LES IMMUNOGLOBULINES Pr G.AULAGNER LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION LE PLASMA Collecte Normes d’acceptation • Ag HBs • Ac anti-VIH,VHC,HBc et s,HTLV,D,irrégulier • ALAT • Syphilis • paludisme Congélation - stockage LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION STRUCTURE ET ORGANISATION MOLECULAIRE Structure: • Tetracaténaire • 2 chaînes lourdes H,2 légères L • Fragments Fab,Fc Fonctions biologiques: réponse immunitaire humorale: • Reconnaissance • Activité effectrice:élimination antigéne LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION FABRICATION • Purification par triple précipitation éthanolique à froid • Ultrafiltration et concentration • Traitement Ph 4 – pepsine • Stérilisation • mise en forme CONTRÔLE DE QUALITE Physicochimique: • Osmolalité…. • Pureté IgG • IgG intactes • Répartition physio.en sous classe • Titres en anticorps • Intégrité Fc CONTRÔLE DE QUALITE Tolérance IV • Anticomplément • Prékallikréine • Hémagluglutinines antiA et B • Ac irréguliers Anticomplément • Hémagluglutinines antiA et B • Ac irréguliers Stabilité Stérilité et pyrogènes LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION SECURITE VIRALE Validations des étapes d’inactivation Contrôles virologiques Pharmacovigilance LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION PHARMACOLOGIE Spectre anticorps • Bactérien:tétanos,diphtérie,pneumoc.,haemo., coqueluche… • Virale: rubéole,rougeole,oreillons,HB,CMV,polio…. Régulation réseau idiotypique Mécanisme d’action • Substitution:Défense anti-infectieuse • Immunomodulation PHARMACOCINETIQUE Demi-vie: 28± 9 J VD : 64 ± 15 ml/kg Cl: 1,7 ± 1,5 ml/j/kg LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION CLINIQUE Traitement substitutif: • Déficits immunitaires primitifs • Hypogammaglobulinémie • Déficits immunitaires secondaires (LLC…..) Traitement Immunomodulateur: • PTI • Kawasaki Traitement substitutif et Immunomodulateur: • Allogreffe de moelle LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION EFFETS INDESIRABLES Réactions cutanées Fièvres , frissons Nausées , céphalées , vomissements Mais aussi • Choc anaphylactique • Méningite • Hémolyse • IR LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION LES IMMUNOGLOBULINES INTRODUCTION LE PLASMA STRUCTURE ET FONCTIONS DES IgG FABRICATION ET CONTRÔLE SECURITE VIRALE PHARMACOLOGIE-PHARMACOK. CLINIQUE TOLERANCE TRAÇABILITE CONCLUSION
