UNIVERSIDAD NACIONAL DE
CHIMBORAZO
Riobamba-Ecuador
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA:
“MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN, REACCIONES
VASCULARES Y LEUCOCITARIAS”
• CÁTEDRA:
PATOLOGÍA I
•
PERIODO ACADÉMICO:
NOVIEMBRE 2021- ABRIL 2022
•
UNIDAD N°: 02
INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN
•
CURSO Y PARALELO:
Tercer Semestre- “A”
•
DOCENTE:
Dra. Elda María Valdez González
•
RESPONSABLES:

Erazo Stalin

Conterón Jesús

Rochina Jonnathan

Guadalupe Odalis

Vallejo Kattya

Chancusig Dafne
FECHA DE PRESENTACIÓN: 14/12/2021
1
1. INTRODUCCIÓN
La inflamación puede ser inicia o regulada por mediadores de la inflamación. Entre estos
encontramos aminas vasoactivas, productos lipídicos, citocinas y productos de la
activación del complemento. Estos inducen varios componentes de la respuesta
inflamatoria causando la inhibición, la cual resulta beneficiosa desde un punto de vista
terapéutico. Estos mediadores pueden tener origen celular u origen proteico.
Por otro lado, existen ciertas reacciones vasculares durante la inflamación aguda, estas
causan cambios en el flujo de sangre y en la permeabilidad de los vasos. Estos cambios,
son seguidos de un flujo de entrada de leucocitos en los tejidos, los cuales intentan
eliminar los agentes agresores, por lo que tienen capacidad fagocítica como neutrófilos y
macrófagos.
2. OBJETIVOS
a. General
Describir los principales mediadores de la inflamación, reacciones vasculares y
leucocitarias mediante la revisión bibliográfica de varias fuentes para la ampliación de
los conocimientos sobre inflamación
b. Específicos
•
Señalar los mediadores y reguladores químicos más importantes que participan en
el proceso de inflamación
•
Resumir las principales reacciones vasculares y leucocitarias que se producen en
la inflamación
2
3. MATERIALES Y MÉTODOS
Materiales
Métodos
Computadora/Laptop
Investigación bibliográfica de
mediadores de la inflamación, reacciones
Herramientas Zoom
Google
vasculares y leucocitarias recuperada del
libro de Robbins – Patología humana.
4. DESARROLLO
MEDIADORES Y REGULADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Para Kumar, Abbas, & Aster (2013), los mediadores inflamatorios son sustancias que
inician y regulan las reacciones inflamatorias.
 Los mediadores más importantes son las aminas vasoactivas, productos lipídicos,
citocinas y productos de la activación del complemento. Estos mediadores inducen
ciertos componentes de la respuesta inflamatoria, causando inhibición por diversos
mecanismos.
 Los mediadores son secretados por células o producidos por proteínas plasmáticas.
Los Mediadores derivados de células están secuestrados en gránulos intracelulares y
pueden ser secretados mediante exocitosis, los principales productores de estos son:
macrófagos, células dendríticas y mastocitos. Los Mediadores derivados del plasma
se producen en el hígado y están presentes como precursores inactivados.
 Los mediadores activos solo son producidos en repuesta a estímulos ofensivos como
productos y sustancias microbianas liberadas por las células necróticas.
 Son de vida breve, es decir se degradan con rapidez o son inactivados por enzimas o
son depurados o inhibidos
 Un mediador puede estimular la liberación de otros. Estos mediadores secundarios
son capaces de realizar las mismas acciones que los iniciales, pero pueden desarrollar
actividades diferentes u opuestas.
3
 MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR
Según Kumar, Abbas, & Aster, (2013), su origen se da en macrófagos tisulares, los
mastocitos y las células endoteliales presentes en los focos de inflamación (p. 46).
Pueden producir distintos mediadores de la inflamación como:
1. Aminas Vasoactivas
Tabla 1. Aminas Vasoactivas
Estímulos para su liberación
Función
Histamina: Elaborada 1) Lesiones físicas, (traumatismos
-Provoca una dilatación
por
arteriolar
muchos
tipos o Calor)
celulares, sobre todo los 2) reacciones inmunitarias
-Aumenta con rapidez la
mastocitos adyacentes a 3) Fragmentos C3a y C5a del
permeabilidad vascular
los vasos, además de los complemento, las denominadas
basófilos
las Anafilotoxinas
y
plaquetas circulantes
4) Proteínas liberadoras
de histamina derivadas de los
leucocitos
5) Presencia de neuropéptidos
6) Presencia de algunas citocinas
Serotonina:
Es
un
vasoactivo
1) Cuando ocurre agregación
mediador
que
plaquetaria
está 2) producido, principalmente, por
-Induce la vasoconstricción
durante la coagulación
- Actúa como neurotransmisor y
presente en los gránulos
algunas neuronas y células
regulador de la motilidad
de las plaquetas
enterocromafines
Intestinal (p.46).
Fuente: (Kumar, Abbas, & Aster, 2013)
2. Metabolitos del ácido araquidónico (eicosanoides)
Principalmente son las prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas. Se originan
principalmente de leucocitos, los mastocitos, las células endoteliales y las plaquetas son
las principales. Específicamente se derivan del ácido linoleico de la dieta, el cual en el
cuerpo humano se almacena en los fosfolípidos de la membrana celular (p.46).
Estos fosfolípidos son liberados y su metabolismo se da a través de dos vías enzimáticas:
4
 Ciclooxigenasa (Prostanglandinas y tromboxanos) y Lipooxigenasa (Leucotrienos y
Lipoxina)
Ilustración 1. Prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos
Fuente: (Kumar, Abbas, & Aster, 2013)
 *Lopoxina: Es bueno agregar que tiene una acción contraria a los leucotrienos,
siendo antiinflamatorios, ya que inhiben la quimiotaxia y adhesión de leucocitos. Su
fuente de producción importante son las plaquetas que se activan y adhieren a los
leucocitos (p.47)
El resumen del metabolismo del ácido araquidónico se representa en la siguiente figura:
Ilustración 2. Metabolismo del ácido araquidónico
Fuente: (Kumar, Abbas, & Aster, 2013, p.47)
5
Fármacos antiinflamatorios que bloquean la producción de prostaglandinas.
Tabla 2. Farmacos Antiinflamatorios
Los antiinflamatorios no
Función
esteroideos (AINE)
•
ácido acetilsalicílico
Inhiben la actividad de la ciclooxigenasa, por
•
Ibuprofeno
lo que se bloquean la síntesis de
prostaglandinas (por ello es
Efectivo para tratar fiebre y del dolor) (p.47).
3. Factor activar de plaquetas
Factor
Estructuras de
activador de
donde se origina
Función
Plaquetas
Es un mediador Fosfolípidos de la
de
la membrana de :
Amplia gama de efectos inflamatorios como:
1. Broncoconstricción
inflamación con neutrófilos,
2. Vasodilatación
capacidad
3. Aumento de la permeabilidad vascular
de monocitos,
agregar las
plaquetas
determinar
basófilos, células
y endoteliales y
su plaquetas
desgranulación,
(>Histamina)
4. Síntesis de eicosanoides y citocinas
5. Potencia adhesión leucocítica,
quimiotaxia, desgranulación de los
leucocitos (p.47)
4. Citocinas
Kumar, Abbas, & Aster, (2013) menciona que “Estas proteínas se elaboradas a
partir de muchos tipos celulares, suelen actuar a corto plazo” (p. 48). Sus
funciones son sobre todo en el reclutamiento y la migración de los leucocitos para
continuar el proceso inflamatorio. Se subdividen en:
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Tipo
Elaborados por
Funcion
Factor de necrosis
macrófagos activados,
-Estimulan la unión
tumoral e
mastocitos,
interleucina (TNF, la
las células endoteliales
de los leucocitos y su reclutamiento,
-Estimulan la producción de otras citocina y
eicosanoides
IL-1),
Quimiocinas.
Subtipos de leucocitos
-Reclutar leucocitos para dirigirlos a los focos
inflamatorios
- controlar la organización anatómica normal
de las células en los tejidos linfoide (p.49)
5. Especies reactivas de oxígeno
Elaborados por
EROS
Lisosomas
Función
Pocos Cantidad
•
Aumenta la expresión de quimiocinas, citocinas y moléculas de
adhesión de leucocitos
Mucha cantidad
Lesión Tisular (Se controlan con antioxidantes) (p.49).
6. Óxido Nítrico
Cumple muchas funciones y se divide en tres tipos de NO:
o El tipo I (la NOS neuronal) no interviene en la inflamación.
o El tipo II, la NOS inducible (iNOS): Se forma en los macrófagos y las
células endoteliales ( también en como los hepatocitos, los miocardiocitos
y las células epiteliales) en respuesta a una serie de mediadores
inflamatorios, y es responsable de produccir de NO en las reacciones
inflamatorias (Kumar, Abbas, & Aster, 2013).
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o El tipo III, la NOS epitelial (eNOS), es sintetizado en el endotelio.
Funciones NO
o agente microbicida
o vasodilatación
o el antagonismo con todos los estadios de la activación plaquetaria
o reducción del reclutamiento de los leucocitos en los focos inflamatorios
7. Enzimas lisosómicas de leucocitos
Los gránulos lisosómicos de los neutrófilos y monocitos contienen muchas
enzimas que destruyen las sustancias fagocitadas y pueden provocar lesiones
tisulares
8. Neuropéptidos
Iniciar respuestas inflamatorias mediante proteínas pequeñas, como la sustancia P,
que transmiten señales dolorosas, regulan el tono vascular y median la
permeabilidad vascular
 MEDIADORES DERIVADOS DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Las proteínas circulantes de tres sistemas interrelacionados que son:
1.-Sistema del complemento:
 Las proteínas de este sistema están inactivas en el plasma,
 Cuando se activan forman una cascada cuyos elementos participan en el
proceso inflamatorio, estos son: C3a, C5a y C4a denominadas
anafilotoxinas
 Estimulan la liberación de histamina, producen vasodilatación
 C5a además activa la lipooxigenasa generando leucotrienios
2.- La coagulación:
8
 La inflamación aumenta algunos factores de la coagulación
 La trombina promueve la inflamación mediante la activación de receptores
llamados PAR que activan diferentes respuestas:
 producción de quimioquinas y citoquinas
 inducción de COX2
 producción de prostaglandinas,
 producción de NO Y PAF
3.- Sistema de Quininas:
 Está íntimamente ligado a la coagulación, la forma activa del factor XII
convierte la precalicreina del plasma en calicreina
 La calicreina corta una proteína plasmática generando bradiquinina
 La bradiquinina aumenta la permeabilidad vascular, causa contracción del
músculo liso, dilatación de los vasos y dolor.

Por otro lado, la calicreina tiene efecto quimiotáctico convierte C5 del
sistema complemento en C5a (también quimiotáctico) y convierte el
plasminógeno en plasmina para degradar el coágulo secundario.(Huerta
Francisco, 2015)
Imagen recuperada de https://image.slidesharecdn.com/mediadoresdelainflamacin130304234610-phpapp02/95/mediadores-de-la-inflamacin-41-638.jpg?cb=1362440873
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En resumen:
Fuente: (Kumar, Abbas, & Aster, 2018)
 MECANISMOS ANTIINFLAMATORIOS
Las reacciones inflamatorias terminan porque muchos de los mediadores duran poco y son
destruidos por las enzimas degradantes.
Además, existen varios mecanismos que contrarrestan los mediadores inflamatorios y permiten
limitar o terminar la respuesta inflamatoria: como las lipoxinas y las proteínas reguladoras del
complemento.
Los macrófagos activados y otras células secretan una citocina, la IL-10, cuya función principal
es regular a la baja las respuestas de los macrófagos activados para dar lugar a un circuito de
retroalimentación negativo.
Asimismo, las células expresan una serie de proteínas intracelulares, como tirosina fosfatasas, que
inhiben las señales proinflamatorias activadas por los receptores que reconocen los microbios y
las citocinas. (Kumar, Abbas, & Aster, 2013)
REACCIONES VASCULARES
Las reacciones vasculares de la inflamación aguda corresponden a cambios de flujos de sangre y
variación de la permeabilidad de los vasos que tiene como objetivo optimizar el movimiento de
las proteínas plasmáticas y de los leucocitos, de tal forma dejar el torrente sanguíneo para dirigirse
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hacia el lugar donde se encuentra la infección o lesión.
La exudación es un líquido extravascular que se caracteriza por presentar proteínas y células
sanguíneas del sistema vascular del tejido intersticial o de las cavidades corporales. Este líquido
se encuentra en los vasos sanguíneos pequeños permitiendo una mayor permeabilidad, estimulado
por algún tipo de lesión tisular y por una reacción inflamatoria en curso.
Un trasudado en cambio, se caracteriza por presentar escasa proteínas (en su mayoría de
albumina), material celular escaso o nulo y una densidad baja. Presenta un ultrafiltrado del plasma
como consecuencia de un desequilibrio osmótico o hidrostático a través de las paredes vasculares
sin presentar un aumento de permeabilidad de los vasos. El edema se caracteriza por presentar un
exceso de líquido en el espacio intersticial o en cavidades serosas puede ser exudado o un
trasudado. Y el pus corresponde a un exudado inflamatorio purulento que se caracteriza por
presentar gran cantidad de leucocitos principalmente neutrófilos y restos de células muertas y
microbios.
Cambios en el flujo y el calibre de los vasos
Los cambios en el flujo y calibre de los vasos inician después de una lesión.
1. La vasodilatación es inducida por acción de varios mediadores, tales como histamina en
el musculo liso vascular. Inicia afectando a alas arteriolas, procede a inducir la apertura
de nuevos lechos capilares en el área. Como consecuencia da un flujo sanguíneo
aumentando provocando calor y enrojecimiento conocido como eritema.
2. Luego de la vasodilatación se presencia un aumento de la permeabilidad de la
microvasculatura liberando un líquido rico en proteínas.
3. Esta perdida junto al aumento en el diámetro de los vasos provoca que el flujo sanguíneo
sea más lento, por ende, una concentración de eritrocitos en los vasos pequeños y
viscosidad sanguínea aumentada provocando una estasis (congelación vascular).
4. A medida que se desarrolla la estasis, los neutrófilos se acumulan en el endotelio vascular,
que a su vez las células endoteliales serán activadas por mediadores producidos en los
sitios de infección o lesión tisular presentando un incremento en las moléculas de
adhesión, que tras esta adhesión los leucocitos migran hacia los tejidos intersticiales a
través de la pared vascular.
Aumento de la permeabilidad vascular (Extravasación vascular)
Varios mecanismos son responsables del aumento de la permeabilidad de las vénulas
poscapilares.
•
La contracción de células endoteliales, permite un incremento de los espacios
11
interendoteliales, inducido por histamina, bradicinina, leucotrienos y otros
mediadores químicos. Respuesta transitoria inmediata: tiene lugar inmediatamente
después de la exposición al mediador y dura poco comúnmente entre 15 a 30 minutos.
Extravasación prolongada retardada: esta extravasación comienza con un retraso de 2-12
horas y dura varias horas, se debe a contracciones de células endoteliales o una lesión
endotelial leve.
•
Lesión endotelial que induce necrosis celular y desprendimiento. Se registra en lesiones
graves tales como quemaduras o por acción de microbios. Los neutrófilos se adhieren al
endotelio durante la inflamación y lesionando además a las células endoteliales.
Generalmente comienza inmediatamente después de presentar la lesión y dura varias
horas hasta lograr que los vasos dañados sean reparados o trombosados.
•
Transcitosis corresponde al transporte de líquidos y proteínas a través de la célula
endotelial. Este proceso puede ser estimulado por algunos factores como el factor de
crecimiento endotelial vascular favoreciendo la extravasación vascular, sin embargo es
incierta su contribución a la permeabilidad vascular.
Respuesta de los vasos y ganglios linfáticos
También los vasos linfáticos participan en la inflamación aguda, generalmente junto a los vasos
filtra y limpia líquidos extravasculares. Durante la inflamación el flujo linfático aumenta y ayuda
a drenar el líquido de edema acumulado por el aumento de permeabilidad vascular.
Los vasos linfáticos experimentan una inflamación secundaria (Linfagitis) que también puede
afectar a ganglios (linfadenitis).
REACCIONES LEUCOCITARIAS
Para Kumar, Abbas, & Aster (2013), los leucocitos normalmente fluyen con rapidez por
la sangre, y en la inflamación es preciso que se detengan y lleguen al lugar donde se
encuentra el agente lesivo o el foco de daño tisular, que típicamente se encuentran
localizados fuera de los vasos.
La secuencia de acontecimientos durante el reclutamiento de los leucocitos desde la luz
vascular al espacio extravascular incluye:
1. Marginación y rodamiento a lo largo de la pared vascular
El proceso de acumulación de los leucocitos en la periferia de los vasos se llama
marginación.
•
Conforme la sangre fluye desde los capilares a las vénulas poscapilares, las
células circulantes son barridas por el flujo laminar contra la pared del vaso.
12
Como los eritrocitos son más pequeños y se suelen desplazar con más rapidez,
los leucocitos de mayor tamaño son empujados de la columna axila central y
tienen más oportunidades de interactuar con las células endoteliales de
revestimiento, sobre todo en estasis.
•
Si las células endoteliales son activadas por las citocinas y otros mediadores
producidos a nivel local, expresan moléculas de adhesión, a las cuales se unen
de forma laxa los leucocitos. Estas células se unen y se separan, comenzando,
de este modo, a rodar sobre la superficie endotelial, en el proceso llamado
rodamiento.
• Las interacciones débiles y temporales implicadas en este fenómeno de
rodamiento vienen mediadas por la familia de moléculas de adhesión llamadas
selectinas. Las selectinas son receptores expresados en los leucocitos y el
endotelio, y contienen un dominio extracelular que se liga a los azúcares (por
eso parte del nombre es lectina).
Ilustración 3 Moléculas de adhesión endoteliales y leucicíticas
Recuperado de:
Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2013). Patología Humana de Robbins (Novena ed.). (J. Fariña, Ed.) Barcelona, España:
Elsiever. Recuperado el 14 de Diciembre de 2021
2. Adhesión firme al endotelio
Los leucocitos que se desplazan rodando por el endotelio pueden percibir los
cambios sufridos por este e inician el siguiente paso de la reacción de los
leucocitos, que es una adhesión firme a la superficie endotelial. Este proceso viene
mediado por la interacción entre las integrinas que se expresan sobre las
superficies de los leucocitos y los correspondientes ligandos en las células
endoteliales.
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Las quimiocinas son citocinas quimiotácticas secretadas por muchas células en
los focos de inflamación y se expresan en la superficie endotelial (las citocinas se
describen más adelante en este capítulo). Cuando los leucocitos adheridos se
encuentran con las quimiocinas expresadas, las células se activan, y sus integrinas
sufren cambios de conformación y se agregan juntas, lo que las convierte en
formas de alta afinidad.
3. Transmigración entre las células endoteliales
La migración de los leucocitos viene mediada por las quimiocinas elaboradas en
los tejidos extravasculares, que estimulan el desplazamiento de los leucocitos a
favor de gradiente químico. Además, la molécula de adhesión entre las plaquetas
y las células endoteliales 1 (PECAM-1) (también llamada CD31), una molécula
de adhesión celular expresada en los leucocitos y las células endoteliales, media
en los fenómenos de unión necesarios para que los leucocitos atraviesen el
endotelio.
4. Migración hacia los tejidos intersticiales en la dirección del estímulo
quimiotáctico
Quimiotaxia: Tras extravasarse de la sangre, los leucocitos se desplazan hacia los
lugares de infección o lesión a lo largo de un gradiente químico, en un proceso
denominado quimiotaxia. Entre las sustancias endógenas y exógenas que pueden
ser quimiotácticas para los leucocitos destacan:
•
Productos bacterianos, sobre todo péptidos con un extremo terminal Nformilo-metionina
•
Citocinas, sobre todo las pertenecientes a la familia de las quimiocinas
•
Componentes del sistema del complemento, sobre todo C5
•
Productos de la vía de las lipooxigenasas del metabolismo del ácido
araquidónico (AA), especialmente leucotrieno B4 (LTB4).
Las moléculas quimiotácticas se unen a unos receptores específicos de la
superficie celular, que activan el ensamblaje de los elementos contráctiles del
citoesqueleto necesarios para el movimiento. Los leucocitos se desplazan
extendiendo seudópodos, que se anclan en la MEC y, posteriormente, tiran de la
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célula en la dirección de la extensión. La dirección de este movimiento está
condicionada por la mayor densidad de receptores para quimiocinas en el margen
de avance de la célula.
9. OBSERVACIONES
•
Conforme la realización de la investigación formativa se pudo analizar de
mejor manera la información obtenida, junto a la colaboración de cada uno
de los integrantes del grupo que mediante un aporte permitían esclarecer
cualquier duda o pregunta que se presentaba sobre el tema.
10. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
a. Conclusiones
•
En base al trabajo realizado se puede concluir que tanto las respuestas
inflamatorias como antiinflamatorias son procesos que se complementan
mutuamente permitiendo la recuperación de lesiones o evitar que el daño
celular progrese afectando gravemente al organismo.
•
Por otra parte también se concluye que tanto las reacciones vasculares
como leucocitarias resultan necesarias y son llevadas a cabo en un proceso
inflamatorio normal como resultado de diversos estímulos sensoriales y
químicos los cuales se van a ver afectados en caso de existir enfermedades
como las inflamatorias crónicas o las inmunes que pueden descontrolar
este proceso y desequilibrar su funcionamiento.
b. Recomendaciones
•
La respuesta inflamatoria está coordinada por un copioso dispositivo de
mediadores que se organizan en complejas redes reguladoras, es útil
agrupar esas señales en categorías funcionales y distinguir entre inductores
y mediadores de la respuesta inflamatoria para mejor estudio.
15
•
Los patrones de alimentación (como la dieta mediterránea y las dietas
hipocalóricas controladas), la reducción de grasas totales, el aumento en
la relación de grasas insaturadas/saturadas, adecuado consumo de
vitaminas y minerales y la inclusión de antioxidantes, son medidas que
pueden ser beneficiosos en la modulación de la respuesta inmunitaria. Esto
tiene especial importancia en los individuos con exageradas respuestas
inmunitarias como en alergias alimentarias, enfermedades inflamatorias
crónicas y enfermedades autoinmunes.
11. BIBLIOGRAFIA
Huerta Francisco. (2015). Mediadores químicos de la inflamación.
https://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:w4vR03_0xdQJ:https://al
umnosenfermeriauac2014.files.wordpress.com/2015/09/2-2mediadoresquimicos.pptx+&cd=15&hl=es-419&ct=clnk&gl=ec
Kumar, V., Abbas, A., & Aster, J. (2013). Patología Humana de Robbins (Novena ed.).
(J. Fariña, Ed.) Barcelona, España: Elsiever. Recuperado el 14 de Diciembre de
2021
12. ANEXOS
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