kanker lambung di antara pasien
dengan tukak duodenum [18].Helicobacter pylorieradikasi
pada pasien tukak lambung dapat mengurangi risiko
berkembangnya kanker lambung [20].
Penyakit refluks gastroesofagus
Beberapa penelitian telah melaporkan hubungan yang
signifikan antara GERD dan kanker lambung kardia [21, 22].
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
lambung, mengakibatkan gastritis, prekursor kanker
lambung [29, 30].
Paparan bahan kimia
Paparan debu, partikulat suhu tinggi, dan logam
seperti kromium VI juga terlibat dalam kanker perut nonkardia. Pekerjaan yang bervariasi seperti pengolahan
kayu, operasi mesin makanan, manufaktur karet,
pertambangan batubara, dan pengolahan logam telah
ditemukan membawa risiko neoplasma yang lebih besar
[2]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini dari 40 studi kohort
kematian menunjukkan bahwa asbes dikaitkan
33
Epidemiologi kanker lambung: tren global, faktor risiko dan pencegahan
dengan sedikit peningkatan risiko kanker perut [31].
makanan yang sangat inflamasi, seperti diet tinggi daging dan
Sebuah meta-analisis terbaru dari 13 studi observasional
rendah buah-buahan dan sayuran, juga memiliki risiko lebih tinggi
menunjukkan bahwa paparan bedak berhubungan
mengalami obesitas [29, 35].
dengan peningkatan risiko kanker perut [32]. Sebuah
hubungan yang signifikan telah ditemukan antara
paparan silika kristal kerja dan kanker lambung [33].
Diet
Menelan garam telah terbukti meningkatkan gastritis dan
Anemia pernisiosa
Studi telah menemukan bahwa mereka dengan anemia
pernisiosa memiliki kemungkinan 6,9% terkena kanker lambung,
terutama kanker non-kardia, yang lebih dari lima kali risiko
populasi umum. Hubungan antara gangguan tersebut masih
efek karsinogenik dari karsinogen lambung yang diketahui
belum diketahui. Gastritis kronis, yang disebabkan oleh:H. pylori
seperti:N-metil-N-nitro-N-nitrosoguanidin (MNNG). Garam
infeksi, dapat menyebabkan penggunaan PPI jangka panjang,
diketahui mengikis penghalang mukosa lambung, sehingga
yang menurunkan penyerapan B dan dengan demikian
12
menyebabkan peradangan. Budaya yang dietnya kaya garam
menyebabkan anemia pernisiosa. Mereka dengan anemia
dan makanan acar, seperti Jepang, menunjukkan tingkat
pernisiosa dan kanker lambung juga berbagi banyak faktor risiko,
kanker lambung yang lebih tinggi. Imigran Jepang ke Amerika
seperti konsumsi alkohol dan merokok [36].
Serikat yang mengasimilasi dan mengadopsi makanan Barat
menunjukkan tingkat kanker lambung yang jauh lebih rendah
dibandingkan dengan mereka yang tidak mengasimilasi
makanan mereka [29].
Daging yang diawetkan kaya akanNsenyawa -nitroso, yang
dapat menimbulkan efek serupa di dalam tubuh. Daging merah
yang diberi makan biji-bijian sangat kaya akan lemak jenuh dan
rendah lemak pelindung seperti omega-3, yang berkontribusi
terhadap proses inflamasi dan dengan demikian meningkatkan
risiko kanker lambung [29].
Sebuah meta-analisis dari sembilan studi prospektif
menunjukkan bahwa konsumsi kopi tidak terkait dengan risiko
kanker lambung secara keseluruhan. Namun, analisis
subkelompok menunjukkan bahwa konsumsi kopi mungkin
menjadi faktor risiko kanker kardia lambung [34].
Sementara itu, buah-buahan dan sayuran kaya akan
karotenoid, folat, fitokimia dan vitamin C, yang membantu
memodulasi enzim metabolisme xenobiotik selama pencernaan.
Buah-buahan dan sayuran juga mengandung banyak antioksidan
yang mencegah kerusakan metabolisme. Vitamin C, juga dikenal
sebagai asam askorbat, adalah antioksidan kuat yang ditemukan
dalam konsentrasi tinggi dalam buah jeruk. Studi kasus-kontrol
menemukan bahwa asupan buah dan sayuran yang lebih tinggi
dikaitkan dengan risiko kanker lambung 37% lebih rendah. Sumber
antioksidan non-makanan seperti teh hijau, suplemen vitamin A, C
dan E, dan selenium telah melihat hasil yang beragam dalam
mencegah kanker lambung [29].
Operasi lambung
Ada peningkatan risiko kanker lambung setelah
operasi lambung [37-39]. Risiko tergantung pada alasan
operasi awal dan jenis operasi [39, 40]. Prosedur Billroth II
(gastrojejunostomy) membawa risiko yang lebih tinggi jika
dibandingkan dengan prosedur Billroth I
(gastroduodenostomy) [39, 40]. Interval antara operasi
lambung awal untuk penyakit jinak dan perkembangan
karsinoma tunggul lambung adalah sekitar 30 tahun atau
lebih, dibandingkan dengan 12 tahun jika operasi
dilakukan untuk kanker lambung sebelumnya [39, 41].
Radiasi
Tindak lanjut dari korban bom atom Hiroshima dan
Nagasaki telah menetapkan radiasi sebagai faktor risiko
kanker lambung [42]. Anak-anak yang selamat dari kanker
memiliki 4,6 kali peningkatan risiko kanker gastrointestinal
dibandingkan dengan populasi umum. Risiko tertinggi
pada penderita kanker yang memiliki radiasi perut (rasio
insiden standar (SIR) 11,2, interval kepercayaan 95% (CI):
7,6-16,4). Namun, penyintas yang tidak terpapar radiasi
juga masih memiliki peningkatan risiko yang signifikan
(SIR: 2.4, 95% CI: 1.4–3.9) [43]. Sebuah studi pada pasien
limfoma Hodgkin yang telah menerima radioterapi
subdiafragma menunjukkan peningkatan risiko kanker
perut yang bergantung pada dosis. Risikonya 77 kali lebih
Kegemukan
Sebuah meta-analisis statistik dari seluruh dunia menemukan
bahwa mereka yang memiliki indeks massa tubuh berlebih (lebih
dari 25 kg/m2) memiliki rasio odds 1,13 untuk mengembangkan
kanker. Kekuatan asosiasi meningkat dengan meningkatnya BMI.
Obesitas merupakan faktor predisposisi yang sangat kuat untuk
pria dan non-Asia. Obesitas dapat menyebabkan peradangan pada
lapisan lambung melalui tumor necrosis factor-α (TNF-α),
interleukin-6 (IL-6), dan monosit chemoattractant protein-1
(MCP-1). Mereka yang berdiet
tinggi pada pasien yang menerima radiasi dan
procarbazine dosis tinggi [44]. Sebuah studi baru-baru ini
menunjukkan bahwa pasien kanker testis (TC) berada di 1.
45% risiko kanker perut setelah 30 tahun diagnosis TC.
Risiko meningkat menjadi 5,9 kali pada penyintas TC yang
telah menerima radioterapi [45].
Virus Epstein-Barr (EBV)
Sekitar 5-10% dari karsinoma lambung berhubungan dengan
EBV [46]. Sebuah meta-analisis dari 70 studi menunjukkan
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
Tarif per 100.000
34
Prashanth Rawla, Adam Barsouk
Seks
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Tingkat kanker lambung telah jauh lebih rendah pada
wanita dibandingkan laki-laki [1, 56]. Penjelasan yang mungkin
adalah bahwa efek perlindungan dari estrogen dapat
menurunkan risiko kanker lambung pada wanita. Penyebab
lain seperti perbedaan dalam diet dan paparan pekerjaan
dapat berkontribusi pada peningkatan insiden kanker
lambung pada pria [57]. Risiko kanker lambung diturunkan
2000 2002
2004 2006 2008 2010 2012 2014
Diagnosa [tahun]
Semua ras (termasuk Hispanik)
Indian Amerika/Alaska asli (termasuk Hispanik)
Asia/Pasifik Islander (termasuk Hispanik)
Hitam (termasuk Hispanik)
Hispanik (ras apapun)
Kulit Putih Non-Hispanik
Putih (termasuk Hispanik)
Angka 8.Kanker perut, tren terkini dalam angka
kejadian SIER, 2000–2015 menurut ras/etnis
(direproduksi dari http://seer.cancer.gov/ [60])
kanker lambung terkait EBV adalah dua kali lebih sering terjadi
pada pria dibandingkan pada wanita. Juga ditemukan bahwa
kanker lambung terkait EBV lebih sering terjadi pada kardia
lambung atau area tunggul lambung pascaoperasi [47]. Studi
terbaru menunjukkan bahwa EBV dan koinfeksi denganH.
pylorimeningkatkan terjadinya karsinoma lambung [48]. Peran
pasti EBV pada karsinoma lambung masih belum jelas [49].
Status Sosial Ekonomi (SES)
Peningkatan risiko kanker lambung dikaitkan dengan SES
rendah [50]. SES yang lebih tinggi telah dilaporkan dikaitkan
dengan menopause tertunda dan peningkatan kesuburan.
Peningkatan risiko dapat dilihat dengan obat anti-estrogen,
misalnya tamoxifen [58, 59]. Setelah menopause, kejadian
kanker lambung pada wanita memiliki pola yang sama dengan
pria, tetapi dengan periode jeda 10 hingga 15 tahun [57].
Ras/etnis
Data dari pendaftar Surveillance, Epidemiology, and
End Results (SEER) 2000 hingga 2015 di Amerika Serikat
menunjukkan bahwa kejadian kanker lambung (tingkat
per 100.000/tahun untuk kedua jenis kelamin pada
tahun 2000 vs. tahun 2015) di antara orang kulit putih
( 7,3 vs 6,2) secara signifikan lebih rendah daripada di
Asia/Kepulauan Pasifik (16,3 vs 9,4), Afrika Amerika
(13,2 vs 9,8), Indian Amerika/Alaska Native (11,7 vs 9,5)
dan Hispanik (12,6 vs 10,0) ( Gambar 8) [60]. Sebuah
tinjauan sistematis dari 74 penelitian telah
menunjukkan bahwa insiden dan tingkat kematian
akibat kanker perut telah menurun dalam empat
dekade terakhir di sebagian besar dunia, tetapi tingkat
telah meningkat untuk beberapa kelompok penduduk
asli. Tingginya tingkat kanker perut diamati di Siberia
Pribumi, Mapuche di Amerika Selatan, Inuit di wilayah
Arktik Greenland,
dengan risiko yang lebih rendah dari terjadinya kanker lambung.
SES yang lebih rendah dikaitkan dengan tingkat kelangsungan
hidup yang lebih rendah [51]. Pendidikan tinggi terkait erat dengan
penurunan risiko kanker lambung, dan efek ini lebih jelas untuk
kanker kardia jika dibandingkan dengan kanker lambung nonkardia [52]. Tarif yang lebih tinggiH. pyloriinfeksi atau akses yang
lebih rendah ke makanan segar, buah-buahan dan sayuran
mungkin bertanggung jawab atas hubungan SES yang rendah dan
risiko kanker lambung yang lebih tinggi [11].
Golongan darah
Hubungan antara kanker lambung dan golongan darah A
Penyaringan
Ada perbedaan regional yang signifikan dalam
kejadian kanker lambung. Jepang dan Korea Selatan
merupakan negara yang memiliki program skrining
kanker lambung secara nasional. Negara-negara lain di
mana skrining universal atau berbasis populasi telah
dilaksanakan termasuk Venezuela dan Chili. Skrining untuk
kanker lambung umumnya melibatkan radiografi kontras
dan endoskopi [62]. Metode non-invasif lain yang
digunakan adalah kadar pepsinogen serum,H. pylori
serologi, dan serum trefoil faktor 3, meskipun
pertama kali dilaporkan pada tahun 1953, oleh Airddkk.
penggunaannya kontroversial. Penelitian lebih lanjut
[53]. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa golongan darah A
diperlukan untuk menentukan peran metode skrining non-
dikaitkan dengan risiko kanker lambung yang lebih tinggi. Peningkatan
invasif untuk kanker lambung.
anemia pernisiosa juga terlihat pada kelompok ini [54, 55]. Sebuah studi
Endoskopi memungkinkan pemeriksaan visual langsung dari
prospektif berbasis populasi besar di Skandinavia menegaskan bahwa
mukosa lambung, dan memungkinkan untuk biopsi dan evaluasi
golongan darah A dikaitkan dengan risiko kanker lambung yang lebih
histologis. Di Jepang, skrining kanker lambung setiap tahun untuk
tinggi dan golongan darah O dikaitkan dengan risiko tukak lambung
semua penduduk berusia 40 tahun ke atas dengan seri saluran
yang lebih tinggi [55].
cerna bagian atas (UGI) dimulai pada tahun 1983,
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
35
Epidemiologi kanker lambung: tren global, faktor risiko dan pencegahan
dan pada tahun 2015 pedoman Jepang diperbarui untuk
Suplemen antioksidan (seperti vitamin A, C, dan E dan
memungkinkan skrining dengan endoskopi atau seri UGI
mineral selenium) dan teh hijau telah disarankan untuk
[63]. Demikian pula, di Korea, endoskopi atau seri UGI
mengurangi risiko kanker lambung. Namun, penelitian telah
direkomendasikan setiap dua tahun untuk individu berusia
menemukan bahwa mereka dengan nutrisi yang cukup tidak
40 tahun ke atas [62]. Interval optimal untuk skrining
mendapatkan manfaat lebih lanjut dari suplemen antioksidan
kanker lambung belum ditetapkan dalam uji coba secara
atau teh hijau [29, 66].
acak.
Pencegahan
Helicobacter pyloripengujian dan pengobatan
Terlepas dari kontroversi, pemberantasanH. pylori di
negara berkembang tetap menjadi tujuan utama dalam
memerangi kanker lambung karena hubungannya yang
kuat dengan kanker lambung non-kardia.Helicobacter
pyloridapat dideteksi secara serologis, misalnya dengan
ELISA atau HelicoTest atau melalui benchmark urea breath
test (UBT). Endoskopi diikuti dengan kultur lempeng
adalah pilihan yang lebih invasif untuk mengujiH. pylori
infeksi [64]. Apakah pengobatan diperlukan bagi mereka
dengan infeksi kronis, sebagian besar tanpa gejala masih
kontroversial [15].
Modifikasi gaya hidup
Banyak faktor selainH. pyloritelah terlibat dalam
Terapi dan tes genetik
Aspirin biasa, atau obat antiinflamasi nonsteroid
(NSAID) lainnya seperti naproxen atau ibuprofen, telah
terbukti menurunkan risiko kanker perut, serta kanker
usus besar. Dalam studi kohort retrospektif nasional di
Taiwan pada 52.161 pasien, penggunaan NSAID secara
teratur ditemukan sebagai faktor pelindung independen
untuk perkembangan kanker lambung (rasio bahaya (HR)
0,79 untuk setiap tahun tambahan;p<0,001), terutama
dalamH. pylori- pasien terkait (HR = 0,52 untuk setiap
tahun tambahan;p<0,001) [67]. Dalam meta-analisis lain
dari 24 studi oleh Huangdkk.ditemukan bahwa
penggunaan NSAID berbanding terbalik dengan risiko GC
(rasio risiko = 0,78, CI 96%: 0,72-0,85), terutama untuk
risiko GC non-kardia [68]. Namun, NSAID juga
meningkatkan risiko pendarahan internal. Studi belum
menentukan apakah manfaatnya lebih besar daripada
biaya untuk populasi umum. Oleh karena itu, NSAID tidak
kejadian kanker lambung. Konsumsi harian tiga porsi atau
direkomendasikan untuk pencegahan kanker perut,
lebih alkohol dan makanan tinggi garam secara signifikan
meskipun mereka yang memakainya untuk nyeri kronis
meningkatkan risiko kanker lambung. Daging olahan
atau sebagai pengencer darah dapat mengambil manfaat
ditemukan secara signifikan meningkatkan risiko kanker
dari penurunan risiko neoplasma [69].
lambung non-kardia, sementara obesitas dikaitkan
dengan risiko kanker kardia perut yang lebih tinggi [2].
Temuan lain menunjukkan bahwa buah-buahan dan
Mereka yang memiliki riwayat keluarga kanker perut, atau
yang secara pribadi pernah menderita kanker payudara
lobular invasif sebelum usia 50, direkomendasikan untuk
sayuran, terutama buah jeruk seperti jeruk, lemon, dan jeruk
menjalani tes genetik untuk perubahan abnormal pada gen
bali, membantu mengurangi risiko penyakit [65]. Penting
CDH1, yang sangat meningkatkan risiko kanker lambung [70].
untuk berdiskusi dengan dokter seseorang sebelum
Dokter dapat merekomendasikan bahwa mereka yang dites
menambahkan jeruk bali ke dalam makanannya, karena dapat
positif untuk ini harus mengeluarkan perut mereka secara
berinteraksi dengan obat lain dan memperburuk kondisi
profilaksis. Sindrom Lynch adalah penyakit herediter lain yang
medis tertentu [29, 66].
terkait dengan kanker lambung [71].
Modifikasi diet adalah bentuk pencegahan kanker
lambung yang paling mapan. Diet sehat yang kaya buah-
Kesimpulan
buahan, sayuran, biji-bijian, dan rendah alkohol, makanan
Langkah global yang signifikan telah dibuat dalam
acar, dan daging olahan, asap atau asin (terutama daging
pencegahan global dan pengobatan kanker lambung.
merah), tidak hanya menurunkan risiko radang lambung dan
Namun demikian, neoplasma tetap 5thpaling sering
kanker lambung [29], tetapi juga membantu mencegah
didiagnosis, dan 3rdpaling mematikan. KetikaH. pylori
tekanan darah tinggi dan obesitas, sehingga mengurangi
infeksi adalah faktor risiko yang paling mapan,
risiko seseorang untuk beragam penyakit kronis [66].
pemberantasan bakteri sebenarnya dapat meningkatkan
Olahraga juga merupakan komponen penting dari setiap program
risiko subtipe penyakit. Sebaliknya, lebih banyak fokus
penurunan berat badan. Keduanya aerobik, dan latihan kekuatan
ditempatkan pada interaksi antara diet, genetika, dan
direkomendasikan untuk membangun massa otot dan menurunkan
H.pylori. Modifikasi diet dan gaya hidup telah dinyatakan
sebagai cara paling efektif untuk mencegah kanker
lambung, terutama di negara maju, sementara kemajuan
dalam pengujian genetik memungkinkan deteksi dini dan
kelangsungan hidup yang lebih baik.
serta mempertahankan berat badan [66].
Penggunaan tembakau juga telah terbukti meningkatkan
risiko kanker lambung kardia. Merokok juga bertanggung jawab
atas sepertiga kematian akibat kanker di Amerika Serikat [2].
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
36
Prashanth Rawla, Adam Barsouk
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Referensi
1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, dkk. Statistik kanker global
2018: GLOBOCAN memperkirakan insiden dan kematian di
seluruh dunia untuk 36 kanker di 185 negara. CA Kanker J Clin
2018; 68: 394-424.
2. Dana Penelitian Kanker Dunia/American Institute for Cancer
Research (WCRF/AICR). Laporan Proyek Pembaruan
Berkelanjutan: Diet, Nutrisi, Aktivitas Fisik, dan Kanker Perut
2016. Revisi 2018. London: World Cancer Research Fund
International; 2018.
3. Mukaisho K, Nakayama T, Hagiwara T, dkk. Dua etiologi yang
15. Graham DY. Pembaruan Helicobacter pylori: kanker lambung, terapi yang
andal, dan kemungkinan manfaatnya. Gastroenterologi 2015; 148:
719-31.
16. Peng YC, Huang LR, Lin CL, dkk. Hubungan antara penggunaan
penghambat pompa proton dan risiko kanker lambung pada pasien
dengan GERD. Gut 2018. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316057.
17. Okada H, Kuhn C, Feillet H, Bach JF. 'Hipotesis kebersihan' untuk
penyakit autoimun dan alergi: pembaruan. Clin Exp Immunol
2010; 160: 1-9.
18. Hansson LE, Nyren O, Hsing AW, dkk. Risiko kanker lambung
pada pasien dengan penyakit tukak lambung atau duodenum.
N Engl J Med 1996; 335: 242-9.
19. Molloy RM, Sonnenberg A. Hubungan antara kanker lambung dan
penyakit ulkus peptikum sebelumnya. usus 1997; 40: 247-52.
20. Ambil S, Mizuno M, Ishiki K, dkk. Pengaruh pemberantasan
berbeda dari adenokarsinoma kardia lambung: interaksi antara pH,
Helicobacter pylori pada perkembangan kanker lambung pada
Helicobacter pylori, dan asam empedu. Mikrobiol Depan 2015; 6:
pasien dengan penyakit tukak lambung. Am J Gastroenterol 2005;
412.
4. Lauren P. Dua tipe utama histologis karsinoma lambung:
difus dan yang disebut karsinoma tipe usus. Upaya
klasifikasi histo-klinis. Pemindaian Mikrobiol Acta Pathol
1965; 64: 31-49.
5. Ferlay J, Ervik M, Lam F, dkk. Observatorium Kanker Global:
Kanker Hari Ini. Lyon, Prancis: Badan Internasional untuk
Penelitian Kanker. Tersedia dari: https://gco.iarc.fr/today,
Diakses 09 Oktober 2018. Di. 2018.
6. Balakrishnan M, George R, Sharma A, Graham DY.
Mengubah tren kanker perut di seluruh dunia. Curr
Gastroenterol Rep 2017; 19:36.
100: 1037-42.
21. Wu AH, Tseng CC, Bernstein L. Hernia hiatal, gejala refluks, ukuran
tubuh, dan risiko adenokarsinoma esofagus dan lambung. Kanker
2003; 98: 940-8.
22. Ye W, Chow WH, Lagergren J, dkk. Risiko adenokarsinoma
esofagus dan kardia lambung pada pasien dengan penyakit
refluks gastroesofagus dan setelah operasi antirefluks.
Gastroenterologi 2001; 121: 1286-93.
23. Derakhshan MH, Malekzadeh R, Watabe H, dkk. Kombinasi
atrofi lambung, gejala refluks dan subtipe histologis
menunjukkan dua etiologi yang berbeda dari kanker kardia
lambung. usus 2008; 57: 298-305.
pengiriman data SEER November 2016, diposting ke situs web
24. Demicco EG, Farris AB 3rd, Baba Y, dkk. Dikotomi dalam
karsinogenesis esofagus distal dan persimpangan
esofagogastrik: adenokarsinoma terkait mukosa tipe usus
vs. tipe jantung. Mod Pathol 2011; 24: 1177-90.
SIER, April 2017.
25. Abrams JA, Gonsalves L, Neugut AI. Tren yang berbeda dalam
7. Howlader NA, Krapcho M, Miller D, dkk. Tinjauan Statistik
Kanker SIER, 1975-2014, Institut Kanker Nasional. Bethesda,
MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/, berdasarkan
8. Wang J, Sun Y, Bertagnolli MM. Perbandingan kelangsungan
hidup kanker lambung antara pasien Kaukasia dan Asia yang
dirawat di Amerika Serikat: hasil dari database Surveillance
Epidemiology and End Results (SEER). Ann Surg Oncol 2015; 22:
2965-71.
9. Penelitian Kanker Inggris. https://www.cancerresearchuk.org/
kejadian kanker kardia lambung terkait refluks dan
Helicobacter pylori. J Clin Gastroenterol 2013; 47: 322-7.
26. Ladeiras-Lopes R, Pereira AK, Nogueira A, dkk. Merokok dan kanker
lambung: tinjauan sistematis dan meta-analisis studi kohort.
Pengendalian Penyebab Kanker 2008; 19: 689-701.
27. Sadjadi A, Derakhshan MH, Yazdanbod A, dkk. Peran hookah dan opium
health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/
yang diabaikan dalam karsinogenesis lambung: studi kohort tentang
belly-cancer/survival#heading-Two. Diakses pada 3 Oktober
faktor risiko dan fraksi yang dapat diatribusikan. Kanker Int J 2014; 134:
2018. Di.
10. Chon HJ, Hyung WJ, Kim C, dkk. Implikasi prognostik diferensial
dari karsinoma sel cincin stempel lambung: analisis tahap yang
disesuaikan dari satu pusat volume tinggi di Asia. Ann Surg
181-8.
28. Tramacere I, Negri E, Pelucchi C, dkk. Sebuah meta-analisis tentang
minum alkohol dan risiko kanker lambung. Ann Oncol 2012; 23:
28-36.
epidemiologi deskriptif, faktor risiko, skrining, dan pencegahan.
29. Tsugane S, Sasazuki S. Diet dan risiko kanker lambung:
tinjauan bukti epidemiologis. Kanker Lambung 2007; 10:
75-83.
Biomarker Epidemiol Kanker Sebelum 2014; 23: 700-13.
30. Ma K, Baloch Z, He TT, Xia X. Konsumsi alkohol dan risiko
2017; 265: 946-53.
11. Karimi P, Islami F, Anandasabapathy S, dkk. Kanker lambung:
12. Boland CR, Yugelun MB. Perspektif sejarah pada kanker lambung
keluarga. Sel Mol Gastroenterol Hepatol 2017; 3: 192-200.
13. Li J, Woods SL, Healey S, dkk. Mutasi titik pada ekson 1B APC
mengungkapkan adenokarsinoma lambung dan poliposis proksimal
lambung sebagai varian poliposis adenomatosa familial. Saya
J Hum Genet 2016; 98: 830-42.
14. Ahmed N. 23 tahun penemuan Helicobacter pylori: apakah perdebatan
sudah selesai? Ann Clin Mikrobiol Antimikroba 2005; 4: 17.
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
kanker lambung: meta-analisis. Med Sci Monit 2017; 23: 238-46.
31. Fortunato L, Rushton L. Kanker perut dan paparan
pekerjaan terhadap asbes: meta-analisis studi kohort
pekerjaan. Br J Kanker 2015; 112: 1805-15.
32. Chang CJ, Tu YK, Chen PC, Yang HY. Paparan bedak dan
risiko kanker perut: tinjauan sistematis dan meta-analisis
studi kohort pekerjaan. J Formos Med Assoc 2018. doi:
10.1016/j.jfma.2018.07.015.
37
Epidemiologi kanker lambung: tren global, faktor risiko dan pencegahan
33. Lee W, Ahn YS, Lee S, dkk. Paparan kerja silika kristal dan
kanker lambung: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Menempati Lingkungan Med 2016; 73: 794-801.
34. Liu H, Hua Y, Zheng X, dkk. Pengaruh konsumsi kopi pada
risiko kanker lambung: tinjauan sistematis dan
metaanalisis studi kohort prospektif. PLoS Satu 2015; 10:
e0128501.
35. Lin XJ, Wang CP, Liu XD, dkk. Indeks massa tubuh dan risiko kanker
lambung: meta-analisis. Jpn J Clin Oncol 2014; 44: 783-91.
36. Kuipers EJ. Anemia pernisiosa, gastritis atrofi, dan risiko kanker.
Klinik Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 2290-2.
37. Ahn HS, Kim JW, Yoo MW, dkk. Fitur klinikopatologi dan
hasil bedah pasien dengan sisa kanker lambung setelah
gastrektomi distal. Ann Surg Oncol 2008; 15: 1632-9.
38. Komatsu S, Ichikawa D, Okamoto K, dkk. Perkembangan sisa
kanker lambung dikaitkan dengan durasi tindak lanjut setelah
gastrektomi distal. Dunia J Gastroenterol 2012; 18: 2832-6.
kesenjangan status ekonomi: analisis periode dari 1984 hingga 2013. J
Gastroenterol Hepatol 2018; 33: 837-46.
52. Nagel G, Linseisen J, Boshuizen HC, dkk. Posisi sosial
ekonomi dan risiko kanker lambung dan esofagus dalam
Investigasi Prospektif Eropa ke dalam Kanker dan Nutrisi
(EPIC-EURGAST). Int J Epidemiol 2007; 36: 66-76.
53. Aird I, Bentall HH, Roberts JA. Hubungan antara kanker
lambung dan golongan darah ABO. Br Med J 1953; 1:
799-801.
54. Hoskins LC, Loux HA, Britten A, Zamcheck N. Distribusi golongan
darah ABO pada pasien dengan anemia pernisiosa, karsinoma
lambung dan karsinoma lambung yang terkait dengan anemia
pernisiosa. N Engl J Med 1965; 273: 633-7.
55. Edgren G, Hjalgrim H, Rostgaard K, dkk. Risiko kanker lambung dan tukak
lambung dalam kaitannya dengan golongan darah ABO: studi kohort.
Am J Epidemiol 2010; 172: 1280-5.
56. Freedman ND, Chow WH, Gao YT, dkk. Menstruasi dan faktor
reproduksi dan risiko kanker lambung dalam studi prospektif
39. Takeno S, Hashimoto T, Maki K, dkk. Kanker lambung yang
timbul dari sisa perut setelah gastrektomi distal: tinjauan.
Dunia J Gastroenterol 2014; 20: 13734-40.
40. Tersmette AC, Offerhaus GJ, Tersmette KW, dkk. Metaanalisis risiko kanker tunggul lambung: deteksi subset
pasien berisiko tinggi untuk kanker perut setelah
gastrektomi parsial jarak jauh untuk kondisi jinak. Kanker
Res 1990; 50: 6486-9.
besar wanita. usus 2007; 56: 1671-7.
57. Camargo MC, Goto Y, Zabaleta J, dkk. Hormon seks, intervensi
hormonal, dan risiko kanker lambung: meta-analisis.
Biomarker Epidemiol Kanker Sebelum 2012; 21: 20-38.
58. Sheh A, Ge Z, Parry NM, dkk. 17beta-estradiol dan tamoxifen
mencegah kanker lambung dengan memodulasi rekrutmen leukosit
dan jalur onkogenik pada tikus jantan INS-GAS yang terinfeksi
Helicobacter pylori. Kanker Sebelumnya Res (Phila) 2011; 4: 1426-35.
41. Lagergren J, Lindam A, Mason RM. Kanker tunggul lambung setelah
gastrektomi distal untuk tukak lambung jinak dalam studi berbasis
populasi. Int J Kanker 2012; 131: E1048-52.
42. Preston DL, Ron E, Tokuoka S, dkk. Insiden kanker padat pada
korban bom atom: 1958-1998. Radiat Res 2007; 168: 1-64.
43. Henderson TO, Oeffinger KC, Whitton J, dkk. Kanker gastrointestinal
sekunder pada penyintas kanker masa kanak-kanak: studi kohort.
59. Wang Z, Butler LM, Wu AH, dkk. Faktor reproduksi,
penggunaan hormon dan risiko kanker lambung: Singapore
Chinese Health Study. Kanker Int J 2016; 138: 2837-45.
60. Program Surveilans, Epidemiologi, dan Hasil Akhir. Sistem kueri
kanker: Statistik Insiden SIER (2000-2015). Tersedia di: http://
seer.cancer.gov/. Diakses pada 29 Oktober 2018.
setelah perawatan untuk limfoma Hodgkin. J Clin Oncol 2013;
61. Arnold M, Moore SP, Hassler S, dkk. Beban kanker perut
pada penduduk asli: tinjauan sistematis dan penilaian
global. usus 2014; 63: 64-71.
31: 3369-77.
62. Kim GH, Liang PS, Bang SJ, Hwang JH. Skrining dan surveilans untuk
Ann Intern Med 2012; 156: 757-66.
44. Morton LM, Dores GM, Curtis RE, dkk. Risiko kanker perut
45. Hauptmann M, Fossa SD, Stovall M, dkk. Peningkatan risiko
kanker perut setelah radioterapi untuk kanker testis. Br
J Kanker 2015; 112: 44-51.
46. Boysen T, Mohammadi M, Melbye M, dkk. Karsinoma lambung
terkait EBV di daerah dengan insiden tinggi dan rendah untuk
karsinoma nasofaring. Br J Kanker 2009; 101: 530-3.
47. Murphy G, Pfeiffer R, Camargo MC, Rabkin CS. Meta-analisis
menunjukkan bahwa prevalensi kanker lambung positif virus
Epstein-Barr berbeda berdasarkan jenis kelamin dan lokasi anatomi.
Gastroenterologi 2009; 137: 824-33.
48. Singh S, Jha HC. Status koinfeksi virus Epstein-Barr dengan
kanker lambung di Amerika Serikat: apakah diperlukan? Endosc
Gastrointest 2016; 84: 18-28.
63. Hamashima C. Tinjauan Sistematis G. Kelompok Pengembangan
Pedoman untuk Skrining Kanker Lambung G. Versi terbaru dari
Pedoman Jepang untuk Skrining Kanker Lambung. Jpn J Clin Oncol
2018; 48: 673-83.
64. PDQ (Permintaan Data Dokter). J Natl Kanker Inst 2017; 109.
65. Bae JM, Lee EJ, Guyatt G. Asupan buah jeruk dan risiko kanker
perut: tinjauan sistematis kuantitatif. Kanker Lambung 2008;
11: 23-32.
66. Kushi LH, Doyle C, McCullough M, dkk. American Cancer Society
Helicobacter pylori pada kanker lambung. J Oncol 2017; 2017:
Pedoman nutrisi dan aktivitas fisik untuk pencegahan kanker:
3456264.
mengurangi risiko kanker dengan pilihan makanan sehat dan
49. Cho J, Kang MS, Kim KM. Karsinoma lambung terkait virus
Epstein-Barr dan fitur spesifik dari respons imun yang
menyertainya. J Kanker Lambung 2016; 16: 1-7.
50. Uthman OA, Jadidi E, Moradi T. Posisi sosioekonomi dan
kejadian kanker lambung: tinjauan sistematis dan metaanalisis. J Epidemiol Kesehatan Masyarakat 2013; 67: 854-60.
51. Matahari F, Matahari H, Mo X, dkk. Peningkatan tingkat kelangsungan hidup pada kanker lambung,
dengan kesenjangan gender yang menyempit dan sosioekonomi yang melebar.
aktivitas fisik. CA Kanker J Clin 2012; 62: 30-67.
67. Wu CY, Wu MS, Kuo KN, dkk. Pengurangan efektif risiko kanker
lambung dengan penggunaan teratur obat antiinflamasi nonsteroid
pada pasien yang terinfeksi Helicobacter pylori. J Clin Oncol 2010;
28: 2952-7.
68. Huang XZ, Chen Y, Wu J, dkk. Penggunaan aspirin dan obat
antiinflamasi nonsteroid mengurangi risiko kanker lambung:
meta-analisis respons-dosis. Sesuai target 2017; 8: 4781-95.
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)
38
Prashanth Rawla, Adam Barsouk
69. Akre K, Ekstrom AM, Signorello LB, dkk. Aspirin dan risiko
kanker lambung: studi kasus-kontrol berbasis populasi di
Swedia. Br J Kanker 2001; 84: 965-8.
70. Benusiglio PR, Malka D, Rouleau E, dkk. Mutasi germline CDH1
dan sindrom kanker payudara dan kanker payudara lobular
difus herediter: studi multisenter. J Med Genet 2013; 50: 486-9.
71. Chun N, Ford J. Pengujian genetik pada kanker perut, Dalam:
DeVita, Hellman, dan Kanker Rosenberg: Prinsip dan Praktik
Onkologi. 10thed. DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (eds.).
Philadelphia, Pa, Lippincott Williams & Wilkins 2015.
Diterima:20.10.2018
Diterima:2.11.2018
Tinjauan Gastroenterologi 2019; 14 (1)