ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ
СИСТЕМЫ:
Реакции гиперчувствительности ,
аутоиммунные болезни,
амилоидоз.
Часть 1
ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
• Реакции, связанные с избыточной (или «ненужной») активацией
иммунных механизмов:
• Реакции гиперчувствительности,
• Аутоиммунные болезни,
• Реакции отторжения трансплантата
• Реакции, связанные с недостаточной активацией иммунных
механизмов
• Иммунодефициты
• Секреция аномальных белков, связанных с иммунитетом:
• Амилоидоз
Определения
• Иммунная гиперчувствительность - это патологическое
состояние, характеризующееся повышенной реактивностью
иммунной системы к антигенам. Реакции
гиперчувствительности лежат в основе развития аллергии,
аутоиммунных расстройств и отторжения трансплантата
• Австрийский патолог фон Пирке в 1906 г. предложил для
обозначения реакций гиперчувствительности термин
«аллергия».
• Аллергия - типовая патологическая форма иммунной
реактивности, при которой ответ на чужеродный антиген
сопровождается повреждением собственных структур
организма
Основные характеристики реакций
гиперчувствительности
• Неадекватность реакции на антиген. Она проявляется реакцией
гиперчувствительности (гиперергическим ответом), часто генерализованной.
• Повреждение, наряду с чужеродными, собственных структур
организма.
• Развитие, помимо собственно аллергической реакции, других неиммунных расстройств в организме.
• Снижение адаптивных возможностей организма в целом.
Классификации
ТИП АЛЛЕРГЕНА
• Специфическая аллергия: повторное попадание в организм или
образование в нём того же аллергена (разрешающего), который
при первом воздействии сенсибилизировал этот организм
(сенсибилизирующего).
• Неспецифическая аллергия:
• Параллергия: белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и
разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру
• Гетероаллергия: разрешающий агент не является антигеном (например,
охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма). В
подобных случаях непосредственным разрешающим агентом являются
те вещества, которые образуются в организме под влиянием указанных
факторов.
Классификации
СКОРОСТЬ РАЗВИТИЯ РЕАКЦИИ
• Немедленного типа проявляется сразу или через несколько
минут (I тип по P.G.H. Gell и P.R.A. Coombs) после контакта
организма с аллергеном
• Отсроченного (позднего) типа выявляется в течение первых 6-12
ч после контакта с разрешающим Аг (II и III типы по P.G.H. Gell и
P.R.A. Coombs).
• Замедленного типа регистрируется обычно через 1-2 сут после
воздействия разрешающего аллергена (IV тип по P.G.H. Gell и
P.R.A. Coombs)
Классификации
МЕХАНИЗМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ:
• Активная аллергия – это аллергическая реакция на появление в
организме аллергена.
• Пассивная аллергия – это результат попадания в организм крови
или её компонентов, содержащих аллергические антитела либо
сенсибилизированные лимфоциты из ранее аллергизированного
организма (например, феномен Прауснитца-Кюстнера).
Классификация P.G.H. Gell и P.R.A. Coombs (1969 г.) в дополнении I.M. Roitt.
Тип реакции
(иммунного
повреждения)
I (реагиновый,
анафилактический)
II
(цитотоксический или
цитолитический)
III
(иммунокомплексный)
IV
(клеточноопосредованный)
V
(антирецепторный) –
ранее относился к
антителоопосредованной
дисфункции клеток
Аллергия (экзогенный антиген)
Общая: анафилактический шок (снижение венозного возврата к сердцу из-за дилатации
венул)
Местная: атопическая бронхиальная астма, аллергические риниты (в т.ч. полипозные),
аллергический конъюнктивит, сенная лихорадка (поллиноз, сезонный аллергический
риноконъюнктивит), аллергический гастроэнтерит, аллергическая крапивница, отек Квинке
(ангионевротический отек; возникает в подкожной жировой клетчатке) и др.
1) Комплемент-зависимый цитолиз/фагоцтоз: Лекарственная тромбоцитопеническая
пурпура, аллергический лекарственный агранулоцитоз, гемотрансфузионные реакции,
возникающие вследствие несовместимости групп крови
2) АЗКЦТ – реакция отторжения трансплантата
Экзогенный аллергический альвеолит, сывороточная болезнь, феномен Артюса
1)
2)
Классическая ГЗТ: Гранулематозные реакции, формирующиеся при некоторых
инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический
контактный дерматит
Опосредованная Т-киллерами: реакция отторжения трансплантата, хронический
вирусный гепатит В и др.
Не развивается
Аутоиммунные
заболевания
(эндогенный антиген)
Не развиваются
Аутоиммунная
гемолитическая анемия,
синдром Гудпасчера и др.
Системная красная волчанка,
системные иммунные
васкулиты
Ревматоидный артрит,
рассеянный склероз, сахарный
диабет 1-го типа
Болезнь Грейвса,
злокачественная миастения
(myasthenia gravis), синдром
Ламберта-Итона и др.
Реакции гиперчувствительности I типа –
анафилаксические реакции
1. Системная анафилаксия:
анафилактический шок
2. Местная анафилаксия (атопическая
аллергия): крапивница, ангионевротический
отек, аллергический ринит (сенная лихорадка),
аллергический гастроэнтероколит, атопическая
бронхиальная астма.
Реакции гиперчувствительности I типа
Фазы развития
I фаза – через 5-30 мин.
Связана с выбросом первичных медиаторов.
1. Биогенные амины (гистамин, аденозин)
2. Медиаторы хемотаксиса (эозинофилов,
нейтрофилов, базофилов)
3. Ферменты (хиназа, триптаза, гидролазы)
4. Протеогликаны (гепарин)
Эффекты: увеличение проницаемости сосудов, отек,
спазм гладкой мускулатуры (бронхоспазм), увеличение
секреции желез
Фазы развития
II фаза – через 2-8 часов, продолжается несколько дней.
Связана с выбросом вторичных медиаторов и цитокинов.
1. Производные арахидоновой кислоты
- лейкотриены (С4, D4 и др.)
- простагландины
2. Факторы активации тромбоцитов
3. Цитокины
Эффекты: усиливаются перечисленные выше эффекты I
фазы, агрегация тромбоцитов, клеточный инфильтрат
(ПЯЛ, эозинофилы, базофилы), усиливается повреждение
тканей
Крапивница
Легкие при бронхиальной астме
Биоптат бронха при бронхиальной астме
Окраска гематоксилином и эозином, толуидиновым
синим
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова
Биоптат бронха при бронхиальной астме
Окраска гематоксилином и эозином, толуидиновым
синим
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова
Астматический статус
Астматический статус - это жизнеугрожающее осложнение
бронхиальной астмы
Характеризуется:
• резким снижением эффективности адреномиметиков,
начинающих действовать парадоксально («синдром рикошета»);
• прогрессирующим нарушением дренажной функции бронхов;
• тяжелой бронхиальной обструкцией;
• гипоксией и гиперкапнией тканей;
• развитием гипоксемической комы;
• развитием острого легочного сердца.
Стадии астматического статуса
I стадия - затянувшийся приступ удушья, сформировавшаяся
резистентность к адреномиметикам, умеренная
артериальная гипоксемия, нормо- или гиперкапния.
II стадия - нарастание дыхательной недостаточности,
выраженное нарушение дренажной функции легких,
появление зон «немого» легкого, частый пульс малого
наполнения, аритмия, снижение АД, выраженная
гипоксемия, нарастающая гиперкапния.
III стадия - гипоксемическая кома, тахипноэ, тяжелая гипоксемия, резко выраженная гиперкапния,
некомпенсированный респираторный ацидоз.
Реакции гиперчувствительности II типа –
цитотоксические реакции
Вызываются антителами (IgG и IgM), направленными против антигенов (эндогенных или
экзогенных) на поверхности клеток или других тканевых компонентов
1. Комплементзависимые реакции:
а) прямой лизис (с помощью мембраноатакующего комплекса)
б) опсонизация (С3b) с последующим фагоцитозом.
Примеры: трансфузионные реакции, гемолитическая болезнь новорожденных, связанные
с лекарствами гемолитические анемии, аутоиммунные тромбоцитопения или
гемолитическая анемия, синдром Гудпасчера
2. Антителозависимый связанный с клетками цитолиз.
Клетки-мишени, покрытые антителами, уничтожаются эффекторными клетками, имеющими
рецепторы к Fc-фрагменту Ig (ПЯЛ, моноциты, NK-клетки).
Примеры: паразитарные инфекции, вирусные инфекции, опухоли, отторжение
трансплантата
3. Антителоопосредованная клеточная дисфункция (по старой
классификации).
Реакция антирецепторных антител с поверхностным рецепторным протеином.
Примеры: миастения гравис, болезнь Грейвса
Комплементзависимые реакции
Синдром Гудпасчера
Синдром Гудпасчера – системный капиллярит с
преимущественным поражением альвеол лёгких и базальных
мембран гломерулярного аппарата почек по типу
геморрагических пневмонита и гломерулонефрита.
В основе – развитие антительной реакции к антигену Гудпасчера –
α3-субъединице коллагена IV типа, входящего в состав базальных
мембран.
По-видимому, ввиду локализации вышеупомянутой субъединицы
исключительно в базальных мембранах капилляров легких и почек,
поражение затрагивает исключительно эти органы.
а, б. Макропрепараты «Острый гломерулонефрит («большие пестрые почки»)» (а), «Хронический гломерулонефрит»
(б). Острый гломерулонефрит - почки увеличены в размерах, дряблой консистенции, с выраженным красным крапом на
относительно гладкой поверхности, с широким (на разрезе) и полнокровным корковым веществом. При хроническом
гломерулонефрите почки умеренно увеличены (могут быть уменьшены при длительном течении гломерулонефрита с
развитием нефросклероза), поверхность мелкозернистая, с умеренно выраженным красным крапом.
Экстракапиллярный продуктивный
гломерулонефрит
Окраска гематоксилином и эозином
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова
Синдром Гудпасчера, иммунофлюоресценция на
антитела против антигена Гудпасчера
Тиреоидит Хашимото
Хронический аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит
Хашимото) – хроническое заболевание щитовидной железы
аутоиммунного генеза
В основе – развитие антительной реакции к двум антигенам –
тиреоглобулину и тиреопероксидазе – с дальнейшей деструкцией
клеток щитовидной железы
Тиреоидит Хашимото (Хасимото)
Тиреоидит Хашимото
Окраска гематоксилином и эозином
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова
Тиреоидит Хашимото
Окраска гематоксилином и эозином
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова
Миастения Гравис
Миастения Гравис (астенический бульбарный паралич,
астеническая офтальмоплегия, ложный бульбарный
паралич, болезнь Эрба — Гольдфлама) – аутоиммунное
нервно-мышечное заболевание, характеризующееся патологически
быстрой утомляемостью поперечнополосатых мышц.
В основе – появление антител, блокирующих NM-холинорецепторы
поперечнополосатых мышц, а также MuSK, мышечноспецифической киназе, белку, ассоциированному с этими
рецепторами.
Некоторые заболевания с миастеническим синдромом
Тимус
Тимус при миастении
Окраска гематоксилином и эозином
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова
Болезнь Грейвса
Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб, болезнь
Базедова, гипертиреоз, болезнь Перри, болезнь Флаяни)
– аутоиммунное заболевание, обусловленное избыточной
секрецией тиреоидных гормонов тканью щитовидной железы с
дальнейшим развитием тиреотоксикоза.
В основе – появление антител, стимулирующих рецепторы ТТГ Аклеток щитовидной железы с дальнейшей гиперпродукцией Аклетками тиреоидных гормонов (Т3 и Т4).
Основные признаки тиреотоксикоза
• Повышенная нервная и психическая возбудимость
• Синдром «Тиреотоксического сердца»:
гипертрофия миокарда, диффузный
мелкоочаговый кардиосклероз, аритмии
• Изменения аппетита, усиление перистальтики
желудка и кишечника
• Тиреотоксическая офтальмопатия
• Повышение основного обмена и теплопродукции
• Тиреотоксическая миопатия
• Претибиальная микседема
Тиреотоксическая
офтальмопатия
Претибиальная
микседема
Щитовидная железа при болезни Грейвса
Окраска гематоксилином и эозином
http://www.pathologyoutlines.com/topic/thyroidgraves.html