Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com 42 Influensa BAB 00 • Influensaadalah penyakit virus yang terkait dengan kematian yang tinggi dan tingkat rawat inap yang tinggi. Tingkat tertinggi penyakit parah, rawat inap, dan kematian terjadi di antara mereka yang lebih tua dari usia 65 tahun, anak-anak (kurang dari 2 tahun), dan mereka yang memiliki kondisi medis yang mendasarinya, termasuk kehamilan dan gangguan kardiopulmoner. • Rute penularan influenza adalah dari orang ke orang melalui inhalasi tetesan pernapasan, yang dapat terjadi ketika orang yang terinfeksi batuk atau bersin. Masa inkubasi influenza berkisar antara 1 dan 7 hari, dengan rata-rata inkubasi 2 hari. Orang dewasa dianggap menular dari hari sebelum gejala mereka mulai sampai 7 hari setelah timbulnya penyakit, sedangkan anak-anak dapat menular selama lebih dari 10 hari setelah timbulnya penyakit. Penumpahan virus dapat bertahan selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan pada orang dengan gangguan kekebalan yang parah. PRESENTASI KLINIS • Presentasi influenza mirip dengan sejumlah penyakit pernapasan lainnya. • Perjalanan klinis dan hasil dipengaruhi oleh usia, imunokompetensi, karakteristik virus, merokok, komorbiditas, kehamilan, dan tingkat kekebalan yang sudah ada sebelumnya. • Komplikasi influenza mungkin termasuk eksaserbasi komorbiditas yang mendasari, pneumonia virus primer, pneumonia bakteri sekunder atau penyakit pernapasan lainnya (misalnya, sinusitis, bronkitis, dan otitis), ensefalopati, mielitis transversa, miositis, miokarditis, perikarditis, dan sindrom Reye. TANDA DAN GEJALA • Tanda dan gejala klasik influenza termasuk demam yang cepat, mialgia, sakit kepala, malaise, batuk tidak produktif, sakit tenggorokan, dan rinitis. • Mual, muntah, dan otitis media juga sering dilaporkan pada anak-anak. • Tanda dan gejala biasanya hilang dalam 3-7 hari, meskipun batuk dan malaise dapat bertahan lebih dari 2 minggu. TES LABORATORIUM • Standar emas untuk diagnosis influenza adalah reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) atau kultur virus. • Tes diagnostik influenza cepat (RIDT), juga dikenal sebagai tes titik perawatan (POC), tes antibodi fluoresensi langsung (DFA) atau tidak langsung (IFA), dan uji RT-PCR dapat digunakan untuk deteksi virus secara cepat. • Radiografi dada harus diperoleh jika pneumonia dicurigai. PENCEGAHAN • Cara terbaik untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan influenza adalah dengan mencegah infeksi melalui vaksinasi. Tindakan pengendalian infeksi yang tepat, seperti kebersihan tangan, etika pernapasan dasar (tutupi batuk dan buang tisu), dan penghindaran kontak, juga penting dalam mencegah penyebaran influenza. Selain itu, kemoprofilaksis berguna dalam situasi tertentu. • Vaksinasi tahunan direkomendasikan untuk semua orang yang berusia 6 bulan atau lebih dan pengasuh (misalnya, orang tua, guru, babysitter, pengasuh anak) dari anak-anak di bawah usia 6 bulan. • Vaksinasi juga dianjurkan bagi mereka yang tinggal bersama dan/atau merawat orang-orang yang berisiko tinggi, termasuk kontak rumah tangga dan petugas kesehatan. 440 Influenza | BAB 42 • Komite Penasihat Praktik Imunisasi (ACIP) telah membuat rekomendasi berikut mengenai vaksinasi orang dengan laporan alergi telur: (a) vaksinasi dengan vaksin IIV atau RIV3 yang sesuai dengan usia, untuk orang dengan riwayat alergi telur yang hanya melibatkan gatalgatal ; (b) Orang dengan reaksi alergi yang parah (yaitu, gejala selain gatal-gatal), seperti angioedema, gangguan pernapasan, pusing, atau muntah berulang atau epinefrin yang diperlukan setelah paparan telur dapat diimunisasi dengan IIV atau RIV3 berlisensi yang sesuai untuk usia dan status kesehatan; (c) Reaksi alergi yang parah terhadap vaksin influenza merupakan kontraindikasi untuk menerima vaksinasi di masa depan; (d) Penyedia vaksin harus mempertimbangkan untuk mengamati semua pasien selama 15 menit setelah vaksinasi untuk mengurangi risiko cedera jika pasien mengalami sinkop. Waktu yang ideal untuk vaksinasi adalah Oktober atau November untuk memungkinkan pengembangan dan pemeliharaan kekebalan selama puncak musim influenza. - - Dua vaksin yang saat ini tersedia untuk pencegahan influenza adalah vaksin tidak - - - - aktif IIV dan LAIV. Strain spesifik yang disertakan dalam vaksin setiap tahun berubah berdasarkan antigenic drift. IIV disetujui FDA untuk digunakan pada orang di atas usia 6 bulan, terlepas dari status kekebalan mereka. Beberapa produk komersial tersedia dan disetujui untuk kelompok usia yang berbeda (Tabel 42-1). Karena kandungan vaksin dapat berubah setiap tahun, penyedia vaksinasi harus berkonsultasi dengan rekomendasi terbaru ACIP mengenai penggunaan vaksin influenza musiman di Amerika Serikat. Orang dewasa yang lebih tua dari 65 tahun mendapat manfaat dari vaksinasi influenza, termasuk pencegahan komplikasi dan penurunan risiko rawat inap dan kematian terkait influenza. Namun, orang dalam populasi ini mungkin tidak menghasilkan respons antibodi yang kuat terhadap vaksin dan mungkin tetap rentan terhadap infeksi. Efek samping yang paling sering terkait dengan IIV adalah rasa sakit di tempat suntikan yang berlangsung kurang dari 48 jam. IIV dapat menyebabkan demam dan malaise pada mereka yang sebelumnya belum pernah terpapar antigen virus dalam vaksin. Reaksi tipe alergi (gatal-gatal dan anafilaksis sistemik) jarang terjadi setelah vaksinasi influenza dan kemungkinan besar akibat reaksi terhadap sisa protein telur dalam vaksin. Vaksinasi harus dihindari pada orang yang tidak berisiko tinggi untuk komplikasi influenza dan yang telah mengalami sindrom Guillain-Barré dalam waktu 6 minggu setelah menerima vaksin influenza sebelumnya. - LAIV dibuat dengan virus hidup yang dilemahkan dan disetujui untuk pemberian - intranasal pada orang sehat berusia antara 2 dan 49 tahun (Tabel 42-2). Keuntungan LAIV termasuk kemudahan pemberiannya, pemberian intranasal daripada pemberian intramuskular, dan potensi induksi respon imun mukosa dan sistemik yang luas. Efek samping yang biasanya terkait dengan pemberian LAIV termasuk pilek, hidung tersumbat, sakit tenggorokan, dan sakit kepala. - LAIV tidak boleh diberikan kepada pasien dengan imunosupresi atau diberikan oleh petugas kesehatan yang kekebalannya sangat lemah. LAIV tidak dianjurkan pada beberapa populasi, termasuk orang yang lebih tua dari 50 tahun dan wanita hamil. PROFILAKSIS PASCA PAJANGAN • Obat antivirus yang tersedia untuk profilaksis influenza harus dipertimbangkan sebagai tambahan tetapi bukan pengganti untuk vaksinasi tahunan. • Amantadindanrimantadinsaat ini tidak direkomendasikan untuk profilaksis atau pengobatan di Amerika Serikat karena munculnya resistensi yang cepat. • Inhibitor neuraminidaseoseltamivirdanzanamiviradalah agen profilaksis yang efektif terhadap influenza dalam hal mencegah influenza yang dikonfirmasi laboratorium ketika digunakan untuk profilaksis musiman dan mencegah penyakit influenza di antara orang-orang yang terpajan pada kontak serumah yang didiagnosis dengan influenza.Tabel 42-3memberikan rekomendasi dosis.Peramivirtidak disetujui untuk kemoprofilaksis. • Pada pasien yang tidak menerima vaksinasi influenza dan menerima obat antivirus untuk pencegahan penyakit selama musim influenza, obat harus diminum secara optimal selama aktivitas influenza di masyarakat. 441 Vaksin Influenza yang Disetujui untuk Berbagai Kelompok Usia—Amerika Serikat, Musim 2019–2020 Vaksin Nama dagang Pembuatanr Dosis/Presentasi Merkuri thimerosal Konten (mcg dosis Hg/0,5 mL) Kelompok usia Jumlah Dosis 0,5 mL dosis tunggal yang telah diisi sebelumnya 0 ≥65 tahun 1 0 ≥65 tahun 1 0 0 24.5 ≥3 tahun 1 atau 2sebuah ≥6 bulan melalui 1 atau 2sebuah Trivalent IIV (IIV3s)—adjuvanted dan dosis tinggi aIIV3 Fluad Seqirus jarum suntik IIV3 Dosis tinggi Fluzone HD Sanofi Pasteur Afrika Seqirus Jarum suntik 0,5 mL yang sudah diisi sebelumnya IIV kuadrivalen (IIV4s) III4 Jarum suntik 0,25 mL yang telah diisi sebelumnya Jarum suntik 0,5 mL yang telah diisi sebelumnya 5 mL botol multidosis 6–35 bulan 1 atau 2sebuah jarum suntik atau 18–64 tahun melalui injektor jet III4 Fluarix Quadrivalent GlaxoSmithKline Jarum suntik 0,5 mL yang sudah diisi sebelumnya III4 FluLaval Q kamu adrivalen GlaxoSmithKline Jarum suntik 0,5 mL yang telah diisi sebelumnya 5 mL botol multidosis III4 Zona Fluktuasi Q uadrivalenb Sanofi Pasteur 0,25 mL jarum suntik yang telah diisi sebelumnya, jarum suntik 0,5 mL yang telah diisi sebelumnya, botol dosis tunggal 0,5 mL, botol multidosis 5-mL 0 ≥6 bulan 1 atau 2sebuah 0 <25 ≥6 bulan 1 atau 2sebuah 0 0 0 25 ≥6–35 bulan 1 atau 2sebuah ≥6 bulan 1 atau 2sebuah ≥6 bulan 1 atau 2sebuah ≥6 bulan 1 atau 2sebuah ≥6 bulan BAGIAN 8 | Penyakit menular 442 TABEL 42-1 Quadrivalent IIV dosis tinggi (IIV4-HD) IIV4 Dosis tinggi Fluzone HD 0 ≥65 tahun 0 25 ≥4 tahun 1 atau 2sebuah sebelumnya 5 mL botol multidosis ≥4 tahun 1 atau 2sebuah Sanofi Pasteur Jarum suntik 0,5 mL yang sudah diisi sebelumnya 0 ≥18 tahun 1 AstraZeneca Penyemprot 0,2-mL 0 2–49 tahun 1 atau 2c Sanofi Pasteur Jarum suntik 0,7 mL yang telah diisi sebelumnya Seqirus Jarum suntik 0,5 mL yang telah diisi Kuadrivalen 1 Quadrivalent IIVs berbasis kultur sel (ccIIV4) Flucelvax Quadrivalent ccIIV4 Rekombinan quadrivalent IIVs (RIV4) RIV4 Flublok Quadrivalent Kuadrivalen LAIV (LAIV4) LAIV FluMist Quadrivalent Dua dosis yang diberikan dengan jarak minimal 4 minggu dianjurkan untuk anak usia 6 bulan hingga kurang dari 9 tahun yang menerima vaksin influenza untuk pertama kali atau menerima satu dosis sebuah pada tahun pertama vaksinasi selama musim influenza sebelumnya. bFluzone Quadrivalent dapat diberikan kepada anak-anak berusia 6 hingga 35 bulan sebagai 0,25 mL per dosis atau 0,5 mL per dosis. Tidak ada preferensi yang diungkapkan untuk satu atau volume dosis lainnya untuk kelompok usia ini. Orang tua≥3 tahun harus menerima volume dosis 0,5 mL. Dua dosis diberikan. c , saya tidak aktif masuknya saingan nfluenza quadrivalent vaksin enza; LAI, Catatan:IIV dan RIV4 dapat diberikan secara bersamaan atau berurutan dengan vaksin lain yang tidak aktif atau vaksin hidup. LAIV4 dapat diberikan secara bersamaan dengan hidup lain atau vaksin yang tidak aktif. Namun, setelah pemberian vaksin hidup (seperti LAIV4), setidaknya 4 minggu harus berlalu sebelum vaksin hidup lain diberikan. Obat antivirus influenza dapat mengurangi efektivitas LAIV4 jika diberikan dalam waktu 48 jam sebelum, hingga 14 hari setelah pemberian LAIV4. Orang yang menerima antivirus influenza obat-obatan dalam periode vaksinasi LAIV4 ini dapat divaksinasi ulang dengan vaksin influenza lain yang sesuai (misalnya, IIV atau RIV4). Influenza | BAB 42 IIV, vaksin influenza yang tidak aktif; IIV3, vaksin trivalen influenza yang tidak aktif; aIIV3, vaksin influenza adjuvanted inactivated, trivalen, dosis standar; III4 vaksin; IIV4-HD, vaksin influenza quadrivalent yang tidak aktif—dosis tinggi; ccIIV3, vaksin influenza trivalen berbasis kultur sel; RIV4, vaksin influenza rekombinan quad live-attenuated. 443 BAGIAN 8 | Penyakit menular TABEL 42-2 Perbandingan Vaksin Influenza Inactive (IIV) dan Live-Attenuated Influenza Vaccine (LAIV) Ciri IIV (IIV3/IIV4) LAIV Kelompok usia disetujui untuk digunakan ≥6 bulan 2–49 tahun Persyaratan status kekebalan: Imunokompeten atau imunokompeten Sifat virus Influensa (mati) yang tidak aktif Influenza A . yang dilemahkan kelainan imun Virus A (H3N2), A (H1N1), dan B (H3N2), A (H1N1), dan virus B Jalur administrasi intramuskular intranasal Respon sistem imun Antibodi IgG serum tinggi Respon IgG yang lebih rendah dan tanggapan respon mukosa serum IgA yang tinggi TABEL 42-3 Dosis Harian yang Direkomendasikan untuk Obat Antivirus Influenza untuk Pengobatan dan Profilaksis—Amerika Serikat Obat Dewasa Dewasa Perlakuan Profilaksissebuah anak Perlakuan anak Profilaksissebuah Inhibitor endonuklease yang bergantung pada CAP Baloxavirbb,c 12 tahun dan Tidak ada disetujui FDA dan Tidak ada direkomendasikan lebih tua: 40–<80 kg: Satu dosis 40 mg > 80 kg: Satu 80 untuk digunakan dalam anak-anak 12 tahun atau lebih tua mg dosis menimbang di setidaknya 40 kg; lihat dosis dewasa Penghambat neurominidase Oseltamivird,e,f kapsul 75 mg kapsul 75 mg Bayi cukup bulan 0–8 dua kali sehari× sehari-hari× bulan: 3 mg/ 5 hari 10 hari kg/dosis dua kali sehari-hari 9–11 bulang: 3.5 mg/kg/dosis dua kali sehari atau 3 mg/kg/dosis dua kali sehari ≥1 tahun: ≤15 kg: 30 mg dua kali sehari > 15–23 kg: 45 mg dua kali sehari > 23–40 kg: 60 mg dua kali sehari > 40 kg: 75 mg dua kali sehari Durasi: Semua untuk Tidak direkomendasikan jika <3 bulan 3–<12 bulan: 3 mg/kg/dosis sehari-hari 9–11 bulan: 3,5 mg/kg/dosis sehari-hari ≥1 tahun: 15 kg: 30 mg sehari-hari > 15–23 kg: 45 mg setiap hari > 23–40 kg: 60 mg setiap hari > 40 kg: 75 mg sehari-hari Durasi: Semua untuk 10 hari 5 hari (Lanjutan) 444 Influenza | BAB 42 TABEL 42-3 Dosis Harian yang Direkomendasikan dari Obat Antivirus Influenza untuk Pengobatan dan Profilaksis—Amerika Serikat (Lanjutan) Obat Zanamivir Dewasa Dewasa Perlakuan anak Perlakuan anak Profilaksissebuah 10 mg (2 10 mg (2 10 mg (2 dari 5 mg 10 mg (2 dari 5 mg dari 5 mg inhalasi) dua kali sehari× 5 hari Peramivirc, e 13 tahun dan dari 5 mg inhalasi) sehari-hari×10 hari Tidak ada lebih tua: Satu 600 mg dosis melalui intravena infusi untuk 15–30 menit sebuahJika inhalasi) Profilaksissebuah inhalasi) dua kali sehari× setiap hari untuk≥5 tahun× 5 hari untuk≥7 tahun 2–12 tahun: Satu 12 mg/kg 10 hari Tidak ada dosis, hingga 600 mg maksimum, melalui intravena infus untuk minimal 15–30 menit vaksin influenza diberikan, profilaksis umumnya dapat dihentikan 14 hari setelah vaksinasi untuk orang-orang yang tidak dilembagakan. Ketika profilaksis diberikan setelah pajanan, profilaksis harus dilanjutkan selama 10 hari setelah pajanan terakhir. Pada orang yang berisiko tinggi untuk komplikasi influenza yang vaksinasinya dikontraindikasikan atau diperkirakan tidak efektif, kemoprofilaksis harus dilanjutkan selama virus influenza beredar di masyarakat selama musim influenza. Waktu puncak = 4 jam. Makanan dan kation (kalsium, aluminium, magnesium, besi) dapat menurun b konsentrasi puncak sebesar 48%. Waktu paruh panjang (79,1 jam) dan dimetabolisme oleh UDPglucuronosyltransferase (UGT1A3) dan CYP3A4. cUntuk pengobatan influenza tanpa komplikasi dengan baloxavir oral atau peramivir intravena, satu dosis dianjurkan. Dosis harian yang lebih lama (oseltamivir oral atau peramivir intravena) dapat dipertimbangkan untuk pasien yang tetap sakit parah setelah 5 hari pengobatan. dDosis oseltamivir untuk bayi prematur menggunakan usia pascamenstruasi mereka (yaitu, usia kehamilan + usia kronologis): <38 minggu: 1,0 mg/kg/dosis dua kali sehari; 38–40 minggu: 1,5 mg/kg/dosis dua kali sehari; >40 minggu: 3,0 mg/kg/dosis dua kali sehari. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis harus disesuaikan berdasarkan klirens kreatinin. e Lihat https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. Beberapa ahli merekomendasikan 150 mg dua kali sehari untuk penyakit parah pada wanita hamil. Dosis optimal f untuk profilaksis pada wanita hamil tidak diketahui. American Academy of Pediatrics merekomendasikan 3,5 mg/kg per dosis dua kali sehari; CDC dan Makanan AS g dan Dosis yang disetujui oleh Drug Administration (FDA) adalah 3 mg/kg per dosis dua kali sehari untuk anak usia 9-11 bulan. Catatan:Meskipun amantadine dan rimantadine telah digunakan secara historis untuk pengobatan dan profilaksis virus influenza A, karena resistensi yang tinggi, CDC tidak lagi merekomendasikan penggunaan agen ini untuk pengobatan dan/atau profilaksis influenza. • Profilaksis harus dipertimbangkan selama musim influenza untuk kelompok pasien berikut: - Orang dengan risiko tinggi penyakit serius dan/atau komplikasi yang tidak dapat - divaksinasi. Orang dengan risiko tinggi penyakit serius dan/atau komplikasi yang divaksinasi setelah aktivitas influenza dimulai di komunitas mereka karena pengembangan titer antibodi yang cukup setelah vaksinasi membutuhkan waktu ~2 minggu. Orang dengan defisiensi imun yang parah atau yang mungkin memiliki respons yang tidak memadai terhadap vaksinasi (misalnya, penyakit human immunodeficiency virus [HIV] lanjut, orang yang menerima obat imunosupresif), setelah terpapar orang yang menular. - Penghuni fasilitas perawatan jangka panjang, terlepas dari status vaksinasi, ketika wabah telah terjadi di institusi. 445 BAGIAN 8 | Penyakit menular • LAIV tidak boleh diberikan sampai 48 jam setelah terapi antivirus influenza berhenti, dan obat antivirus influenza tidak boleh diberikan selama 2 minggu setelah pemberian LAIV karena obat antivirus menghambat replikasi virus influenza. • Wanita hamil, tanpa memandang trimester, harus menerima vaksinasi influenza tahunan dengan IIV tetapi tidak dengan LAIV. • Adamantanes dan neuraminidase inhibitor tidak dianjurkan selama kehamilan karena kekhawatiran mengenai efek obat pada janin. • Host dengan immunocompromised harus menerima vaksinasi influenza tahunan dengan IIV tetapi tidak LAIV. PERLAKUAN • Tujuan Terapi : Untuk mempersingkat durasi penyakit dan memberikan kontrol gejala. • Obat antivirus paling efektif jika dimulai dalam waktu 48 jam setelah timbulnya penyakit. Agen tambahan, seperti asetaminofen untuk demam atau antihistamin untuk rinitis, dapat digunakan bersamaan dengan obat antivirus. • Pasien yang menderita influenza harus mendapatkan tidur yang cukup dan mempertahankan tingkat aktivitas yang rendah. Mereka harus tinggal di rumah dari tempat kerja dan/atau sekolah untuk beristirahat dan mencegah penyebaran infeksi. Asupan cairan yang tepat harus dipertahankan. Obat batuk/tenggorokan, teh hangat, atau sup dapat membantu mengendalikan gejala (batuk dan sakit tenggorokan). TERAPI FARMAKOLOGI • Inhibitor neuraminidase (oseltamivir, zanamivir, danperamivir) adalah satu-satunya obat antivirus yang tersedia untuk pengobatan dan profilaksis influenza. Peramivir adalah satusatunya formulasi intravena yang tersedia secara komersial. kaum adamantan (amantadindan rimantadin) tidak lagi direkomendasikan karena resistensi yang tinggi di antara virus influenza. • Oseltamivir, zanamivir, dan peramivir memiliki aktivitas melawan virus influenza A dan influenza B. Ketika diberikan dalam waktu 48 jam setelah onset penyakit, oseltamivir dan zanamivir dapat mengurangi durasi penyakit sekitar 1 hari dibandingkan plasebo. Manfaat sangat tergantung pada waktu memulai pengobatan, idealnya dalam waktu 12 jam setelah onset penyakit, hingga 48 jam setelah onset penyakit. • Oseltamivir disetujui untuk pengobatan pada mereka yang lebih tua dari 14 hari, zanamivir disetujui untuk pengobatan pada mereka yang lebih tua dari 7 tahun, dan peramivir untuk mereka yang berusia 18 tahun ke atas. Dosis yang dianjurkan bervariasi menurut agen dan usia (lihatTabel 42-3), dan durasi pengobatan yang direkomendasikan untuk kedua agen adalah 5 hari untuk oseltamivir dan zanamivir dan satu dosis untuk 1 hari untuk peramivir. • Komplikasi neuropsikiatri yang terdiri dari delirium, kejang, halusinasi, dan cedera diri pada pasien anak telah dilaporkan setelah pengobatan dengan oseltamivir dan peramivir. • Oseltamivir dan zanamivir telah digunakan pada kehamilan, tetapi data keamanan klinis yang solid masih kurang. Oseltamivir lebih disukai untuk pengobatan wanita hamil karena aktivitas sistemiknya; namun, obat pilihan untuk kemoprofilaksis belum ditentukan. • Baik adamantanes maupun neuraminidase inhibitor diekskresikan dalam ASI dan harus dihindari oleh ibu yang menyusui bayinya. EVALUASI HASIL TERAPI • Pasien harus dipantau setiap hari untuk mengatasi tanda dan gejala yang berhubungan dengan influenza, seperti demam, mialgia, sakit kepala, malaise, batuk nonproduktif, sakit tenggorokan, dan rinitis. Tanda dan gejala ini biasanya akan hilang dalam waktu ~1 minggu. Jika pasien terus menunjukkan tanda dan gejala penyakit lebih dari 10 hari atau gejala memburuk setelah 7 hari, kunjungan dokter diperlukan, karena ini mungkin merupakan indikasi infeksi bakteri sekunder. Lihat Bab 127, Influenza, yang ditulis oleh Jessica C. Njoku, untuk pembahasan lebih rinci tentang topik ini. 446