Remodelage osseux I) Composition du Tissu Osseux 1. Les cellules : a. Ostéoblastes (Obs) : sont mononuclées. Synthèsent l’os + différenciation et activation des ostéoclastes b. Ostéoclastes (Ocs) : multinucléés dérivé de monocytes résorbent l’os c. Ostéocytes + C bordantes ! BMU : quantifier le remodelage ↑ en cas de formation ↓en cas de résorption 2. Matrice extracellulaire : a. Phase organique : Collagène I (b one = collagen one) Lors de synthèse = libération de PINP+PICP lors de dégradation = libération de PYP et DPD sous forme libre + NTX ET CTX sous forme liées Ostéocalcine initialise la minéralisation et l’inhibe après l’atteinte d’un seuil de saturation en sel. b. Phase minérale : Hydroxyapatite riche en Ca.P Phosphatase alcaline qui hydrolyser les esters monophosphates = favorise la minéralisation ↑PAL=↑activité ostéoblastique 3. Remodelage osseux : 5phases Activation = recrutement des mononucléés des Ocs → Résorption = formation des lacunes de Howship puis digestion de collagène par H+, cathepsine K et les métalloprotéases → Inversion = disparition des Ocs et apparition des macrophages mononuclées → Reconstruction = Recrutement des Obs dans la lacune et formation de matrice organique puis minéralisation II) FACTEURS DE RÉGULATIONS : !! Pour la résorption = Vit D + PTH + RANKL + MCF + PGE2 + IL1,6,1 formation = Calcitonine + sexuelles + OPG + BMP + TGF- β + IGF + IL4,10,13 1. Facteurs hormonaux : Vit D+ PTH = + (résorption) calcitonine = - (résorption) Hormones sexuelles « estrogène (principalement)+ progestérone+ androgènes » = formation osseuse HT+GH (via IGF1) = formation 2. Facteurs locaux : RANKL/OPG : médiateur de communication entre les Obs et les Ocs dans la MO avec MCF il est responsable de différentiation pré monocyte en précurseur ostéoclastique - MCF et RANKL sont secrétés par les Obs les 2 existent à la fois s/f mmbranaire et soluble - MCF → prolifération des précurseurs Ocs - RANKL → Différentiation des précurseurs puis activation par liaison au récepteur (RANK) OPG = glycoprotéine secrète par Obs = récepteur soluble → inhibe résorption par liaison au RANK BMP→ formation du cartilage +↑ minéralisation par ↑l’activité de PAL TGF-β = facteurs de croissance abondamment stocké dans la matrice, secrété par Obs IGFs = circule dans le sang et synthétisé par l’os →↑formation PGE2 produit de Obs →↑résorption IL1,6,11 → stimule résorption IL4,10,13 → inhibe résorption III) EVALUATION DU TISSU OSSEUX 1. Paramètres cliniques : Age, ANTCD personnels et familiaux de fracture, insuffisance de la masse corporelle diminution de l’acuité visuelle, troubles neuromusculaire et orthopédiques 2. Paramètres biologiques : a. Bilan phosphocalcique de base o Calcémie + phosphorémie o Calciurie + phosphaturie o Protidémie + albuminémie o Créatinémie. PAL o Hydroxyproline urinaire : ↑ métastase calcique ↑ maladie de Paget ↓ dénutrition o 25 OH Vit D3 sérique dosage immynoenzymatiques Si taux 30- 70 ng/ml = valeur idéale Si taux < 10 ng/ml = carence Si taux entre 10-30 ng/ml = insuffisance Si taux > 150 ng/ml = intoxication b. o o o c. o Complément : PTH 15-65 pg/ml TSH Hormones sexuelles Marqueurs du remodelage : Marqueurs de formation : sérum : PAL + OC o Urine : PINP + PICP et OC urinaire (le + sensible) Marqueurs de résorption : Sérum : NTX + CTX + TRACR5b Urine : PYD + DPD + NTX + CTX + pep hélic 620-633collagen1