Fitoterapija u tretmanu nervnog sistema Prof. dr. Kemal Durić Nervni sistem Nervnii sistem se odmah poistovjećuje sa sa mozgom, koji se smatra sjedištem, emocija, osjećaja, misli, memorije, itd. Nervni sistem je kompleksni elektrohemijski sistem, kojeg čini više od 1000 milijardi ćelija (neurona), koji apsorbiraju 20 % kisika našeg organizma u stanju mirovanja (preko 25 % ukupne metaboličke energije troški mozak). Nervni sistem se dijeli na: CNS: encefalo (mozak) i kičmena moždina(3) CNS sakuplja, prenosi i procesira informacije i to je sistem koji se povezuje sa našom voljom i našim razmišljanjem: znači omogućava nam da vršimo pokrete koje mi želimo Periferni mervni isistem se dijeli na: somatski nervni sistem, kojeg čine periferna nervna vlakna koja prenose nadražajne impulse prema CNS-u i motorna nervna vlakna koja prenose impulse prema skeletnim mišićima i na taj način ih pokreću; autonomni nervni sistem, koji kontroliše pokretljivost mišića koji neovise o našoj volji (glatka mišićna muskulatura – želudac, crijeva, itd). Autonomni nervni sistem se dijeli na simpatički i parasimpatički, koji rade u tandemu na principu agoniste i antagoniste. Simpatikus je odgovoran za dostavu energije i specifičnih odgovora u stresnim situacijama ili situacijama pojačane fizičke aktivnosti (povećanje krvnog pritiska, srčanog ritma, dolazi do širenja zjenica i bronhija – poboljšanje vida i oksigenacije Parasimpatikus ima obrnuti zadatak – u fazi odmora usporava srčani ritam i pritisak, usmjerava krv u digestivni trakt, sužava bronhije, itd.. Patofiziologija poremećaja nervnog sistema Smatra se da postoji preko 600 vrsta različitih neuroloških bolesti, osnovni tipovi su: ● genetski uvjetovane bolesti, poput mišićne distrofije ● bolesti nastale kao posljedica poremećaja u razvoju nervnog sistema, poput poremećaja spina bifida ● neurodegenerativne bolesti, okarakterisane oštećenjima ili odumiranjem neurona, poput Parkinsonove ili Alzheimerove bolesti ● bolesti krvnih sudova mozga ● fizičke povrede kičmene moždine ili mozga ● bolesti praćene napadima, poput epilepsije ● kancerogene bolesti nervnog sistema ● infektivne bolesti, poput meningitisa (5) Patofiziologija poremećaja nervnog sistema Poremećaji nervnog sistema koji imaju psihološke manifestacije (stres, anksioznost, depresija, insomnija, iscrpljenost) se prema međunarodnoj klasifikaciji bolesti Svjetske zdravstvene organizacije svrstavaju se grupu F, mentalnih poremećaja i poremećaja ponašanja. STRES 1936. godine je obljavljen članak u kojem jedan kanadski ljekar opisuje „sindrom uzrokovan različitim štetnim agensima“. Autor objašnjava da je taj sindrom okarakterisan fizičkim i funkcionalnim povečanjem (hipertrofija) dijela nadbubrežne žlijezde i smanjenjem (atrofijom) štitne žlijezde koja ima ključnu ulogu u funkcionisanju imunog i limfatičnog sistema. Autor je opisao i prisustvo gastričnog ulkusa kod životinja podvrgnutih datom eksperimentu. U praktičnom smislu, ovo je bio prvi opis situcije koja je nazvana STRES. U medicinskom značenju, stres je sindrom prilagodbe na faktore koji dovode do uznemirenosti. Može biti fiziološka ali isto tako može dovesti do patološkog stanja. Odgovor na stres Faze stresa: 1. uzbuna (neposredni odgovor na stresnu situaciju, uspješna reakcija dovodi do prilagođavanja kao preduslov homeostaze) 2. prilagođavanje (dugotrajno izlaganje stresu ili neuspješno prilagođavanje dovode do iscrpljenosti i razvoja bolesti) 3. Iscrpljenost - sagorijevanje („burn out”) Umor Iscrpljenost Gubitak energije Glavobolja Mišićna napetost Bol u leđima Unutrašnja napetost Ćudljivost Apatija Razdražljivost/Nervoza Problem s koncentracijom Osjećaj gubitka kontrole Depresivno/Anksiozno raspoloženje Pospanost Povišen krvni pritisak Nervoza želuca Poremećaj probave Pomjena apetita Seksualna disfunkcija Kortizol se izlučuje kao odgovor na lučenje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) iz hipofize na psihički ili fizički stres, stoga se često naziva „hormonom stresa“. Rhodiola rosea L. Crassulaceae Ružičasti žednjak, zlatni korijen Droga: rizom i korijen ružičastog žednjaka Raste na sjeveru Evrope, u Aziji i Sjevernoj Americi. Kod nas je ova biljka rijetka i strogo zaštićena. Sastav: fenilpropanoidni glikozidi – rozavini (rozavin, rozin, rozarin) feniletanoidi (salidrozid i njegov aglikon tirozol) flavonoidi fenolne kiseline terpeni eterično ulje Salidrozid Rozavin Standardizacija na rozavin (3%) i salidrozid (1%) Djelovanje ružičastog žednjaka „Biljka stresa” (modulator stresa, adaptogen) ublažava fizički i mentalni umor kao posljedice stresa poboljšava kognitivne sposobnosti poboljšava fizičke sposobnosti (sportaši) ublažava simptome blage do umjerene depresije ublažava simptome blage anksioznosti Upotreba u tretmanu depresije zasniva se na djelovanju na hipotalamično-hipofiznu osu i redukciji lučenja kortizola, te inhibiciji stres-indukovane protein kinaze. Ekstrakti (EMA): suhi ekstrakt (DER 1,5-5:1; 60%-tni etanol) tekući ekstrakt (DER 1:1; 40%-tni etanol) suhi ekstrakt (DER 2,5-5:1; prva ekstrakcija 70%-tni etanol, druga ekstrakcija voda suhi ekstrakti (etanol progresivno 20-70%) Primjena STRES prevencija tretman u fazi otpora i fazi iscrpljenosti - kad je povećan nivo kortizola JAČANJE FIZIČKIH I MENTALNIH SPOSOBNOSTI priprema za ispit ili sportsko takmičenje često se kombinira s ginsengom 1-2 x 200 mg suhog ekstrakta DEPRESIJA (blaga do umjerena) rizik od interakcija manji u odnosu na kantarion daje se i u kombinaciji sa šafranom (Crocus sativus L.) ne kombinirati s antidepresivima Ekstrakt droge ne pokazuje interakcije sa drugim lijekovima, kao ni do sada prepoznate neželjene efekte, što ga čini dodatno primamljivim za upotrebu u fitoterapiji tretmana depresije. 2 x 2,5-5 mL suhog ekstrakta otopljenog u glicerolu Randomizirana, kontrolisana-placebo studija ispitivala je efekte ekstrakta ružičastog žednjaka na umjerenu do srednje tešku depresiju u poređenju sa sertralinom. 57 pacijenata je tokom 12 sedmica bilo podvrgnuto terapiji standardiziranim ekstraktom ružičastog žednjaka, sertralinom ili su pak bili u placebo grupi. Praćene su promjene i mjereni parametri stresa. Statističkom obradom rezultata, došlo se do zaključka da iako je R. rosea pokazala nešto slabije antidepresivne efekte u odnosu na sertralin, zabilježeno je i značajno manje neželjenih efekata i dosta bolja podnošljivost. Konačni zaključak je da iako je ružičasti žednjak manje djelotvoran od sertralina u terapiji umjerene do srednje teške depresije, pokazuje dosta povoljniji omjer rizik-benefit, što je svrstava u favorizirane tarapeutike u tretmanu ovog poremećaja. (16) Mao J.J. et al. Rhodiola rosea versus sertraline for major depressive disorder: A randomized placebo-controlled trial. Phytomedicine, Volume 22, Issue 3. 2015. Lavanda Lavandula angustufolia, Lamiaceae Lavanda Grmolika je, višegodišnja biljka koja može dostići visinu od oko 1 metar. Uglavnom raste u mediteranskim područjima, sa toplom i vlažnijom klimom, pretežno na kamenjaru, međutim postoje i vrste koje uspijevaju u planinskim područjima Droga: Drogu čine eterično ulje (Lavandulae aetheroleum) koje se dobiva destilacijom cvjetova lavande i cvjetovi lavande (Lavandulae flos), Lavandula angustifolia, Lamiaceae Lavanda Hemijski sastav: Cvjetovi lavande sadrže 1-3% eteričnog ulja, kumarinske derivate-umbeliferon i herniarin, flavonoide, sterole u tragovima, triterpene, tanine, fenilkarbonilne kiseline poput: ruzmarinske, ferulinske, izoferulinske, sinapinske i drugih. Eterično ulje lavande sadrži monoterpenske alkohole kao najdominantnije komponente, poput linalola, terpinen-4-ola, limonena, cineola, kamfora, lavandulilacetata, te lavandulola, geraniola, pinena. Lavanda Djelovanje i upotreba: Lavanda se koristi u različitim oblicima za različite indikacije. Prema smjernicama Evropske komisije E, u tretmanu nemira, nervoze i nesanice, koristi se u sljedećim oblicima: ● Infuzuma, koji je priravlja od 1-2 čajne kašičice sušenog cvijeta lavande u 150 ml ključale vode, ● Esencijalnog ulja, 1-4 kapi na kocku šećera, ● Kupke za kupanje Kalifornijski mak Eschscholzia californica, Papaverace Kalifornijski mak Kalifornijski mak, ešolcija je trajnica koja se kod nas uzgaja kao jednogodišnja cvjetnica. Porijeklom je iz Sjeverne Amerike - u Kaliforniji proglašen je cvijetom te države, a dan kalifornijskog maka je 6. april. Kalifornijski mak voli sunčanu gredicu i dobro podnosi sušu. Grmolikog je oblika i može narasti u visinu i preko 60 cm. Cvate u raznim nijansama, od potpuno bijele do crvene, ipak je najčešći u žutoj i narančastoj boji. Drga: osušeni nadzemni dio kaifornijskog maka, Eschscholzia californica, Papavaerace Kalifornijski mak Sastav: kalifornidin, eskolcin, pavin (alkaloid), protopin (alkaloid) Kalifornijski mak Studija (264 pacijenta) u kojoj je pacijentima sa dijagnosticiranim anksioznim sindromom srednjeg do umjerenog intenziteta, tokom 3 mjeseca administrirana kombinacija gloga i kalifornijskog maka (75mg suhog vodenoetanolnog ekstrakta gloga, 20mg suhog vodenog ekstrakta kalifornijskog maka; 75mg magnezijuma) ili placebo, je pokazala signifikantno poboljšanje u svim parametrima anksioznosti u odnosu na placebo. Nisu primjećeni neželjeni efekti Kalifornijski mak EMA/HMPC/680372/2013 – 1. Tradicionalna upotreba kao herbalni pripravak kod simptoma mentalnog stresa (srednjeg intenziteta) 2. Tradicionalni biljni pripravak kao pomoć kod nesanice. Doziranje: Pulverizirana droga: Pojedinačna doza: 480-600 mg Dnevna doza: 960–1500 mg Kod nesanice – jedna pojedinačna doza uz večeru i druga pojedinačna doza 30-60 minuta prije spavanja. Nepreporučuje se djeci ispod 18 godina. Ako simptomi persistiraju duže od 2 sedmice nakon uzimanja preparata, treba sekonsutovati sa ljekarom. Anksioznost • Anksioznost je normalno prisutno emocionalno stanje koje se manifestuje kao neugodna senzacija straha prema opasnosti • anksioznost, dakle, je dio fiziološkog mehanizam sa ciljem poboljšanja performansi u savladavanju opasnosti performans ANKSIOZNOST I AKTIVNOST Pozitivna anksioznost Negativna anksioznost NIVO ANKSIOZNOSTI Anksioznost • Anksioznost postaje patološka kada: – Kada je pretjerano velika u odnosu na stvarnu opsanost – Kada nije motivisana, dakle kada opsanost nije konkretna, već je generirana brigom koju si osoba sama predočava • Anksioznost je sindrom koji se prezentira sa dva tipa simptoma: – psihički: to su oni koje percipiramo “u glavi”, na nivou centralnog nervnog sistema – somatski: to su različite fiziološke manifestacije, kao rezultat hiperaktivnosti autonomnog nervnog sistema Suhoća usta Povećano znojenje Tremor ruku Gastrična hiperaktivnost Povećanje srćanog ritma Povećanje respiratornog ritma Abdominalni bolovi, dijareja Povećanje mišićnog tonusa Anksioznost Anksiozni sindromi su najzastupljenije psihijatrijske smetnje: pogađaju približno 20% populacije, sa manjim ili većim tegobama Razlikujemo: • Senkundarne anksije uz druge patologije • Primarne anksije: – Opšta anksija • Najvjerovatnije uzrokovana disfunkcijom GABA sistema • Obićno tretirana sa anksioliticima (benzodiazepinima) • Osjetljiva na fitoterapijski tretman – Napad panike • Nepoznat uzrok, ali vezan za depresiju • Djeluje na antidepresive – (Nije osjetljiv na fitoterapijski tretman) Anksioznost Biohemijski mehanizmi su jako kompleksni i nisu u potpunosti razjašnjeni Uključene su mnoge strukture centralnog nervnog sistema i veliki broj neuromudulatora Naročito su uključeni receptori GABA anksioznost anksioznost, GABA i anksiolitici GABA receptori GABA ekscitabilnost Normalna situacija GABA receptori GABA ekscitabilnost ANKSIA Valerianae radix Valeriana officinalis, Valerianaceae Valerijana, macina trava, odoljen Višegodišnja zeljasta biljka iz porodice bazgovki. Raste na vlažnim tlu i uspijeva diljem Evrope. Biljka cvjeta od maja do augusta, a ružičasti cvjetići, ugodnog mirisa formiraju cvat. Droga: podanak s korijenjem, koristi se dvogodišnji, najčešće kultivirani, korijen, čisti se od mehaničkih onečišćenja, pere i brzo suši pri 40°C. (Sušenjem pri 60°C raspadaju se valepotrijati), puno podvrsta odoljena Valerianae radix Hemijski sastav: iridoidi – valepotrijati 0,8-1,7% (valtrat, izovaltrat), iridoidni glikozid (valerozidat), eterično ulje (mono - borneol i seskviterpenivalerijanska kiselina), seskviterpenske kiseline valtrat valerijanska kiselina Valerianae radix Valerijanska kiselina i njeni derivati specifični su za vrstu Valeriana officinalis i njihovo prisustvo nije utvrđeno u drugim vrstama roda Valeriana, koje imaju medicinski značaj. Evropska farmakopeja propisuje postupak ispitivanja prisustva i sadržaja valerijanske kiseline i njenih derivata metodama tankoslojne hromatografije (TLC) i tečne hromarografije visokih performansi (HPLC), kao dokaz identiteta i kvaliteta ove droge. Mehanizmi djelovanja: inhibira ponovni povrat GABA-e u neuronima GABA inhibira GABA transaminazu (katabolizam GABA-e) veže se na GABA receptore Agonist serotoninskih (5-hidroksitriptamin; 5-HT) receptora Djelovanje Anksiolitik, sedativ ublažavanje blage živčane napetosti i razdražljivosti (nervoza, tjeskoba) kod poremećaja spavanja (nesanica) skraćuje vrijeme utonuća u san i poboljšava kvalitetu sna ublažava anksiozna stanja i inducirane stresne situacije djeluje spazmolitički Kombinira se s: matičnjakom metvicom hmeljom glogom pasiflorom Čaj za umirenje Valerianae radix Melissae folium Menthae piperitae folium Aurantii dulcis flos Aurantii amari flavedo 60,0 10,0 10,0 10,0 10,0 Valerianae radix Salter i Brownie su uradili studiju koja je imala za cilj da evaluira efikasnost valerijane u tretmanu primarne insomnije. U svom istraživanju koristili su AMED i MEDLINE baze podataka u kojima su pretraživali relevantne eksperimentalne studije koje su ispitivale uticaj Valeriane officinalis i njenih pripravaka na odrasle individue kod kojih je registrovan problem sa spavanjem. 12 od ukupno 16 studija koje su zadovoljile kriterije da budu uvrštene u ovo istraživanje su potvrdile efikasnost valerijane, korištene kao monopripravak ili u kombinaciji sa hmeljom (Humulus lupulus) u tretmanu insomnije. Rezultati su pokazali poboljšanja kako u dužini sna, tako i u kvalitetu istog. Salter S., Brownie S. Treating primary insomnia - the efficacy of valerian and hops. Aust Fam Physician, 39(6):433-7. 2010. Valerianae radix Valerijana se pokazala kao efikasna u tretmanu insomnije i kod uže specificiranih grupa pacijenata. Jedna od takvih grupa su pacijenti sa bipolarnim poremećajem, kod kojih se smjenjuju epizode anksioznosti i depresivne faze. Insomnija je takođe čest simptom kod žena u menopauzi, kod kojih je valerijama takođe našla primjenu u tretmanu insomnije, koja se nerijetko javlja kod ove populacije. Opravdanost njene upotrebe je pokazala studija u kojoj je učestvovalo 100 žena u periodu menopauze, kod kojih su zabilježeni problemi sa spavanjem. Valerianae radix Zbog nedovoljnih podataka o bezbijednosti primjene, preparati na bazi valerijane ne preporučuju se djeci mlađoj od dvanaest godina, trudnicama i dojiljama, a treba izbegavati istovremenu primjenu sa barbituratima i drugim sedativima, ali i sa alkoholnim pićima. Passiflora incarnata L., Passifloraceae Pasiflora Višegodišnja biljka, penjačica porijeklom iz Južne Amerike, a danas se uzgaja komercijalno diljem svijeta. Raste na osunčanim i prozračnim područjima. Stablo ove biljke može narasti do 8 metara, pa se uzgaja kao ukrasna penjačica, a lijepi blijedo ljubičati cvjetovi, promjera 5-8 cm pojavljuju se na mladim grančicama u periodu juna do augusta. Droga: Nadzemni dio, herba (Passiflorae herba), Passiflora incarnata L., Passifllorceae Passiflorae herba Hemijski sastav: Najvažniji ljekoviti sastojci ekstrahovani iz pasiflore su flavonoidi i maltol koji imaju umirujuće i uspavljujuće djelovanje, što ovu drogu čini djelotvornom u tretmanu anksioznosti. izoviteksin2-glukozid Od flavonoida najznačajni su: c-glikozidi apigenin i luteolin (izoviteksin-2-glukozid, izoorijentin-2-glukozid i šaftozid) Prisutni su i indolni alkaloidi (harman, harmol), eterično ulje i nešto cijanogenskih glikozida šaftozid Djelovanje Iako famrakološki mehanizam nije u potpunosti poznat, smatra se da su sedativnohipnotički efekti ove droge zasnovani na djelovanju na GABA neurotransmisiju. Predkliničke i kliničke studije: anksiolitičko, sedativno, antikonvulzivno djelovanje ublažavanje menopauzalnih tegoba ublažavanje simptoma poremećaj hiperaktivnosti i deficita pažnje (ADHD) potencijal u liječenju ovisnosti o opijatima Passiflorae herba Upotreba i djelovanje: Pasiflora se upotrebaljava u obliku čaja (infuzuma). Priprema se od 4-8 g sirove droge i 150 ml ključale vode. Tako napravljen pripravak preporučuje se konzumirati 3 puta dnevno. Droga se može koristiti i u obliku osušenog praška (0,25-1,0 g tri put dnevno), zatim u obliku tečnog ekstrakta (1:1 u 25% alkoholu u dozi od 0,5-1 ml takođe tri puta dnevno) ili u obliku tinkture (1:8 u 45% alkoholu, 0,5-2 ml tri puta dnevno). Droga se često koristi u kombinaciji s drugim drogama poput valerijane ili drugih anksiolitičkih droga. Hmelj Humulus lupulus L., Cannabaceae Hmelj Biljka penjačica iz porodice konoplji. Tanka stabljika može narasti do 9 m visine, a obrasla je dlačicama pomoću kojih se hvata za druge biljke i obavija ih u smjeru kazaljke na satu. Biljka je dvodoma, pa razlikujemo muške i ženske stabljike. Cvjetovi na muškim stabljikama su sitni i skupljeni u blijedozelene, metličaste cvatove. Ženski cvjetovi su jajolike šišrake, duge 4-5 cm. Cvjetaju u julu i augustu i dozrijevaju za prosječno 40 dana. Hmelj raste na vlažnom tlu Evrope i Sjeverne Amerike, uz rijeke i potoke, te u šumama. Hmelj Droga: Osušeni cvjetovi hmelja (Humuli lupuli flos), Humulus lupulus L., Cannabaceae Hemijski sastav: Cvjetovi sadrže tanine, pektinske materije, alfa (humulonsku) i beta (lupulonsku) hmeljnu gorku kiselinu, eterična ulja, te najdominantniji sastojak lupulin, koji se izdvaja u obliku praha. Djelovanje i upotreba: Koristi se u tretmanu nesanice, nervoze i sličnih stanja vezanih za centralni nervni sistem. U tu svrhu koristi se u vidu infuzuma (čaja), koji je vrlo gorak. Kao gorki pripravak, čaj hmelja djeluje pozitivno i na povećanje apetita. To može biti korisno obzirom da se insomnija nerijetko javlja u stanjima sa smanjenjem apetita. Hmelj Osušeni cvjetovi ženskih biljaka hmelja, odnosno šišarke uvršteni su i u Europsku farmakopeju (2005). Opisani su i u ESCOP monografiji (2003) kao droga sa indikacijama nemira i insomnije. Droga je oficinalna i po Britanskoj farmakopeji, od 1983. Godine. Njemačka komisija E odobrila je upotrebu droge u tretmanu poremećaja raspoloženja, nemira i nesanice (Blumenthal et al., 2000). Hmelj se najčešće koristi u kombinaciji da drugim drogama sedativnih svojstava, poput pasiflore, valerijane, te melise u tretamnu insomnije. Hmelj – doziranje Herbalni pripravci a) Usitnjena droga b) Pulverizirana droga c) Tečni ekstrakt (DER 1:1) ekstraciono otapalo etanol 45% v/v d) Tečni ekstrakt (DER 1:10) ekstraciono otapalo slatko vino e) Tinktura (1:5) otapalo etanol 60% v/v f) Suhi ekstrakt (DER 4-5:1) ESCOP monograph (2003) propisuje peroralnu upotrebu hmelja za odrasle i djecu preko 12 godina, u formi infuzuma, 2-4 puta dnevno, 0,5-2 ml tečnog ekstrakta (alkholno-vodena otopina 1:1) ili 1-2 ml tinkture (1:5). Za djecu i novorođenčad propisuje se upotreba do 500 g sušenih šišrki hmelja kojima se puni puni jastuk za spavanje. Dužina upotrebe nije ograničena Lipa Tilia cordata L., Tialiaceae Lipa Drvo čije stablo doseže visinu do 30 metara, a starost i do nekoliko stotina godina. Cvjetanje traje 2 do 3 sedmice, a cvjetovi su bijeli do blijedo zelenkasti i grupisani u cvatove. Zahtijeva vlažna tla za rast, te je široko kultivisana, kako na prostorima Europe, tako i Sjeverne Amerike, a smatra se da porijelo vodi upravo iz regije Balkana. Lipa Droga: Drogu čine cvjetovi lipe (Tiliae flos) Tilia cordata L., Tialiaceae, bijele do svijetlo zelene boje sa pet latica, koji se beru u vrijeme kada su otvoreni i nisu promijenili boju. Suše se na prozračnom mjestu, zaštićeni od direktne svjetlosti. Ukoliko je droga ispravno sakupljena i osušena, mora zadržati prirodnu boju i ugodan miris Hemijski sastav: Prema važećoj literaturi, sadrži sljedeće komponente: kiseline, aminokiseline, ugljikohidrate (mucilagene i druge), flavonoide, eterična ulja, te saponine, tanine i tokoferol. Odnos mucilagenih ugljikodirata i tanina u drogi definiše njen okus Lipa Djelovanje i upotreba: Cvijet lipe se koristi horisti u tradicionalnoj medicini kao trankvilizator, u tretmanu glavobolje, te dijareje. Takođe se koristi u tretmanu sedacije kod glavobolje uzrokovane sinusitisom, migrene, insomnije, stresa i napada panike, te u tretmanu snižavanja visokog krvnog pritiska. Koristi se u obliku: ● sprašene droge ● vodeno-etanolnog ekstarkta (DER 1:1, otapalo etanol 25%, V/V) ● Tinkture (odnos droge 1:5, otapalo etanol 45%, V/V) Po direktivi 2004/24/EC zadovoljen je period od 30 godina medicinske upotrebe droge, te je zahvaljujući brojnim publikovanim podacima dokazana njenoj djelotvornosti i neškodljivosti i opravdanost upotrebe u medicinske svrhe. Kava-kava Piper methysticum, Piperaceae Kava-kava Biljka koja tradicionalno raste u zemljama Polinezije Droga: podzemni dijelovi biljke Kava-kava Aktivni sastojci su “kavapironi” OMe OMe O O O O kavaina O O metisticina Prisutni i kao bihidroderivati Jako lipofilne supstance Ekstrahiraju se organskim otapalima Tradicionalna priprema olakšava elstrakciju Farmakološko dejstvo identično benzodijazepinima Kava-kava: farmakološke osobine Poređenje djelovanja kavapirona i benzodijazepina Aktivnost benzodijazepini kavapironi Smanjenje spontane aktivnosti da da Centralna miorilaksantna da da Pojačava djelovanje barbiturata da da Smanjenje limbičke ekscitacije da da Suprimiranje konvulzija da da Djelovanje koje potvrđuji klinička ispitivanja: Kratkotrajni simptomatski tretman stanja umjerene anksioznsosti i insomnie, uzorokovane nervozom, stresom i pritiskom. Kava-kava: mehanizam djelovanja GABA GABA anksioznost, GABA i anksiolitici receptori ekscitabilnost Normalnost receptori GABA ekscitabilnost ANKSIA receptori GABA ekscitabilnost Normalnost receptori GABA ekscitabilnost Normalnost GABA benzodiazepini GABA kavapironi GABA Kava-kava Klinička studija na Kavi; 210 mg kavapirona/die Hamiltonova skala anksioznost 18 15 12 9 6 3 0 0 7 giorni placebo 14 kava 28 Kava-kava Metanaliza na Kavi [Pittler&Ernst, 2000] 12 analiziranih studija: meta analiza rezultata 3 studije. Zaključci: - 120-280 mg kavapirona/die smanjuju osjećaj anksioznosti - Kava je dobar izbor kod pacijenata koji preferiraju prirodni tretman liječenja - Kava-kava je sigurna i dobro se podnosi u kratkim intervalima primjene (4-8 sedmica) u dozi od 120-280 mg dnevno kavalaktona J Altern Complement Med. 2018 Aug;24(8):770-780. doi: 10.1089/acm.2018.0001. Epub 2018 Apr 11. Kava for Generalized Anxiety Disorder: A Review of Current Evidence. Ooi SL1, Henderson P2, Pak SC2 Kava-kava 1. Sinergija sa drugim supresorima CNS-a. - benzodiazepinima - alkoholom - ecc. dakle: ne uzimati paralelno!! 2. Smanjeni refleksi - Smanjena sposobnost upravljana vozilima - Smanjena sposobnost upravljanja mašinama Kava-kava 1. Toksičnost na kožu (dermatoza uzrokovana kavom) - Žuta boje kože - Samo kod dugotrajne upotrebe sa visokim (zloupotreba) dozama 2. Toksičnost na jetru - Cirka 30 zabilježenih slučajeva; 5 sa rapidnim hepatitisom - Uvijek kod produžene upotrebe - Uvijek kod jako koncentriranih ekstrakata (70%) - Moguće da su vezani za genetski poremećaj metabolizna kavapirona - Rizik od toksičnosti je doveo do privremene zabrane upotrebe ove droge u nekim zemljama Kava-kava Referentni preparati Ekstrakt WS 1490 - Suhi obogaćeni ekstrakt (korišten u studijama) - Standardiziran na 70% kavapirona Doziranje - 210 mg kavapirona na dan, na primjer: - kapsule od 100 mg suhog ekstrakta standardiziranog 70% - 3 kapsule na dan - Postoje pripravci standardizirani 30 % u kavapironima Matičnjak Melissa officinalis, Lamiaceae Matičnjak, limun trava Biljka raste južnoj Evropi i mediteranskoj regiji, doseže visinu od 70 do 150 cm. Listovi imaju blag miris nalik na limun i metvicu. Cvjeta krajem ljeta i ima male, bijele cvjetovi pune nektara koji privlače pčele; zbog toga joj je latinski naziv Melissa (grč. pčela). U našoj zemlji je sporadično rasprostranjena. Veoma je cijenjena ljekovita, aromatična i medonosna biljka, pa se najčešće gaji. Matičnjak Droga: Osušeni listovi matičnjaka (Melissa officinalis folium), Melissa officinalis L., Lamiaceae Sastav: Prema zahtjevima Evropske farmakopeje, sadrži najmanje 4% hidroksi-derivata cimetne kiseline, izraženo kao ruzmarinska kiselina. List matičnjaka sadrži etarsko ulje sa monoterpenskim aldehidima, flavonoide, derivate hidroksicimetne kiseline (kafena, hlorogenska, rozmarinska) i triterpenske kiseline. Matičnjak Djelovanje: Prema važećim monografijama preparati na bazi lista matičnjaka koriste se kod uznemirenosti, napetosti, razdražljivosti, kod blažih poremećaja sna i kao karminativ. Sedativno djelovanje ekstrakta lista matičnjaka potvrđeno je na eksperimentalnim životinjama. Mehanizam djelovanja nije sa sigurnošću utvrđen Pripravci: Usitnjena droga Pulverizirana droga Tečni ekstrakt (DER 1:1), otapalo etanol 45-53% V/V Tinktura (1:5), otapalo 45-53 % V/V Suhi vodeni ili etanolni ekstrakt (45-53% V/V) ekstrakt koji odgovara čaju, tečnom ekstraktu ili tinkturi Gorka narandža Citrus aurantium, Ruraceae Narandža Narandža, pomorandža (Citrus aurantium) je zimzelena biljka iz porodice rutača (Rutaceae). Ova biljka porijeklom iz Azije, već odavno se uspješno uzgaja širom mediterana, budući da joj za rast i razvoj treba mediteranska klima. Stablo narandže može narasti i do 10m, a na njegovim granama se nalaze ovalni, kruti, zeleni listovi. Cvjetovi su bijeli do bijelo-žućkasti sa pet latica. Najpoznatiji dio biljke je svakako plod nrandže, sa narandžastom korom i kašastim sadržajem. koji se koristi u ishrani. Gorka narandža Droga: U herbalnoj medicini se koriste perikarp ploda, list, cvijet i plod (Citri aurranti amari pericarpium, flos et fructus), Citrus aurantium amarum, Rutaceae. A eterično ulje gorke narandže (Amari curanti aetheroleum) se dobija iz perikarpa ploda. (10) Djelovanje i upotreba: Različiti dijelovi biljke i njihovi pripravci se koriste peroralno i dermalno. Peroralni preparati su djelotvorni kod GIT smetnji, poput kontsipacije, ulcera, regulisanja masnoća u krvi, snižavanja krvnog pritiska kod dijabetičara. DEPRESIJA Radi se o sindromu sa serijom simptoma koji se tiću različitih sfera mentalne aktivnosti: raspoloženja: Osjetljivost, aksioznost, odsutnost, ravnodušnost, smanjen interes za život, osjećaj nelagodnosti; psihomotorne: Psihomotorna usporenost, apatičan izraz lica, usporenost govora; razmišljanja: Slaba memorija, koncentracija, slaba kreativnost; instinkta: Insomnia ili stalna pospanost, anoreksija ili bulemija DEPRESIJA Radi se o vrlo čestom poremećaju: - 5% populacije - 15-20% ako se uzmu u obzir i blaže forme i oblici. Jaći depresivni poremećaj Duge epizode (1 godina); češće se javlja kod žena;rekurentni poremećaj u 80% slučajeva; počinje sa nesanicom, anksiznošću, astenijom, poteškoćama u koncentracji. Distimični depresivni poremećaj (sarkastični, nihilistični, zahtijevajući) Blage forme hronične depresije; najčešći oblik kompatibilan sa normalnim životom DEPRESIJA Sezonska depresija Ispoljava se tokom zime, kada je dan kraći i kada je manje dnevne svjetlosti; tipična za Skandinavske zemlje; mehanizam nije dovoljno razjašnjen Manijakalno depresivni sindrom (bipolarnost) Naizmjenična pojava depresivnih i manijakalnih epizoda, vrlo težak; danas se tretira sa litijem Kontraindicirani su antidepresivi: manijakalnog ponašanja dovode do DEPRESIJA Razlikujemo 3 stadija depresije (unipolarne): - Blaga depresija Početni oblik; ne kompromitira socijalni život, dobro odgovara na farmakoterapiju - Srednja depresija Socijalni život je kompromitiran, još uvijek se može tretirati lijekovima - Teška depresija Manifestuje se sa pokušajima samoubstva, vrlo slabo reaguje na lijekove DEPRESIJA Uzroci Genetska predispozicija Stres Biohemijski faktori Ogledaju se u promjeni dva glavna neurotranzmitera – posebno njihove koncentracije u CNS-u Serotoninu Noradrenalinu Serotonin Noradrenalin Sinapse CNS funkcioniše zahvaljujući milijardama veza između neurona Neurotransmiteri Mitohondri Dendriti Nukleus Nervni završetak Akson Sinapsa Receptori Sinaptički prostor Neurotranzmiteri omogućavaju prenos signala preko sinapsi Sinapsa 1. Predsinaptičkog signal Pred sinapsa 2. Oslobađanje medijatora 3. Vezivanje na receptore 4. Nastajanje postsinaptičkog signala 5. Prestanak nadražaja 6. Ponovna resorpcija medijatora 7. Oslobađanje receptora 8. Završetak podražaja Post sinapsa Konvencionalni tretman Prvi lijekovi Inhibitori Mono amino oksidaza (anti MAO) - Djelovali su samo na adrenalin - Vrlo malo efikasni i jako toksični Druga generacija Triciklični antidepresivi (imipramin) - Djeluju na serotonin - Jako efikasni i prilično toksični Moderni lijekovi Inhibitori “reuptake” serotonina - Jako efikasni i vrlo malo toksični Fitoterapijski tertman Hipericum - Jako efikasan, vrlo malo toksičan, ekonomičan Kantarion Hypericum perforatum, Hypericaceae Kantarion, gospina trava Stabljika je uspravna, gola, visine od 20 do 100 cm sa žutim cvjetovima, a cvjeta u periodu od maja do septembra. Biljka raste na umjereno toplim i umjereno svijetlim staništima. Kantarion je porijeklom iz Evrope i Azije, a njegova široka upotreba uvjetovala je i namjensko gajenje obzirom da samonikle jedinke nisu mogle da zadovolje potražnju. Kantarion Droga: Nadzemni dio kantariona (zelen), Hyperici herba, Hypericum perforatum L., Hyperaceae Hemijski sastav: u konktekstu fitoteterapije depresije od značaja je hiperforin, koji je hiperozid inhibitor transporta monoamina. Pored hiperforina (floroglucinol) od velikog značaja je i hipericin (naftodiantron). Iz pomenute grupe naftodiantrona, značajni su i pseudohipericin, hipericin izohipericin i protohipericin. hiperforin Kantarion Mehanizmi djelovanja: inhibicija monoamin oksidaze (MAO) Predsinapsa Postsinapsa Povećani odgovor inhibicija ponovnog povrata neurotransmitera (serotonina, Hiperforin noradrenalina, dopamina, glutamata i GABA-e); posljedično dolazi do Neurotransmiteri povećanja koncentracija neurotransmitera u sinaptičkoj pukotini; aktivacija serotoninskih receptora (5-HT) Kantarion Farmakologija pojedinih supstanci: hipericin – Blagi inhibitor MAO – Manji udio u djelovanju kantariona – Blago fototoksičan hiperforin – Hiperforin je inhibitor reuptake: serotonina noradrenalina – Hiperforin ima relativno slabu bioraspoloživost ekstrakt – Djleuje kao pokretač enzima Kantarion Referentni preparat LI160, standardiziran u hipericinu 0,3%. - Hipericin se lako prepozna (crvene je boje) - Hiperforin je nestabilan i teže se određuje Hyperici herbae extractum siccum quantificatum Suhi ekstrakt zeleni kantariona, kvantificiran: ukupni hipericini: 0,10-0,30% flavonoidi: najmanje 6,0% hiperforin: najmanje 6,0% Kantarion PRIMJER: Indikacija: kratkotrajno liječenje simptoma blagih depresivnih epizoda u odraslih osoba Doziranje: 2 x 1 kapsula/dan 1 kapsula sadrži 225 mg suhog ekstrakta (~ 0,25-0,75 mg ukupnih hipericina, najmanje 15 mg flavonoida i najviše 15 mg hiperforina) Nuspojave: rijetke i obično blage (probavne smetnje, umor, nemir, blage alergijske reakcije, visoke doze - kožne reakcije pri prekomjernom izlaganju suncu); 0,6% od 3250 liječenih bolesnika Kantarion Klinička efikasnost: u poređenju sa placebom 18 16 Stepen depresije 14 12 10 8 6 4 2 0 0 1 placebo 2 hiperikcum 3 4 Sedmica tretmana Kantarion Klinička efikasnost: u poređenju sa stanradnim lijekovima 18 Punteggio depressione 16 14 12 10 8 6 4 2 0 0 1 kantarion 2 imipramin 3 4 5 6 Sedmica tretmana 7 Kantarion Klinička efikasnost: meta analiza(grupa Cochrane, 2002) • Kod blage i umjerene depresije • Dokazano djelovanje u odnosu na placebo • Efikasnost slična sintetskim antidepresivima • Manje neželjenih djelovanja Pored navedenog: • Efikasnost kantariona kod senzonske depresije [Wheatley, 1999] • Postoje indicije moguće uopotrebe kod odvikavanja od pušenja [Lawvere, 2006] Kantarion Toksičnost: • Mogućnost pogoršanja bipolarnog sindroma: – svi antidepresivni lijekovi mogu dovesti do bipolarnog sindroma • Pojačava djelovanje lijekova sa učinkom na serotonin: mogući sindrom serotonina • Umjereni fotosenzibilizirajući efekat (toksičnost) – kao mjera opreza izbjeći izlaganje suncu (UV) • Interakcije sa drugim lijekovima – Kantarion povećava metabolizam nekih lijekova – I dovodi do smanjenja njihove koncentracije u krvi i posljedično njihovog učinka. – Klinički značajne interakcije odnose se na: Mehanizam farmakokinetičkih • indinavir (antiviralni lijek), interakcija: • ciclosporini indukcija citokrom P450 enzima • digoksin (uglavnom CYP3A4) • oralni kontraceptivi indukcija transportnog P• antikoagulansi (varfarin) glikoproteinskog sistema Šafran Crocus sativus, Iridaceae Šafran Višegodišnja zeljasta biljka iz porodice perunika (Iridaceae). Biljka uglavnom sama raste u Južnoj Evropi i Aziji, a zbog izuzetne vrijednosti uzgaja se u mediteranskim zemljama, Indiji i naročito u Iranu, koji je najveći proizvođač šafrana na svijetu. Šafran važi za najskuplji začin na svijetu, te se u tu svrhu najviše i uzgaja ali nisu zanemarive ni njegove tarapeutske uloge. U ove svrhe koristi se samo vrh tučka, kojih biljka ima po tri u cvijetu, isti se suši i po potrebi samelje Šafran Droga: Tučak šafrana (Crocus sativus stigma), Crocus sativus L., Iridaceae Hemijski sastav: šafranal, krocin i krocetin. Djelovanje: Ustanovljeno je da krocin i krocetin imaju i antioksidativna i antiinflamatorna svojstva, tj. smanjuju produkciju neurotoksičnih molekula poput azotmonoksida (NO), peroksida. Pored opravdanosti u tretmanu depresije, ova svojstva su značajna i za tretman neurodegenerativnih bolesti. Krocin i krocetin ispoljavaju različitu efikasnost nakon oralne administracije ekvivalentnih doza usljed različite apsorpcije. Naime, krocetin se apsorbuje brzo u sistemsku cirkulaciju u intaktnom obliku i u obliku mono- i di-glukuronida. Krocin se hidrolizira u krocetin, te djelimično glukuronizira prije apsorpcije. Šafran Studija Cilj prve studije je bio da ispita efikasnost vodeno-alkoholnog ekstrakta šafrana i uporedi sa efektom fluoksetina u tretmanu srednje teških i nešto težih oblika depresije. U studiji je učestvovalo 40 odraslih ljudi kojima je dijagnosticirana srednja do teža depresija prema četvrtom, najnovijem izdanju smjernica Dijagnostičkog i Statističkog uputsva za dijagnozu mentalnih poremećajaZaključak ove studije je bio da je šafran pokazao slične efekte kao fluoksetin u tretmanu srednje i teže deprsije (F = 0.13, d.f. = 1, P = 0.71), dakle nije nađena statistički značajna razlika između ove dvije grupe po pitanju dobivenih rezultata nakon korištenja pomenute terapije Christodoulou E. et al. Saffron: a natural product with potential pharmaceutical applications. Journal of pharmacy and pharmacology. 2015. Vrijeme ručka!