nutrisi
Ulasan
Aktivitas Fisik, Kebugaran Kardiovaskular, dan
Sindrom Metabolik
Jonathan Myers 1, *, Peter Kokkinos 2 dan Eric Nyelin 3
1
Divisi Kardiologi, Veteran A ff mengudara Sistem Perawatan Kesehatan Palo Alto dan Universitas
2
Divisi Kardiologi, Veteran Washington DC A ff mengudara Medical Center dan Rutgers University,
Stanford, Stanford, CA 94304, AS
Washington, DC 20422, AS
3
Divisi Endokrinologi, Washington DC Veteran A ff airs Medical Center, Washington, DC 20422, USA Korespondensi:
*
drj993@aol.com ; Tel .: + 1- (650) -493-5000 (ext. 64661)
Diterima: 27 Mei 2019; Diterima: 17 Juli 2019; Ditayangkan: 19 Juli 2019
Abstrak: Baik studi observasi dan intervensi menunjukkan peran penting untuk aktivitas fisik dan kebugaran
yang lebih tinggi dalam mengurangi sindrom metabolik. Setiap komponen sindrom metabolik, sampai batas
tertentu, dipengaruhi secara menguntungkan oleh intervensi yang mencakup aktivitas fisik. Mengingat
bahwa prevalensi sindrom metabolik dan komponen individualnya (terutama obesitas dan resistensi insulin)
telah meningkat secara signifikan dalam beberapa dekade terakhir, pedoman dari berbagai organisasi
profesional telah menyerukan peningkatan yang lebih besar. ff upaya untuk mengurangi kejadian kondisi ini
dan komponennya. Sementara intervensi aktivitas fisik yang mengarah pada peningkatan kebugaran tidak
dapat diharapkan untuk menormalkan resistensi insulin, gangguan lipid, atau obesitas, kombinasi e ff Efek
peningkatan aktivitas pada penanda risiko ini, peningkatan kebugaran, atau keduanya, telah terbukti
berdampak besar pada hasil kesehatan yang terkait dengan sindrom metabolik. Terapi latihan adalah biaya-e ff
intervensi efektif untuk mencegah dan mengurangi dampak sindrom metabolik, tetapi tetap kurang
dimanfaatkan. Dalam artikel saat ini, ikhtisar e ff Efek aktivitas fisik dan kebugaran yang lebih tinggi pada
sindrom metabolik disediakan, bersama dengan diskusi tentang mekanisme yang mendasari manfaat
menjadi lebih fit atau lebih aktif secara fisik dalam pencegahan dan pengobatan sindrom metabolik.
Kata kunci: sindrom metabolik; kebugaran kardiorespirasi; resistensi insulin; penyakit kardiovaskular; latihan
olah raga
1. Ikhtisar
Penyakit kronis dan tidak menular saat ini merupakan tantangan utama bagi kesehatan global. Dalam
laporan status global baru-baru ini tentang penyakit kronis, Organisasi Kesehatan Dunia menyatakan bahwa
kondisi tidak menular, termasuk penyakit kardiovaskular (CVD), diabetes dan obesitas, sekarang menjadi
penyebab sekitar dua pertiga kematian di seluruh dunia [ 1 ]. Prevalensi banyak komponen "sindrom
metabolik", terutama obesitas dan diabetes, telah berkembang pesat di seluruh Dunia Barat sejak istilah ini
awalnya disarankan oleh Haller pada tahun 1977 [ 2 ]. Mengingat bahwa sindrom metabolik merupakan
prekursor penting untuk CVD dan kondisi kronis lainnya [ 3 - 7 ], pedoman dari berbagai organisasi profesional
telah menyerukan e ff upaya untuk mengurangi kejadian kondisi ini dan komponennya [ 3 , 4 ]. Sebuah paralel
penting selama 4 dekade terakhir adalah fakta bahwa banyak survei dan studi kohort secara konsisten
melaporkan bahwa masyarakat Barat secara signifikan kurang aktif secara fisik dibandingkan generasi
sebelumnya [ 7 - 11 ]. Selain itu, semakin banyak penelitian telah melaporkan bahwa kebugaran kardiorespirasi
yang lebih tinggi (CRF; yang didefinisikan sebagai kapasitas maksimal sistem kardiovaskular dan pernapasan
untuk memasok oksigen ke otot rangka selama latihan) berbanding terbalik dengan perkembangan sindrom
metabolik [ 12 , 13 ]. Studi ini, bersama dengan intervensi terbaru
Nutrisi 2019, 11, 1652; doi: 10.3390 / nu11071652
www.mdpi.com/journal/nutrients
Nutrisi 2019, 11, 1652
2 dari 18
uji coba [ 14 , 15 ], menyarankan hubungan yang menarik antara gangguan CRF, pola aktivitas fisik yang rendah (didefinisikan sebagai
gerakan yang membutuhkan energi), olahraga (didefinisikan sebagai gerakan yang direncanakan, terstruktur, berulang, dan disengaja
yang dimaksudkan untuk meningkatkan CRF), dan sindrom metabolik.
Meskipun sindrom metabolik itu kompleks dan telah didefinisikan secara jelas ff erently oleh di ff Beberapa
organisasi, pengelompokan faktor risiko yang mendefinisikannya (lingkar pinggang tinggi, dislipidemia,
hipertensi, dan resistensi insulin), sampai batas tertentu, umumnya terkait dengan gaya hidup menetap.
Memang, banyak penelitian dalam beberapa dekade terakhir telah menunjukkan bahwa peningkatan jumlah
aktivitas fisik dan CRF yang lebih tinggi memiliki dampak yang menguntungkan pada masing-masing
komponen sindrom metabolik [ 12 - 16 ]. Sementara intervensi aktivitas fisik saja tidak dapat diharapkan untuk
menormalkan resistensi insulin, gangguan lipid, atau obesitas, kombinasi e ff Efek peningkatan aktivitas pada
penanda risiko ini, peningkatan CRF, atau keduanya, dapat berdampak besar pada hasil kesehatan yang terkait
dengan sindrom metabolik. Namun, aktivitas fisik sebagai pengobatan penyakit metabolik masih kurang
dimanfaatkan. Faktanya, intervensi aktivitas fisik sering diabaikan demi perawatan farmakologis atau intervensi
lain yang cenderung lebih didorong secara ekonomi [ 8 , 17 - 19 ]. Meskipun konseling aktivitas fisik sekarang
diamanatkan oleh banyak sistem perawatan kesehatan, faktanya tetap bahwa konseling aktivitas jarang terjadi
sebagai bagian dari pertemuan klinis [ 20 , 21 ]. Kurangnya perhatian yang diberikan pada aktivitas fisik sangat
disayangkan mengingat kekuatan intervensi olahraga pada hasil kesehatan di antara individu dengan
gangguan metabolisme [ 12 - 16 ].
Berikut ini, ikhtisar e ff Efek aktivitas fisik dan CRF pada sindrom metabolik disediakan, bersama dengan
diskusi tentang mekanisme yang mendasari manfaat menjadi lebih fit atau lebih aktif secara fisik dalam
pencegahan dan pengobatan sindrom metabolik.
2. Aktivitas Fisik dan Sindrom Metabolik
Secara kolektif, studi tentang dampak menjadi lebih aktif secara fisik, baik dipelajari dalam kohort
cross-sectional atau sebagai hasil dari intervensi olahraga terstruktur, telah terbukti memiliki dampak penting
pada risiko kardiometabolik. Olahraga teratur dapat membantu menurunkan berat badan, menurunkan
tekanan darah, dan memperbaiki gangguan lipid, termasuk meningkatkan HDL dan menurunkan trigliserida [ 7 , 16
- 22 ]. Di antara sistem fisiologis yang merespons aktivitas fisik dengan baik, telah dikatakan bahwa salah satu
yang paling dapat dibuktikan e ff Efek olahraga teratur adalah dampaknya terhadap resistensi insulin [ 23 , 24 ].
Ringkasan studi utama ditunjukkan pada Tabel 1 ; Khususnya, penelitian ini secara kategoris konsisten dalam
menunjukkan manfaat menjadi lebih aktif secara fisik dalam hal mengurangi risiko sindrom metabolik.
Tabel 1. Pengambilan sampel studi yang menilai dampak pola aktivitas fisik atau intervensi olahraga pada
sindrom metabolik.
Studi Observasional
Penulis, Tahun;
N ( Pria wanita),
(Referensi)
Usia Rata-rata
Penilaian
Hasil Utama
Laporan mandiri PA
yang lebih baik, profil risiko metabolik secara
5220/5869
Thune, 1998; [ 25 ]
34,4 dan 33,7 tahun,
PA yang lebih tinggi terkait dengan profil lipid
masing-masing
Laaksonen, 2002;
[ 26 ]
612 pria
51,4 tahun
keseluruhan selama 7 tahun
Penilaian LTPA selama 12
bulan sebelumnya
di antara pria berisiko tinggi;
diikuti selama 4 tahun
> 3 jam / minggu setengah LTPA sedang hingga berat lebih
mungkin dibandingkan pria yang tidak banyak bergerak
untuk memiliki MetSyn Men di 33% teratas
VO 2 maks 75% lebih kecil kemungkinannya dibandingkan
pria yang tidak sehat untuk mengembangkan MetSyn selama 4 tahun
Prevalensi MetS menurun seiring dengan
Sisson, 2010; [ 27 ]
697/749
47,5 tahun
Akselerometri
peningkatan langkah / hari; kemungkinan
memiliki MetSyn adalah 10% lebih rendah untuk
setiap 1000 langkah tambahan / hari
Nutrisi 2019, 11, 1652
3 dari 18
Tabel 1. Lanjut
Studi Observasional
Penulis, Tahun;
N ( Pria wanita),
(Referensi)
Usia Rata-rata
Penilaian
Akselerometer
evaluasi waktu yang dihabiskan
Healy, 2008; [ 28 ]
67/102
53,4 tahun
di menetap, ringan,
sedang hingga kuat,
dan aktivitas berarti
intensitas peserta
dengan diabetes dan obesitas
Ekelund, 2007; [ 29 ]
103/155
40,8 tahun
Akselerometri, olahraga
tes, pengukuran biometrik
pada orang dewasa dengan
riwayat keluarga diabetes tipe 2
Hasil Utama
Aktivitas sedang hingga berat
terkait dengan trigliserida yang lebih rendah.
Waktu menetap, waktu intensitas cahaya, dan
intensitas latihan berhubungan dengan lingkar
pinggang dan risiko metabolik yang
mengelompok
Gerakan tubuh total berbanding
terbalik dengan trigliserida,
insulin, HDL dan risiko metabolik
berkerumun; moderat-dan
intensitas kuat PA berbanding terbalik
terkait dengan risiko metabolik
berkerumun
Studi Intervensi Latihan
Penulis, Tahun
Lihat ke depan,
2013; [ 30 ]
N
3063/2082
58,8 tahun
Intervensi
Hasil Utama
Subjek dengan diabetes tipe
Kelompok intervensi mengalami penurunan
2 secara acak
yang lebih besar dalam penurunan berat badan,
ditugaskan secara intensif
hemoglobin terglikasi dan peningkatan awal
intervensi gaya hidup atau
yang lebih besar dalam kapasitas latihan dan
dukungan diabetes dan
semua faktor risiko kardiovaskular (kecuali LDL)
pendidikan
Stewart, 2004; [ 31 ]
53/62
63,6 tahun
6 bulan pelatihan olahraga
pada subjek dengan atau
berisiko tinggi
MetSyn
Katzmarzyk, 2003;
288/333
20 minggu pelatihan latihan
[ 32 ]
31.6
aerobik yang diawasi
Balducci, 2008; [ 33 ]
329/234
dua kali seminggu selama 1
Latihan aerobik & ketahanan
tahun
Diabetes
Pencegahan
Riset Program
Grup, 2002; [ 34 ]
3234
50.6
Intervensi gaya hidup
(PA 150 menit / minggu
dan konseling nutrisi)
vs. Metformin vs.
plasebo
Kelompok latihan meningkatkan VO puncak 2,
kekuatan otot, dan tubuh ramping
massa; pengurangan lemak total dan
perut terkait dengan peningkatan risiko
CVD
Dari 105 pasien dengan MetSyn, 30,5%
tidak lagi diklasifikasikan memiliki
sindrom metabolik setelah latihan
olahraga
Kelompok latihan meningkatkan
kebugaran, HbA1c, dan profil risiko CVD
Kelompok intervensi gaya hidup
mencapai 38% pembalikan MetSyn dan
41% pengurangan MetSyn onset baru.
PA — aktivitas fisik; LTPA — aktivitas fisik di waktu senggang; MetSyn — sindrom metabolik; HDL — lipoprotein densitas tinggi; LDL
— lipoprotein densitas tinggi; CVD — penyakit kardiovaskular; HbA1c — hemoglobin terglikasi.
2.1. Studi Observasional Mengaitkan Pola Aktivitas Fisik dengan Risiko Metabolik
Studi observasional atau penelitian cross-sectional secara inheren terbatas karena tidak menunjukkan penyebab
dan e ff dll. Dalam konteks saat ini, kelemahan penelitian ini termasuk fakta bahwa individu yang secara intrinsik lebih
sehat mungkin lebih mungkin untuk terlibat dalam aktivitas fisik, atau bahwa mereka mungkin secara genetik lebih
baik terlepas dari gaya hidup atau faktor perilaku. Namun demikian, penelitian ini telah memberikan informasi
berharga mengenai pola antara kebiasaan aktivitas fisik, risiko metabolik, dan kondisi terkait. Secara kolektif,
penelitian ini menunjukkan bahwa individu yang lebih aktif menunjukkan prevalensi yang lebih rendah dari faktor
risiko untuk sindroma metabolik, memiliki insiden yang lebih rendah untuk mengembangkan sindrom metabolik.
Nutrisi 2019, 11, 1652
4 dari 18
sindrom metabolik selama periode tindak lanjut tertentu, atau keduanya. Sedangkan tingkat aktivitas telah
dikuantifikasi dan didefinisikan di ff Berbagai cara, data ini mendukung konsep bahwa memenuhi pedoman
minimal tentang aktivitas (yaitu, 150 menit per minggu aktivitas intensitas sedang) dikaitkan dengan prevalensi
yang lebih rendah dari sindrom metabolik. Berikut ini, contoh dari beberapa studi observasi utama yang
berhubungan dengan aktivitas fisik dan sindrom metabolik diuraikan.
Sebagai bagian dari studi TROMSO di Norwegia, Thune dan rekan [ 25 ] mempelajari 5.220 pria dan 5.869
wanita yang menyelesaikan dua survei aktivitas fisik sekitar 7 tahun. BMI dan profil lipid rinci ditentukan pada
kedua evaluasi. Ada hubungan dosis-respons antara peningkatan kadar lipid serum, BMI, dan tingkat aktivitas
fisik yang lebih tinggi pada kedua jenis kelamin setelah penyesuaian untuk pembaur potensial. Di ff Perbedaan
BMI dan kadar lipid serum antara kelompok yang tidak aktif dan terus-menerus berolahraga secara konsisten
lebih terlihat setelah 7 tahun dibandingkan pada awal, terutama pada kelompok usia tertua. Di yang paling
dramatis ff Perbedaan profil risiko metabolik terjadi antara subjek yang paling aktif dibandingkan dengan
subjek yang paling tidak aktif. Peningkatan aktivitas waktu senggang selama 7 tahun memperbaiki profil
metabolik, sedangkan penurunan memperburuk profil tersebut pada kedua jenis kelamin.
Dalam evaluasi cross-sectional dari aktivitas fisik dan risiko metabolik di antara individu dengan riwayat keluarga
diabetes tipe 2, Ekelund et al. [ 29 ] mengukur gerakan tubuh total dan lima subkomponen aktivitas fisik lainnya
dengan akselerometri pada 258 orang dewasa yang berisiko. Komposisi tubuh ditentukan menggunakan
bioimpedance dan lingkar pinggang, dan tekanan darah, trigliserida puasa, HDL, glukosa, dan insulin ditentukan.
Selain itu, risiko clustered yang didistribusikan secara kontinyu juga dihitung. Gerakan tubuh total (jumlah / hari)
secara signifikan dan independen terkait dengan tiga dari enam faktor risiko (trigliserida puasa, insulin, dan HDL) dan
dengan risiko metabolik yang terkumpul setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, dan obesitas. Waktu yang
dihabiskan pada aktivitas fisik intensitas sedang dan kuat secara independen terkait dengan risiko metabolik
berkerumun. Aktivitas singkat (5- dan 10 menit), waktu yang dihabiskan untuk menetap, dan waktu yang dihabiskan
untuk aktivitas intensitas cahaya tidak secara signifikan berhubungan dengan risiko yang dikelompokkan setelah
penyesuaian untuk faktor perancu. Hubungan antara gerakan tubuh total dan faktor risiko fenotipik perantara untuk
penyakit kardiovaskular dan metabolik bersama dengan risiko metabolik berkerumun tidak tergantung pada
kebugaran aerobik dan obesitas. Para peneliti ini menyarankan bahwa meningkatkan jumlah total aktivitas fisik pada
individu yang tidak banyak bergerak dan kelebihan berat badan memiliki manfaat e ff efek pada risiko metabolik.
Laaksonen dan rekan [ 26 ] menilai aktivitas fisik waktu luang (LTPA) 12 bulan, VO 2 maks, dan faktor risiko
kardiovaskular dan metabolik di antara 612 pria paruh baya tanpa metabolisme
sindrom pada awal. Setelah 4 tahun masa tindak lanjut, 107 pria mengalami sindrom metabolik (menggunakan
definisi WHO). Laki-laki yang terlibat dalam 3 jam / minggu dengan LTPA sedang atau berat setengahnya lebih
mungkin mengalami sindrom metabolik setelah penyesuaian untuk faktor perancu utama (usia, BMI, merokok,
alkohol, dan status sosial ekonomi) atau faktor yang berpotensi menjadi perantara (insulin, glukosa). , lipid, dan
tekanan darah). LTPA yang kuat memiliki hubungan terbalik yang lebih kuat dengan kejadian metabolik
sindrom di antara pria yang tidak fit pada awal. Pria di tertile atas VO 2 maks adalah 75% lebih kecil kemungkinannya dibandingkan pria
yang tidak sehat untuk mengembangkan sindrom metabolik, bahkan setelah penyesuaian untuk perancu utama.
Asosiasi LTPA dan VO 2 maks dengan perkembangan sindrom metabolik secara kualitatif serupa. Hasil ini
menunjukkan bahwa pria berisiko tinggi terlibat dalam level yang umumnya direkomendasikan
aktivitas fisik lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan sindrom metabolik dibandingkan pria yang tidak banyak
bergerak. CRF juga sangat protektif, meskipun mungkin tidak terlepas dari faktor mediasi.
2.2. Studi Intervensi Latihan dan Sindrom Metabolik
Sehubungan dengan studi cross-sectional, studi intervensi olahraga dan gaya hidup dapat memberikan
informasi yang lebih langsung tentang penyebabnya dan e ff dampak aktivitas fisik, CRF, atau keduanya, pada
risiko sindroma metabolik. Meskipun ada sejarah panjang studi yang menerapkan intervensi latihan untuk
menilai e ff efek pelatihan pada komponen individu dari sindrom metabolik (misalnya, resistensi insulin,
tekanan darah, adipositas perut), lebih sedikit penelitian yang secara khusus dirancang untuk
Nutrisi 2019, 11, 1652
5 dari 18
memeriksa e ffi cacy pelatihan olahraga tentang diagnosis klinis atau pembalikan sindrom metabolik. Dalam
beberapa tahun terakhir, semakin banyak kelompok telah melakukan uji coba latihan olahraga multisenter
acak besar bersama dengan intervensi gaya hidup lainnya di antara individu dengan atau berisiko tinggi untuk
sindrom metabolik.
Dua uji coba intervensi gaya hidup besar, FinnishDiabetes Prevention Study (DPS) [ 35 ], dan Program
Pencegahan Diabetes AS (DPP) [ 36 ], dirancang untuk mencegah diabetes tipe 2 pada subjek yang mengalami
gangguan glukosa-toleran atau mengurangi prevalensi sindrom metabolik melalui perubahan pola makan dan
aktivitas fisik. DPS mengamati penurunan 58% risiko pengembangan diabetes tipe 2 dengan intervensi gaya
hidup, dan DPP menunjukkan penurunan prevalensi sindrom metabolik pada kelompok intervensi. Penurunan
berat badan tampaknya menjadi penentu utama dari peningkatan toleransi glukosa dan penurunan prevalensi
sindrom metabolik, sedangkan aktivitas fisik dan komposisi makanan berkontribusi secara independen. 37 ].
Studi SLIM juga melaporkan penurunan 58% risiko diabetes setelah 3 tahun dan penurunan 47% pada akhir
intervensi, meskipun penurunan berat badan relatif sederhana. Tindak lanjut dari uji coba SLIM menentukan e ff
efek latihan dan intervensi gaya hidup pada kejadian dan prevalensi sindrom metabolik selama intervensi aktif
dan empat tahun setelahnya [ 38 ]. Mereka mengamati bahwa prevalensi sindrom metabolik secara signifikan
lebih rendah pada kelompok intervensi (52,6%) dibandingkan dengan kelompok kontrol (74,6%). Selain itu, di
antara peserta tanpa sindrom metabolik pada awal, insiden kumulatif sindrom metabolik adalah 18,2% pada
kelompok intervensi pada akhir intervensi aktif, dibandingkan dengan 73,7% pada kelompok kontrol. Empat
tahun setelah menghentikan intervensi aktif, penurunan insiden sindrom metabolik dipertahankan.
Percobaan multicenter penting yang dilakukan di AS, disebut Aksi untuk Kesehatan pada Diabetes (Lihat DEPAN) [ 30 ], menilai
apakah intervensi gaya hidup intensif untuk menurunkan berat badan akan menurunkan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular
pada pasien dengan diabetes tipe 2. Di 16 pusat studi di AS, 5.145 pasien kelebihan berat badan atau obesitas dengan diabetes tipe 2
secara acak ditugaskan untuk berpartisipasi dalam intervensi gaya hidup intensif yang mendorong penurunan berat badan melalui
penurunan asupan kalori dan peningkatan aktivitas fisik (kelompok intervensi) atau untuk menerima dukungan dan pendidikan
diabetes. (kelompok kontrol). Hasil utama adalah gabungan kematian akibat penyebab kardiovaskular, infark miokard nonfatal, stroke
nonfatal, atau rawat inap karena angina selama tindak lanjut maksimum.
13,5 tahun. Uji coba dihentikan lebih awal atas dasar analisis kesia-siaan dengan median tindak lanjut 9,6 tahun.
Penurunan berat badan lebih besar pada kelompok intervensi dibandingkan pada kelompok kontrol selama
penelitian (8,6% vs 0,7% pada 1 tahun; 6,0% vs 3,5% pada akhir penelitian). Intervensi gaya hidup intensif juga
menghasilkan penurunan HbA1c yang lebih besar dan peningkatan kebugaran awal yang lebih besar serta semua
faktor risiko kardiovaskular, kecuali untuk kolesterol LDL. Hasil utama terjadi pada 403 pasien dalam kelompok
intervensi dan 418 pada kelompok kontrol (1,83 dan 1,92 kejadian per 100 orang-tahun, masing-masing); ini di ff hubungan
tidak signifikan ( p = 0,51).
Sementara studi Look AHEAD tidak mengurangi angka kejadian kardiovaskular pada orang dewasa yang
kelebihan berat badan atau obesitas dengan diabetes tipe 2, ada banyak manfaat penting di antara subjek dalam
kelompok intervensi. Ini termasuk fakta bahwa penurunan berat badan sedang terjadi dan dipertahankan selama 10
tahun, perbaikan bermakna secara klinis pada HbA1c yang terbesar selama tahun pertama tetapi setidaknya sebagian
dipertahankan selama masa tindak lanjut, lebih sedikit subjek yang membutuhkan pengobatan dengan insulin, remisi
parsial diabetes selama 4 tahun pertama percobaan vs. subjek kontrol, apnea tidur dan depresi berkurang, dan
peningkatan kualitas hidup, fungsi fisik, dan mobilitas.
Ada juga banyak uji coba pusat tunggal yang telah menilai dampak intervensi olahraga pada risiko
metabolik. Stewart dkk. [ 31 ] mempelajari 51 pria dan 53 wanita dengan atau berisiko tinggi untuk sindrom
metabolik yang menjalani program olahraga yang diawasi selama 6 bulan atau perawatan biasa. Latihan
secara signifikan meningkatkan aerobik dan kebugaran otot, lean mass, dan HDL, dan berkurang
Nutrisi 2019, 11, 1652
6 dari 18
lemak total dan perut. Penurunan total lemak tubuh dan perut serta peningkatan lemak, sebagian besar tidak
tergantung pada penurunan berat badan, dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah sistolik dan diastolik,
kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah, trigliserida, lipoprotein (a), dan sensitivitas insulin. Pada
awal, 42,3% peserta mengalami sindrom metabolik. Pada 6 bulan, sembilan senam (17,7%) dan delapan kontrol
(15,1%) tidak lagi mengalami sindrom metabolik, sedangkan empat kontrol (7,6%) dan tidak ada senam yang
mengembangkannya.
Katzmarzyk, dkk. [ 32 ] mempelajari e ffi keberhasilan pelatihan olahraga dalam mengobati sindrom
metabolik di antara 621 peserta dari HERITAGE Family Study, yang pada awalnya diidentifikasi sebagai tidak
aktif tetapi tampaknya sehat. Subjek menjalani program latihan olahraga selama 20 minggu yang terdiri dari 3
sesi / minggu pelatihan ergometer siklus yang diawasi. Kehadiran sindrom metabolik dan kelompok faktor
risiko terkait ditentukan sebelum dan setelah masa studi. Latihan olahraga menghasilkan perbaikan yang
nyata pada profil metabolik para peserta, termasuk trigliserida, kolesterol HDL, tekanan darah, glukosa plasma
puasa, dan lingkar pinggang. Dari 105 peserta dengan sindrom metabolik pada awal, 30,5% (32 peserta) tidak
lagi diklasifikasikan memiliki sindrom metabolik setelah pelatihan. Tidak ada perbedaan jenis kelamin atau ras ff
erences di e ffi cacy latihan dalam mengobati sindrom metabolik.
2.3. Meta-Analisis Latihan dan Risiko Kardiometabolik
Ada banyak uji coba individu dalam konteks aktivitas fisik dan sindrom metabolik, dan banyak yang
kekurangan ukuran sampel yang memadai. Sindrom metabolik lebih kompleks daripada banyak kondisi lain
karena melibatkan pengelompokan beberapa faktor risiko, dan telah didefinisikan dalam berbagai ff cara yang
berbeda. Beberapa penelitian telah melaporkan hal yang signifikan ff mempengaruhi satu atau beberapa faktor
risiko tetapi minimal e ff dll. Meta-analisis sangat membantu dalam bidang ini dengan menggabungkan hasil
dari di ff beberapa penelitian untuk mendapatkan perkiraan yang lebih baik dari keseluruhan e ff dll dari
intervensi tertentu. Ada beberapa meta-analisis penting di bidang aktivitas fisik dan sindrom metabolik yang
dibahas berikut ini.
Wewege dkk. [ 39 ] baru-baru ini melakukan meta-analisis yang memeriksa e ff Efek latihan aerobik,
resistensi dan kombinasi (aerobik dan resistensi) pada faktor risiko kardiovaskular di antara individu dengan
sindrom metabolik, tetapi tanpa diagnosis diabetes. Menariknya, ini adalah kelompok yang kurang dipelajari,
namun ini mewakili mayoritas populasi sindrom metabolik. Uji coba terkontrol secara acak> 4 minggu dalam
durasi yang membandingkan intervensi olahraga dengan kelompok kontrol non-olahraga pada pasien dengan
sindrom metabolik tanpa diabetes dimasukkan. Sebelas studi dengan 16 intervensi dianalisis (12 aerobik, 4
resistansi). Latihan aerobik secara signifikan meningkatkan lingkar pinggang, glukosa puasa, kolesterol HDL,
trigliserida, tekanan darah diastolik, dan kebugaran kardiorespirasi (sebesar 4,2 mL / kg / menit, p < 0,01), di
antara hasil lainnya. Tidak signifikan e ff Efek ditentukan setelah latihan ketahanan mungkin karena data yang
terbatas. Sub-analisis menunjukkan bahwa latihan aerobik yang berkembang menjadi intensitas yang kuat, dan
dilakukan selama 3 hari / minggu ≥ 12 minggu, o ff ered perbaikan yang lebih besar dan lebih luas. Sementara
hasil ini sangat mendukung penggunaan latihan aerobik untuk pasien dengan sindrom metabolik yang belum
mengembangkan diabetes, mereka juga menyarankan bahwa lebih banyak penelitian tentang resistansi /
program latihan gabungan diperlukan untuk meningkatkan kualitas bukti.
Naci dan Ioannidis [ 40 ] melakukan meta-analisis baru-baru ini di antara 14.716 subjek secara acak baik
intervensi aktivitas fisik atau perawatan biasa. Meskipun analisis tersebut tidak membahas sindrom metabolik
itu sendiri, hasilnya luar biasa karena memberikan perbandingan langsung antara olahraga dan terapi obat
untuk diabetes dan risiko CVD. Di antara 57 percobaan yang membandingkan e ff Pengaruh intervensi obat dan
aktivitas fisik pada hasil kesehatan dibandingkan dengan perawatan biasa, mereka mengamati bahwa
intervensi olahraga mirip dengan intervensi obat untuk pencegahan sekunder pradiabetes, penyakit
kardiovaskular (CVD) dan kematian. Yang penting, aktivitas fisik jauh lebih unggul daripada terapi obat di
antara pasien dengan stroke. Sejauh mana pengobatan farmakologis standar akan melengkapi intervensi
olahraga dalam mengobati atau mencegah diabetes atau hasil kesehatan lainnya tidak diketahui karena hanya
ada sedikit data tentang ff efektivitas yang melibatkan olahraga. Hasil ini
Nutrisi 2019, 11, 1652
7 dari 18
sangat mencolok mengingat investasi yang dibuat dalam intervensi obat relatif terhadap investasi yang relatif sedikit
yang dikhususkan untuk latihan dan strategi pencegahan lainnya.
Ostmanandcolleagues [ 41 ] melakukan analisis meta yang mencakup 16 studi dengan 23 kelompok
intervensi dan total 77.000 jam pelatihan pasien. Semua studi termasuk subjek dengan diagnosis klinis sindrom
metabolik pada awal, intervensi yang melibatkan latihan vs kontrol menetap, dan semua studi termasuk
kejadian kematian dan rawat inap. Durasi latihan olah raga berkisar antara 8 minggu sampai 1 tahun. Dalam
analisis yang membandingkan latihan aerobik dengan kelompok kontrol, terdapat penurunan BMI, lingkar
pinggang, tekanan darah sistolik dan tekanan darah diastolik, glukosa darah puasa, trigliserida, dan lipoprotein
densitas rendah. Puncak
VO 2 meningkat secara signifikan di antara mereka yang diacak untuk berolahraga (mean di ff erence 3,0 mL / kg / menit,
p < 0,001). Perubahan serupa diamati untuk studi yang menggunakan kombinasi latihan aerobik dan ketahanan.
2.4. Sinopsis — Aktivitas Fisik dan Sindrom Metabolik
Tingkat aktivitas fisik yang lebih tinggi, baik melalui studi observasi atau sebagai bagian dari uji coba
intervensi olahraga formal, umumnya memiliki dampak yang menguntungkan pada sindrom metabolik dan
komponennya. Dalam beberapa penelitian, proporsi peserta yang memenuhi kriteria sindrom metabolik
berkurang dengan intervensi olahraga. Dalam studi longitudinal, individu yang lebih aktif memiliki insiden
sindrom metabolik yang lebih rendah. Dalam sejumlah studi terbatas di mana hubungan dosis-respons telah
dinilai, subjek paling aktif cenderung memiliki penurunan risiko metabolik terbesar. Meskipun dosis aktivitas
fisik bervariasi di ff beberapa penelitian, mencapai pedoman aktivitas fisik minimal (setidaknya 150 menit per
minggu aktivitas intensitas sedang atau 75 menit per minggu aktivitas intensitas kuat) telah secara konsisten
dibuktikan memiliki manfaat yang signifikan pada risiko metabolik. Meskipun hanya ada sedikit penelitian
tentang dampak latihan kekuatan pada risiko kardiometabolik, tingkat kekuatan otot yang lebih tinggi
dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah untuk mengembangkan sindrom metabolik. Jadi, selain latihan
aerobik, individu harus berusaha untuk mencapai rekomendasi minimal minimal 2 hari per minggu untuk
latihan ketahanan.
3. Kebugaran Kardiovaskular dan Sindrom Metabolik
Beberapa inkonsistensi antara kejadian sindrom metabolik dan status aktivitas fisik yang dilaporkan
sendiri [ 26 , 42 ] dapat dijelaskan oleh subjektivitas dan ketidakakuratan fisik yang dilaporkan sendiri
penilaian aktivitas [ 43 ]. Dalam hal ini, VO yang diukur atau diperkirakan secara langsung 2 maks berdasarkan
treadmill latihan standar atau siklus ergometer merupakan penilaian obyektif CRF, sebagai subjek
bias dalam melaporkan aktivitas fisik dihilangkan. Secara keseluruhan, penelitian tersebut telah konsisten dalam melaporkan
prevalensi sindrom metabolik yang lebih rendah pada mereka dengan CRF yang lebih tinggi di antara pria dan wanita tanpa
memandang ras dan setelah penyesuaian untuk perancu yang relevan [ 44 - 48 ]. Gambaran dari beberapa studi utama
disajikan pada Tabel 2 .
Meja 2. Pengambilan sampel studi yang menilai hubungan antara kebugaran kardiorespirasi dan sindrom
metabolik.
Penulis, Tahun;
N ( Pria wanita)
Hasil Utama
Carnethon, 2003; [ 49 ]
4487 (2029/2458)
Hanya pria dan wanita dengan 40% kinerja treadmill maksimal
tertinggi yang dilindungi dari pengembangan MetSyn.
Franks, 2004; [ 50 ]
847 pria
Hubungan terbalik yang kuat antara aktivitas fisik dan MetSyn.
Besarnya hubungan antara fisik
aktivitas dan MetSyn> 3 kali lipat lebih besar daripada VO 2 maks.
(Referensi)
Penurunan independen dan progresif dalam risiko pengembangan MetSyn
dengan CRF yang lebih tinggi untuk pria dan wanita. Selain itu, risiko yang lebih
LaMonte, 2005; [ 46 ]
10.498 (9007/1491)
rendah 20% hingga 26% terjadi di antara peserta dengan CRF sedang dan risiko
53% hingga 63% lebih rendah yang diamati dalam kategori CRF tertinggi vs.
kategori CRF terendah.
Nutrisi 2019, 11, 1652
8 dari 18
Meja 2. Lanjut
Penulis, Tahun;
(Referensi)
N ( Pria wanita)
Hasil Utama
1347 (671/676)
(pria) dan 10,8 kali (wanita) lebih tinggi untuk mengalami MetSyn
Pria dan wanita di sepertiga terendah VO 2 maks memiliki risiko 10,2 kali
Hassinen, 2008; [ 44 ]
dibandingkan dengan VO tertinggi 2 kategori maks.
Risiko mengembangkan MetSyn dalam 2 tahun tindak lanjut adalah 44%
Hassinen, 2010; [ 48 ]
1226 (589/637)
lebih rendah untuk setiap peningkatan VO 1-SD 2 maks. Masing-masing VO 1-SD lebih tinggi 2
maks dari baseline menghasilkan kemungkinan 1,8 kali lebih tinggi untuk
mengatasi MetSyn selama 2 tahun masa tindak lanjut.
CRF menunjukkan hubungan terbalik yang kuat dengan MetSyn di kedua
Sungguh, 2013; [ 51 ]
38.659 (30.927 / 7732)
jenis kelamin. Asosiasi terkuat pada mereka dengan lingkar pinggang
bawah dan glukosa puasa, pada kedua jenis kelamin.
Adams-Campbell, 2016;
[ 47 ]
CRF berbanding terbalik dengan prevalensi sindrom metabolik pada
170 wanita
wanita postmenopause Afrika-Amerika yang kelebihan berat badan /
obesitas.
Kemungkinan mengembangkan MetSyn adalah sekitar 50% lebih rendah pada pria
Ingle, 2017; [ 52 ]
9666 laki-laki
yang tidak fit dibandingkan dengan pria yang tidak fit, tidak tergantung BMI
terutama pada pria <50 tahun.
Hubungan yang signifikan, terbalik dan bertingkat antara VO 2 max dan MetSyn.
Fitting tertinggi memiliki risiko> 20 kali lebih rendah untuk memilikinya
Kelly, 2018; [ 45 ]
3636 (2007/1629)
MetSyn dibandingkan dengan individu yang paling tidak cocok. Di ff erence di
VO 2 max antara orang-orang dengan MetSyn dan yang tidak ≈
2,5 MET.
CRF — kebugaran kardiorespirasi; BMI — indeks massa tubuh; MetSyn — sindrom metabolik; METS — ekuivalen metabolik.
Di Finlandia, pria dan wanita di tertile terendah dari VO 2 max memiliki 10,2 dan 10,8 kali, masing-masing,
risiko lebih tinggi mengalami sindrom metabolik dibandingkan dengan VO tertinggi 2 kategori maks [ 44 ].
Temuan serupa dilaporkan oleh Kelley et al. [ 45 ] pada pria dan wanita paruh baya di AS. Penting,
hubungan terbalik dan bertingkat antara CRF dan kejadian sindrom metabolik telah diamati dengan perubahan yang
relatif kecil pada CRF (misalnya, 2,5 ekuivalen metabolik) yang menghasilkan penurunan risiko yang signifikan. Risiko
prevalensi sindrom metabolik lebih dari 20 kali lebih kecil kemungkinannya untuk individu dalam kategori paling fit
dibandingkan dengan individu yang paling tidak fit. Demikian pula, risiko pengembangan sindrom metabolik dalam 2
tahun masa tindak lanjut dilaporkan menjadi 44% lebih rendah untuk masing-masingnya
Peningkatan VO 1-SD 2 maks [ 48 ]. Individu dalam kategori kesesuaian jenis kelamin tertinggi adalah 68% lebih rendah
cenderung mengembangkan sindrom metabolik. Dalam penelitian Finlandia yang lebih baru, setiap perubahan VO 1-SD lebih tinggi 2
maks dari awal dikaitkan dengan kemungkinan 1,8 kali lebih tinggi untuk menyelesaikan sindrom metabolik
selama 2 tahun masa tindak lanjut [ 48 ].
Interaksi antara risiko CRF dan sindrom metabolik juga telah disarankan oleh Survei Kesehatan Nasional
Australia. Hubungan terbalik antara CRF dan sindrom metabolik diamati pada mereka dengan lingkar pinggang
bawah dan glukosa puasa pada pria dan wanita [ 51 ]. Namun, dampak CRF pada sindrom metabolik tidak
tergantung pada obesitas seperti yang didefinisikan oleh indeks massa tubuh di antara 9666 paruh baya (48,7) ±
8,4 tahun) pria asimtomatik [ 52 ]. Kemungkinan mengembangkan sindrom metabolik adalah sekitar 50% lebih
rendah pada pria yang tidak sehat dibandingkan dengan pria yang tidak sehat (OR = 0,51, 95% CI 0,46 hingga
0,57), tidak tergantung pada BMI, terutama pada pria <50 tahun. Ada juga bukti yang menunjukkan bahwa
pengeluaran energi yang diukur secara obyektif adalah pencegah yang lebih kuat untuk
sindrom metabolik dibandingkan VO yang diukur 2 maks. Frank dan kolega [ 50 ] melaporkan bahwa besarnya
hubungan antara aktivitas fisik dan sindrom metabolik> 3 kali lipat lebih besar dari pada
VO 2 maks, menunjukkan bahwa risiko sindroma metabolik dapat dipengaruhi oleh aktivitas dengan intensitas yang lebih tinggi serta aktivitas
aerobik dengan intensitas yang lebih rendah (di bawah ambang batas yang diperlukan untuk meningkatkan kapasitas aerobik).
Beberapa bukti juga menunjukkan bahwa asosiasi risiko sindrom metabolik CRF mungkin spesifik gender.
Hassinen dkk. [ 48 ] mengamati bahwa setiap VO 1-SD lebih tinggi 2 maks (6,1 mL / kg / menit
Nutrisi 2019, 11, 1652
9 dari 18
pada pria; 4,8 mL / kg / menit pada wanita) menghasilkan penurunan 56% dan 35% risiko pengembangan sindrom metabolik
selama dua tahun masa tindak lanjut, masing-masing pada pria dan wanita. Pada pria, 4,8 mL / kg / menit
peningkatan VO 2 maks menghasilkan penurunan risiko sebesar 56% [ 48 ]. Namun, gender di ff hubungan antara
CRF dan kejadian sindrom metabolik tidak didukung oleh kelompok yang sama
dalam penelitian mereka sebelumnya [ 44 ].
Ada juga indikasi bahwa hanya CRF tinggi yang boleh ff perlindungan er terhadap perkembangan sindrom metabolik.
Laaksonen dkk. [ 26 ] melaporkan 47% dan 75% kemungkinan lebih rendah untuk mengembangkan metabolisme
sindrom di antara pria di tertiles tengah dan tertinggi dari VO yang diukur 2 maks, masing-masing,
dibandingkan dengan pria di tertile terendah. Namun, asosiasi ini tidak lagi signifikan setelah penyesuaian
faktor risiko metabolik dasar. Demikian pula, Carnethon et al. [ 49 ] melaporkan bahwa hanya pria dan wanita dengan
40% kinerja treadmill maksimal tertinggi yang terlindungi dari perkembangan sindrom metabolik. Sebaliknya,
LaMonte dkk. [ 46 ] melaporkan penurunan independen dan progresif dalam risiko pengembangan sindrom metabolik
dengan peningkatan CRF untuk pria dan wanita. Secara khusus, mereka melaporkan risiko 20% hingga 26% lebih
rendah di antara peserta dengan tingkat CRF sedang dan 53% hingga 63% risiko lebih rendah dalam kategori CRF
tertinggi, jika dibandingkan dengan mereka yang berada dalam kategori CRF terendah.
Akhirnya, dalam uji coba Program Pencegahan Diabetes, 3234 subjek (53% dengan sindrom metabolik)
berisiko tinggi untuk diabetes diacak ke kelompok intervensi gaya hidup atau perawatan biasa [ 34 ]. Mereka
yang berada dalam kelompok intervensi gaya hidup (latihan aerobik 150 menit per minggu dan konseling
nutrisi) mencapai pemulihan sindrom metabolik sebesar 38% dan penurunan awal sindrom metabolik sebesar
41%. Sebaliknya, pengobatan dengan metformin hanya mengurangi kasus baru sindrom metabolik sebesar
17%. Untuk mencegah satu kasus diabetes selama periode tiga tahun, 6,9 orang harus berpartisipasi dalam
program intervensi gaya hidup, dan 13,9 harus menerima metformin. Temuan ini menunjukkan bahwa gaya
hidup sehat mungkin lebih e ff Efektif dalam mencegah sindrom metabolik daripada agen anti-hiperglikemik
metformin.
Sinopsis — Kebugaran Kardiovaskular dan Sindrom Metabolik
Meskipun aktivitas fisik dan CRF sering digunakan secara bergantian, penting untuk diketahui bahwa
keduanya berbeda ff erent; aktivitas fisik adalah perilaku dan CRF adalah atribut. CRF ditingkatkan oleh aktivitas,
tetapi itu dipengaruhi oleh faktor-faktor lain, termasuk genetika. Namun demikian, sebagian besar individu
yang tidak banyak bergerak akan meningkatkan CRF dengan mengikuti pedoman aktivitas fisik minimal yang
diakui secara luas. Baik tingkat CRF dari studi observasi dan perubahan CRF sebagai hasil dari intervensi
olahraga selama 3-12 bulan secara konsisten telah terbukti meningkatkan risiko kardiometabolik. Dalam
beberapa penelitian, proporsi sampel penelitian tidak lagi memenuhi kriteria sindrom metabolik setelah
intervensi olahraga yang meningkatkan CRF. Secara bersama-sama, studi cross-sectional menunjukkan bahwa
subjek dalam kategori paling cocok menunjukkan kemungkinan antara 5 dan 20 kali lipat lebih rendah untuk
mengalami sindrom metabolik vs. subjek dalam kelompok paling tidak cocok. Secara longitudinal,
≈ 40% hingga 20 kali lipat risiko lebih rendah untuk mengembangkan sindrom metabolik. E ff Upaya untuk meningkatkan CRF
harus menjadi bagian dari terapi standar untuk individu dengan atau berisiko tinggi untuk sindrom metabolik.
4. Mekanisme yang Mendasari Sindrom Metabolik dan Implikasinya terhadap Aktivitas Fisik dan
Kebugaran
4.1. Patofisiologi Sindrom Metabolik
Penyebab yang mendasari sindrom metabolik tidak diketahui, tetapi secara signifikan dipengaruhi oleh
epidemi kembar diabetes dan obesitas. Memang, sindrom metabolik berbagi resistensi insulin (IR) terkait
diabetes dan penanganan bahan bakar adiposa disfungsional dan obesitas sentral sebagai intinya. Namun,
terlepas dari kesamaan sifat, banyak subjek dengan sindrom metabolik tidak menunjukkan IR [ 53 ] juga tidak
semua orang gemuk memiliki sindrom metabolik [ 54 , 55 ]. Dengan demikian, baik IR maupun obesitas sentral
tidak sepenuhnya menjelaskan gambaran patofisiologis sindrom metabolik dan faktor lain yang terlibat
Nutrisi 2019, 11, 1652
10 dari 18
termasuk peradangan, genetika, epigenetik, dan kelainan sirkadian. Seperti yang akan dibahas lebih lanjut, CRF
yang ditingkatkan memodulasi dampak negatif dari pendorong penyebab sindrom metabolik ini.
4.2. Resistensi Insulin
Konsep IR diperkenalkan oleh Himmsworth pada tahun 1936 yang menunjukkan bahwa diabetes dapat
dibagi menjadi dua kategori — tipe sensitif insulin dan tipe tidak sensitif insulin [ 56 ] —Dan ini kemudian
dikonfirmasi oleh Yalow dan Berson dengan pengukuran baru insulin itu sendiri [ 57 ]. Setelah teknik penjepit
dikembangkan, ditetapkan bahwa IR mendominasi diabetes tipe 2 [ 58 , 59 ] dan hiperinsulinemia adalah
prediktor terbaik dari perkembangan diabetes tipe 2 pada individu nondiabetes [ 60 ]. Reaven menciptakan
istilah Syndrome X, yang kemudian diganti oleh orang lain menjadi sindrom metabolik, untuk menggambarkan
peran IR (yaitu, hiperinsulinemia atau gangguan toleransi glukosa) sebagai pendorong dislipidemia
aterosklerotik, diabetes tipe 2, dan hipertensi [ 61 ]. Memang, peningkatan konsentrasi insulin terbukti secara
prospektif mendahului perkembangan gangguan metabolisme ini [ 62 ] dan peran IR dalam sindrom metabolik
terbukti berhubungan dengan sensitivitas insulin yang rendah [ 63 ]. Dengan peningkatan derajat komponen
sindrom metabolik (yaitu, skor sindrom metabolik), terjadi peningkatan glukosa puasa, kadar insulin, dan
HOMA IR [ 64 ].
Selama kondisi fisiologis, insulin mengikat reseptornya yang mengarah ke fosforilasi tirosin dari substrat
hilir termasuk aktivasi jalur fosfoinositida 3-kinase (PI3K) yang menghasilkan perekrutan GLUT4 untuk
memediasi transportasi glukosa ke dalam otot dan jaringan adiposa di mana ia terfosforilasi dan disimpan
sebagai glikogen atau dimetabolisme untuk menghasilkan ATP. Namun, ketika keadaan hiperinsulinemia
kompensasi terjadi pada subjek IR, karena perubahan sekresi insulin dan / atau klirens insulin [ 65 ], respons
berikutnya termasuk intoleransi glukosa ringan, dislipidemia (trigliserida tinggi, HDL rendah, LDL padat kecil),
dan hipertensi yang merupakan konstruksi patofisiologis dari sindrom resistensi insulin yang dikembangkan
oleh Reaven yang menyebabkan peningkatan risiko CVD, serta kondisi seperti itu sebagai stroke, sindrom
ovarium polikistik, penyakit hati berlemak non-alkohol, kanker, dan sleep apnea [ 66 ]. Yang penting, menurut
Reaven, komponen individu dari sindrom IR dapat terjadi tanpa IR, dan kehadiran IR tidak harus mengarah ke
salah satu komponen sindrom tersebut. Menariknya, meskipun IR telah dianggap sebagai pendorong utama
diabetes tipe 2 dan sindrom metabolik, argumen alternatif menempatkan IR sebagai biomarker adaptif dari
kesehatan metabolik yang buruk dan hiperesponsif insulin sebagai akar penyebab [ 67 ].
Alasan mengapa IR menyebabkan aterogenesis telah dikaitkan dengan aktivasi oleh insulin dari jalur
protein aktif mitogen (MAP) kinase yang, berlawanan dengan jalur PI3K yang diredam, berfungsi normal di IR.
Aktivitas PI3K-Akt subnormal menyebabkan penurunan pembentukan oksida nitrat endotel dan disfungsi
endotel, penurunan translokasi GLUT4, dan penurunan serapan glukosa otot dan otot rangka [ 68 ]. Bersamaan
dengan itu, persistensi aktivitas MAP kinase menghasilkan ekspresi tambahan dari molekul endotelin-1 dan
adhesi endotel dengan mitogenesis sel otot polos vaskular yang menyebabkan kelainan vaskular dan
peningkatan risiko aterosklerosis.
Massa otot rangka terdiri dari sekitar 40% dari total massa tubuh dan merupakan sumber utama
pengambilan glukosa yang dimediasi oleh insulin dan oksidasi asam lemak. Paparan latihan membangkitkan
adaptasi pada otot rangka dalam banyak jalur pensinyalan, respons fungsional yang ditentukan oleh volume
latihan, mode latihan, intensitas dan frekuensi. Dengan paparan olahraga yang terus-menerus, terjadi
biogenesis mitokondria, transformasi tipe serat cepat ke lambat, perubahan metabolisme substrat, dan
angiogenesis. Selain itu, sejumlah miokin dilepaskan dari otot aktif yang menyediakan komunikasi ke seluruh
tubuh. Peningkatan kebugaran dikaitkan dengan tingkat sensitivitas insulin / kerja insulin yang tinggi.
Sementara homeostasis glukosa saat istirahat sensitif terhadap insulin, olahraga dengan kontraksi otot
meningkatkan pengambilan glukosa dari sirkulasi yang tidak bergantung pada insulin. Memang, GLUT-4
responsif terhadap insulin dan kontraksi otot secara independen.
Apa pun peran IR, diketahui bahwa olahraga menambah pensinyalan insulin yang tidak bergantung pada PI3K
dan ketika otot rangka dirangsang oleh kontraksi yang dikombinasikan dengan insulin, transpor glukosa dan
translokasi GLUT4 ditingkatkan. Jadi, olahraga memberikan cara ampuh untuk mencegah metabolisme
Nutrisi 2019, 11, 1652
11 dari 18
sindrom yang didukung oleh hasil studi Program Pencegahan Diabetes [ 36 ], di mana intervensi olahraga menurunkan
prevalensi sindrom metabolik secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol selama intervensi.
Menariknya, meskipun latihan aerobik dan ketahanan meningkatkan transpor glukosa dan seringkali bersifat aditif,
respons metabolik ini tampaknya dimediasi oleh ff mekanisme yang salah. Dalam setidaknya satu penelitian di antara
wanita muda nonobese, para peneliti melaporkan bahwa sensitivitas insulin meningkat baik pada wanita yang terlatih
secara aerobik dan wanita yang terlatih dengan resistansi. Namun, ketika data diekspresikan per kg massa lemak
bebas (FFM), peningkatan pembuangan glukosa bertahan pada wanita yang dilatih ketahanan, sedangkan tidak ada
perubahan signifikan yang dicatat pada subjek atau kontrol yang terlatih dengan resistansi. Hal ini mengarah pada
kesimpulan bahwa peningkatan pembuangan glukosa yang terkait dengan latihan ketahanan adalah hasil dari
peningkatan jumlah massa tubuh tanpa lemak, tanpa mengubah kapasitas intrinsik otot untuk merespons insulin. Di
sisi lain, latihan ketahanan meningkatkan glukosa
pembuangan independen dari perubahan massa tubuh tanpa lemak atau VO 2 maks, menunjukkan perubahan intrinsik dalam
kemampuan otot untuk memetabolisme glukosa [ 69 ].
4.3. Metabolisme Bahan Bakar Adiposa
Konsekuensi metabolik yang terkait dengan gaya hidup tidak sehat diusulkan pada tahun 1923 oleh Kylin yang
terdiri dari sindrom hipertensi, hiperglikemia, hiperurisemia, dan obesitas [ 70 ]. "Obesitas androgenik" yang
berkontribusi terhadap diabetes dan CVD diusulkan kemudian oleh Vague pada tahun 1940 [ 71 ]. Jenis obesitas tubuh
bagian atas atau perut dengan hiperinsulinemia, secara khusus, diusulkan sebagai faktor utama yang menyebabkan
sindrom metabolik dan CVD yang tidak tergantung pada obesitas secara keseluruhan [ 72 - 74 ]. Menjadi organ
multifungsi yang menyediakan komunikasi silang antara berbagai sistem, termasuk sistem kekebalan dan
kardiovaskular, jenis obesitas perut ini, yang merupakan manifestasi paling umum dari sindrom metabolik, telah
dipandang sebagai penanda seluler dari jaringan adiposa yang disfungsional [ 55 ] atau adiposopati [ 75 ].
Insulin adalah pengatur utama metabolisme bahan bakar dalam adiposit dan dipengaruhi secara merugikan oleh
asupan kalori berlebih dan ketidakaktifan. Hiperinsulinemia didokumentasikan dengan baik pada individu dengan obesitas
dengan atau tanpa IR dan terkait dengan peningkatan sekresi insulin dan penurunan tingkat pembersihan insulin [ 76 ]. Telah
diketahui selama beberapa waktu bahwa ketidaksensitifan insulin dapat menyebabkan sindrom biokimia yang berbeda
dengan peningkatan asam lemak bebas [ 77 ] dan pada subjek yang rentan sindrom metabolik, hipoinsulinemia jaringan relatif
menghasilkan pelepasan asam lemak bebas berlebih, terutama dari depot viseral, yang mengakibatkan peningkatan sintesis
hati VLDL, peningkatan trigliserida, peningkatan pembersihan HDL dan LDL padat kecil. Peningkatan pelepasan asam lemak
bebas juga menyebabkan lR di hati yang mengakibatkan peningkatan glukoneogenesis dan hiperglikemia. Peristiwa
metabolisme ini mengakibatkan kerusakan bahan bakar adiposit yang dimanifestasikan sebagai hipertrofi adiposit dan
deposisi lipid ektopik di organ vital seperti hati, pankreas, otot, dan jantung. Di pankreas, kelebihan lipid dapat menyebabkan
lipotoksisitas yang dapat meningkatkan tekanan retikulum endoplasma. β- kematian sel [ 78 ].
Jaringan adiposa juga menyimpan sel punca mesenkim yang diturunkan dari lemak yang secara eksperimental memiliki
kapasitas untuk memodifikasi ekspresi mRNA yang berkontribusi pada IR [ 79 ]. Selain itu, sel induk mesenkim lemak perut dan
yang diturunkan dari lemak responsif terhadap aktivitas fisik; baik aerobik intensitas tinggi maupun latihan ketahanan
menurunkan lemak viseral. e ff ectively [ 80 ] sementara ekspresi molekuler dari sel punca mesenkim yang diturunkan dari
lemak secara signifikan diubah dengan olahraga yang mencegah adipogenesis [ 81 ].
4.4. Radang
Peradangan sistemik sangat terkait dengan CVD melalui berbagai biomarker sistem kekebalan,
faktor-faktor yang juga terkait dengan sindrom metabolik. Dengan demikian, sindrom metabolik dikaitkan
dengan sitokin proinflamasi seperti TNF, IL-beta, dan ditandai dengan peradangan kronis tingkat rendah
sistemik yang dimanifestasikan oleh peningkatan CRP [ 82 ]. Peradangan kronis menghubungkan sindrom
metabolik dengan IR [ 83 , 84 ] dan CVD melalui promosi disfungsi vaskular [ 85 ]. Hipertrofi adiposit, aliran darah
lokal abnormal, hipoksia, ekspresi adipokin yang berubah, dan infiltrasi lokal sel imun semuanya berkonspirasi
dengan adiposopati yang diinfiltrasi oleh makrofag, dengan peningkatan TNF dan IL-6. Bahkan,
Nutrisi 2019, 11, 1652
12 dari 18
adiposit terkait makrofag ini sedang mengalami nekrosis. Sebuah temuan baru-baru ini menunjukkan bahwa
penggunaan agen antiradang colchicine secara signifikan meningkatkan variabel peradangan terkait obesitas
pada sindrom metabolik dan tampaknya aman [ 86 ].
Derajat kebugaran kardiorespirasi pada subjek sindrom metabolik telah terbukti memiliki hubungan
terbalik dengan CRP, IL-6, dan IL-18, sebagian dijelaskan oleh derajat obesitas abdominal [ 87 ]. Menggunakan
IL-18 sebagai biomarker peradangan, latihan aerobik mengurangi peradangan yang tidak diamati dengan
latihan ketahanan meskipun tingkat kehilangan massa lemak yang sama pada subjek sindrom metabolik [ 88 ].
4.5. Genetika / Epigenetik
Warisan memainkan peran sindrom inmetabolik dan pengaruhnya dapat berkisar dari 10% sampai 30%
menjadi yang terkuat antara lingkar pinggang dan IR, yang juga telah didokumentasikan dalam penelitian
kembar [ 89 ]. Teknik seperti analisis keterkaitan, pendekatan kandidat gen, dan studi asosiasi genome-wide
(GWAS) telah diterapkan untuk mendeteksi varian gen untuk sindrom metabolik yang berfokus pada lokus
untuk komponen individu seperti obesitas, dislipidemia, hipertensi, dan diabetes [ 90 ]. Misalnya, delapan
polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) dikaitkan dengan dislipidemia pada sindrom metabolik [ 91 ]. Dalam
penelitian lain, asosiasi GWAS telah menunjukkan bahwa faktor transkripsi 7-like 2 (TCF7L2), yang merupakan
bagian dari jalur pensinyalan Wnt, memediasi kerentanan sifat sindrom metabolik terhadap perkembangan
diabetes dan dislipidemia [ 92 ]. Contoh lain adalah varian gen caveolin-1 (CAV1) yang terkait dengan IR yang
juga terkait dengan sindrom metabolik, terutama pada subjek non-obesitas [ 93 ].
Konsep epigenetik, awalnya diakreditasi oleh Waddington, telah berevolusi untuk menentukan
bagaimana aktivasi atau pembungkaman gen mempengaruhi ekspresi gen tanpa mengubah urutan DNA itu
sendiri dan epigenom termasuk DNAmethylation, modifikasi histone, dan berbagai proses yang dimediasi RNA.
Ekspresi epigenetik dapat diubah selama perkembangan, selama berbagai kondisi nutrisi, dan aktivitas fisik.
Salah satu mekanisme epigenetik melibatkan metilasi DNA yang menghasilkan gugus metil yang terikat pada
cincin pirimidin sitosin dan dengan demikian memengaruhi ekspresi gen terutama ketika terletak di daerah
promotor. Bidang penyelidikan yang berkembang melibatkan DNA metilasi yang telah dilaporkan terkait
dengan beberapa komponen sindrom metabolik [ 94 ] termasuk hubungan terbalik antara tingkat metilasi dan
memburuknya sindrom metabolik [ 95 ]. Studi menilai metilasi DNA global dan juga menilai metilasi pada gen
tertentu yang terkait dengan metabolisme lipid tampaknya terkait dengan penyebab sindrom metabolik [ 96 ].
Perubahan metilasi epigenetik yang terkait dengan aktivitas fisik telah dilaporkan terjadi di daerah yang
mengatur reseptor-1 yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom. α, pengatur utama aktivitas otot-latihan, dan
juga memengaruhi respons jaringan adiposa [ 97 - 99 ].
4.6. Gangguan Sirkadian dan Sindrom Metabolik
Ritme diurnal yang terganggu karena cahaya yang berlebihan atau kerja shift dapat menyebabkan
metabolisme seluruh tubuh yang dalam dan mengganggu. ff Efek yang memengaruhi sebagian besar hormon
yang biasanya diatur oleh ritme sirkadian sehingga tidak mengherankan jika gangguan ini dapat
menyebabkan kondisi sindrom metabolik dengan IR dan obesitas. Gen jam diekspresikan dalam jaringan
adiposa dan berkorelasi dengan parameter sindrom metabolik [ 100 ]. Durasi tidur yang dipersingkat kurang
dari 6 jam telah dikaitkan dengan peningkatan risiko sindrom metabolik dan CVD [ 101 ] dan meta analisis
mendukung hubungan ini antara kurang tidur dan risiko sindrom metabolik [ 102 , 103 ]. Selain itu, hubungan
antara tidur pendek dan sindrom metabolik mungkin terkait dengan dosis [ 104 ]. Namun, pola tidur yang
normal menurunkan risiko sindrom metabolik, meskipun tidur lama tampaknya netral dalam hal ini [ 105 ].
Olahraga teratur dapat menyetel ulang gen jam dan memiliki dampak yang bermanfaat pada waktu jam yang
mungkin merupakan cara lain untuk menghambat sindrom metabolik [ 106 , 107 ]. Strategi medis pelengkap
mungkin menggunakan agonis reseptor dopamin D2 simpatolitik untuk memerangi gangguan sirkadian dan
memperbaiki sindrom metabolik [ 108 ].
Nutrisi 2019, 11, 1652
13 dari 18
5. Ringkasan
Baik uji coba pusat tunggal dan meta-analisis terbaru menunjukkan bahwa latihan olahraga, CRF yang
lebih tinggi, atau keduanya, meningkatkan faktor yang mendasari sindrom metabolik. Di antara subjek yang
memenuhi kriteria untuk sindrom metabolik, hasil kesehatan secara signifikan ditingkatkan dengan latihan
aerobik atau ketahanan, atau kombinasinya. Pada beberapa individu, program olahraga telah dibuktikan dapat
meningkatkan penanda risiko sehingga mereka tidak lagi memenuhi kriteria untuk sindrom metabolik. Ada
banyak faktor fisiologis, gaya hidup, dan genetik yang menjelaskan manfaat ini. E ff Efek aktivitas fisik atau
program latihan formal. Ini termasuk dampak olahraga pada resistensi insulin, metabolisme bahan bakar
adiposa, peradangan, dan faktor epigenetik. Intervensi aktivitas fisik jelas memiliki dampak yang
menguntungkan pada penyakit metabolik dan beban yang ditimbulkannya tidak hanya pada individu tetapi
juga pada sistem perawatan kesehatan. Memasukkan aktivitas fisik sebagai bagian integral dari strategi
pengobatan untuk sindrom metabolik tampaknya akan mengurangi dampak buruk kesehatan dari kondisi ini.
Pendanaan: Penelitian ini tidak menerima dana eksternal.
Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Referensi
1.
Riley, L .; Guthold, R .; Cowan, M .; Savin, S .; Bhatti, L .; Armstrong, T .; Bonita, R. TheWorldHealthOrganization STEPwise
Approach to Noncommunicable Disease Risk-Factor Surveillance: Metode, Tantangan, dan Peluang. Saya. J. Kesehatan
Masyarakat 2016, 106, 74–78. [ CrossRef ] [ PubMed ] Haller, H. Epidemiologi dan faktor risiko terkait hiperlipoproteinemia.
2.
3.
Zeitschrift untuk Sie Gesamte Innere Medizin dan Ihre Grenzgebiete 1977, 32, 124–128.
Grundy, SM; Cleeman, JI; Daniels, SR; Donato, KA; Eckel, RH; Franklin, BA; Gordon, DJ; Krauss, RM; Savage, PJ; Smith, SC,
Jr .; dkk. Asosiasi Jantung Amerika; Institut Jantung, Paru, dan Darah Nasional. Diagnosis dan manajemen sindrom
metabolik: Pernyataan Ilmiah Asosiasi Jantung Amerika / National Heart, Lung, and Blood Institute. Sirkulasi 2005, 112, 2735–2752.
[ CrossRef ] [ PubMed ] Sperling, LS; Mekanik, JI; Neeland, IJ; Herrick, CJ; Despr é s, JP; Ndumele, CE; Vijayaraghavan, K .;
4.
Handelsman, Y .; Puckrein, GA; Araneta, MR; dkk. Aliansi Kesehatan CardioMetabolic: Bekerja menuju model perawatan
baru untuk sindrom metabolik. Selai. Coll. Cardiol. 2015, 66, 1050–1067. [ CrossRef ] [ PubMed ] Mottillo, S .; Filion, KB;
Genest, J .; Joseph, L .; Pilote, L .; Poirier, P .; Rinfret, S .; Schi ff rin, EL; Eisenberg, MJ Sindrom metabolik dan risiko
5.
kardiovaskular. Tinjauan sistematis dan analisis meta. Selai. Coll. Cardiol.
2010, 56, 1113–1132. [ CrossRef ] [ PubMed ]
6.
DeBoer, MD; Filipp, SL; Gurka, MJ Penggunaan skor z keparahan sindrom metabolik untuk melacak risiko selama
pengobatan pradiabetes: Analisis program pencegahan diabetes. Perawatan Diabetes 2018, 41, dc181079. [ CrossRef ] [ PubMed
]
7.
Pucci, G. Sex- dan prevalensi terkait gender, risiko kardiovaskular dan pendekatan terapeutik pada sindrom metabolik:
Sebuah tinjauan literatur. Pharmacol. Res. 2017, 120, 34–42. [ CrossRef ] [ PubMed ]
8.
Myers, J .; McAuley, P .; Lavie, C .; Despres, JP; Arena, R .; Kokkinos, P. Aktivitas fisik dan kebugaran kardiorespirasi
sebagai penanda utama risiko kardiovaskular: pentingnya independen dan terjalin mereka terhadap status kesehatan. Prog.
Cardiovasc. Dis. 2015, 57, 306–314. [ CrossRef ]
9.
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. Aktivitas Fisik: Fakta dan Statistik. Tersedia online:
https://www.hhs.gov/ fitness / resource-center / fact-and-statistics / index.html (diakses pada 27 Januari 2019). Chau, J .;
10.
Chey, T .; Burks-Young, S .; Engelen, L .; Bauman, A. Tren dalam prevalensi aktivitas fisik waktu luang dan ketidakaktifan:
Hasil dari Survei Kesehatan Nasional Australia 1989 hingga 2011. Aust. Kesehatan Masyarakat NZJ 2017, 41, 617–624. [ CrossRef
]
11.
Hallal, PC; Andersen, LB; Banteng, FC; Guthold, R .; Haskell, W .; Ekelund, U. Tingkat aktivitas fisik global: Kemajuan
pengawasan, jebakan, dan prospek. Lanset 2012, 380, 247–257. [ CrossRef ]
12.
Duncan, GE Latihan, kebugaran, dan risiko penyakit kardiovaskular pada diabetes tipe 2 dan sindrom metabolik.
Curr. Diab. Reputasi. 2006, 6, 29–35. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Nutrisi 2019, 11, 1652
13.
14 dari 18
Gereja, T. Latihan obesitas, sindrom metabolik, dan diabetes. Prog. Cardiovasc. Dis. 2011, 53, 412–418. [ CrossRef ] [ PubMed
]
14.
Zhang, D .; Liu, X .; Liu, Y .; Sun, X .; Wang, B .; Ren, Y .; Zhao, Y .; Zhou, J .; Han, C .; Yin, L .; dkk. Aktivitas fisik waktu luang
dan insiden sindrom metabolik: Tinjauan sistematis dan meta-analisis respons-dosis dari studi kohort. Metabolisme 2017,
75, 36–44. [ CrossRef ] [ PubMed ] Strasser, B. Aktivitas fisik pada obesitas dan sindrom metabolik. Ann. NY Acad. Sci. 2013, 1281,
15.
16.
141–159. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Banteng, F .; Goenka, S .; Lambert, V .; Pratt, M. Aktivitas Fisik untuk Pencegahan Penyakit Kardiometabolik. Di Gangguan
Kardiovaskular, Pernafasan, dan Terkait, Edisi ke-3; Prabhakaran, D., Anand, S., Gaziano, TA, Mbanya, JC, Wu, Y., Nugent,
R., Eds .; Bank Internasional untuk Rekonstruksi dan Pembangunan / Bank Dunia: Washington, DC, AS, 2017; Bab 5.
17.
Myers, J. Pedoman AHA / ACC baru tentang risiko kardiovaskular: Kapan kebugaran akan mendapatkan pengakuan
yang layak? Mayo Clin. Proc. 2014, 89, 722–726. [ CrossRef ] [ PubMed ]
18.
Franklin, BA aktivitas fisik untuk memerangi penyakit kronis dan meningkatkan biaya perawatan kesehatan: Resep yang tidak
terisi. Curr. Olahraga Med. Reputasi. 2008, 7, 122–125. [ CrossRef ] [ PubMed ]
19.
Sallis, RE; Matuszak, JM; Baggish, AL; Franklin, BA; Chodzko-Zajko, W .; Fletcher, BJ; Gregory, A .; Joy, E .; Matheson, G .;
McBride, P .; dkk. Ajakan Bertindak untuk Menjadikan Penilaian Aktivitas Fisik dan Resep sebagai Standar Perawatan
Medis. Curr. Olahraga Med. Reputasi. 2016, 15, 207–214. [ CrossRef ] [ PubMed ] Berra, K .; Rippe, J .; Manson, JE Menjadikan
20.
Konseling Aktivitas Fisik sebagai Prioritas dalam Praktik Klinis: Saatnya Bertindak Sekarang. JAMA 2015, 314, 2617–2618. [ CrossRef
] [ PubMed ]
21.
Omura, JD; Bellissimo, MP; Watson, KB; Loustalot, F .; Fulton, JE; Carlson, SE Konseling aktivitas fisik dan praktik rujukan
penyedia perawatan primer SE dan hambatan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular.
Sblm Med. 2018, 108, 115–122. [ CrossRef ]
22.
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. Pedoman Aktivitas Fisik untuk orang Amerika, Edisi ke-2;
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS: Washington, DC, AS, 2018.
23.
Roberts, CK; Hevener, AL; Barnard, RJ Metabolic syndrome dan insulin resistance: Penyebab dan modifikasi yang
mendasari dengan latihan olahraga. Compr. Physiol. 2013, 3, 1–58. Henriksen, EJ E ff efek latihan akut dan latihan
24.
olahraga pada resistensi insulin. J. Appl. Physiol. 2002, 93,
788–796. [ CrossRef ] [ PubMed ]
25.
Thune, I .; Njølstad, I .; Løchen, ML; Førde, OH Aktivitas fisik meningkatkan profil risiko metabolik pada pria dan wanita:
The Tromsø Study. Lengkungan. Magang. Med. 1998, 158, 1633–1640. [ CrossRef ] [ PubMed ] Laaksonen, DE; Lakka, HM;
26.
Salonen, JT; Niskanen, LK; Rauramaa, R .; Lakka, TA Rendahnya tingkat aktivitas fisik waktu luang dan kebugaran
kardiorespirasi memprediksi perkembangan sindrom metabolik.
Perawatan Diabetes 2002, 25, 1612–1618. [ CrossRef ] [ PubMed ]
27.
Sisson, SB; Camhi, SM; Gereja, TS; Tudor-Locke, C .; Johnson, WD; Katzmarzyk, PT Accelerometer menentukan langkah /
hari dan sindroma metabolik. Saya. J. Sebelumnya. Med. 2010, 38, 575–582. [ CrossRef ] [ PubMed ] Healy, GN; Wijndaele, K
28.
.; Dunstan, DW; Shaw, JE; Salmon, J .; Zimmet, PZ; Owen, N. Secara obyektif mengukur waktu menetap, aktivitas fisik, dan
risiko metabolik: The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study (AusDiab). Perawatan Diabetes 2008, 31, 369–371. [ CrossRef
] [ PubMed ] Ekelund, U .; Gri ffi n, SJ; Wareham, NJ Aktivitas fisik dan risiko metabolik pada individu dengan riwayat
29.
keluarga diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes 2007, 30, 337–342. [ CrossRef ] [ PubMed ] Lihat DEPAN Research Group.
Kardiovaskular e ff efek intervensi gaya hidup intensif pada diabetes tipe 2.
30.
N. Engl. J. Med. 2013, 369, 145–154. [ CrossRef ]
31.
Stewart, KJ; Bacher, AC; Turner, K .; Lim, JG; Hees, PS; Shapiro, EP; Tayback, M .; Ouyang, P. Latihan dan faktor risiko yang
terkait dengan sindrom metabolik pada orang dewasa yang lebih tua. Saya. J. Sebelumnya. Med. 2005, 28, 9–18. [ CrossRef
32.
] Katzmarzyk, PT; Leon, AS; Wilmore, JH; Skinner, JS; Rao, DC; Rankinen, T .; Bouchard, C. Menargetkan sindrom
metabolik dengan olahraga: Bukti dari Studi Keluarga HERITAGE. Med. Sci. Latihan Olahraga. 2003,
35, 1703–1709. [ CrossRef ]
33.
Balducci, S .; Zanuso, S .; Massarini, M .; Corigliano, G .; Nicolucci, A .; Missori, S .; Cavallo, S .; Cardelli, P .; Alessi, E .;
Pugliese, G .; dkk. Studi Diabetes dan Latihan Italia (IDES): Desain dan metode untuk percobaan multisenter Italia
prospektif dari intervensi gaya hidup intensif pada orang dengan diabetes tipe 2 dan sindrom metabolik. Nutr. Metab.
Cardiovasc. Dis. 2008, 18, 585–595. [ CrossRef ]
Nutrisi 2019, 11, 1652
34.
15 dari 18
Kelompok Penelitian Program Pencegahan Diabetes. Penurunan Insiden Diabetes Tipe 2 dengan Intervensi Gaya Hidup
atau Metformin. N. Engl. J. Med. 2002, 346, 393–403. [ CrossRef ] [ PubMed ]
35.
Tuomilehto, J .; Lindstrom, J .; Eriksson, JG; Valle, TT; Hamalainen, H .; Ilanne-Parikka, P .; KeinänenKiukaanniemi, S .;
Laakso, M .; Louheranta, A .; Rastas, M .; dkk. Pencegahan diabetes mellitus tipe 2 dengan perubahan gaya hidup pada
subjek dengan gangguan toleransi glukosa. N. Engl. J. Med. 2001, 344, 1343–1350. [ CrossRef ] [ PubMed ]
36.
Orchard, TJ; Temprosa, M .; Goldberg, R .; Ha ff ner, S .; Ratner, R .; Marcovina, S .; Fowler, S. e ff Efek metformin dan
intervensi gaya hidup intensif pada sindrom metabolik: Uji coba acak Program Pencegahan Diabetes. Ann. Magang.
Med. 2005, 142, 611–619. [ CrossRef ] [ PubMed ]
37.
Roumen, C .; Feskens, EJ; Corpeleijn, E .; Mensink, M .; Sari, WH; Blaak, EE Prediktor hasil intervensi gaya hidup dan
putus sekolah: Studi SLIM. Eur. J. Clin. Nutr. 2011, 65, 1141–1147. [ CrossRef ] [ PubMed ]
38.
Den Boer, AT; Herraets, IJ; Stegen, J .; Roumen, C .; Corpeleijn, E .; Schaper, NC; Feskens, E .; Blaak, EE Pencegahan
sindrom metabolik pada subjek IGT dalam intervensi gaya hidup: Hasil dari studi SLIM. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2013,
23, 1147–1153. [ CrossRef ] [ PubMed ]
39.
Wewege, MA; Thom, JM; Rye, KA; Parmenter, BJ Aerobik, resistensi atau pelatihan gabungan: Tinjauan sistematis dan
meta-analisis latihan untuk mengurangi risiko kardiovaskular pada orang dewasa dengan sindrom metabolik.
Aterosklerosis 2018, 274, 162–171. [ CrossRef ] [ PubMed ] Naci, H .; Ioannidis, JP Comparative e ff Efektivitas latihan dan
40.
intervensi obat pada hasil kematian: Studi metaepidemiologi. BMJ 2013, 347, f5577. [ CrossRef ] [ PubMed ] Ostman, C .;
Cerdas, NA; Morcos, D .; Duller, A .; Ridley, W .; Jewiss, D. e ff Efek pelatihan olahraga pada hasil klinis pada pasien dengan
41.
sindrom metabolik: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Cardiovasc. Diabetol. 2017, 16, 110. [ CrossRef ] [ PubMed ]
42.
Palaniappan, L .; Carnethon, MR; Wang, Y .; Hanley, AJ; Fortmann, SP; Ha ff ner, SM; Wagenknecht, L. Prediktor insiden
sindrom metabolik pada orang dewasa: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study.
Perawatan Diabetes 2004, 27, 788–793. [ CrossRef ] [ PubMed ]
43.
LaMonte, MJ; Ainsworth, BE Mengukur pengeluaran energi dan aktivitas fisik dalam konteks respons dosis. Med. Sci.
Latihan Olahraga. 2001, 33, S370 – S378. [ CrossRef ]
44.
Hassinen, M .; Lakka, T .; Savonen, K .; Litmanen, H .; Kiviaho, L .; Laaksonen, DE; Komulainen, P .; Rauramaa, R.
Kebugaran Kardiovaskular sebagai Fitur Sindrom Metabolik pada Pria dan Wanita Lanjut Usia. Perawatan Diabetes 2008,
31, 1242–1247. [ CrossRef ] [ PubMed ]
45.
Kelley, E .; Imboden, MT; Harber, MP; Finch, H .; Kaminsky, LA; Whaley, MH Cardiorespiratory Fitness Berhubungan
Terbalik dengan Pengelompokan Faktor Risiko Sindrom Metabolik: The Ball State Adult Fitness Program Studi Gaya
Hidup Longitudinal. Mayo Clin. Proc. Inovasi. Kualitas Hasil 2018, 2, 155–164. [ CrossRef ] [ PubMed ]
46.
LaMonte, MJ; Barlow, CE; Jurca, R .; James, B .; Kampert, JB; Gereja, TS; Blair, SN Kesehatan kardiorespirasi berbanding
terbalik dengan kejadian sindrom metabolik: Sebuah studi prospektif pada pria dan wanita. Sirkulasi 2005, 112, 505–512.
[ CrossRef ] [ PubMed ]
47.
Adams-Campbell, LL; Dash, C .; Kim, BH; Hicks, JC; Makambi, K .; Hagberg, kebugaran jantung JM dan sindrom metabolik
pada wanita Afrika-Amerika pascamenopause. Int. J. Olahraga Med. 2016, 37,
261–266. [ CrossRef ] [ PubMed ]
48.
Hassinen, M .; Lakka, T .; Hakola, L .; Savonen, K .; Komulainen, P .; Litmanen, H .; Kiviniemi, V .; Kouki, R .; Heikkil Sebuah, H
.; Rauramaa, R. kebugaran kardiorespirasi dan sindrom metabolik pada pria dan wanita yang lebih tua.
Perawatan Diabetes 2010, 33, 1655–1657. [ CrossRef ] [ PubMed ]
49.
Carnethon, MR; Gidding, SS; Nehgme, R .; Sidney, S .; Jacobs, DR, Jr .; Liu, K. Kesehatan kardiovaskular di masa dewasa
muda dan perkembangan faktor risiko penyakit kardiovaskular. JAMA 2003, 290, 3092–3100. [ CrossRef ]
50.
Franks, PW; Ekelund, U .; Brage, S .; Wong, M.-Y .; Wareham, NJ Apakah asosiasi aktivitas kebiasaan dengan sindrom
metabolik di ff er berdasarkan tingkat kebugaran kardiorespirasi? Perawatan Diabetes 2004, 27, 1187–1193. [ CrossRef ] [ PubMed
]
51.
Sungguh, CP; Artero, CG; Sui, X .; Gereja, TS; Blair, SN Maksimal memperkirakan kebugaran jantung, faktor risiko
kardiometabolik, sindrom metabolik pada studi longitudinal pusat aerobik. Mayo Clin. Proc.
2013, 88, 259–270. [ CrossRef ]
Nutrisi 2019, 11, 1652
52.
16 dari 18
Ingle, L .; Mellis, M .; Brodie, D .; Sandercock, GR Asosiasi antara kebugaran kardiorespirasi dan sindrom metabolik pada
pria Inggris. Jantung 2017, 103, 524–528. [ CrossRef ]
53.
Cheal, KL; Abbasi, F .; Lamendola, C .; McLaughlin, T .; Reaven, GM; Ford, ES Hubungan dengan resistensi insulin dari
kriteria diagnostik panel III pengobatan orang dewasa untuk identifikasi sindrom metabolik.
Diabetes 2004, 53, 1195–2000. [ CrossRef ]
54.
Meigs, JB; Wilson, PW; Fox, CS; Vasan, RS; Nathan, DM; Sullivan, LM; D'Agostino, RB Indeks massa tubuh, sindrom
metabolik, dan risiko diabetes tipe 2 atau penyakit kardiovaskular. J. Clin. Endokrinol. Metab.
2006, 91, 2906–2912. [ CrossRef ] [ PubMed ]
55.
56.
Despres, JP; Lemieux, I. Obesitas perut dan sindrom metabolik. Alam 2006, 444, 881–887. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Himsworth, HP Diabetes mellitus: Its di ff erentiasi menjadi tipe sensitif insulin dan tidak sensitif insulin.
Lanset 1936, 1, 127–130. [ CrossRef ]
57.
Yalow, RS; Berson, SA Konsentrasi insulin plasma pada subyek diabetes nondiabetes dan awal. Penentuan dengan
teknik pemeriksaan imun sensitif baru. Diabetes 1960, 9, 254–260. [ CrossRef ] [ PubMed ]
58.
Ginsberg, H .; Olefsky, JM; Reaven, GM Bukti lebih lanjut bahwa resistensi insulin ada pada pasien dengan diabetes
kimiawi. Diabetes 1974, 23, 674–678. [ CrossRef ] [ PubMed ]
59.
DeFronzo, RA; Tobin, JD; Andres, R. Teknik penjepit glukosa: Metode untuk mengukur sekresi dan resistensi insulin. Saya.
J. Physiol. 1979, 237, E214 – E223. [ CrossRef ] [ PubMed ]
60.
Lillioja, S .; Mott, DM; Spraul, M .; Ferraro, R .; Foley, JE; Ravussin, E .; Knowler, WC; Bennett, PH; Bogardus, C. Resistensi
insulin dan disfungsi sekresi insulin sebagai prekursor diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin. Studi prospektif
orang Indian Pima. N. Engl. J. Med. 1993, 329, 1988–1992. [ CrossRef ] Reaven, kuliah GM Banting 1988. Peran resistensi
61.
insulin dalam penyakit manusia. Diabetes 1988, 37, 1595–1607. [ CrossRef ]
62.
Ha ff ner, SM; Valdez, RA; Hazuda, HP; Mitchell, BD; Morales, PA; Stern, MP Analisis prospektif sindrom resistensi insulin
(sindrom X). Diabetes 1992, 41, 715–722. [ CrossRef ] Rewers, M .; Zaccaro, D .; D'Agostino, R .; Ha ff ner, S .; Saad, MF;
63.
Selby, JV; Bergman, R .; Savage, P. Sensitivitas insulin, insulinemia, dan penyakit arteri koroner: Studi Aterosklerosis
Resistensi Insulin. Perawatan Diabetes 2004, 27, 781–787. [ CrossRef ]
64.
Solymoss, BC; Bourassa, MG; Campeau, L .; Sniderman, A .; Marcil, M .; Lesp é rance, J .; L é vesque, S .; Varga, S.E ff Efek
peningkatan skor sindrom metabolik pada profil risiko aterosklerotik dan keparahan penyakit arteri koroner keparahan.
Saya. J. Cardiol. 2004, 93, 159–164. [ CrossRef ]
65.
Jones, CN; Pei, D .; Staris, P .; Polonsky, KS; Chen, YD; Reaven, GM Perubahan dalam kurva respon-dosis sekresi insulin
yang distimulasi glukosa dan dalam pembersihan insulin pada individu yang resisten insulin nondiabetes.
J. Clin. Endokrinol. Metab. 1997, 82, 1834–1838. [ CrossRef ] Samson, SL; Garber, Sindrom Metabolik AJ. Endokrinol. Metab.
66.
Clin. N. Am. 2014, 43, 1–23. [ CrossRef ] Nolan, CJ; Prentki, M. Insulin resistensi dan hipersekresi insulin dalam sindrom
67.
metabolik dan diabetes tipe 2: Waktu untuk pergeseran kerangka konseptual. Diabetes Vasc. Dis. Res. 2019, 16, 118–127.
[ CrossRef ] Sylow, L .; Kleinert, M .; Richter, EA; Jensen, TE Regulasi penyerapan glukosa yang dirangsang oleh latihan dan
68.
implikasinya untuk kontrol glikemik. Nat. Pdt. Endocrinol. 2017, 13, 133–148. [ CrossRef ] Poehlman, ET; Dvorak, RV;
DeNino, WF; Brochu, M .; Ades, PA Di ff mekanisme yang tidak tepat yang mengarah ke stimulasi transportasi glukosa
69.
otot: E ff Efek pelatihan resistensi dan pelatihan ketahanan pada sensitivitas insulin pada wanita muda nonobese: Uji
coba acak terkontrol. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2000, 85,
2463–2468.
70.
Kylin, E. Studien über das Hypertonie-Hyperglykämie- Hyperurikämiesyndrom.
Zentralblatt für
Innere Medizin 1923, 44, 105–127. Vague, J. Derajat maskulin di ff erensiasi obesitas. Saya. J. Clin. Nutr. 1956, 4, 20–34. [ CrossRef
71.
] Kaplan, NM Kuartet Mematikan. Obesitas Tubuh Bagian Atas, Intoleransi Glukosa, Hipertrigliseridemia, dan Hipertensi. Lengkungan.
72.
Magang. Med. 1989, 149, 1514–1520. [ CrossRef ] Despr é s, JP; Lemieux, I .; Bergeron, J .; Pibarot, P .; Mathiu, P .; Larose, E
.; tongkat é s-Cabau, J .; Bertrand, OF; Poirier, P. Obesitas perut dan sindrom metabolik: Kontribusi terhadap risiko
73.
kardiometabolik global.
Arterioskler. Tromb. Vasc. Biol. 2008, 28, 1039–1049. [ CrossRef ]
Nutrisi 2019, 11, 1652
74.
17 dari 18
McLaughlin, T .; Lamendola, C .; Liu, A .; Abbasi, F. Penumpukan lemak preferensial di depot subkutan versus visceral
dikaitkan dengan sensitivitas insulin. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2011, 96, E1756 – E1760. [ CrossRef ] Bays, HE
75.
Adiposopathy: Apakah "lemak sakit" adalah penyakit kardiovaskular? Selai. Coll. Cardiol. 2011, 57, 2461–2473. [ CrossRef ]
76.
Kim, MK; Reaven, GM; Chen, YD; Kim, E .; Kim, SH Hiperinsulinemia pada individu dengan obesitas: Peran pembersihan
insulin. Kegemukan 2015, 23, 2430–2434. [ CrossRef ]
77.
Randle, PJ; Garland, PB; Hales, CN; Newsholme, EA Siklus asam lemak glukosa. Perannya dalam sensitivitas insulin dan
gangguan metabolisme diabetes mellitus. Lanset 1963, 1, 785–789. [ CrossRef ]
78.
Cnop, M .; Ladriere, L .; Hekerman, P .; Ortis, F .; Cardozo, AK; Dogusan, Z .; Flamez, D .; Boyce, M .; Yuan, J .; Eizirik, DL
Penghambatan selektif faktor inisiasi translasi eukariotik 2 alpha dephosphorylation mempotensiasi stres retikulum
endoplasma yang diinduksi asam lemak dan menyebabkan disfungsi sel beta pankreas dan apoptosis. J. Biol. Chem. 2007,
282, 3989–3997. [ CrossRef ]
79.
Conley, SM; Zhu, XY; Eirin, A .; Tang, H .; Lerman, A .; van Wijnen, AJ; Lerman, LO Metabolic syndrome mengubah
ekspresi gen yang berhubungan dengan pensinyalan insulin dalam sel induk mesenkim babi. Gen 2018, 20, 101–106. [ CrossRef
]
80.
Dutheil, F .; Lac, G .; Lesourd, B .; Chapier, R .; Walther, G .; Vinet, A .; Sapin, V .; Verney, J .; Ouchchane, L .; Duclos, M .;
dkk. Di ff modalitas latihan yang berbeda untuk mengurangi massa lemak viseral dan risiko kardiovaskular pada sindrom
metabolik: Uji coba acak RESOLVE. Int. J. Cardiol. 2013, 168, 3634–3642. [ CrossRef ] Kundu, N .; Domingues, CC; Nylen, ES;
81.
Paal, E .; Kokkinos, P .; Faktor-faktor yang diturunkan dari Sen, S. Endothelium memengaruhi Di ff erentiasi Sel Stroma
yang Berasal dari Lemak Pasca Latihan pada Subjek dengan Pradiabetes. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2019. [ CrossRef ]
82.
Lemieux, I .; Pascot, A .; Prud'homme, D .; Almeras, N .; Bogaty, P .; Nadeau, A .; Bergeron, J .; Despres, JP Peningkatan
protein C-reaktif: Komponen lain dari profil atherothrombotik dari obesitas abdominal.
Arterioskler. Tromb. Vasc. Biol. 2001, 21, 961–967. [ CrossRef ]
83.
Festa, A .; D'Agostino, R., Jr .; Howard, G .; Mykkanen, L .; Tracy, RP; Ha ff ner, SM Peradangan subklinis kronis sebagai
bagian dari sindrom resistensi insulin: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS).
Sirkulasi 2000, 102, 42–47. [ CrossRef ]
84.
Lee, WY; Park, JS; Noh, SY; Rhee, EJ; Sung, KC; Kim, BS; Kang, JH; Kim, SW; Lee, MH; Konsentrasi protein Park, JR C-reaktif
terkait dengan resistensi insulin dan sindrom metabolik seperti yang didefinisikan oleh laporan ATP III. Int. J. Cardiol. 2004,
97, 101–106. [ CrossRef ]
85.
Ridker, PM; Buring, JE; Masak, NR; Rifai, N. C-reaktif protein, sindrom metabolik, dan risiko kejadian kejadian
kardiovaskular: 8-tahun tindak lanjut dari 14.719 wanita Amerika yang awalnya sehat. Sirkulasi
2003, 107, 391–397. [ CrossRef ]
86.
Demidowich, AP; Levine, JA; Onyekaba, GI; Khan, SM; Chen, KY; Brady, SM; Broadney, MM; Yanovski, JA E ff Efek colchicine
pada orang dewasa dengan sindrom metabolik: Percontohan uji coba terkontrol secara acak.
Diabetes Obes. Metab. 2019, 21, 1642–1651. [ CrossRef ]
87.
Wedell-Neergaard, AS; Krogh-Madsen, R .; Petersen, GL; Hansen, Å.M .; Pedersen, BK; Lund, R .; Bruunsgaard, H.
Kardiovaskular kebugaran dan sindrom metabolik: Peran peradangan dan obesitas perut. PLoS ONE 2018, 13, e0194991.
[ CrossRef ] Stensvold, D .; Slørdahl, SA; Wislø ff, U. E ff Pengaruh latihan olah raga pada status peradangan pada orang
88.
dengan sindrom metabolik. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2012, 10, 267–272. [ CrossRef ]
89.
Povel, CM; Boer, JM; Feskens, EJ Berbagi varian genetik antara fitur sindrom metabolik: Studi heritabilitas. Obes. Putaran. 2011,
12, 952–957. [ CrossRef ] Stancakova, A .; Laakso, M. Genetika sindrom metabolik. Pdt. Endocr. Metab. Disord. 2014, 15, 243–252.
90.
[ CrossRef ]
91.
Povel, CM; Boer, JM; Reiling, E .; Feskens, Varian genetik EJ dan sindrom metabolik: Tinjauan sistematis. Obes. Putaran. 2011,
12, 952–967. [ CrossRef ]
92.
Palizban, A .; Rezaei, M .; Khanahmad, H .; Fazilati, M. Faktor transkripsi 7-like 2 polimorfisme dan risiko konteks spesifik
sindrom metabolik, diabetes tipe 2, dan dislipidemia. J. Res. Med. Sci. 2017, 15,
2–24. [ CrossRef ]
93.
Baudrand, R .; Goodarzi, MO; Vaidya, A .; Underwood, PC; Williams, JS; Jeunemaitre, X .; Hopkins, PN; Brown, N .; Raby,
BA; Lasky-Su, J .; dkk. Varian gen caveolin-1 yang lazim dikaitkan dengan sindrom metabolik pada ras Kaukasia dan
Hispanik. Metabolisme 2015, 64, 1674–1681. [ CrossRef ]
Nutrisi 2019, 11, 1652
94.
18 dari 18
Castellano-Castillo, D .; Moreno-Indias, I .; Pakis Sebuah ndez-Garc saya a, JC; Alcaide-Torres, J .; Moreno-Santos, I .; Ocaña,
L .; Gluckman, E .; Tinahones, F .; Queipo-Ortuño, MI; Cardona, F. Metilasi LPL jaringan adiposa dikaitkan dengan
konsentrasi trigliserida pada sindrom metabolik. Clin. Chem. 2018, 64, 210–218. [ CrossRef ]
95.
Turcot, V .; Tchernof, A .; Deshaies, Y .; P. é russe, L .; B é lisle, A .; Marceau, S .; Biron, S .; Lescelleur, O .; Biertho, L .; Vohl,
MC LINE-1 metilasi dalam jaringan adiposa visceral individu obesitas berat dikaitkan dengan status sindrom metabolik
dan fenotipe terkait. Clin. Epigenetik 2012, 4, 10. [ CrossRef ] Castellano-Castillo, D .; Moreno-Indias, I .;
96.
Sanchez-Alcoholado, L .; Ramos-Molina, B .; Alcaide-Torres, J .; Morcillo, S .; Ocaña-Wilhelmi, L .; Tinahones, F .;
Queipo-Ortuño, MI; Cardona, F. Perubahan status metilasi DNA jaringan adiposa pada sindrom metabolik: Hubungan
antara metilasi DNA global dan metilasi spesifik pada adipogenik, metabolisme lipid dan gen kandidat inflamasi dan
variabel metabolik.
J. Clin. Med. 2019, 8, 87. [ CrossRef ]
97.
Gidlund, Latihan EK dan mitokondria. Di Kebugaran Cardiorespiratory dalam Pencegahan dan Manajemen Penyakit
Kardiometabolik dalam Praktek Klinis; Kokkinos, P., Narayan, P., Eds .; Springer: Basel, Swiss, 2019. Alibegovic, AC;
98.
Sonne, MP; Højbjerre, L .; Bork-Jensen, J .; Jacobsen, S .; Nilsson, E .; Færch, K .; Hiscock, N .; Mortensen, B .; Friedrichsen,
M .; dkk. Resistensi insulin yang disebabkan oleh ketidakaktifan fisik dikaitkan dengan beberapa perubahan transkripsi
pada otot rangka pada pria muda. Saya. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2010,
299, 752–763. [ CrossRef ]
99.
Ling, C .; Rönn, T. Epigenetik pada obesitas manusia dan diabetes tipe 2. Metab Sel. 2019, 29, 1–17. [ CrossRef ]
100. Gomez-Abellan, P .; Hernandez-Morante, JJ; Lujan, JA; Madrid, JA; Garaulet, M. Gen jam terlibat dalam sindrom metabolik
manusia. Int. J. Obes. 2008, 32, 121–128. [ CrossRef ] Chaput, JP; McNeil, J .; Despr é s, JP; Bouchard, C .; Tremblay, A. Durasi
101. tidur yang singkat dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan fitur sindrom metabolik pada orang dewasa. Sblm
Med. 2013, 57, 872–877. [ CrossRef ]
102. Xi, B .; He, D .; Zhang, M .; Xue, J .; Zhou, D. Durasi tidur yang singkat memprediksi risiko sindrom metabolik: Tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Tidur Med. Putaran. 2014, 18, 293–297. [ CrossRef ]
103. Lian, Y .; Yuan, Q .; Wang, G .; Tang, F. Asosiasi antara kualitas tidur dan sindrom metabolik: Tinjauan sistematis dan
meta-analisis. Res psikiatri. 2019, 274, 66–74. [ CrossRef ]
104. Iftikhar, IH; Donley, MA; Mindel, J .; Pleister, A .; Soriano, S .; Magalang, Durasi tidur UJ dan sindrom metabolik.
Meta-analisis risiko dosis yang diperbarui. Ann. Saya. Thorac. Soc. 2015, 12, 1364–1372. [ CrossRef ] Chaput, JP; McNeil, J .;
105. Despr é s, JP; Bouchard, C .; Tremblay, A. Tidur tujuh sampai delapan jam semalam dikaitkan dengan prevalensi yang
lebih rendah dari sindrom metabolik dan penurunan risiko kardiometabolik secara keseluruhan pada orang dewasa. PLoS
ONE 2013, 8, e72832. [ CrossRef ]
106. Dollet, L .; Zierath, JR Interaksi antara diet, olahraga dan jam sirkadian molekuler dalam mengatur adaptasi metabolik
dari jaringan adiposa. J. Physiol. 2019, 597, 1439–1450. [ CrossRef ]
107. Gabriel, BM; Zierath, Irama JR Circadian dan olahraga — Mengatur ulang jam pada penyakit metabolik.
Nat. Pdt. Endocrinol. 2019, 15, 197–206. [ CrossRef ]
108. Chamarthi, B .; Gaziano, JM; Pirang, L .; Vinik, A .; Scranton, RE; Ezrokhi, M .; Rutty, D .; Cincotta, AH Terapi
Bromocriptine-QR berjangka waktu mengurangi perkembangan penyakit kardiovaskular dan disglikemia pada subjek
dengan diabetes mellitus tipe 2 yang terkontrol dengan baik. J. Diabetes Res. 2015, 2015, 157698. [ CrossRef ]
© 2019 oleh penulis. Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons Attribution (CC BY)
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).