INTRODUCCIÓN El término biomaterial designa a los materiales de origen no biológico utilizados en la fabricación de dispositivos que interactúan con sistemas biológicos y que se aplican en diversas ramas de la medicina. Inicialmente, la búsqueda de biomateriales adecuados se realizó mediante procedimientos puramente empíricos. Esto ha cambiado profundamente y en la actualidad, pueden definirse la ciencia y la ingeniería de los biomateriales como actividades multidisciplinarias de investigación y desarrollo que ocupan a un número creciente de personas altamente capacitadas. Los biomateriales se implantan con el objeto de remplazar y/o restaurar tejidos vivientes y sus funciones, lo que implica que están expuestos de modo temporal o permanente a fluidos del cuerpo, aunque en realidad pueden estar localizados fuera del propio cuerpo, incluyéndose en esta categoría a la mayor parte de los materiales dentales que tradicionalmente han sido tratados por separado. Debido a que los biomateriales restauran funciones de tejidos vivos y órganos en el cuerpo, es esencial entender las relaciones existentes entre las propiedades, funciones y estructuras de los materiales biológicos, por lo que son estudiados bajo tres aspectos fundamentales: materiales biológicos, materiales de implante y la interacción existente entre ellos dentro del cuerpo. Dispositivos como miembros artificiales, amplificadores de sonido para el oído y prótesis faciales externas, no son considerados como implantes. 1 1.1 LA EVOLUCIÓN DEL CAMPO DE LOS BIOMATERIALES El uso de materiales para la elaboración de utensilios se asocia a la historia de la humanidad desde tiempos remotos y dio lugar al desarrollo de tecnologías, las que en muchos casos, definieron el avance de las grandes civilizaciones. El paso inicial del desarrollo de las nuevas disciplinas de la ciencia e ingeniería de materiales sucedió en la década del 1950, con el uso de procedimientos empíricos para adaptar materiales convencionales a aplicaciones biomédicas. Esto fue generando respuestas a los desafíos planteados por la necesidad de producir dispositivos biomédicos de alto rendimiento Sus primeros antecedentes documentales se remontan al siglo XXX a.C., en el antiguo Egipto. También durante las civilizaciones clásicas de Grecia y Roma (siglo VII a.C. a siglo IV d.c.) se usaron materiales no biológicos, en particular, metales y otros materiales naturales para el tratamiento de heridas y de algunas enfermedades. Ya en la era moderna, en la Europa del siglo XVI se empleó el oro y la plata para la reparación dental y, más tarde, hilos de hierro para la inmovilización de fracturas óseas. Los avances tecnológicos de fines del siglo XIX, en particular el desarrollo de la anestesia, de la cirugía en condiciones estériles y de los rayos X, dieron un fuerte impulso a la búsqueda de metales que pudieran ser utilizados en el interior del cuerpo. Pero a poco tiempo de la aplicación de metales a este fin, aparecieron inconvenientes causados por la corrosión o porque los metales carecían de las propiedades mecánicas necesarias para que el dispositivo cumpliera adecuadamente la función para la que fue diseñado. Para superar estos inconvenientes se investigaron nuevas aleaciones metálicas, entre las que cabe mencionar las de cromo-cobalto y los aceros inoxidables con 18% de níquel y 8% de cromo (tipo 302). Hacia 1940 se mejoró la resistencia a la corrosión de los aceros mediante el agregado de 2-4% de molibdeno. Hacia 1960 se redujo la cantidad de carbono en estos aceros inoxidables a menos del 0,03% (tipo 316L), por lo que se logró una importante mejoría adicional. Posteriormente, la introducción del titanio y de sus aleaciones con niobio y tantalio, extendió el campo de aplicación de los metales. La aplicación de biomateriales no metálicos comenzó también tempranamente. Durante la Edad Media fueron utilizados en ligaduras destinadas a detener hemorragias y en algunos de los procedimientos quirúrgicos. Su desarrollo se aceleró a principios del siglo pasado con el descubrimiento de materiales para fabricar hilos de sutura capaces de ser degradados y absorbidos por el organismo. Sin embargo, la investigación sistemática y planificada de los materiales útiles para la fabricación de prótesis e implantes sólo surge después de la segunda Guerra Mundial como consecuencia del avance del conocimiento en ciencia y tecnología de materiales. Un factor que impulsó fuertemente el desarrollo de materiales implantables durante este siglo fue el enorme aumento de su demanda producida por la necesidad de rehabilitar a millones de inválidos de guerra. Este aumento corrió en paralelo con avances en otros terrenos que crearon condiciones favorables para obtener soluciones eficaces. Entre ellas cabe mencionar a la investigación y desarrollo en general de nuevos materiales, es especial de los poliméricos, la disminución del riesgo de infecciones causada por la aparición de los antibióticos eficaces y los adelantos en el conocimiento de los procesos biológicos desencadenados como consecuencia del contacto de la materia viva con el biomaterial. La observación clínica de que la inclusión de partículas metálicas en los cuerpos de los soldados heridos era bien tolerada, otorgó a los médicos un criterio empírico que justificó el uso de implantes metálicos para corregir daños en el cráneo o para la fijación interna de fracturas. La comprobación de que los pilotos de guerra no sufrieron alteraciones en la funcionalidad del ojo frente a inclusiones oculares de astillas de poli (metilmetacrilato), polímero vítreo empleado en las ventanillas de los aviones, condujo al desarrollo de las lentes intraoculares fabricadas con este material. Estas son 2 consideradas aún hoy en día como uno de los implantes más exitosos. El poli(metilmetacrilato) también se usa con éxito en cirugía ortopédica como cemento para la fijación de prótesis. Durante las décadas del 40 y el 50, la investigación y el desarrollo de los implantes estuvo exclusivamente en manos de cirujanos. Algunos de los implantes concebidos y probados con la dirección de profesionales médicos están todavía en uso (por ejemplo: implante de cadera de Charnley, el cemento acrílico y las fibras de Blakemore para injertos vasculares). Durante la década del 60 se publicaron los primeros estudios sobre las lesiones provocadas por la presencia de un implante, e hizo su aparición el término biocompatibilidad para definir el grado de tolerancia del material por parte de la materia viva. La determinación de la biocompatibilidad para cada aplicación específica y para cada sistema formado por material y el medio biológico con el que estará en contacto, requiere la realización de una serie de ensayos de acuerdo con protocolos preestablecidos y del posterior análisis estadístico de los resultados obtenidos. A finales de los años 60, los ingenieros ingresaron en los laboratorios de clínica médica, quirúrgica y dental, y sus contribuciones comenzaron a aparecer en la literatura biomédica. El primer simposio de Biomateriales que se celebró en la Universidad de Clemson (del estado de Carolina del Sur en los EE.UU.), en 1969, marca el punto de partida de la necesaria integración de las disciplinas complementarias a la ingeniería y a la medicina para el desarrollo de materiales biomédicos. La influencia del ingreso de la ingeniería al campo de los biomateriales se evidenció en la aplicación de técnicas para caracterizar la estructura y la superficie de los materiales, a los efectos de correlacionarlos con las respuestas biológicas observadas. También, con la incorporación de los materiales cerámicos para el reemplazo de partes óseas y con el desarrollo de materiales compuestos. La comunidad científica que desarrollaba tareas en este campo se agrupó en diversas sociedades, tales como la Sociedad de Biomateriales (EE.UU) (accesible en Internet en el sitio http://www.biomaterials.com) fundada en 1974 y la Sociedad Europea de Biomateriales . En 1978 se efectuó el primer Congreso Internacional sobre Biomateriales. Desde entonces se produjo un crecimiento notable en el número de trabajos presentados y en el número y nivel de los recursos humanos formados en el área. 1.2 CARACTERÍSTICAS DE LA CIENCIA Y DE LA INGENIERÍA DE BIOMATERIALES La comunidad académica internacional ha reconocido la importancia de las investigaciones de carácter multi e interdisciplinario y ha reclamado acciones para que estas sean promovidas. Las investigaciones propias de la ciencia y la ingeniería de biomateriales constituyen un ejemplo de actividades interdisciplinarias cuyos contenidos no pueden ser encuadrados dentro de los límites curriculares de los estudios universitarios tradicionales. Téngase en cuenta que la ciencia de los biomateriales estudia los parámetros que definen las interacciones entre un biomaterial con un sistema biológico; mientras que la ingeniería de biomateriales incluye la investigación y desarrollo de materiales con control de calidad, tanto en lo que se refiere a su estructura como a su superficie realizado a escala de nanómetros (nanotecnologías). Esta naturaleza multidisciplinaria hace que la ciencia e ingeniería de los biomateriales comparta áreas temáticas pertenecientes a variados sectores del conocimiento. Las áreas compartidas están esquematizados en la figura 1, y pueden agruparse en cuatro grandes campos las ciencias básicas, las especialidades médicas, las ciencias biomédicas y la ingeniería. Entre las ciencias básicas involucradas se destacan la biología celular y molecular, la ciencia de los materiales y la ciencia de las superficies. Prácticamente todas las especialidades de la medicina hacen uso de los biomateriales. Dentro de las ciencias biomédicas se deben destacar: la cirugía, la fisiología y la anatomía. En el campo de la ingeniería sobresalen las ingenierías de materiales, la ingeniería mecánica y la ingeniería química. 3 Figura 1: Disciplinas que participan en la ciencia e ingeniería de los biomateriales Puede por lo tanto afirmarse que tanto la ciencia como la ingeniería de biomateriales, más que ningún otro campo de la tecnología contemporánea, reúnen a investigadores con diferente formación académica que deben actuar manteniendo una comunicación clara y fluida 1.3 ¿QUE ES UN BIOMATERIAL? Es un material no biológico usado en un dispositivo médico, destinado a interaccionar con sistemas biológicos. En otros términos, un biomaterial es una sustancia farmacológicamente inerte diseñada para ser implantada o incorporada dentro del sistema vivo. 1.4 REQUISITOS QUE DEBE CUMPLIR UN BIOMATERIAL Los requisitos que debe cumplir un biomaterial son: Ser biocompatible, es decir, debe ser aceptado por el organismo, no provocar que éste desarrolle sistemas de rechazo ante la presencia del biomaterial. No ser tóxico, ni carcinógeno. Ser químicamente estable (no presentar degradación en el tiempo) e inerte. Tener una resistencia mecánica adecuada. Tener un tiempo de fatiga adecuado. Tener densidad y peso adecuados. Tener un diseño de ingeniería perfecto; esto es, el tamaño y la forma del implante deben ser los adecuados. Ser relativamente barato, reproducible y fácil de fabricar y procesar para su producción en gran escala. 1.5 USOS QUIRÚRGICOS DE LOS BIOMATERIALES a. En el sistema esquelético muscular, para uniones en las extremidades superiores e inferiores (hombros, dedos, rodillas, caderas, etc.) o como miembros artificiales permanentes. b. En el sistema cardiovascular, corazón (válvula, pared, marcapasos, corazón entero), arterias y venas. c. En el sistema respiratorio, en laringe, tráquea y bronquios, diafragma, pulmones y caja torácica. d. En sistema digestivo: esófago, conductos biliares e hígado. e. En sistema genitourinario, en riñones, uréter, uretra, vejiga. f. En sistema nervioso, en marcapasos. g. En los sentidos: lentes y prótesis de córneas, oídos y marcapasos caróticos. h. Otras aplicaciones se encuentran por ejemplo en hernias, tendones y adhesión visceral. 4 i. Implantes cosméticos maxilofaciales (nariz, oreja, maxilar, mandíbula, dientes), pechos, testículos, penes, etcétera. 2 CLASIFICACIÓN DE LOS BIOMATERIALES 2.1 POR EL TIPO DE MATERIAL En esta definición están comprendidos materiales muy diferentes tales como: Los metales y aleaciones, Los cerámicos y vidrios Los polímeros, tanto naturales como sintéticos. Habitualmente se utilizan en forma de materiales compuestos en los que la asociación de dos o más sustancias con características propias forman un nuevo material cuyas propiedades son superiores a la de cada uno de sus componentes, para los fines de la aplicación que se le quiere dar. 2.2 POR LA DURACIÓN Y LA FORMA DEL CONTACTO QUE SE ESTABLECE CON EL ORGANISMO, Los biomateriales suelen clasificarse como: De uso temporáneo De uso permanente 2.3 POR SU LOCALIZACIÓN Intracorporal Extracorporal. 2.4 POR LA FUNCIONALIDAD Desde el punto de vista de su función se pueden distinguir: Dispositivos destinados al soporte, Material de diagnóstico Material de tratamiento. Algunos biomateriales contienen drogas y son considerados medicamentos, Materiales que pueden incluir células vivas y construir los llamados biomateriales híbridos. También hay biomateriales que incluyen compuestos capaces de responder a señales provenientes del medio biológico que reciben el nombre de materiales inteligentes. Presentaremos Además las siguientes clasificaciones: POLÍMEROS Ventajas Desventajas Hidrogeles Elasticidad. Baja resistencia transversal y compresiva. Celulosa Fácil moldeo y régimen de Co-polímeros acrílicos diseño de Alto deformación. propiedades Reabsorbibles Falta de compatibilidad Ácido Poliglicólico Ácido Polilactico con medio fisiológico Poliésteres 5 Usos Suturas. Suministro drogas Crecimiento Cartílagos artificiales de COMPOSITES Polímero reforzado con fibra de carbono (CFRC). Reforzados con fibras. Híbridos Ventajas Compatibilidad con sistema músculoesqueleto. Inerte. Adherencia tejidos. Desventajas Falta de resiliencia. Usos Ortopédico. Difícil Fabricación. Propiedades mecánicas e interfaciales poco conocidas. a Sin corrocióndegradación Alta resistencia transversal y tensión. Propiedades modificables METALES Co-Cr-Mo Ti-6Al-4V Ti Ventajas Alta resistencia transversal. Alta resistencia al desgaste Acero 316L Nitinol (Ni-Ti) CERAMICOS Alúmina Zirconio Fosfato Tricálcico Hidroxiapatita Carbón pirolítico Silicatos de calcio Desventajas Falta de compatibilidad completa con el medio fisiológico. Usos Ortopédico. Desajuste de las propiedades mecánicas con sistemas músculoesqueleto. Implantes. Quirúrgico. Corrosión en Acero 316 Ventajas Compatibilidad con sistema músculoesqueleto. Desventajas Baja resistencia a tensión, corte e impacto. Similitud con propiedades físicas del hueso. Falta de elasticidad Resistencia a la corrosión Inertes tejidos. a los Difícil conformación. Baja reproducibilidad de propiedades mecánicas. Sensibilidad al mellado. Falta de resiliencia. Adherencia a los tejidos. Alta resistencia a compresión Alta resistencia al desgaste. 6 Usos Ortopédico. Revestimiento de metales. Válvulas cardiacas odontológico. 3 MATERIALES EMPLEADOS EN LOS BIOMATERIALES. Los biomateriales tienen un campo de aplicación muy amplio que se extiende desde dispositivos de uso masivo y cotidiano en centros de salud como es el caso de jeringas, vendajes, catéteres, bolsas para suero y sangre, y recipientes para residuos -hasta sofisticadas piezas que se emplean para promover la regeneración de tejidos o para reemplazar órganos Tabla I Elemento, componente o producto Materiales CATÉTERES Y TABULADORAS PVC, PE, PU, silicona, poliéster, fluoropolímeros (teflón) BOLSAS SANGUÍNEAS PVC FILM PARA EMBALAJES PE, PVC, nylon, poliestireno (PS) CONTENEDORES QUIRÚRGICOS PE, PS, poliéster, acrílico RECIPIENTES Y BOTELLAS PE, PVC, PS, poliéster, PP PARTES DE ANALIZADORES DE LABORATORIO, PE, PVC, nylon, etc. ASPIRADORES, INSTRUMENTOS ÓPTICOS, ETC COMPONENTES ELECTRÓNICOS DE EQUIPOS MÉDICOS Nylon, PP, poliacetales, etc. COMPONENTE DE MÁQUINAS PARA CORAZÓN Y Polivinilpirrolidona PULMÓN. COMPUESTOS MÉDICOS EN POLVO Resinas urea-formaldehído PARTES DE DISPOSITIVOS ÓPTICOS Y ACÚSTICOS. Acrílico, policarbonato, epoxi, etc. PARTES Y RUEDAS DE SISTEMAS DE TRANSPORTE Poliéster, PP, etc. EQUIPAMIENTO PARA TRANSPORTE DE ALIMENTOS PS, PE, PVC, etc. JERINGAS DESCARTABLES, AGUJAS, TUBOS DE PE, PVC, PU, PS, etc. DRENAJE, BOLSAS DE AIRE, CUBRE ZAPATOS, TERMÓMETROS DE USO ÚNICO, BANDAS DE IDENTIFICACIÓN, TARJETAS, PAÑOS TÉRMICOS Y HÚMEDOS, RECIPIENTES PARA RESIDUOS, ETC. COBERTURAS DE AISLADORES, ETC SISTEMAS ELÉCTRICOS, Poliéster, PVC, PC, acrilonitrilo-butadieno-estireno(ABS), etc EQUIPAMIENTO Y MOBILIARIO Poliéster, PE, acrílicos, etc. PP, PVC, PS, 4 APLICACIONES DE LOS BIOMATERIALES Los dispositivos construidos con biomateriales están cobrando creciente importancia y su número aumenta continuamente. La prevención, el diagnóstico y el tratamiento de muchos trastornos de la salud se han hecho posibles merced a la existencia de nuevos materiales y de formulaciones, y dispositivos que participan en ellos. En la actualidad, en muchos casos, los biomateriales se han convertido en los factores determinantes de la factibilidad y del éxito de una determinada práctica médica. 7 Tabla II LOCALIZACIÓN OJO DISPOSITIVO ETIOLOGÍA MATERIALES Lente intraocular Cataratas Lentes de contacto Problemas de la visión Acrílico (polimetilmetacrilato)silicona (Sil), hidrogeles, Silicona-acrilatos. Colágeno Vendaje corneal Piso orbital Fractura del orbital que conduce a visión doble Politetrafluoroetilena (PTFE), silicona, polietileno (PE), Ti(malla) Banda escleral Desprendimiento de retina Silicona Ojo artificial Remoción por traumatismo o enfermedad Acrílico Marco oído externo Pérdida congénita o traumática del oído externo Silicona, PE, policloruro de vinilo (PVC) Tubo de ventilación Infección del oído medio, oclusión del tubo de Eustaquio PE, FC, silicona, acero inoxidable (A.Inox.) Protesis de estribo Estribotomía A.Inox., PTFE Timpanoplastía Reconstrucción del oído medio A.Inox., PTFE NARIZ Rinoplastía Nariz congénita en silla Silicona BARBILLA Prótesis de barbilla Barbilla recesiva Silicona Prótesis mandibular Traumatismo, anquilosis ProplastTM Implantes dentales Traumatismo, enfermedad Acrílico, epoxi, PE ultra alta densidad, titanio, alúmina Prótesis facial Traumatismo Acrílico, PVC, poliuretanos Stents traquéales Reconstrucción traquial Silicona Caja de voz Pérdida de la voz por laringectomía Silicona, acetales, A.Inox. Marcapasos cardíaco Arritmía, bloqueo cardíaco Epoxi, Sil, PTFE, A.Inox, Ti Prótesis valvulares Enfermedades valvulares Carbón pirolítico, Ti, PFTE, silicona, tejido reprocesado Bombas intraaórticas Pacientes con necesidad de asistencia cardíaca Poliuretanos segmentados, copolímeros uretano-silicona Oxigenadores sanguíneos Cirugía a corazón abierto Policarbonato (PC), cauchos de silicona, poliacetales PISO ORBITAL OÍDO BOCA CARA CUELLO CORAZÓN Y SISTEMA VASCULAR 8 SISTEMA DIGESTIVO SISTEMA URINARIO Vasos sanguíneos y "stents" Traumatismo, enfermedad PVC, poliéster (dacrón, mylar) Aleac.superelásticas Ni-Ti Almacenado de sangre y sistemas de liberación Traumatismo, cirugía, enfermedades Vinilos, poliacetales Prótesis arteriales Arteriosclerosis, aneurismas Tejido de poliéster o PTFE Suturas biodegradables Traumatismo o enfermedad Poliuretanos (PU), polilactidas Segmentos gastrointestinales Traumatismo o enfermedad Silicona, PVC, nylon, poliacrilatos Segmentos de esófago Traumatismo o enfermedad PE, polipropileno (PP), PVC Stent de uretra Bloqueo de uretra por enfermedad Silicona, PE Esfínter urinario Incontinencia urinaria Silicona Membranas de hemodiálisis Fallas de riñon Nylon, silicona, celulosa, PU, poliacrilonitrilo, cuprophane Prótesis mamarias Mastectomía subcutánea, subdesarrollo o asímetría de mamas Silicona Stent vaginal Recontrucción por enfermedad o ausencia congénita Silicona, PE Implante Trompas de Falopio Silicona Implante de pene Impotencia eréctil Silicona, PE Implante testicular Orquidectomía Silicona Placa craneal Traumatismo Acrílico, Ti (malla) Articulaciones de rodilla, dedos y otras Artritis, traumatismo Compuestos PE-fibra de carbono, PU, silicona ÓRGANOS SEXUALES ESQUELETO Placas de fijación de fracturas Aceros, aleaciones Ti-Al-V, acrílicos, PE ultra densidad, dacrón Reparación de huesos Hidroxiapatita, acrílico Tendones artificiales Tendonitis, traumatismo Silicona, poliéster Músculo artifical pasivo Atrofia muscular, traumatismo Silicona, poliéster 9 Marca pasos 10 Bypass Cardiopulmonar Válvula del corazon 11 Implantes dentales Cornea Lente intraocular 12 Aplicación de huesos 5 PROPIEDADES DE LOS BIOMATERIALES 5.1 PROPIEDADES MECÁNICAS Entre las propiedades mecánicas de importancia se encuentran: El comportamiento elástico caracterizado por la Ley de Hooke que expresa la relación constante entre la carga aplicada y la deformación observada de un material cuando es sometido a esfuerzo de tensión que puede ser longitudinal y de corte. Dicha deformación es de naturaleza eventual, es decir que solo existe mientras se aplica el esfuerzo. Durante este comportamiento es analizada la respuesta de la deformación frente a esfuerzos de compresión, tracción y corte a través de las relaciones tensión y deformación frente a sus respectivas constantes elásticas E y G, según sean esfuerzos de tensión longitudinal y de corte respectivamente. De acuerdo al comportamiento elástico caracterizado por el comportamiento de sus constantes en un estado general de tensiones, los materiales son clasificados como isótropos (igual respuesta en todas las direcciones de esfuerzo) o anisótropos (diferente respuesta para cada dirección de esfuerzo). En general los materiales policristalinos son isotrópicos mientras que la mayoría de los materiales poliméricos y de muestras de tejidos biológicos, basados solo en el alineamiento 13 molecular, son anisotrópicos. por ejemplo. las estructuras óseas, ligamentos. suturas que son más fuertes en la dirección longitudinal de la fibra que en su dirección transversal. Por consiguiente para dichos materiales se requieren más de dos constantes elásticas para describir su comportamiento. La fractura frágil ocurre debido a las inestabilidades estructurales como defectos microscópicos existentes en el material o que surgen por la superación del límite de resistencia mecánica ocasionando que estas crezcan violentamente hasta producir el colapso por fractura frágil del material. El esfuerzo responsable de esta fractura es denominado tensión de fractura, cuyo comportamiento es típico para cada tipo de material. El número y el tamaño de los defectos, particularmente los poros, son las características micro estructurales que mas afecta la resistencia de los materiales frágiles. La deformación plástica es una característica que algunos materiales exhiben durante la aplicación de esfuerzos y que se manifiesta por una deformación permanente luego de haberse aplicado y suspendido el esfuerzo. Convencionalmente se considera como comportamiento plástico aquella deformación permanente mayor al 0.2% de las dimensiones originales. A partir de este periodo, las deformaciones no son proporcionales al esfuerzo aplicado como en el régimen elástico, ni tampoco es recuperable al cesar el esfuerzo. Durante la deformación plástica se registra un reordenamiento de largo alcance lo cual es soportable por las estructuras cristalinas cuyo enlace es igual en todas las direcciones como en los metales mientras que en los materiales cerámicos de enlace iónico y los polímeros de enlace covalente ambos de naturaleza direccionala exhiben por lo general comportamiento frágil. Por tanto el comportamiento plástico resulta de gran utilidad en los metales y sus aleaciones debido a su ductilidad y maleabilidad y el esfuerzo que se aplica para este propósito es sensible al tamaño de grano cristalino y la introducción de elementos aleantes. El comportamiento plástico ocurre hasta un limite de esfuerzo aplicado que se conoce como UTS (ultima resistencia tensil) o máxima resistencia a la tracción que se determina por el ensayo de tracción correspondiente. El área bajo la curva de tensión es el trabajo requerido para deformar el espécimen hasta que se produce la falla que en términos de energía por unidad de volumen es expresado como tenacidad de fractura y que refleja la resistencia del material a la propagación de grieta. La fluencia lenta y viscosa que es observada en algunos materiales y que se caracteriza por la deformación continuada en función del tiempo a pesar que la carga permanece constante como en el caso de los ligamentos. También esta asociado a este fenómeno el hecho que para una deformación inmediata y constante, la magnitud de la carga disminuye en función del tiempo lo que se conoce como relajación de esfuerzos. Ambas respuestas son el resultado de un flujo viscoso en el material de modo análogo a la acción de la fuerza de un pistón sobre un liquido compresible dentro de un cilindro. Los materiales sólidos que exhiben una deformación en función del tiempo se denominan visco elásticos y su modulo aparente es determinado por la relación entre el esfuerzo de corte aplicado y la velocidad de deformación lograda. La falla por fatiga que se produce por aplicación de esfuerzos de naturaleza cíclica de un valor menor al de la UTS. La ocurrencia de estos esfuerzos es frecuente en los elementos de máquinas así como en elementos de tipo biológico como los huesos y marcapasos. El limite de fatiga se determina identificando el nivel de esfuerzos en función del número de ciclos (>10'ciclos) para el cual no se produce falla. La resistencia ala fatiga es sensible a las condiciones ambientales de corrosión, temperatura. deterioro, y velocidad de aplicación de ciclos. especialmente para materiales visco elástico. La tenacidad a la fractura de materiales que tienen la capacidad de exhibir una deformación plástica localizada en la zona de propagación de grieta resulta ser una propiedad de importancia cuando se desea obtener estructuras de falla controlada. El parámetro de Tenacidad a la fractura es el denominado factor crítico de intensidad de esfuerzos (Klc) que es una función del esfuerzo de propagación de grieta, y de la profundidad y forma de la misma. 5.2 PROPIEDADES SUPERFICIALES DE LOS MATERIALES Los estudios que se deben realizar a nivel de la superficie del ,material estan ligados a: La rugosidad superficial La humectabilidad La movilidad superficial 14 La composición química La cristalinidad La heterogeneidad frente a una reacción biológica Para la evolución de estos aspectos existen técnicas de medición apropiadas como: Medida de la tensión superficial a través del ángulo de contacto. Análisis químico por espectroscopia electronica (ESCA)y espectrometrías de masas por iones secundarios(SIMS). Imagen de superficies por microscopia electrónica de barrido. Identificación de compuestos químicos y orientación estructural por espectroscopia de infrarrojo También se vienen desarrollando técnicas de caracterización morfológica de adherencia molecular mediante la microscopia de barrido por efecto túnel y la microscopia de fuerza atómica. 5.3 PROPIEDADES TÉRMICAS Medida de propiedades térmicas de materiales: capacidad calorífica, cinéticas de curado, transiciones de fase, etc. 5.4 PROPIEDADES ELÉCTRICAS Medida de propiedades eléctricas de materiales: permitividad dieléctrica. 5.5 PROPIEDADES MAGNÉTICAS En otra área de investigación se estudian las propiedades magnéticas de las diferentes cerámicas como los superimanes, o los imanes extraordinariamente resistentes, pues últimamente han demostrado tener mucho más potencia que los imanes de materiales ferrosos. 6 ESTRUCTURA DE SÓLIDOS 6.1 TIPOS DE SÓLIDOS Sólidos cristalinos Los átomos, iones o moléculas se empaquetan en un arreglo ordenado Sólidos covalentes ( diamante, cristales de cuarzo), sólidos metálicos, sólidos iónicos. Sólidos amorfos No presentan estructuras ordenadas Vidrio y hule 6.1.1 SÓLIDOS CRISTALINOS Estructura de los sólidos cristalinos Celda unitaria Es la unidad estructural de un sólido cristalino. Mínima unidad que da toda la información acerca de la estructura de un cristal La estructura del sólido cristalino se representa mediante la repetición de la celda unidad en las tres direcciones del espacio Tipos de celdas unitarias Sistemas cúbico a = b = c a = b = g =90º tetragonal a = b c a = b = g =90º ortorrómbico a b c a = b = g =90º monoclínico a b c a = g =90º b90º triclínico a b c a b g 90º hexagonal a = b c a = b =90º g =120º romboédrico a = b = c a=b= g 90º 15 Empaquetamientos de esferas Las esferas se empacan de forma distinta. Cada arreglo distinto presenta un número de coordinación Empaquetamiento no compacto – Celda unitaria Celda cúbica simple – Celda unitaria Celda cúbica centrada en el cuerpo Empaquetamiento compacto – Celda unitaria Celda cúbica centrada en las caras (ABC) – Celda unitaria Celda hexagonal compacta (ABA) Celda cúbica simple (sc) Ejemplos : α-Po, Hg 16 Celda cúbica centrada en el cuerpo (bcc) Ejemplos: Fe, Cr, Mo, W, Ta, Ba Celda cúbica centrada en el cuerpo (bcc) Nº d Áto b c b r a Efic Cúbica centrada en el cuerpo Nº de coordinación:8 Átomos por celda: 8 aristas*1/8 + 1centro =2 b +a2 +b2=3a2 =(3a2)1/2 Relación entre la longitud de arista y el radio del átomo: r 3a 4 Vcelda b2=a2+a2 c2=a2+b2=3a2 c= 4r =(3a2)1/2 Vo V Cúbica centrada en el cuerpo (BCC): Fe Eficacia del empaquetamiento: 68% Vocupado Rel 24 3 r 3 24 3 r 3 3 0.68 8 a3 ( 4r ) 3 3 ada en el cuerpo (BCC): Fe, Cr, Mo, W, Ta, Ba. 17 Celda cúbica centrada en las caras (fcc) (Empaquetamiento compacto ABC) Celda cúbica centrada en las caras (fcc) Ejemplos: NaCl Celda cúbica centrada en lasen caras (fcc) (F.C.C.): Cúbica centrada las caras Nº de coordinación:12 Átomos por celda: 8 aristas*1/8 + 6caras*1/2=4 Relación entre la longitud de arista y el radio del átomo: (4r)2=a2+a2 Eficacia del empaquetamiento: 74% Vocupado Vcelda 4 4 3 r 3 a3 4 3r 3 4r 21 / 2 18 0.74 4r a Celda hexagonal compacta (hc) (Empaquetamiento compacto ABA) Celda hexagonal compacta (hc) Ejemplos: Be, Mg, Zn, Cd, Ti 19 Celda hexagonal compacta (hc) Hexagonal (h.c.): Nº de coordinación:12 Átomos por celda: 2 c Para el hexágono (3celdas): 12 vérticesx1/6 +2 carasx1/2 +3cen Eficacia del empaquetamiento: 74% Parámetros: a = ancho del hexágon a c= altura; distancia ent Hexagonal (h.c.): razon axial c/a para esferas en con Nº de coordinación:12 Be c/a = 1.58 Átomos por celda: 2 c Cd c/a = 1.88 Para el hexágono (3celdas): 12 vérticesx1/6 +2 carasx1/2 +3centro=6átomos Hexagonal compacta (h.c): Be, Mg, Zn, Cd, Ti Eficacia del empaquetamiento: 74% Parámetros: a = ancho del hexágono a c= altura; distancia entre dos planos Tipos de cristales razon axial c/a para esferas en contacto=1.633 Cristales iónicos Be c/a = 1.58 Características – La cohesión se debe a enlaces iónicos (50-100 kJ/mol) – Formados por especies cargadas Hexagonal compacta (h.c): Be, Mg, Zn, Cd,– Ti Aniones y cationes de distinto tamaño Propiedades – Duros y quebradizos – Puntos de fusión altos – En estado líquido y fundido son buenos conductores de la electricidad Ejemplos – NaCl, Al2O3, BaCl2, sales y silicatos Cd c/a = 1.88 Cristales covalentes Características – La cohesión cristalina se debe únicamente a enlaces covalentes (100-1000 kJ/mol) Propiedades 20 – Duros e incompresibles – Malos conductores eléctricos y del calor Ejemplos – 2 alótropos de carbón (Cgrafito y Cdiamante, cuarzo (SiO2) – 2 alótropos de carbón Cgrafito y Cdiamante Cristales moleculares Características – Formados por moléculas – Unidos por fuerzas de Vas der Waals (1 kJ/mol) o enlaces por puentes de H Propiedades – Blandos, compresibles y deformables – Puntos de fusión bajos – Malos conductores del calor y electricidad Ejemplos – SO2, I2, H2O(s) Cristales metálicos Características – Cada punto reticular está formado por un átomo de un metal – Los electrones se encuentran deslocalizados en todo el cristal Propiedades – Resistentes debido a la deslocalización – Debido a la movilidad de los electrones, buenos conductores de la electricidad Ejemplos – Ca, Na, Li 6.1.2 SÓLIDOS AMORFOS Los átomos o moléculas que lo forman no se encuentran en posiciones fijas del cristal y por tanto, carecen de una distribución tridimensional regular Vidrio Producto de fusión de materiales inorgánicos que se han enfriado a un estado sólidos sin cristalizar Sus principales componentes son 21 – SiO2, NaO2 y B2O3 fundidos El color del vidrio es debido a la presencia de iones metálicos – Fe2O3, CuO color verde – UO2 color amarillo – CoO, CuO color azul – Au y Cu color rojo 7 CLASES DE BIOMATERIALES 7.1 METALES El campo de los materiales metálicos esta constituido por implantes para uso ortopédico vinculados a reducción abierta de fractura y fijación interna, colocación o movimiento de un dispositivo de fijación interna sin reducción de fractura, artroplastia de rodilla o tobillo y reemplazo total de cadera o artroplastia de cadera una 7.1.1 ACEROS INOXIDABLES En la practica la mas común es el 316 (ASTM F138,F139) grado 2 que tiene menos de 0.030% de carbona fin de reducir la posibilidad de corrosión in vivo., la designación L denota su bajo contenido de carbón, también contiene hierro(60-65%) aleado con cromo(17-19% y níquel(12-14%) con cantidades menores de manganeso, nitrógeno, molibdeno, fósforo, silicio ,y sulfuro. Prótesis Metálica de Cadera La función clave del cromo es permitir el desarrollo de un acero resistente a la corrosión por la formación de un oxido de superficie fuertemente adherente (Cr203). Sin embargo, por otro lado el cromo tiende a estabilizar la fase ferrifica (BCC) del hierro que es mas débil que su fase ausenítica (FCC). El molibdeno y el silicio son también estabilizadores de ferrita. Para contrarrestar esta tendencia a la formación de ferrita, se agrega níquel para estabilizar la fase austenítica. La razón más importante para el bajo contenido de carbón se relaciona con la corrosión. Si el contenido de carbón del acero excede significativamente 0.03%, hay un incremento en el peligro de formación de carburos tales como Cr23C6, Este tiende a precipitar en los bordes de grano cuando la concentración de carbono y la historia térmica ha sido favorable a la cinética del crecimiento del carburo. Esta precipitación del carburo debilita el contenido de Cromo en los granos adyacentes lo cual tiene efecto de disminución de la formación de óxido de cromo protector Cr203. Los aceros en los cuales tales carburos se van formado son los llamados "sensibilizados" y están destinados a fallar por fractura asistida por corrosión. Bajo las especificaciones ASTM, la forma deseable de 316L es austenita en fase simple (FCC). Estos no deben tener fases ferrificas libres (BCC) o carburos en la micro estructura. Además acero debe estar libre de inclusiones tales como sulfuros laminados, dado que la corrosión se origina en las interfases metal -inclusión. El tamaño del grano recomendado para 316L es ASTM # 6 fino. El tamaño del grano ASTM numero n se define la formula: N = 2n-1 el por (1) Donde N es el numero de granos contados en 1 pulg2 a 100 X de magnificación (0.0645 mm2 área actual), n=6 promedio de tamaño de un grano de cerca de 100 mm o menos. El énfasis sobre el 22 tamaño de un grano fino se explica por la relación Hall-Petch-tipo' entre el esfuerzo de fluencia y el diámetro del grano: ty = tf + kd-m, (2) Donde I, y t; son el esfuerzo de fluencia y el de fricción, respectivamente; d es el diámetro del grano, k es la constante asociada con la propagación de deformación a través de los bordes de grano; y m es aproximadamente 0.5. De esta ecuación se deduce que un alto valor de tensión de fluencia puede lograrse por un metal con un menor diámetro de grano d, siendo todas las otras factores iguales. Una clave determinante del tamaño del grano es la historia de fabricación. incluyendo detalles sobre condiciones de solidificación, trabajado en frío, ciclos de recocido y recristalización. Otra característica microestructural notable de 316L es la deformación plástica dentro de los granos. El metal es ordinariamente utilizado en un estado al 30% trabajado en frío porque el metal en este estado incrementa marcadamente su tensión de fluencia, tensión final y resistencia de fatiga respecto a su estado recocido. La desventaja es una ductilidad reducida, pero ordinariamente esta no es una preocupación principal en productos de implante. 7.1.2 LAS ALEACIONES BASADAS EN COBALTO: Incluyen Haynes - Stellita 21 y 25 (ASTM F75 y F90, respectivamente), Aleación especial rígida de CoCrMo. Aleación forjada Co-Cr-Mo (ASTM F799) Aleaciones multifase (MP) como el MP35N (ASTM P562). Las aleaciones F75 y F799 son virtualmente idénticas en composición conteniendo cada una 58-69% Co y 26-30% Cr. y la diferencia clave es su historia de procesamiento. Las otras dos aleaciones, F90 y F562, tienen ligeramente menos Co y Cr, pero mas Ni en el caso de F562, y mas tungsteno en el caso de F90. ASTM F75: el atributo principal de esta aleación es la resistencia a la corrosión en ambientes de cloruro, la cual esta relacionada a su composición masiva y la superficie del óxido (nominalmente Cr203). Esta aleación tiene una larga historia en las industrias de implantes aerospacial y biomédica. Para el moldeo de F75 la aleación es fundida a 1350-1450°C y colada en moldes cerámicos de la forma deseada (ejemplo. tronco femoral para caderas artificiales, implantes orales. puentes dentales parciales). Los moldes son hechos en patrón de cera con dimensiones aproximadas a las finales y luego es colado allí con un cerámico especial, después de lo cual la cera es quemada. El metal moldeado es colado en el molde. Una vez qua el metal ha solidificado en la forma del molde. el molde cerámico se quiebra y continúa el proceso hasta obtener el dispositivo final. Dependiendo de los detalles del tipo exacto, este proceso puede producir por lo menos tres características micro estructurales quo pueden influir enormemente en las propiedades del implante. Primero, la aleación de tipo F75 consiste típicamente de una matriz rica en Co (fase alfa) mas carburos interdendríticos y carburos en el limite de grano (fundamentalmente M22C6, donde M representa Co, Cr. o Mo). Allí también puede haber fase gamma en base Co e ínter metálico sigma interdendrítico rico en Co y Mo. En total, las cantidades relativas de las fase alfa y carburo deben ser aproximadamente 85% y 15%, respectivamente, pero siguiendo un enfriamiento de no-equilibrio, una micro estructura nucleada puede desarrollarse. En estas condiciones las regiones interdendríticas se hacen ricas en soluto (Cr. Mo, C) y contienen carburos, mientras que las dendritas se vuelven agotadas en Cr y enriquecidas en Co. Esta es una situación electroquímica desfavorable, con las regiones agotadas en Cr que se convierten en anódicas con respecto al resto de la microestructura. (Esto es además una situación desfavorable si una cobertura porosa se aplica subsecuentemente por sinterizado) Los tratamientos posteriores de recocido de solubilizacion a 1225°C por 1 hora pueden ayudar a aliviar esta situación. Segundo, la solidificación durante el proceso de colado no solo resulta en la formación dendrítica, sino además con un grano de tamaño relativamente grande. Esto generalmente no es deseable a causa que esto reduce la tensión de fluencia de acuerdo a la relación HallFetch. 23 Tercero. Los defectos de la colada pueden aparecer, por ejemplo la presencia de una inclusión procedente del molde cerámico que queda atrapada mientras que el metal esta solidificando. Esto contribuirá a la fractura de fatiga del implante in vivo, mayormente a causa de las concentraciones de tensión del y las grietas de fatiga asociada al lugar de la inclusión de cerámica. Por razones similares, es deseable eliminar el incremento de la macro y microporosidad a partir de la contracción del metal durante la solidificación de las coladas. Para eliminar estos problemas con la clase F75, se han utilizado la metalurgia de polvos para mejorar las propiedades microestructurales y mecánicas de la aleación, por ejemplo, la compresión isostática en caliente. En este proceso, el polvo de la aleación F75 se compacta y sinteriza bajo condiciones de temperatura y presión apropiada (cerca de 100 MPa a 1100°C por 1 hora) y luego forjado a su forma final. La microestructura típica corresponde a un tamaño de grano mucho más pequeño que el material elegido y por consiguiente mayor tensión de fluencia de acuerdo a la relación Hall-Petch. En los dispositivos prostéticos de subvierta porosa basados en la aleación F75, la microestructura dependerá de la manufactura inicial de los granules del sustrato metálico, y el proceso de sinterizado utilizado para unir los granules al sustrato masivo subyacente. Con aleaciones Co-CrMo, por ejemplo. El sinterizado puede ser difícil, requiriendo de temperaturas cercanas al punto de fusión (1225°C). Desafortunadamente, estas altas temperaturas pueden reducir la resistencia a la fatiga del sustrato de aleación' como el F75 tratado por solución en el colado tiene una resistencia de fatiga de cerca de 200-250 MPa, pero esta se reduce a cerca de 150 MPa luego del tratamiento con cubierta porosa. La razón para esto probablemente se relaciona con los cambios de fase posteriores del no equilibrio de la microestructura nucleada en la aleación original F75. Sin embargo, un tratamiento de sinterización modificado puede retornar la resistencia de fatiga a cerca de 200 MPa., Debido a estas dificultades metalúrgicas, los dispositivos de cubierta porosa tienen menor rendimiento en la resistencia a la fatiga como resultado de las concentraciones de tensión en las partículas que están unidas con el substrato. ASTM F799: este es físicamente una aleación F79 modificada que ha sido procesada mecánicamente por forja al calor (cerca de 800°C) luego de la colada. Algunas veces se le conoce como aleación termomecánica Co-Cr-Mo y tiene una composición ligeramente diferente del ASTM F75. La microestructura revela una estructura granular mas trabajadaAleación de CoCrMo para esqueléticos que la clase F75 y una fase hexagonal compacta (HCP) que se forma vía transformación inducida por cizallamiento de la matriz FCC a las plaquetas HCP; esto no es diferente de lo que ocurre en MP35N (ver ASTM F552). El limite de fatiga, de fluencia y tensión máxima de esta aleación son aproximadamente dos veces mas que aquellas de la clase F75 (Tabla 2). ASTM F90: Esta aleación además conocida como Estellita Haynes 25 (HS-25), es una aleación Co-Cr-Mo. Se agrega Tungsteno y Niquel para lograr maquinabilidad y sus propiedades de fabricación. En el estado recocido, sus propiedades mecánicas se aproximan a las de F75, pero cuando es trabajado al frío a 44%. las propiedades son mas que el doble. ASTM F562: Conocida como MP35N. esta aleación es primariamente Co (29-38.8%) y Ni(33-37%), con cantidades significativas de Cr y Mo. El "MP" en el nombre se refiere a las fases múltiples en su microestructura. La aleación puede procesarse por tratamientos térmicos y trabajo en frío para producir una microestructura controlada y una aleación de alta resistencia como so explica a continuación. Para empezar, el cobalto sólido puro es FCC (bajo condiciones de equilibrio) sobre los 419°C y HCP antes de los 419°C. Sin embargo, la transformación al estado sólido de FCC a HCP es 24 lenta y ocurre por una reacción inducida por corte de tipo martensitico en la cual la fase HCP forma con un piano basal (0001) paralelo al piano compacto (111) en FCC. La facilidad de esta transformación es afectada por la estabilidad de la fase FCC, la cual a su vez es afectada tanto por la deformación plástica y las adiciones de aleación. Cuando el cobalto es aleado para hacer MP35N, el procesamiento incluye 50% de trabajo en frío, el cual incrementa la fuerza motriz de las transformaciones del FCC retenido a la fase HCP. El HCP emerge como placas finas dentro de los granos FCC. Debido a que los granos FCC son pequeños (0,01-0,1 um.) y las placas HCP impiden el movimiento de la dislocación, la estructura resultante es significativamente mas fuerte. Ello puede ser reforzada posteriormente por un tratamiento de envejecimiento a 430-650°C. que produce precipitados Co3Mo sobre la plaquetas HCP. De aquí que ahora, la aleación es multifásica y su resistencia deriva de la combinación de una fase matricial trabajada al frío, reforzamiento por solución sólida, y endurecimiento por precipitación. La propiedades mecánicas resultantes hacen a la familia de aleaciones MP35N una de las mas resistentes disponibles para aplicaciones en implantes. 7.1.3 ALEACIONES EN BASE A TITANIO El Titanio CP (ASTM F67) y la aleación TJ-6AI-4V de muy bajos titanio en lingotes en forma de cilindros intersticiales (ELI) (ASTM F136) son dos de los biomateriales para para fundir diversos tamaños que se pueden emplear directamente en las implantes mas comunes basados en titanio. máquinas El Ti F67 CP es 98.9-99.6% titanio. El contenido de oxigeno de Ti CP afecta su resistencia a la fluencia y a la fatiga significativamente. Por ejemplo a 0.18% de oxigeno (grado 1). La tensión de fluencia es cerca de 170 MPa. Mientras que a 0.40% (grado 4), la tensión de fluencia se incrementa en cerca de 485 MPa. De modo similar, a 0.085 peso % de oxigeno (ligeramente mas puro que el grado 1) el limite de fatiga (107 ciclos) es cerca de 88.2 MPa, mientras a 0.27 peso % de oxigeno (ligeramente mas puro que el grado 2) el limite de fatiga (107 ciclos) es cerca de 216 MPa. de estructuras esqueléticas o En la aleación Ti-6AI-4V LI. el diagrama de fase individual Ti-AI y Ti- Colados superestructuras finas de implantes. V sugiere los efectos de los aleantes en su composición ternaria. El Al es un estabilizador de fase alfa (HCP) mientras que V es un estabilizador fase beta (BCC). La aleación 6AI-4V utilizada para implantes es una aleación alfa-beta, cuyas propiedades varían con los tratamientos previos. Como en las aleaciones de base Co. los aspectos microestructurales para el sistema Ti necesita ser considerados cuando se evalúa la relación estructura-propiedad de los implantes con superficies porosas o recubiertos con plasma. Es decir hay un problema técnico en adherir exitosamente algunos tipos de cubiertas sobre el substrato metálico en tanto que se mantengan las propiedades adecuadas del sustrato y el recubrimiento. Por ejemplo, optimizando las propiedades de fatiga de tos implantes Ti-6AI-4V de cubierta porosa aparece un problema disciplinario que involucra no solo la metalurgia sino también las propiedades de superficie y mecánica de fractura. 7.2 POLÍMEROS Entablillado de plástico Los polímeros son materiales constituidos por grandes moléculas (macromoléculas) formadas por la unión entre sí de moléculas pequeñas llamadas monómeros. Es habitual designar a un polímero en particular anteponiendo "poli" al nombre del monómero que lo forma, de allí por ejemplo "polietileno", asociación de moléculas de etileno o "policloruro de vinilo", asociación de moléculas de cloruro de vinilo. La unión de los monómeros puede dar lugar a cadenas lineales, a cadenas ramificadas o a redes. Las distintas formas de asociación de los monómeros participa en la determinación de las propiedades del polímero y, por lo tanto, en su utilidad para diversas aplicaciones. 25 Breve cronología de la aplicación de polímeros en medicina. Los principales polímeros empleados en aplicaciones médicas y farmacológicas son: (el número que sigue a cada uno de ellos representa la participación porcentual de este en el total de los polímeros que se usan como biomateriales) : El polietileno de baja densidad LDPE (acrónimo de Low Density Poly Ethylene) 22%, El poli cloruró de vinilo (PVC) 20%, El poli estireno (PS) 20%, El polietileno de alta densidad HDPE, (acrónimo de High Density Poly Ethylene) en la que los monómeros de etileno están asociados en forma de cadenas lineales 12%; El polipropileno (PP) 10%, Los poliésteres termorrígidos 4%, Los poliuretanos (PU) 2%, Los acrílicos 2%, El nylon (poliacetato) 2%, Epoxis 1% y otros (poliacetales, celulósicos, poliésteres termoplásticos, policarbonatos, polisulfonas, siliconas, resinas urea-formaldehído) en un 5%. La gran variedad de polímeros Incluye materiales naturales como la celulosa, almidones, fibras naturales y acido desoxirribonucleico (DNA), el material genético de todos los seres vivos que a pesar de ser muy interesantes y han sido muy utilizados en muchas aplicaciones, son algunas voces eclipsados por la variedad aparentemente interminable de polímeros sintéticos que están disponibles hoy en día. La tarea de la ingeniería biomédica es seleccionar un biomaterial con propiedades que se acerquen muy estrechamente a las requeridos para una aplicación en particular. Dado que los polímeros son moléculas de cadena larga, sus propiedades tienden a ser más complejas que las contrapartes de cadena corta. En los polímeros es importante tener en cuenta propiedades como el peso molecular y la distribución de este en su forma masiva ya que ello incluye en propiedades físicas como la viscosidad que a su vez determina las características de su procesabilidad o manufactura. Los polímeros sintéticos se pueden obtener por 26 adición que implica el simple crecimiento da la cadena molecular por incorporación de nuevos meros, y también por condensación que implica la reacción molecular para la formación y crecimiento de la cadena polimérica y adicionalmente la liberación de moléculas pequeñas como el agua, acido clorhídrico, metanol o dióxido de carbono. Los polímeros producidos por adición o condensación pueden ser: Homopolímeros, con un solo tipo de mero Copolímeros, que tienen dos o más tipos de unidades repetitivas. Dependiendo da las condiciones de reacción y reactividad de cada monómero, los copolímeros pueden ser: Aleatorios, Alternantes En bloque Posterior a la polimerización, se puede producir entrecruzamiento por ejemplo en el caucho mediante la vulcanización por introducción de átomos de azufre. Debido a la conformación de los polímeros mediante cadenas moleculares de largo alcance la disposición de los átomos o grupos en su estructura se manifiesta a través de la denominada tacticidad que es el arreglo de los grupos sustitutos laterales respecto a la cadena principal De acuerdo a este arreglo los polímeros lineales pueden ser: Isotácticos (todos los grupos posicionados al mismo lado), Sindiotácticos (los grupos laterales se encuentran regularmente en posiciones alternadas) Atácticos (si los grupos laterales están aleatoriamente posicionados). 7.2.1 Homopolímeros Los homopolímeros de importancia médica se describen a continuación: 7.2.1.1 Polimetil metacrilato (PMMA). Es un polímero hidrofóbico, de cadena lineal que es cristalizado a temperatura ambiente y puede reconocerse más fácilmente por los nombres registrados como Lucita o Plexiglás. Este tiene una muy buena transmisión de luz brusquedad, y estabilidad, haciendo de este un buen material para lentes intraoculares y lentes de contacto duros. Los lentes de contacto suaves están hechos de la misma familia de polímetros, con la adición de un grupo -CH20H a la cadena del grupo metacrilato, resultando en 2-hidroxietil metacrilato (HEMA). El grupo methilol adicional causa que el polímero sea hidrofílico. Para lentes de contacto suaves, el poli (HEMA) es ligeramente entrecruzado con el dimetilacrilato de etilen glicol (EDM) para prevenir la disolución del polímero cuando es hidratado. El polímero completamente hidratado es un hidrogel expandido. 7.2.1.2 El polietileno (PE). Se utiliza en su forma de alta densidad en aplicaciones biomédicas ya que el material de baja densidad no puede resistir las temperaturas de esterilización. Es utilizado en entubamientos para drenes y catéteres. y en la forma de muy alto peso molecular como componente acetabular en caderas artificiales. El material tiene buen endurecimiento. resistencia a grasas y aceites. y relativamente bajo costo. 7.2.1.3 El polipropileno (PP). Se encuentra estrechamente relacionado al PE y tiene ligera rigidez, buena resistencia química. y buena resistencia a la tracción. Su resistencia al resquebrajamiento es superior que el de PE. y es utilizado para varias de las mismas aplicaciones que PE. 7.2.1.4 El poli(tetrafluoroetileno) (PTFE). Conocido como Teflón, tiene la misma estructura de PE. excepto que el hidrógeno en PC es reemplazado por fluorina. PTFE es un polímero muy estable. química y térmicamente, y como resultado es muy difícil de procesar. Es muy hidrofóbico y tiene excelente lubricación. En forma microporosa (Gore-Tex). e utilizado en injertos vasculares. 27 7.2.1.5 El poli(vinilcloruro) (PVC). Es utilizado principalmente en entubamiento en aplicaciones biomédicas. El uso en entubamiento típico incluye transfusiones sanguíneas. alimentación, y diálisis. PVC puro es un material duro y quebradizo. pero con la adición de plastificantes, puede hacerse flexible y suave. PVC puede plantear en aplicaciones de larga duración a causa de que los plastificantes pueden ser extraídos por el cuerpo. A pesar que los plastificantes tengan baja toxicidad. su perdida hace al PVC menos flexible. 7.2.1.6 Poli(dimetil siloxano) (PDMS). Es un polímero extremadamente versátil. En único en el hecho que posee un enlace Si-0 en la cadena principal en lugar de una cadena principal de carbono. Sus propiedades son menos sensitivas a la temperatura que otros cauchos por su bajo Tg. El PDMS es utilizado en catéteres y tubos de drenaje, en aislamiento gulas de marcapasos y como componentes en algunos sistemas de implantes vasculares. Es utilizado en oxigenadores de membranas por su gran permeabilidad al oxigeno. Por u excelente flexibilidad y estabilidad, es utilizado además en una variedad de prótesis tales como articulaciones de dedos, vasos sanguíneos. válvulas cardiacas, implantes de pecho. audífonos, e implantes de nariz y mentón. 7.2.1.7 El nylon. De la familia de poliamidas producido por DU PONT. son formados por la reacción de diaminas con ácidos dibásicos o por la polimerización en anillo abierto de lactamas y se utilizan en suturas quirúrgicas. 7.2.2 Copolímeros Los copolímeros son otra clase importante de materiales biomédicos. El Poli(glicolido láctido) (PGL) es un copolímero utilizado en las suturas quirúrgicas reabsorbibles. La polimerización del PGL ocurre vía una reacción de apertura del anillo de glicolido y un láctido, como se ilustra en la figura adjunta. La presencia de enlaces éster en la médula del polímero produce una degradación hidrolítica gradual (resorción). En contraste a los materiales para sutura resorbibles poli(acido glicólico) o catgut, un homopolímero, el polímero PGL retiene mas de su resistencia en los primeros 14 días después del implante. Un copolímero de tetrafluoroetileno y hexafluoropropileno (FEP) es utilizado en varias aplicaciones similares a aquellas de PTFE. El FEP tiene un punto de fisión cristalino cercano al 265°C comparado con 327 0C para PTFE. Esto mejora la procesabilidad de FEP comparado con PTFE mientras mantiene su excelente inercia química y baja fricción característica de PTFE. Los poliuretanos son copolímeros de bloque que contiene bloques "duros" y "blandos". Los bloques duros. tienen Tgs sobre la temperatura ambiente y actúan como bloques de refuerzo semicristalinos o vítreos y están compuestos de disocianato y una cadena de extensor. Los disocianatos mas comúnmente utilizados son el 2-4-tolueno disocianato (TDI) y metileno di(4-fenil isocianato)(MDI), con MDI utilizado en la mayoría de biomateriales. Los extensores de la cadena son usualmente más cortos que los glicoles alifáticos o que los materiales diamina con 2-6 átomos de carbono. Los bloques "suaves" en poliuretanos son típicamente polioles de polieter o poliéster cuyas Tgs son mucho menores que la temperatura ambiente, haciendo que los materiales tengan un carácter cauchoso. Los polioles de poliéster son mas comúnmente utilizados para dispositivos de implantes porque ellos son estables a la hidrólisis. Los pesos moleculares de los polioles tienden a estar sobre el orden de 1000 a 2000. 28 Los poliuretanos son elastómeros tenaces con buena propiedades de fatiga y para el almacenamiento de sangre. Ellos se utilizan en aislamientos para gulas de marcapasos. injertos vasculares. bombas esféricas asistentes del corazón. y sopladores artificiales para el corazón. 7.3 HIDROGELES Los hidrogeles son estructuras poliméricas de enlace cruzado expandibles en agua producidas por la simple reacción de uno o mas monómeros o por asociación de enlaces tales como un enlace de hidrógeno y fuertes interacciones de van Der Walls entre las cadenas. Los hidrogeles han recibido significativa atención, especialmente en los pasados 30 anos, por su gran potencialidad en las aplicaciones biomédicas. Los hidrogeles pueden clasificarse en varias formas, dependiendo de su método de preparación, carga iónica, o características de la estructura física. 7.3.1 Basados en el método de preparación. ellos son: Hidrogeles de homopolímeros Hidrogeles de copolímeros Hidrogeles de multipolímeros Hidrogeles de poliméricos interpenetrantes. Los hidrogeles de homopolímeros son redes de enlace cruzado de un tipo de unidad monomérica hidrofílica. mientras que los hidrogeles de copolímeros son producidos por enlace cruzado de comonómeros, uno de las cuales debe ser hidrofóbico. Los Hidrogeles de multipolimeros son producidos por tres o mas comonómeros que reaccionan entre sí. Finalmente, los hidrogeles poliméricos interpenetrantes son producidos por hinchamientos de una primera red en un monómero que reacciona luego para formar una segunda estructura en red entretejida. 7.3.2 Basados en sus cargas iónicas, los hidrogeles pueden clasificarse en: Hidrogeles neutrales Hidrogeles aniónicos Hidrogeles catiónicos Hidrogeles anfolíticos. 7.3.3 Basados en las características de la estructura física del sistema los hidrogeles se pueden clasificar en: Hidrogeles amorfos Hidrogeles semicristalinos Estructuras con enlace de hidrógeno. En los hidrogeles amorfos, las cadenas macromoleculares están acomodadas aleatoriamente, mientras que los hidrogeles semicristalinos se caracterizan por las regiones densas de cadenas macromoleculares ordenadas (cristalitas). Frecuentemente, los enlaces de hidrógeno pueden ser responsables de la estructura tridimensional formada. 7.4 CERÁMICAS, VIDRIOS Y VITROCERÁMICAS Los vidrios, cerámicos y vitrocerámicas incluyen un amplio rango de composiciones inorgánicas no metálicas. En la industria medica, estos materiales han sido esenciales para los lentes de vidrio, instrumentos de diagnostico, termómetros, frascos para cultivos celulares, y fibra óptica para endoscopia. Los vidrios porosos insolubles han sido usados como transportadores para enzimas, anticuerpos, y antígenos, debido a las ventajas de resistencia al ataque microbiano, cambios en pH, condiciones solventes, temperatura, y empaquetamiento bajo altas presiones. 29 Las cerámicas además se utilizan ampliamente como materiales restaurativos en odontología tales como las incrustaciones oro-porcelana, cementos ionómeros rellenado con vidrio y dentaduras. El éxito de los cerámicos. Vidrios y vitrocerámicas usados como biomateriales aplicados para reparar o reemplazar el tejido conectivo del esqueleto depende de lograr una fijación estable cuya adherencia esta directamente relacionado al tipo de respuesta del tejido-o en la interfase tejido-implante. Componente cerámico de prótesis de cadera Artroplastia de cadera donde intervienen simultáneamente materiales metálicos, cerámicos y poliméricos. La respuesta del tejido vivo al implante se puede clasificar en cuatro tipos: Si el material es tóxico, el tejido muere Si el material es atóxico y biológicamente inactive (inerte), se forma tejido fibroso de diferente espesor. Si el material es atóxico y bioactivo, se forma una adherencia interfacial Si el material es atóxico y se disuelve el tejido circundante lo reemplaza. Por otro lado, la adherencia de las prótesis al sistema esquelético, se puede clasificar en: Fijación morfológica, cuando la cerámica inerte, no porosa y densa se adhiere por crecimiento del hueso entre las irregularidades superficiales, ej. Al2 O3 Fijación biológica, en implantes inertes porosos por intercrecimiento óseo y adhesión mecánica, ej. Recubrimiento de hidroxiapatita sobre metales porosos Fijación bioactiva, en cerámicos de superficie reactiva no porosa, vidrios y vitroceramicas que se adhieren por enlace químico al hueso. Ej.VidriosBioactivos Fijación temporal sustitutoria, en cerámicos reabsorbibles que son diseñados Para ser lentamente reemplazados por el hueso. Ej. Sulfato de calcio, fosfato tricálcico. Es importante reconocer que el nivel de reactividad de un implante influye en el desarrollo de una capa de espesor variable en la zona interfacial entre el tejido y el material, la que a su vez es generalmente responsable del origen de una falla. Por otro lado. la porosidad se debe a la necesidad de proveer suministro de sangre al tejido conectivo en crecimiento. Cualquier micromovimiento en la interfase ocasiona su deterioro y con ello se corta el suministro de sangre para el desarrollo de tejido conectivo ocasionando su muerte y consecuente inflamación. Durante el procesamiento de las biocerámicas, se desarrollan cinco categorías de microestructuras: vítreas cerámica policristalina colada o rociado por plasma cerámica vitrificada y sinterizada en fase liquida cerámica sinterizada en estado sólido vitrocerámica policristalina Las cuales se originan en función del historial térmico de la composición elegida. Las biocerámicas son clasificadas en función de la estructura y de la reactividad biológica y algunas de sus características y aplicaciones se desarrollan a continuación. 7.4.1 CERÁMICAS CRISTALINAS CASI INERTES 30 Entre estos materiales destacan: La alúmina de alta pureza empleada en prótesis de cadera e implantes dentales debido a su excelente resistencia a la corrosión, buena biocompatibilidad, alta resistencia al desgaste y elevada resistencia mecánica, de acuerdo a las características que se describen en la tabla adjunta. características de la Biocerámica de AL2O3 Contenido de M,O] >99.8% Densidad (g/cm3) >3.93 Tamaño de grano ( m) 3-6 Rugosidad superficial Ro(pm) 0.02 Dureza Vickers (VHN) 2300 Resistencia compresiva (Mpa) 4500 Resistencia a la flexión (Mpa)' 550 Módulo de Young (Gpa) 380 Tenacidad a la fractura (Kic) (Mpa 1/2) 5-6 Después de ensayo en solución de Ringer Otras aplicaciones de la alumina son prótesis de rodilla, tornillos óseos, reconstrucción maxilofacial, remplazamiento corneal, reemplazo de hueso segmental. La zirconia (ZrO;) también es usada como la bola de articulación en prótesis de cadera total, debido a su mas bajo módulo de elasticidad y mas alta resistencia. 7.4.2 CERÁMICAS POROSAS La ventaja potencial de los implantes de cerámicas porosas son su inactividad química (inerte) combinada con la estabilidad mecánica de la interfase altamente compleja que desarrolla cuando crece el hueso en los poros de la cerámica. Para la obtención de las cerámicas porosas se ha desarrollado el proceso de copiado inverso sobre la base de la estructura de algunos géneros de coral. Este proceso consiste en el quemado de la estructura del coral para la liberación de CO2; del CaCO3 constituyente, quedando CaO, para luego sobre esta estructura colar el material de interés que ira a llenar los poros del coral, extrayéndose luego el CaO por disolución con HCI. De este modo se han obtenido estructuras porosas de -Al2O3. TiO2;, fosfatos de calcio. poliuretano, caucho de silicona, PMMA y aleaciones Co-Cr. La hidroxiapatita porosa también es hecha a partir del coral por procesamiento hidrotermal para transformar el CaC03 en HA. Los materiales porosos son mas débiles que su forma masiva no porosa y debido a la mayor área superficial que presenta, el efecto ambiental en la disminución de su resistencia se hace mas importante que para su forma masiva. 7.4.3 VIDRIOS Y VITROCERAMICAS BIOACTIVAS Las cerámicas y vidrios bioactivos se caracterizan porque exhiben una modificación de la superficie dependiente del tiempo después de la implantación., desarrollando una interfase adherente con tejidos que resisten importante fuerzas mecánicas. En la superficie se forma una capa de hidroxiapatita carbonatada, biológicamente activa que provee la interfase de enlace con los tejidos. Los principales vidrios bioactivos son los denominados Bioglass y Ceravital que contienen SiO2 Na2O, CaO y P2O5 en proporciones que se diferencian de los vidrios 31 convencionales debido a que: el contenido de SiO2 es menor que el 60% mol. Alto contenido de Na2O y CaO Arta relación CaO/P2O5 7.4.4 CERÁMICAS DE FOSFATO CÁLCICO Estos materiales han encontrado aplicaciones en implantes dentales, tratamiento periodontal relleno de cavidades alveolares. ortopedia, cirugía maxilofacial y otorrinolaringología. Se usan diferentes fases de fosfato cálcico dependiendo si se desea un material reabsorbible o bioactivo la temperatura corporal y en contacto con fluidos biológicos solo son estables dos tipos de fosfato; de calcio, a pH<4.2, es estable la rase CaHPO42H2O, mientras que a Ph>24.2. lo es la fa Ca10(PO4)6(OH)2, denominada hidroxiapatita (HA). El comportamiento mecánico de las cerámicas de fosfato cálcico influyen sus aplicaciones como implantes. La resistencia tensil y compresiva y la resistencia a la fatiga dependen del volumen total de porosidad la que puede estar en forma de microporos (<1 um) o macroporos (>100 um). La reabsorción o (a biodegradación de las cerámicas de fosfato cálcico se debe a procesos de disolución fisicoquímica, desintegración física o factores biológicos como la fagocitosis. La velocidad de biodegradación se incrementa con el incremento del área superficial, disminución de ( la cristalinidad y presencia de sustituciones de naturaleza iónica como CO32-, Mg2+ y Sr2- en el case de hidroxiapatita. 7.5 POLÍMEROS NATURALES Los polímeros naturales tienen la ventaja que son similares a las sustancias macromoleculares para las cuales el ambiente biológico esta preparado para reconocerlos y tratarlos metabolicamente. Por tanto la toxicidad y estimulación de reacción inflamatoria crónica que provocan los productos de polímeros sintéticos es suprimido en los productos de polímeros naturales. Una característica importante de los polímeros naturales es su degradabilidad por enzimas naturales lo que a su vez es una preocupación en cuanto a la durabilidad del mismo. Igualmente se debe tener en cuenta que los polímeros naturales se descomponen o modifican pirolíticamente a temperaturas por debajo de su punto de fusión lo que exige técnicos de conformación a temperatura ambiente. La mayoría de los polímeros naturales de uso actual son constituyentes de la matriz extracelular de tejidos conectivos como tendones, ligamentos, piel, vasos sanguíneos y huesos 7.5.1 COLÁGENO NATIVO Los colágenos son estructuras cuya arquitectura se basa en la secuencia de aminoácidos en cadenas polipéptidas entrecruzadas de triple hélice que se empaquetan entre si formando microfibrillas entre si con arreglo hexagonal. Las fibras de colágeno son solubles en el agua lo que facilita su deterioro, por lo que su velocidad de degradación se puede reducir fijando las cadenas de entre cruzamiento por esterificacion de los grupos carboxílicos o acetilacion de los grupos amina existentes. De este modo se debe remover el agua a niveles inferiores del 1% Las principales aplicaciones de los biomateriales basados en colágeno son las suturas, vasos sanguíneos válvulas cardiacas, ligamentos de tendones, tratamiento de quemados, aplicaciones ginecológicas y sistema de liberación de drogas. 32 7.5.2 OTROS POLIMEROS NATURALES Los glicosaminoglicanos GAG que son las ramificaciones polisacaridas de las cadenas proteicas y tienen alta viscosidad que han sido evaluadas con fines oftálmicos en cirugía de cataratas a si como inducir a la regeneración de la piel También se han encontrado respuestas favorables para los copolimeros de colágenos y GAGS en la síntesis de tejidos conectivos, regeneración de dermis, nervios periféricos entre otras aplicaciones aun en estudio. 7.6 COMPOSITOS Son materiales cuya estructura consiste de dos o mas fases donde una de ellas es la matriz y otra el reforzante con propiedades mejores que las de sus constituyentes individualmente. Los materiales reforzantes que han sido usados en compositos con aplicaciones biomédicas son la fibra de carbón, fibras poliméricas. cerámicas y vidrios y de acuerdo a la aplicación los reforzantes pueden ser inertes o absorbibles. Los huesos y los dientes de todos los vertebrados son materiales compuestos, composites naturales, donde uno de los componentes es un sólido inorgánico, hidroxiapatita carbonatada. Aporta el 65% de la masa total del hueso siendo el resto materia orgánica y agua. La mayor parte de la materia orgánica está constituída por colágeno. Sus moléculas se asocian formando fibrillas y estas a su vez se organizan en fibras que dan origen a diversas estructuras macroscópicas (Figura 1). Entre las moléculas quedan, de forma regular, pequeños compartimentos o espacios vacíos donde se depositan los nanocristales de la apatita, en un proceso de biomineralización controlado en el que intervienen más de doscientas proteínas ácidas diferentes. Estas proteínas actúan como inhibidores, nucleadores ó como plantillas para el crecimiento epitaxial de los nanocristales, anclándolos al colágeno La fibra de carbón obtenida a partir del poliacrilonitrilo PAN, se ha usado como reforzante de resinas poliméricas para uso dental, reforzando el politetrafluoroelifeno PTFE. en recubrimiento superficial de implantes ortopédicos, así como reforzante del Polietileno de ultraalto peso molecular UHMW-PE, en accesorios de fijación de fracturas, reparación de tendones y ligamentos. Otro sistema de interés han sido los compositos de Poliácido láctico o poliácido glicólico reforzados con UHMW-PE para accesorios de implantes ortopédicos y en suturas absorbibles. Los reforzantes de tipo cerámico investigados son del tipo particulado que incluyen a los fosfatos de calcio. como la hidroxiapatita en sus diversas relaciones P/Ca que dan lugar a variadas composiciones para aplicaciones dentales y ortopédicas. Es destacable mencionar el composito hecho de un material absorbible reforzado con estructura vítrea de fosfato de calcio absorbible de potenciales aplicaciones como biomaterial. En cuanto a la matriz de los compositos. biomédicascamente son clasificadas en: absorbibles como el Poliácido glicólico, PGA, poliácido láctico, PLA, y sus copolímeros, polidioxanona, policaprolactona. polihidroxibutirato, entre otros que se evalúan para fijación de fractura debido a que son biodegradables y sus productos de fácil eliminación. Un desarrollo importante han sido los compositos de PLA reforzados con fibras de vidrio de fosfato cálcico. No absorbibles. que desarrollan escasa biocompatibilidad pero que en un tiempo se evaluó como las placas de epoxy reforzado con fibra de carbón para reducir la tensión que se produce como consecuencia de la protección contra la osteoporosis. Otra aplicación de este 33 tipo de composito es la polisulfona reforzado con fibra de carbón para el vástago de prótesis de cabeza de fémur como se observa en el grafico siguiente: 7.7 DISPOSITIVOS PARA LA LIBERACIÓN DE DROGAS La necesidad generada por el desarrollo de drogas que no pueden ser administradas por las vías tradicionales, intramuscular, subcutánea o endovenosa y la frecuente conveniencia de suministrar un fármaco de manera localizada y controlada en el lugar donde debe ejercer su acción, han promovido un área de investigación y desarrollo de biomateriales dentro del campo de la farmacia. Por ejemplo, en la elaboración de dispositivos que incorporan una droga en una matriz bioabsorbible, la liberación y consiguiente disponibilidad de la droga está determinada por la velocidad con que se degrada el polímero que la contiene. 8 BIOCOMPATIBILIDAD La biocompatibilidad de un material implantado es un proceso dinámico que involucra los efectos del huésped sobre el material y la acción del material sobre el huésped a través del tiempo. La implantación de cualquier material sintético inicia una respuesta inflamatoria que desencadena una serie de complejas interacciones entre células específicas y varios mediadores moleculares. 9 LA INGENIERÍA DE TEJIDOS, Iniciada hace mas de una década, está en pleno apogeo investigador y dando los primeros frutos en desarrollo. Consiste en disponer de un andamio fabricado con un material artificial, por ejemplo, con una biocerámica. La posibilidad de conformar piezas cerámicas con porosidad diseñada, para utilizarlas como sustratos en ingeniería tisular, abre un espectacular futuro para los fosfatos de calcio y otras biocerámicas. Sobre el sustrato se cultivan células para que la pieza llegue a colonizarse. Esto puede realizarse tanto in vitro como in vivo. Uno de los objetivos primordiales Esquema de utilización de sustratos es el desarrollo de materiales en ingeniería de tejidos. para lograr la reparación funcional y la reconstrucción de estructuras biológicas. En este sentido se está dedicando especial atención a la obtención y caracterización de superficies de diferentes sustratos, para su aplicación en el desarrollo de andamios tridimensionales utilizables en ingeniería de tejidos. Uno de los aspectos prioritarios es el estudio y modificación de las propiedades superficiales de los sustratos, con el fin de modular su interacción con entidades biológicas tales como macromoléculas y células. La estrategia de reparación y sustitución de partes dañadas del organismo será, en un futuro próximo, claramente distinta a la de los implantes biomédicos tradicionales, utilizados en la actualidad. 10 CHIPS MOLECULARES Tecnologías que darán lugar a los ordenadores de las próximas décadas; un salto a los albores del milenio, la posibilidad de almacenar varios cientos de Pentium III en un grano de arena. El inminente colapso al que llegará la fabricación de microprocesadores llevará a desarrollar nuevas tecnologías que superen estas barreras físicas y económicas. 34 Hace tiempo, se analizó la arquitectura de las CPU’s de 64 bits, equipadas con el set de instrucciones IA-64, una de las enseñanzas era que, para superar ciertas dificultades, a veces es necesario partir de cero y utilizar filosofías radicalmente distintas. Eso es precisamente lo que han hecho científicos de HP y de la Universidad de California, en los Angeles: diseñar un chip “QUÍMICO” cuyos circuitos integrados son moléculas. Esto permite crear transistores con un tamaño varios cientos de millones de veces menor que los actuales. Con este sistema, se podrán fabricar chips del tamaño de una uña, varios miles de veces más potentes que los actuales y, sobre todo, a un precio muy barato, pues la creación de moléculas químicas es sumamente sencilla. ¿Quién no recuerda la película “Viaje Fantástico”?, en la que una nave miniaturizada se introducía en un cuerpo humano y navegaba por el interior. En menos de 10 años será posible crear un chip del tamaño de una batería que se introduzca en la sangre y recorra el sistema nervioso en busca de las posibles enfermedades. 10.1 ÁTOMOS DIGITALES El chip molecular elimina las barreras actuales desterrando para siempre el uso de la silicona y la óptica, en favor de la química, mucho más versátil. Los interruptores que almacenan el valor 0 o 1 de un bit, están formados por una molécula sintética de una sustancia llamada “rotaxame”, creada en una superficie cristalina, que se incrusta entre dos cables entrecruzados. La molécula, sustituta del tipo transistor, es una especie de piedra colocada en medio de un río, pues hace las veces de puente. El electrón que lleva la corriente es el equivalente al valor de uno en un bit. Al aplicar un campo eléctrico a los conductores entrecruzados, se rompe la molécula, es decir, se quita la piedra del río, de manera que el electrón no pueda cruzar, lo que equivale al valor cero de un bit. Los investigadores del proyecto, de HP, y de la universidad de California, han conseguido crear varios interruptores mediante este sistema, e incluso implementar funciones lógicas AND y OR. La principal aportación de esta técnica es el tamaño. Según el científico James Tour, en un pequeño sorbo de agua de, por ejemplo, 20 mililitros, existe tal número de moléculas que, si cada una de ellas fuera una hoja de papel, se podría formar una pila equivalente a la distancia entre el sol y la tierra, recorrida 400 millones de veces. Por tanto, en un circuito integrado de tamaño microscópico, se podría almacenar todos los transistores de todos los chips que hay actualmente en el mundo, y aún sobraría espacio. Un mayor número de transistores significa mayor potencia de proceso. Aplicando a los chips moleculares, no sólo se obtendría ordenadores mucho más pequeños, sino que estos serían varios miles de millones de veces más potentes que los Pentium actuales. 10.2 LIMITACIONES SUPERABLES Un problema es que en un primer estado se pudo modificar la estructura de las moléculas ocea de cero a uno y viceversa pero no se ha podido volver a modificar. Lo que equivale a tener información que nunca se podría modificar o borrar como un CD, pero según los científicos es posible curvar las moléculas y no que se rompa, un proceso sencillo, según ellos. Otro problema adicional es la creación de los cables o conductos que conectan estas moléculas para transmitir la información. Los conductores utilizados en los chips actuales son 400 veces más pequeños que un pelo humano pero, aún así, son varios cientos de veces más grandes que las moléculas de este proyecto. Se llevan estudios con nanotubos de carbón para este proyecto. La tercera dificultad radica en la naturaleza inexacta de los procesos químicos. Los chips exigen una ordenación precisa de sus componentes, pero la creación de moléculas no es un proceso exacto, es imposible fabricar moléculas idénticas en cadena, Para solucionar este problema es posible crear un software que revise las moléculas y sólo activen las que funcionen correctamente. El proceso es similar a cómo el cerebro transmite la información, eligiendo un determinado camino entre neuronas y desechando otros. Hp contruyo un superordenador llamado TERAMAC, en el que el 75% de casi 900 chips estaban estropeados. Mas de sus 220000 de sus componentes básicos generaban algún tipo de error. Aún así mediante un software especial capás de analizar los errores y encontrar una ruta alternativa, los programas se ejecutaban sin problemas a una velocidad cien veces superior a la de los equipos domésticos actuales. 10.3 ROTAXANES Un desarrollo excitante en química del supramolecular es la construcción de la clase de compuestos conocida como rotaxanes (del latin rota, rueda y eje, eje). Rotaxanes son un anillo del macrocyclic que abraza un hilo de polymeric lineal. La colocación de moléculas del tapón voluminosas en cada extremo del hilo impide al anillo resbalarse fuera. (Un pseudorotaxan es simplemente un hilo y anillo). 35 Tres rutas sintéticas permiten el edificio de moléculas del rotaxane: enhebrando, desprendimiento, y sujetando. 10.3.1 Enhebrando Para enhebrar se involucra la interacción del hilo con la cavidad del anillo, formando un compuesto covalente estable entre hilo y anillo en donde las moléculas se suman a las moléculas del hilo impidiendo que el anillo resbale fuera. Thread + Ring + 2 10.3.2 Desprendimiento Es la mezcla del hilo y las moléculas en una sola solución a elevada temperatura rica en anillos, al enfriar la solución permite la formación del compuesto molecular rotaxane congregado. El desprendimiento puede verse como una reacción supramolecular con un perfil de energía asocial. Las reciente investigaciones en desprendimiento han usado sistemas en donde el hilo se ubica en el centro bipiriduim y electrón deficiente y el macrociclo contiene el hidroquinone y electrón rico en anillo, los hilos terminan en un tritil-p que es un sustituto voluminoso que agrupa y facilita el agrupamiento de eteres grandes. Este desprendimiento se lleva a elevadas temperaturas en la mayoria de los casos en donde las barreras de energía deltaon y deltaof pueden superarse llevando al sistema al equilibrio, el componente del hilo termina en un tapón que al ser demasiado grande evita el desprendimiento incluso a temperaturas elevadas. + + 2 + 10.3.4 Sujetando En esta forma el anillo es libre de viajar en el hilo sin ninguna atadura, el anillo sólo es sensible a interacciones no covalentes las cuales van apilando objetos. La interacción molecular ocurre en un shuttling del anillo entre dos situaciones químicamente distintas en el hilo dando como resultado una interrupción de flujo lo que vendría ha ser un cero en la lógica binaria del ordenador. 10.4 CHIPS Y NEURONAS La unión de chips y neuronas nos traerá la computadora del futuro.El científico Meter Fromhert, ha conectado una neurona de sanguijuela s y un chip de silicio y ha logrado establecer una comunicación entre la materia viva y la materia inanimada electrónica. La neurona se mantiene viva en su líquido fisiológico y extiende las dendritas es decir, sus ramificaciones en el circuito integrado y al ser sometida en un pequeño campo eléctrico reacciona, emitiendo una señal eléctrica que es detectada y recogida por él propio en el que reposa. 36 En una computadora hoy puede hacerse 1000 operaciones por segundo, pero todavía está ,uy lejos de los 10 trillones que realiza el cerebro humano en el mismo tiempo, que para ser alcanzada por las computadoras de hoy en día en imposible por ser limitadas por el silicio. Estos experimentos están encaminados hacia la consecución de la computadora biológica, un genio que se construirá con materia orgánica, se compondrá de neuronas naturales injertadas en un circuito electrónico, y se erigirá en un cerebro artificial más inteligente que nosotros. La unión entre la neurona y el silicio sólo dura dos semanas, por lo que el reto es lograr que la asociación entre neuronas vivas y la electrónica sea permanente. Antes se está estudiando lo que son los biosensores que son un híbrido intermedio entre la célula y el chip, contruido con el fin de que el componente vivo reaccione y produzca una señal, para que esta sea recogida y amplificada por un procesador que trabaja con ella. Pero Entonces podemos decir que un chip molecular posee la propiedad de conductor eléctrico ó de aislante según una diferencia de tensión. 10.5 POTENCIALES APLICACIONES MÉDICAS Máquinas moleculares y computadoras de tamaño subcelular. Servir como un sistema autoinmune potenciado. Buscar y destruir virus, colesterol, excesos de grasa, células cancerígenas y marcadores genéticos. Eliminar la necesidad de cirugía. Borrar los procesos de envejecimiento. Aplicaciones militares no compartidas: Dispositivos inteligentes demasiado pequeños para ser descubiertos. Armas biológicas/químicas computarizadas. Armas suficientemente “inteligentes” para matar sólo a los soldados y no a personas inocentes. Escudos de defensa activos. 10.6 ROTAXANES AND CATENANES Los rotaxanes y catenanes son ambos ejemplos de moléculas interbloqueadas. De diferente estructura molecular clásica, ellos consisten de dos o más componentes separados los cuales no son conectados por enlaces químicos. Estas estructuras son sin, embargo, moléculas verdaderas (no especies supramoleculares), como cada componente es intrinsecamente conectado hacia el otro, resulta en un enlace mecánico el cual impide disociación sin hendidura de uno o más enlaces covalentes. Los catenanes consisten de dos o más anillos macrocíclicos interbloqueados, la figura siguiente es la representación de un [2] catanane. Si ambos anillos son idénticos la molécula es un homocircuito catanane y si son diferentes es un hetrocircuito catanane. Los rotaxanes consisten en anillos macrocíclicos atrapados sobre una unidad lineal llamada hilo por dos boluminosos sustituyentes, a continuación vemos un [2] rotaxane. 37 10.7 DIAGRAMAS DE ORGANOS EXTERNOS RIÑON PULMON 38 CONCLUSIONES La ingeniería de Biomateriales, más que ningún otro campo de la tecnología contemporánea, reúnen a investigadores con diferente formación académica que deben actuar manteniendo una comunicación clara y fluida Un Biomaterial es una sustancia farmacológicamente inerte diseñada para ser implantada o incorporada dentro del sistema vivo. Los Biomateriales se han convertido en los factores determinantes de la factibilidad y del éxito de una determinada práctica médica. Un factor que impulsó fuertemente el desarrollo de materiales implantables durante el siglo pasado fue el enorme aumento de su demanda producida por la necesidad de rehabilitar a millones de inválidos de guerra. Los materiales utilizados en las prótesis están diseñados para permitir una movilidad similar a la de la articulación. Nuevos materiales han permitido desarrollar prótesis más livianas, fáciles de portar y de manejar. Las prótesis actuales no poseen las propiedades del cartílago, no obstante, se están estudiando los materiales "hidrogeles" que sí tienen esta peculiaridad. Se pueden obtener en el laboratorio nanocarbonatoapatitas equivalentes a las apatitas biológicas. Esto ya no es un problema, y de hecho se pueden llegar a ellas a través de distintos procedimientos químicos En este último siglo se han ido desarrollando nuevos sistemas protésicos de resultados sorprendentes que dan una mejoría notable de confort y dominio de su movimiento al paciente. La elaboración de dispositivos que incorporan una droga en una matriz bioabsorbible, está determinada por la velocidad con que se degrada el polímero que la contiene Uno de los objetivos primordiales de la ingeniería de tejido es el desarrollo de materiales para lograr la reparación funcional y la reconstrucción de estructuras biológicas La producción clásica de computadoras y de robótica actual están condenadas a desaparecer. No debe desarrollarse tecnología salvaje, que se produzca a sí misma, sino que debe hacerse de manera sumamente controlada y cuidadosa. 39 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ©2000 Biomedical Engineering Program Texas A&M University MS 3120, College Station, Texas, 77840 Amarelle M., Sanchez A., “Estudio de las prótesis para miembros inferiores en Venezuela y las aplicaciones del laboratorio de marcha en las mismas”. Sartenejal. 1999. 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