Clase Sólidos 04/08/2021 (Pasan lista, estar pendiente)
Un medicamento es una combinación de sustancias que administrar en el organismo es capaz de
curar, prevenir una enfermedad o estado patológico. Sustancia activa es toda materia de origen
tanto vegetal, químico o animal que se le atribuye la actividad curativa o preventiva
Forma de dosificación o farmacéutica es la disposición individualizada a la que se adaptan los
principios activos y excipientes para construir un medicamento, están las de liberación
convencional o inmediata una tableta por ejemplo y existen los de liberación modificada que
puede entregar el medicamento en el organismo de una más lenta y constante
Se clasifican según su vía de administración: la oral (comprimidos, emulsiones, jarabes)
Sublingual (comprimidos diseñados de manera específica)
Rectal (enemas, soluciones)
Excipiente posibilita, la preparación y la estabilidad, reforzar las propiedades del medicamento
y ayuda a la biodisponibilidad del principio activo
Operaciones unitarias básicas: -Pulverización: reducción del tamaño de partículas de sólidos
pulverulentos. Influencia decisiva en procesos como homogeneidad del mezclado, la dosificación,
la fluidez, la velocidad de disolución la compactibilidad, etc. Se lleva cabo en molinos y
micronizadores
-Tamización: Separación de partículas en función de su tamaño. Sirve para seleccionar la fracción
de sólidos cuyo tamaño resulta más adecuado para la fabricación de medicamentos. Se utilizan
tamices rotatorios y vibratorios
-Filtración: separación de partículas sólidas de un fluido. Puede llevarse a cabo por gravedad p
utilizando presiones positivas, negativas o fuerzas centrípetas
-Secado: proceso de equilibrio en el que hay transferencia de materia y calor. Liofilización de
congelación a seco sin pasar por estado líquidos, es decir, congelados-sublimado a presión
reducida
Sistemas farmacéuticos
Sistemas dispersos sólidos: solidos en polvo y sus mezclas, aquí hay sistemas discontinuos cuyas
propiedades dependen de características intrínsecas, pero también de aspectos físicos como el
tamaño y aspecto de las partículas. Se caracteriza por incluir el análisis granulométrico (reología) y
el estudio de las propiedades de flujo y deformación relacionada con la estructura molecular,
composición, densidad, etc.
Formas farmacéuticas
-Formas solidas orales: Polvos y granulados, capsulas, comprimidos, pastillas, gomas de mascar
medicamentosa
-Formas liquidas orales: jarabes, elixires, gotas orales, emulsiones, suspensiones, colutorios,
enjuagues
-Preparados rectales: supositorios, capsulas, enemas, cremas, pomadas
Clase Sólidos 11/08/2021
Buenas prácticas de manufactura (BPM o GMP)
Conjunto de lineamientos adoptados con el objetivo de producir medicamento de manera
consistente, uniforme y controlada
Riesgos: como la contaminación cruzada, que las áreas estén dividas y distribuidas a así ismo
como los equipos y la maquinaria
Trazabilidad
Consiste en la capacidad del sistema de documentación para reconstruir la historia, recorrido o
aplicación de un determinado producto, identificando: El origen de sus componentes, Historia de
los procesos aplicados al productos, equipos e instrumentos empleados en la manufactura del
producto y distribución y localización después de su entrega
Materias primas





Principios activos, excipientes y material de empaque
Deben ser sometidas a cuarentena antes de su aprobación
Almacenamiento apropiado, determinado por el fabricante
Cumplimiento de requisitos físicos, químicos y microbiológicos
Procedimientos de muestreo y analíticos por escrito
Equipos de fabricación
Deben cumplir a conformidad todas las operaciones a las cuales están destinados:





Debe garantizar que tiene el diseño adecuado para su operación, limpieza y
mantenimiento, hay que tener el plan de calibración del equipo
No deben afectar negativamente la calidad del producto terminado, hay que hacer
mantenimiento y calibración del equipo antes de su uso
Calificación y calibración permanentes, se presenta al auditor
Deben contar con los servicios de apoyo crítico (condiciones de luz electricidad, gases,
agua, aire comprimido) para que los equipos funcionen correctamente
Deben estar hechos de materiales inertes que no permitan ni absorción ni adsorción
Instalaciones




Área de fabricación: su diseño garantizar un correcto flujo de las operaciones, debe ser un
área limpia y debe facilitar su limpieza, debe tener condiciones ambientales controladas y
un registro de ello, diferenciales de presión para evitar la contaminación cruzada
Almacenamiento: capacidad suficiente que permita almacenar en orden, debe haber
separación de las áreas dentro del almacén, debe tener áreas de cuarentena, materia de
empaque
Área de pesada
Control de calidad

Áreas accesorias
Clase Sólidos 18/08/2021
Formulación de medicamentos
Línea del tiempo del desarrollo de un nuevo medicamento
Se realizan en una serie de 4 etapas:
-
Investigación y exploración: se realizan estudios de viabilidad que permiten demostrar si
el efecto que se produce va a tener una actividad biológica, es decir ensayos con
diferentes moléculas. Encontrar una entidad química o molecular que interfiera con la
actividad biológica identificada y proporcione una indudable prueba para resolver el
problema terapéutico en estudio.
El éxito de la obtención del nuevo fármaco va a estar relacionado con el objetivo que estoy
considerando
Notas: Química combinatoria y cribado de alto rendimiento: evaluar actividad biológica
de miles de moléculas - Selección de la molécula adecuada – Se necesitaba mucha
cantidad de muestra para cualquier tipo de análisis
Técnicas de automatización asociadas a la miniaturización (μL o μg) placas de micro
titulación: son apropiadas para analizar muchas muestras - paralelamente, se han
desarrollado técnicas de cribado de alto rendimiento que permiten determinar factores
determinados con el metabolismo, la farmacocinética y la toxicidad. Acelera el
descubrimiento de nuevos fármacos - Compuestos capaces de interactuar con el
objetivo para generar una respuesta biológica
Genómica: Se incluye la genómica que es partir del análisis de genotipos para encontrar
nuevos genes implicados en el desarrollo determinada patología
-
-
Selección de una molécula candidata: se busca que la molécula tenga una potencia
específica, duración toxicidad, biodisponibilidad, en esta etapa se realiza una optimización
de la molécula mediante la realización de estudio in vivo, in vitro.
Se evalúan las características farmacológicas como si tiene absorción aceptable, acción,
duración, selectividad y potencia adecuadas
Características de seguridad: incluye estudio de toxicidad general, carcinogénesis,
teratogénesis y mutagénesis legalmente requeridos
Lo ideal es que selecciones un compuesto que tenga tanto características químicas como
biofarmacéuticas preferibles, se evalúan los factores de síntesis es decir que tenga una
estructura sencilla que no tenga un centro quiral, que la síntesis de un alto rendimiento,
disponibilidad de los componentes y sus fabricantes, cortes apropiados para la
comercialización, son problemas previsibles para fabricación a gran escala
Factores de formación: Existencia de un polimorfo estable, aceptable estabilidad en
estado sólido, sin color ni sabor excesivo, compatible con los excipientes, cristalino
Las consideraciones farmacéuticas, pueden se realizadas a prioiri antes de que el fármaco
candidato alcance la etapa el desarrollo. (intentar conseguir una transición fluida entre la
etapa de investigación y el desarrollo del compuesto)
Notas: Células de Franz
Desarrollo exploratorio: se busca una evaluación de la absorción y del metabolismo de
ese fármaco candidato en seres humanos sanos antes de que se estudie los efectos sobre
-
los pacientes que ya sufren determinada patología, se conoce a fase de estudios clínicos o
pruebas de concepto.
Desarrollo Integral: se realizan estudios a largo plazo y los estudios clínicos en pacientes
que sufren la enfermedad
se hacen estudios de fase 2: (estudios de dosis dirigidos a una población de pacientes
importante con la finalidad de poner evaluar la actividad del fármaco y os efectos
secundarios mas comunes que se presentan)
estudios de fase
la formulación comercial deber ser desarrollada y optimizada para permitir una
producción a escala comercial
Nota: 2do inciso: estudios dobles ciego - FDA, EMEA, Organismos regulatorios que
sugieren elaborar 3 fases de ensayos clínicos
Definición y objetivos de preformulación:
Definición: conjunto de estudios de características fisicoquímicas, biofarmacéuticas, fármacodinámicas con la finalidad que se provea información útil para la posterior formulación, estos son
estudios de preformulación debe aportar información necesaria para elaborar medicamentos
seguros, se estudia características de api, características de las formas de dosificación,
compatibilidad, estabilidad, parámetros de formulación y directrices para la formulación, datos
biofarmacéutico y farmacocinéticos, condiciones de conservación y acondicionamiento, salud y
prevención de accidentes, se da seguridad que no se va a afectar la salud de las personas
Objetivo: se pueda aportar la información necesaria que facilite el desarrollo de nuevos
medicamentos y preparados
Consideraciones de un estudio de preformulación:
-
Consideraciones previas: donde se dirige el medicamento, si la enfermedad es aguda o
crónica
1. Propiedades farmacodinámicas
 Finalidad terapéutica (niño, adulto, mayores: deben ser de fácil
administración)
 Efectos tóxicos (conocimiento de toxicidad y posibles de reacciones adversas)
 Reacciones adversas
 Dosis (medicamentos con mínimas dosis posibles diarias)
 Características farmacocinéticas
 Frecuencias de administración
2. Características de los enfermos a los que se dirige
 Aceptación y comodidad del medicamento
 Coste de medicamento
- Consideraciones biofarmacéuticas: las respuestas farmacológicas de un medicamento van
condicionada por la cantidad de fármaco y el tiempo presente en el lugar de acción)
 Biodisponibilidad (medida de cantidad y velocidad con la que un API llega a la
sangre)
 Características biofarmacéuticas de la formulación
 Vía de administración
Nota: Moléculas solubles permearan las membranas
-
Consideraciones fisicoquímicas: una de las características mas relevantes de un compuesto
es la solubilidad de la que va a depender en gran medida la eficacia farmacéutica







Cristalinidad
Polimorfismo
Punto de fusión
Solubilidad
Fluidez
Estabilidad
Compatibilidad
 Propiedades organolépticas: conjuntos de descripción de las características físicas
que tiene la materia en general, según pueden ser percibidas por nuestros
sentidos. Las principales son: color, sabor, textura y consistencia
Clase Tec. Solidos 25/08/2021
Caracterización fisicoquímica de un fármaco
Concepto de pureza: ausencia de mezcla con otra sustancia, cuando el medicamento totalmente
solo (cantidad de sustancia que cuantitativamente se ha determinado que existe en una muestra
dada), se suele emplear para determinar límites máximos de la impureza permitidos (estos limites
suelen ser relativamente bajos en la materia prima)
Solidos
Cuando el orden de las partículas de un solido es bastante ordenado, hablamos de una estructura
cristalina y cuando están en desorden las moléculas es una estructura amorfa
Estos solidos tiene fuerzas cohesivas intramoleculares son aquellas que van mantener unidos los
átomos que hay dentro de esa molécula, mientras que las cohesivas intermoleculares son
responsables de que las moléculas se mantengas unidas entre si
Puede haber interacciones entre átomos por: enlace primario donde hay transferencia de
electrones que da lugar a uniones fuertes entre átomos adyacentes (iónicos, metálicos,
covalentes)
Enlace secundario: son de tipo Van der Waals, interacción débil entre los átomos y se forma como
resultado de una atracción entre cargas positivas y negativas, sin transferencia de electrones
(dipolo-dipolo, puentes de hidrogeno)
Variedad en la estructura mayor biodisponibilidad
Solidos cristalinos o cristales polimorfo: distintos ordenamientos moleculares ales en una
molécula, este va a determinar la estabilidad y la solubilidad de ese API, estos se pueden clasificar
en función de sus características geométricas, esto tiene que ver con el tamaño de sus celdas
Los puntos rosas son puntos reticulares, el centro de cada vértice determina como es la red
cristalina
Polimorfismo: formas cristalinas diferentes de la misma sustancia o la misma molécula
Entre mejor constituida la sustancia, más fuerza externa se le debe aplicar para volverlo soluble
Poca estabilidad y tornan a una estructura más estable: polimorfo metaestable
Hidratos y solvatos: formas pseudopolimorfas (Pseudopolimorfos modifican solubilidad y, por
consiguiente, biodisponibilidad)
Hidrato: solvente en la red cristalina: agua, se utilizan más porque es más fácil determinar la
toxicidad
Solvato: solvente en red cristalina: cualquier otro solvente distinto al agua
Trabajar con formas inestables, que no vaya a ser metaestable
Preferencia por las formas anhidras
Solidos amorfos: no es transparente, no se agrupan de forma ordenada ni repetitiva. más sencillo
porque es más inestable, menos fuerza se debe aplicarse para mejorar su solubilidad y
biodisponibilidad
Polimorfo: intramolecular
Habito cristalino: a simple vista, extra molecular
Incompatibilidades farmacéuticas: el propósito del farmacéutico es dispensar medicamentos
confiables; desarrollar estos adecuadamente a pesar de las incompatibilidades que puede
presentar como, cuando se mezcla dos sustancias antagónicas dando como resultado un producto
indeseable que puede afectar la seguridad, eficacia y aspecto de la preparación farmacéutica
Incompatibilidad física y química: formulación
 física: Cuando se combinan dos o más sustancias se produce un cambio físico que altera el
preparado farmacéutico formando un producto no deseado. Los cambios que se producen
como consecuencia de la incompatibilidad física suelen ser visibles y pueden ser
corregidos fácilmente por el farmacéutico. (Ej: inmiscibilidad, insolubilidad, precipitación y
licuefacción)
 Inmiscibilidad: sustancias liquidas inmiscibles entre sí. ej: agua y aceite
 Insolubilidad: incapacidad de ciertos líquidos para disolver las partículas
 Precipitación: una droga en solución puede precipitarse, si se añade a la solución el
disolvente en el cual es insoluble. (p. ej. Resinas insolubles en agua) Añadir lentamente las
resinas mezclando enérgicamente o adicionar un agente suspensor.
 Licuefacción (mezcla eutéctica): se funde la sustancia con el punto de fusión más bajo, se
empieza a fundir y licúa al otro componente. Pueden humedecer al Sólido. Formar la
mezcla y adicionar la sustancia inerte. Evitar la formación de la mezcla
 química: es aquella donde los componentes sufren una reacción química descontrolada
que puede resultar en: emisiones de gases tóxicos, emisión de gases corrosivos o
inflamables, formación de líquido corrosivo, reacciones exotérmicas, etc (afectan al
principio activo)
 oxidación-reducción
 Hidrólisis
 Estas reacciones pueden ser notados por las precipitaciones efervescencias,
descomposición, cambio de color o por explosión
 Incompatibilidad terapéutica: propia del medicamento, una interacción farmacológica se
describe como la alteración de un efecto farmacológico debido a la influencia de otra
sustancia (es decir, fármaco, sustancia química, nutrición...), que da como resultado una
solución que deja de ser óptima para el paciente después de que las sustancias se han
mezclado.
Nota: DSC: Calorimetría Diferencial de Barrido
Estudio de compatibilidad principio activo- excipiente
Clase Tec solidos 01/09/2021
Asumir un patrón equivalente para todas las partículas
Diámetros equivalentes
Análisis de distribución del tamaño de las partículas
Se recolectan una serie de datos bajo un principio de medida que se pueda clasificar en intervalos
sucesivos de tamaños de partícula
- [ ] Los datos serán recolectados en función de principio de medida.
- [ ] Los intervalos se les denomina intervalos de clase que nos permitirá representarlos
gráficamente en histogramas de frecuencia.
Cuando se dibuja la campana gausseana la distribución de los resultados se ajustan los datos
obtenidos se adaptan a una distribución normal
Cuando se tiene un análisis granulometrico siempre se tendrá un dato más repetitivo que los
demás estas será la moda.
Cuando se caracteriza la distribución normal es posible encontrar dos puntos repetidos
constantemente eso quieres decir qué hay dos modas.
Pueden haber aproximaciones sencillas que me permitirán tomar el valor de frecuencia acumulada
y expresarlo en porcentaje unidades de probit = unidades de desviación estándar
P= valor del probit (relación que existe entre el diámetro de las partículas, la medida y la
desviación estándar)
X= diámetro de las partículas
Clase solidos 22/09/2021
Etapas del Análisis granulométrico
1. Tipo de información requerida: consiste en definir el tipo de información que se quiere
obtener. Ej: si el producto que se quiere utilizar es un aerosol se necesita comprobar que
el tamaño de partículas se sitúe en el intervalo correspondiente para ese tipo de
preparación, puede ser un control de rutina o control rutinario (rapidez, economía)
Se tiene un producto nuevo, en esta etapa debe ser exhaustiva ya que no se no conoce que se
va encontrar (información exhaustiva)
2. Selección del principio de medida: se pueden hacer tamizaciones si hay suficiente
producto para aproximar el tamaño de partículas o coulter o difracción laser, este
principio se selecciona cuando se tiene claro la información de la etapa 1
Intervalo de tamaño (aproximación microscópica)
Tamaño de la muestra (disponibilidad, sensibilidad)
Porque si se tiene poca muestra o se puede hacer una tamización porque para hacerla se
necesita una muestra considerable, hay que ver la disponibilidad de materia prima
3. Selección del equipo: equipos disponibles, coste, numero de muestras, tiempo disponible
4. Adquisición de la muestra: la mayoría de los sólidos tiene tendencia experimentar
procesos de segregación a lo cual se debe tener cuidado porque la muestra debe
representar todos los tamaños de partícula, Muestras representativas es decir que
represente todas las partículas contenidas, para que haya fiabilidad de los datos a obtener
Análisis de muestreo
5. Preparación de la muestra: depende del procedimiento de análisis granulométrico
seleccionado y de las características del producto, es decir que principio de medida,
equipos, se escogió para analizar esa muestra
6. Realización del análisis: equipos debidamente calibrados (se sacan las referencias de la
farmacopea)
7. Tratamiento de los resultados: decidir necesidad de establecer intervalos de clase, numero
de intervalos, conveniencia de caracterizar el tipo de distribución, amplitud
Técnicas de análisis granulométrico
1. Tamización: técnica de análisis mas antigua donde se utilizan tamices, lo que queda en el
tamiz se le llama grueso
Resultados reproducibles; que den similares la mayoría de veces
Tamices convencionales: constituidos por hilos de nylon bronce o acero (es importante que se
tenga en cuenta unos parámetros que consisten en la abertura de la malla y la anchura de la
malla que es la distancia entre los centros de dos hilos continuos)
Tamices especiales:
De la malla depende la
eficiencia de la tamización
Tamización húmeda: se lleva a cabo en suspensión de las partículas. Técnica útil cuando el
producto exhibe acusada tendencia a la formación de aglomerado de partículas
2. Sedimentación: se calcula la velocidad de sedimentación y para ellos se utiliza la ecuación
de Stokes, la velocidad es inversamente proporcional a la viscosidad (entre más viscosos
sea el fluido más tiempo tarda las partículas en sedimentar) y directamente proporcional a
la fuerza de gravedad
Se hacen para diseñar suspensiones donde se evalúa estabilidad física y tiempo de
sedimentación, porque va relacionado con la integridad y estabilidad de partículas
No se puede exceder el limite de concentración de particulas, una limitacion de esta ecuacion
es que la sedimentacion de estas particlas tiene lugar en un flujo laminado y para cumplir esto
se tendrian que tener especificaciones con las particulas, por que la circulacion no seria flujo
laminar sino turbulento
Que no tienda a la agregación porque afecta la velocidad de sedimentación
El equipo utilizado para esto es la pipeta de Andreasen que es tubo interiorizado graduado
(parte Intermedia)
Parte superior: llave con varias vías, al abrirla, sube la cantidad de muestra necesaria para el
análisis
La velocidad de sedimentación es directamente proporcional al cuadrado del diámetro de las
particulas
3. Métodos geométricos por microscopia: nos permite ver directamente las partículas de
nuestra muestra, lo cual constituye una ventaja respecto a las otras técnicas
A) Microscopia óptica: la muestra debe preparase en suspensión de un vehículo (debe ir en
función de la solubilidad de las partículas, que lo suspenda pero que no lo disuelva)
adecuado (índice de refracción) La funcionalidad de la microscopía óptica debe suspender
la muestra
Comparación de resultados con algunas partículas que se han mediado previamente
(partículas colocadas con la orientación mas estable)
La observación es directa y tiene un método de operacionalización que puede ser manual,
automático, semi
(Tiene una desventaja es que le tamaño de la muestra suele ser pequeña y hay que
estandarizar el muestre para garantizar que la muestra es representativa de todo el lote)
B) Microscopía electrónica de barrido: bombardera una muestra con electrones, cuando la
muestra es conductora, se transforma en una imagen compatible que se ve en el
computador, si la muestra no es conductora, se recubre con un metal que le permita hacer
la conducción de electrones y amplifique la imagen
4. Difractometria o de luz láser de ángulo corto: una de las más utilizadas en la industria
farmacéutica “difracción laser laser”
El ángulo de difracción permite medir el tamaño de las partículas, regido por la teoría de Mie
5. Métodos eléctricos (contador coulter): muestras suspendidas en electrolito que permita
la conducción de la corriente eléctrica gracias a dos electrodos sumergidos en dicho medio
La resistencia de la corriente se mide, según la expresión R= pxE/A
R: resistencia de la corriente
p: resistividad de los electrolitos
E: espesor
A: área
Cuando una partícula atraviesa el orificio disminuye el área efectiva y aumenta la resistencia
de la partícula
Inconvenientes de este método: se necesita dispersar la muestra en una solución
electrolíticas patrones y suelen ser costosas, se suelen usar NaCL, LiCl o tiocianato NH4 en
metanol, acetona, isopropanol
Es necesario realizar una calibración con patrones de referencia de tamaño, de elevado coste
Para poblaciones heterogéneas las partículas grandes pueden obstruir el orificio
Partículas porosas dan lugar a errores significativos debido a su distorsión de superficie
Cálculos de diámetros estadísticos en función del numero de partículas
Tamización con suficiente muestra
Suspensiones con sedimentación
La microscopía electrónica de barrido es muy costosa
La microscopía óptica
Difractometría es la más utilizada
Coulter muy antiguo con muchos inconvenientes
Técnicas más utilizadas para análisis granulométrico
Cálculos de la superficie especifica a partir de distribuciones en función de peso
En caso de no saber el número de partículas
Determinación de superficie especifica por adsorción de gases
Determinación de la superficie especifica (Se) por adsorción de gases, propiedad de algunos
sólidos pulverulentos de adsorber moléculas de un gas en su superficie mediante fuerzas de van
der waals, basadas en las isotermas de bet (brunauer, Emmett, teller)
no es un método de conteo de partículas. Analiza solubilidad de los sólidos
Pistón con orificio en el medio para el paso de aire, Manómetro para generar el vacío con el aire, 4
enrases de forma descendente, Se mide el tiempo en el que el disolvente se demora en pasar de
enrase en enrase, el resultado del tiempo se utiliza en la ecuación
Se es superficie especifica
Permeabilimetro: tiene una celda que encaja que encaja con el interior del equipo
Análisis de formas
Clase solidos 29/09/2021
Reología: estudio de las propiedades de flujo y deformación de los materiales. Aunque engloban
aspectos distintos, estos dos conceptos deben tratarse de manera conjunta
Las propiedades reológicas condicionan operaciones básicas (pulverización, tamización, mezclado,
compresión)
Es importante como será el comportamiento reológico, dependiendo el tamaño y forma de las
partículas así mismo estos pueden o no atravesar determinados tamices o mallas, se clasifican los
polvos de acuerdo a como pasan por un tamiz determinado
Grado de empaquetamiento: cúbico y romboédrico
El espacio cúbico tiene más espacio que el romboédrico
Empaquetamiento se puede expresar en términos de porosidad (E), espacios vacíos y densidad
aparente (Da)
M= masa Vp: volumen de partículas
Vip: volumen interparticular DA: densidad aparente DR: densidad real
Adherencia y cohesión: los sólidos pulverulentos cuando se sacan estos oponen cierta resistencia
a movilizarse, es decir no empezara a fluir, sino que el polvo tendrá que vencer ciertas fuerzas
Se distinguen 4 fuerzas atractivas que actúan entre partículas contiguas: vander wals,
electrostáticas, capilares, fricción
Métodos de caracterización reológica de solidos pulverulentos
relación entre el índice de comprensibilidad y el de Aussner
Ángulo de reposo
Método estático de caída libre: método de medición de ángulo de reposo
Métodos estáticos por caída a través de un orificio - ángulo de reposo drenado
Métodos dinámicos. ángulo de reposo cinético
Determinación de flujo a través de un orificio
Medidas de la fuerza de cizallamiento
DA: densidad aparente g: gravedad V. volumen aparente A: área
Índice de Carr y comprensibilidad-Haussner: fluidez
y comprensibilidad de polvos, relaciona densidad aparente y compactada
carr
Hausner
Mayor tendencia a apelmazarse tiende a ser menos fluido
Polvo se introduce en la celda, se desplaza la parte de arriba de la celda, depende de la
fluidez del material va a oponer resistencia al movimiento de la barra, se cálcula la tensión
que ejerce el polvo para fluir
Tamaño: por pulverizado o tamización
Forma: algunos solventes, temperaturas, hacer un granulado.
Alterar la carga eléctrica del material evitando el roce de las partículas entre sí
Otra alternativa es la alimentación forzada
Clase solidos 06/10/2021
Materias primas de uso farmacéutico
Requisitos de calidad de las MP de uso farmacéutico: en Colombia, la legislación nacional sobre la
calidad del medicamento viene fuertemente complementada por la de los estados unidos y la
unión europea
En este ámbito cabe destacar organismos relevantes como el INVIMA que estable las directrices
para el registro sanitario del medicamento a nivel nacional y la FDA
Farmacopea☹ (Se adaptan al laboratorio) compendio que está en permanente actualización de
informaciones generales y monográficas sobre la calidad de las materias primas utilizadas de uso
humano y veterinario, contiene información para: Autoridades sanitarias y los servicios
encargados del control de calidad de medicamentos y materias primas
Armonización de todas las farmacopeas alrededor del mundo
Para eliminar la duplicidad de estudios en fase de desarrollo, hay que tener en cuenta los
dispuesto en la conferencia internacional de armonización ICH y las recomendaciones que han
publicado (Evita la innecesaria reproducibilidad de documentos):
1. calidad
2.
3.
4.
seguridad
Eficacia
temas multidisciplinarios que no se encuentran en las anteriores
API
Mezcla de sustancias que estas destinadas a ser utilizadas a la fabricación de medicamentos y
tiene como finalidad de proporcionar actividad farmacológica, u otro efecto directo en el
diagnostico, mitigación, cura
Hay que tener en cuenta las especificaron de calidad deber ir la riqueza (que el a pureza que
tiene le API) y se expresa mediante el contenido de sustancia relacionada ya sea que provenga
de impureza de síntesis o sea un producto de degradación; según su uso y concentración
deben documentarse con mayor o menor detalle:
Declaración: que hay presencia o ausencia de impurezas
Identificación: descripción química y de la estructura de la impureza
Cualificación y cuantificación: cuando pueden ser potencialmente toxicas hay que valorar su perfil
de seguridad y ver cuanto es el porcentaje, las monografías de las farmacopeas te dicen cuando se
tiene que cualificar (Es importante cuantificar e identificar la impureza, a ver si genera alguna
consecuencia)
Cromatograma: permite analizar a través de la absorbancia, la presencia de varios
componentes entre API y excipientes
Excipientes: aquella sustancia que acompañan al API en una preparación farmacéutica para
garantizar que está presente las propiedades físicas y biofarmacéuticas requeridas por su diseño,
los excipientes tienen una función dentro de los medicamentos y se le llaman excipientes
funcionales y deben tener unas especificaciones para ser utilizados:
-
Que sean químicamente inertes quiere decir que no interaccione entre el auxiliar de
formulación, ni el Api, ni el material de acondicionamiento
No ser higroscópico: no absorber humedad
Ser biocompatible con el cuerpo
Poseer buenas propiedades biofarmacéuticas
Poseer buenas propiedades técnicas, es decir que tenga buena compactibilidad,
capacidad de dilución
Tener un sabor aceptable, sobre todo si se introduce dentro una forma farmacéutica por
vio oral
Ser barato
Compatibilidad de los excipientes: Se deben realizar para no tener repercusiones en la estabilidad
biodisponibilidad y economía del medicamento
DSC: calorimetría diferencial de barrido-métodos para verificar compatibilidad de excipientes
Handbook de excipiente farmaceuuticos
Cuando se van a escoger los excipientes hay que tener en cuenta 3 principios:
-
Mirar la bibliografía acerca del medicamento a diseñar
Adaptada al paciente al cual se vaya a dirigir la forma farmacéutica
Según la forma farmacéutica, se deben buscar excipientes que de adapten a esta forma
Especialmente pacientes geriátricos y pediátricos
Codigos: primera fila
Valores con 1 son los referentes del sabor
Sabor: asociación entre gusto y olfato
Edulcorante: son sustancias de origen natural o artificial que sean capaces de transmitir un sabor
parecido a la sacarosa, para ello se debe tener en cuenta el índice de sabor que va a dar el
edulcorante, se va a mediar en su poder edulcorante, es decir, cuantos de sacarosa se han de
disolver en agua para obtener un líquido de igual sabor que la disolución de un gramo d
eedulcorante en el mismo volumen
Estos clasifican en 2:
-
De bajo poder edulcorantes (edulcorantes calóricos) deber tener mucha cantidad y aporta
calorías al cuerpo) sorbitol, manitol, xilitol, fructosa
De alto poder edulcorante (edulcorante acaloricos) no aportan calorías a la formulación
como los sintéticos ej: ciclamato, sacarina y aspartamo, de los que se necesitan poca
cantidad ej: Stevia
Aromatizantes: sustancias de producto natural o sintético que se destinan a ser incorporados en
determinados medicamentos para enmascarara o mejorar las características organolépticas de
sabor y olor del preparado
Se clasifican en 3:
-
Naturales: aceites esenciales, extractos y sustancias naturales aisladas (mezclas de
sustancias volátiles de muy diversa composición química obtenidas por destilación den
corriente de vapor o presión) son solubles en etanol y en aceites. Ej: anís, menta, lavanda,
rosas, limón, romero.
Extractos: productos obtenidos por agotamiento en frío de las materias primas con disolventes
permitidos y pueden hacer tinturas, extractos líquidos y secos. Sustancias naturales aisladas
(que son químicamente definidas por distintos procesos a partir de materias primas
aromatizadas naturales como el mentol que se obtiene del extracto de menta).
-
Sintéticos: obtenidos en laboratorio o artificiales, tiene composición definida, constate,
son fáciles de obtener, bajo costo, mayor estabilidad, se puede predecir las
incompatibilidades que ellos pueden presentar.
Idénticos a los naturales: mentol, vainilla, maltol, acido málico
Artificial: etilvainilla, etilmaltol
-
Mezclas: composiciones aromatizantes, aromatizantes reforzados. Son materias
aromatizadas reforzadas, aquí se usan para potenciar olor o sabor de las sustancias
naturales por la adición de una sustancia sintética idéntica
Composición aromatizante: mezcla de sustancias naturales o sintéticas, que pueden ir
acompañado de uno varios excipientes, como conservantes, colorantes o disolventes
aromatizados. Ej: jarabe de cereza, frambuesa, naranja, limón.
Colorantes: se utilizan para elaborar medicamentos con un color consistente y una apariencia
agradable, permite asociar el sabor con color, mejorar la eficacia, ayuda a la identificación, algunos
colorantes pueden actuar como recubrimientos opacos (opacificantes: colorante que tiene la
capacidad de opacar el medicamento, protege de la luz que son sensibles a ella) y pueden mejorar
la estabilidad de fármacos y excipientes sensibles a la luz.
2
Agentes reductores: de menor potencial redox que la sustancia ala que se va a proteger
Acido ascórbico y derivados del ascorbato de sodio, palmitato ascorbilo
Sulfito, bisulfito y metabisulfito sódicos (Algunos de estos excipientes hay que hacer una
declaración obligatoria, es decir, que hay que poner en la etiqueta del medicamento)
3
antioxidantes sinérgicos: refuerzan la acción de otros antioxidantes (agente quelantes)
Materias primas para una correcta fabricación
Para ellos se debe escoger aquel proveedor de materia prima que tena guan secuencia de
operaciones de elaboración y control requerida a escala industrial que sigue una sistemática
documental que asegure
Cuando se escoge un proveedor de MP se debe garantizar que cumpla con las buenas prácticas de
manufactura y para ello se hace una auditoria de los almacenes, sistema gestión de la calidad,
muestreo, instalaciones, medicamentos, investigación
Clase sólidos 27/10/2021
Excipientes utilizados en comprimidos orales
Se debe estudia que se va hacer, vía de administración del comprimido y se necesita un excipiente
que de adapte
1. material de relleno o diluyente, es el encargado de proporcional volumen, especialmente
cuando la dosis del api es baja, hay 2 tipos de excipiente que actúan como material de
relleno, los solubes en agua y los insolubles
Lactosa es un excipiente bastante utilizado, tiene varias ventajas: es soluble en agua, tiene un
sabor agradable, tiene baja capacidad de absorber humedad, tiene buenas características de
compresión
Tiene desventajas: no tiene buenas características de flujo (desecación por lecho fluido o por
atomización) se debe secar antes de usarla, hay muchos pacientes intolerantes a lactosa
La lactosa actualmente se ha modificado para uso farmacéutico podemos encontrar:
lactosa anhidra: no da lugar a pardeamientos, es decir, que se coloque de color marrón, muy
higroscópicas (que tener en cuenta la humedad del ambiente)
Alfa Lactosa monohidratada: buenas propiedades de comprensibilidad
Lactosa SD (atomizada)
Lactosa FAST flo: agregado esférico
Azucares: solubles en agua en forma de cristales, se van obtener comprimidos que dan lugar a la
erpsión cuando se disuelven
Dextrosa: usada en comprimidos masticables (forma dextrógira de la glucosa)
Polioles (alcoholes polhidricos): manitol tiene buenas propiedades de compactibilidad, ligero
poder edulcorante, no produce caries, poder calor de disolución negativo, muy higroscópicos
Tiene desventajas: precios elevados, sus propiedades reológicas no son buenas no se puede
utilizar en un comprimido de compresión directa
Cloruro de sodio: admite comprensión directa, respecto a otros excipientes propiedades
desfavorables, disparidad en hábitos
2. aglutinantes: ellos mejorar la cohesividad entra las partículas y esto facilita los proceso de
granulación y compresión
3. desintegrantes: promueven y aceleran la desintegración del comprimido cuando se pone
en contacto con un medio de naturaleza acuosa o jugos digestivos
el objetivo es provocar la rápida desintegración del comprimido así como incrementar el área
superficial de los fragmentos del mismo para que podamos conseguir que estos fragmentos de
disuelvan muchos mas rápidos y se pueda conseguir la rapidez de disolución del API
4. agentes antifricción
deslizantes: sustancias con capacidad e mejorar la fluides de los polvos o gránulos cuando se
utilizan tolvas de alimentación y se necesita que le mezcla fluya libremente
Lubricantes: van a contrarrestar los fenómenos de roce o abrasión que hay entre las partículas y
entre la piezas metálicas que están e la maquina
Mejora los valores de índices reometrico que se suelen medir, índice ausner, kar
Antiadherente: disminuyen la adherencia de la sustancia de las piezas o parte metalxas de la
máquina de comprimir
Hay 2 tipos de materiales los elásticos(si se deforman tiene la capacidad de regenerarse) y los
plásticos (deformación irreversible, permanece la deformación no recupera la forma)
El módulo de young es el punto que si se sobrepasa llega al punto de fractura y deja de ser elástico
para ser plástico
Clase solidos 03/11/21
También conocido con el nombre de grajeado (comprimido recubierto de azúcar)
(jarabe de sacarosa por capas), se usa mas a nivel alimentario de farmacéuticou
Los comprimidos sufren aumento de peso, en lo posible que no tengan esquinas y bordes
ETAPAS D EL APRODUCCION DE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON AZUCAR
desde que se parte del comprimido sin recubrimiento que se le llama núcleo bicóncavo hasta que
se obtiene el grajeado
2-Se recubre con azúcar el comprimido, ir comparando el peso con el comprimido original,
también entre capa y capa de jarabe debe poner en secado para evitar que se peguen unos con
otros
5-Para darle brillo a las grajeas
6-Esto se hace utilizando un método de tambor, el quipo es el bombo de grajeado o los mimos que
con el recubrimiento pelicular
Film coating
la farmacopea lo define como comprimidos con recubrimiento peliculares y hace referencia
aquellos que están recubiertos por una capa polimérica muy fina
el polímero de recubrimiento de manera disuelta o dispersa se pone en un liquido
Formulación: polímero, plastificantes, colorante y disolvente
desintegrante
HPMC (Hidroxipropil metilcelulosa)
Ejercicios de Ajuste de formulaciones
Cuando no nos dan la cantidad total que hay se debe asumir que es 100, si es un solidos 100 g
0,10 es la concentración es el porcentaje de morfina anhidra
La concentración de morfina base en el clorhidrato se halla con los pesos moleculares del
clorhidrato de morfina y los 288 de morfina sola, se hace regla de 3 y nos da el porcentaje de
clorhidrato