REVIEW JURNAL
Dosen Pengampu: Rahayu
Opi Anggoro, S.Si., M.Sc.
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN BIOLOGIJURUSAN
PENDIDIKAN MIPA
FAKULTAS KEGURUAN DAN ILMU PENDIDIKAN
UNIVERSITAS PALANGKA RAYA
SEPTEMBER 2022
No.
1.
Aspek
Judul
Keterangan
Teknologi CRISPR-Cas9 dalam terapi gen
kanker paru-paru
2.
Jurnal
RMBC (Revista Brasileira Militar de Ciencias)
3.
Volume dan Halaman
Vol.5 dan Hal.27-33
4.
Tahun
2019
5.
Penulis
Raphael Ladislau de Alcantara1, Helen Patricia
Santos Lima1, Gabriel de Oliveira Barbosa1,
Lucas Candido Goncalves1, Adriana Priscila
Lázaro da Silva1, Sena Passos Schist1, Antonio
Marcio Teodoro Cordeiro Silva
8.
Tujuan Penelitian
Mengevaluasi
kemungkinan
CRISPR-Cas9
dalam terapi gen untuk kanker paru-paru,
melalui
pengetahuan
CRISPR-Cas
dan
tentang
mekanisme
penggunaannya
dalam
pengobatan kanker paru-paru.
9.
Subjek Penelitian
Clustered regulary interspaced short palindromic
repeats (CRISPR) dan gen yang mengkode
protein terkait (Cas) yang digunakan untuk
mempromosikan perubahan gen dan muncul
sebagai alternatif baru untuk nuklease dengan
nuklease efektor seperti aktivator transkripsi
(TALEN) dan nuklease jari Zine (ZFN), yang
digunakan untuk pengeditan genom.
10.
Metode penelitian
Penelitian dilakukan dengan tinjauan pustaka
tentang CRISPR-Cas9 dalam terapi gen kanker
paru-paru. Data yang diperoleh diakses dari
bulan Juni hingga September 2019. Adapun
berbagai sumber yang diakses yaitu sebagai
berikut:
a. Database Latin American and Caribbean
Literature on Health Sciences (LILACS),
Scientific
Electronic
Library
Online
(SciELO), dan di situs National Center for
Biotechnology Information (NCBI), dan
PubMed.
b. Database
Portugis,
berkonsultasi
dengan
dilakukan
Health
setelah
Sciences
Descriptors (DeCS): CRISPER-Cas9, Kanker
paruparu,
Terapi gen, Pengeditan
gen,
Imunitas adaptif.
c. Database bahasa Inggris, Medical Subject
Headings (MeSH) diakses: CRISPR-Cas9,
Lung Cancer, Gene therapy, Gene edition,
Adaptive immunity, using the Booleans
“AND” and “OR”. Di LILACS, satu referensi
ditemukan, di Sci-ELO, tiga referensi dan di
PubMed 60 referensi.
Kemudian
artikel ilmiah
dianalisis
untuk
mendapatkan informasi yang diinginkan dalam
studi.
11.
Hasil Penelitian
a. Mengenal CRISPR-Cas
• CRISPR-Cas ialah sistem imunitas adaptif
dengan RNA pertama untuk mendeteksi
•
•
•
•
urutan spesifik dan membungkam asam
nukleat asing. Sedangkan Gen cas
mengkode protein fungsional yang dikenal
sebagai kompleks efektor.
CRISPR-Cas dibagi menjadi dua kelas.
Kelas 1 memiliki kompleks efektor yang
terdiri dari beberapa protein Cas. Kelas 2,
memiliki protein besar yang terdiri dari
beberapa domain.
Klasifikasi ini dibagi menjadi tiga tipe
masing-masing di kelas 1, tipe I, III dan IV,
di kelas 2, tipe II, V dan VI.
Tipe I dan III melibatkan crRNP
(kompleks protein ribonukleat), di mana
masing-masing terdiri dari crRNA
pemandu dan kompleks protein Cas.
Tipe II spesifik untuk crRNA gandadengan
RNA tambahan (tracrRNA) membentuk
kompleks DNA yang mengganggu protein
tunggal, Cas918. Cas9 adalah gen tanda
tangan tipe II yang mengkodekan protein
multi-domain yang dikaitkan dengan
fungsi kompleks efektor crRNA dengan
memotong DNA target dan berkontribusi
pada adaptasi.
b. Mekanisme aktuasi teknologi CRISPR-Cas
• Fase
adaptasi,
DNA
menginvasi
diintegrasikan ke dalam kromosom inang.
Maka, segmen khusus (protospacer)
dipisahkan dari DNA yang menyerang
(bakteriofag
atau
plasmid)
dan
dimasukkan dan diintegrasikan ke dalam
ujung 5' matriks CRISPR, melalui
kompleks protein Cas1-Cas2.
• Fase kedua, membuat crRNA. Array
CRISPR (pengulangan dan spacer) akan
ditranskripsi menjadi RNA panjang (pracrRNA) yang dibelah dan diprosesmenjadi
RNA pendek (crRNA). Untuk mengubah
precrRNA menjadi crRNA, diperlukan
multisubunit crRNA atau
kompleks efektor Cas9. Ujung 5 'dari untai
crRNA adalah untai tunggal dan
menentukan tingkat pengikatan urutan
target.
• Fase ketiga, interferensi, crRNA-Cas9
mampu membelah materi genetik asing
atau materi genetik target. Protospacer
yang berdekatan mengenali target Cas 9
atau kompleks Cas lainnya. Setelah
identifikasi urutan target, pasangan basa
terjadi antara target penyerang dan crRNA,
memulai aktivitas nuklease.
c. CRISPR-Cas dan perkembangannya dalam
terapi gen dan pengobatan kanker paru-paru
• Rekayasa genetika telah memanipulasi
DNA dan RNA untuk mempromosikan
cara mencegah dan mengobati penyakit
dengan teknik TALEN, ZFN dan, yang
terbaru dengan perspektif yang lebih besar,
sistem CRISPR-Cas22.
• CRISPR-Cas digunakan dalam terapi
kanker in vivo, tes in vitro, dan kelainan
genetik.
• Satu penelitian, penghapusan 1 dan 2
AMPK, melalui pengeditan CRISPR-Cas9
dalam sel adenokarsinoma paru (NSCLC
yang
dimediasi
KRASG12Dp53f/f),
menunjukkan penurunan ukuran tumor
yang substansial. CRISPR-Cas9 juga
digunakan untuk mendapatkan mutasi
umum pada gen Kras, P53 dan Lkb1 pada
tikus, yang menyebabkan perubahan
patologis pada adenokarsinoma paru pada
tikus.
• Tahun 2018, hanya satu uji klinis yang
telah
dilaksanakan,
menggunakan
CRISPR-Cas9 sebagai cara intervensi
untuk kanker paru-paru. Penelitian ini
dilakukan oleh University of Sichuan,
yang mengevaluasi keamanan sel T yang
dimodifikasi untuk penghambatan PD-1
dalam pengobatan SCLC metastatik
(Assay ID: NCT02793856). CRISPR-Cas9
adalah alat pengeditan yang kuat dengan
potensi besar. Karena potensinya,
beberapa proyek memperoleh persetujuan
etis untuk melakukan uji klinis pada
manusia, terutama tes in vitro untuk
mengedit genom sel.
12.
Kekuatan Penelitian
Penelitian ini merangkum dan menyusun materi
berdasarkan database yang diperoleh dari hasil
studi pustaka dan analisis data berdasarkan
artikel ilmiah. Peneliti juga mencantumkan
gambar dan bagan yang mendukung visualisasi
data dalam artikel penelitian serta daftar pustaka
yang dikutip dari sumber pustaka tervaliditas.
13.
Kelemahan
Peneliti masih kurang memfokuskan teknologi
Penelitian
CRISPR-Cas9 dalam pengobatan kanker paruparu. Masalah etika juga masih diperdebatkan
dalam kaitannya dengan sistem CRISPR-Cas9.
14.
Kesimpulan
CRISPR memiliki efisiensi dan sensitivitas yang
unggul dalam terapi gen. Jumlah perawatan
untuk kanker paru-paru yang masih rendah dapat
teratasi dan sebagai platform untuk penelitian
terkait adenokarsinoma dalam in vivo dan in
vitro. Masalah etika masih diperdebatkan dalam
sistem CRISPR-Cas9, mengingat diagnosis dan
kesulitan mengobati kanker paru-paru, sistem
CRISPR-Cas9 mungkin menjadi salah satu cara
utama
untuk
mengembangkan
pengobatan
terhadap kanker paru-paru dan menggunakan
terapi gen.
LAMPIRAN