`
3153
DR. FAKHR - 2
13
9
14
10
15
11
16
12
DR. NORA 2
DR. NORA 3
DR. FAKHR 1
DR. FAKHR 2
5
6
7
8
DR. EMAN 1
DR. EMAN 2
DR. EMAN 3
DR. NORA 1
1
2
3
4
THIRD YEAR
KINETICS
DR- FAKHR
LEC 2
‫ اللى بدأناه المحاضرة اللى فاتت واخدنا منه‬Biopharmaceutics ‫هنكمل النهارده مع دكتور فخر جزء الـ‬
‫ النهارده هناخد النوع التانى وهو الـ‬، biological factors affecting drug absorption ‫الـ‬
‫ يال بينا‬.. ‫ اللى هناخدها‬Factors ‫ تعالى االول نعمل مخطط فيه كل الـ‬، Physiological factors
Physiological Factors Affecting Drug
Absorption
Food
Physiological Factors
Affacting Drug
Absorption
Anatomy of GI tract
pH of GI tract
volume of food
Temperature of food
body posture
Gatric emptying
rate
Viscosity
particle size
Diatery Effect
Drugs
Intestinal Motility
Acidity
Drug Stability in GI
tract
Hepatic
Metabolism
Micellaneous
Emotional state
Local disease
Gastric Surgery
Diarrhea
Age
Stress
Bed ridden patient
‫ منهم بالتفصيل الممل‬Item ‫• تعالى ندرس كل‬
1. Anatomy of GI Tract
.. ‫ بيتكون من عدة اجزاء وهما‬GIT ‫• طبعا احنا عارفين ان الـ‬
• Stomach
• Small intestine, subdivided to (Duodenum, jejunum and ileum)
• Large intestine
.. ‫• تعالى نشوف دور كل واحد فيهم فعملية االمتصاص‬
‫• هنبدأ اول حاجة بالجزء االهم فى عملية االمتصاص وهو االمعاء الدقيقة وهنعرف لى هو اهم جزء من‬
‫ واى هى المزايا اللى موجوده فيه‬Gastro intestinal absorption ‫اجز اء الجهاز الهضمى فى عملية الـ‬
GIT ‫ومش موجوده فى اى جزء تانى فى الـ‬
❑Small Intestine:
1
THIRD YEAR
KINETICS
DR- FAKHR
LEC 2
➢ Small intestine is the main site of absorption as: ‫مهم جدا جدا‬
a. It has a large surface area due to presence
of villi (finger like projection) which increase
surface area of absorption millions of time
rather than normal cylinder.
b. It is the longest part of GI tract.
c. Exhibit a long residence time.
‫ ؟ قالك‬Large surface area ‫ بتتميز بان ليها‬GI tract ‫ دونا عن بقية اجزاء الـ‬small intestine ‫• لى الـ‬
‫ واللى بتتكون من جزيئات اصغر‬Villi ‫عشان الجدار بتاعها بيتكون من التواءات او ثنايات اللى بنسميها‬
‫ او‬Cylinder ‫ شبه الـ‬intestine ‫ ودى بتزود مساحة السطح عكس لو كان الـ‬Microvilli ‫اسمها‬
‫ سم وقارنوها‬80 ‫ والدكتور شبهها بمثال كان فى المرجع وهو ماسورة طولها‬، ‫االسطوانة بدون اى تعرجات‬
‫ كبير‬Surface area ‫ هنا وهنا ووجودوا ان الـ‬Surface area ‫بجزء من االمعاء له نفس الطول وحسبوا الـ‬
‫ دى ودا بيؤدى الى زيادة معدل االمتصاص‬100 meter2 ‫ بسبب االلتواءات وصلت‬Intestine ‫جدا فالـ‬
.. ‫ متهمناش اوى‬Villi ‫ماليين المرات والدكتور ضرب امثله الرقام وحسابات لمساحة الـ‬
‫ ؟ على اساس اننا‬GIT ‫ فالـ‬Longest part ‫ بتكون‬Small intestine ‫• طب على اساس اى قلنا ان الـ‬
! ‫ قد اى‬GIT ‫هنعرف طول كل جزء من اجزاء الـ‬
Length of Various region of GI tract
Overall length of GI tract
About 4.5 meter
Small intestine (duodenum, jejunum and ileum)
About 2.75 meter
Large intestine
1 meter
، ‫ متر‬4.5 ‫ اطول جزء الن الجهاز الهضمى كله طوله‬Small intestine ‫• الكالم دا بيأكد ان فعال الـ‬
.. ‫ متر يعنى اكتر من النص تقريبا‬2.75 ‫ لوحدها اكتر من‬Small intestine ‫الـ‬
‫ ؟ تعالى نشوف‬longest residence time ‫ عندها‬Small intestine ‫• طب على اساس اى قلنا ان الـ‬
.‫شوية ارقام بردو تاكد دا‬
Physiological conditions of GIT
PH
Absorption area
Part
Residence time
(Meter2)
Secretions
Chyme
Mouth &
Few minutes
5 – 8.5
No
No absorption
Esophagus
from mouth
Stomach
0.5 – 3 hours
1 – 1.5
3–5
0.1 – 0.2
Small intestine
6 – 8 hours
7.5 – 8.5
6–8
100
Large intestine
10 hours
No secretions 7 – 7.5
0.5 – 1
pH secretions ‫ بقيسهم هنا وهما الـ‬2 pH ‫ اول حاجة الزم تلفت نظرك ان فيه‬، ‫• تعالى نفهم الجدول دا‬
‫ اللى بيتنفرز فى المعدة لكن‬HCL ‫ دى الخاصة بالعصارات والـ‬Secretions ‫ الـ‬، pH Chyme ‫و‬
2
‫‪LEC 2‬‬
‫‪KINETICS‬‬
‫‪DR- FAKHR‬‬
‫‪THIRD YEAR‬‬
‫الـ ‪ Chyme‬دا هنقيس فيه الـ ‪ pH‬بعد مرور االكل وطبعا احنا عارفين مرور االكل هيغير فى الـ ‪ pH‬الن‬
‫الـ ‪ pH‬فى المعدة قبل االكل بيكون قليل يعنى المعدة بتكون حامضية لكن بعد االكل بتزيد الـ ‪ pH‬وبتقل‬
‫الحامضية زى ماهو باين فى قيم الـ ‪ Stomach‬كدا ‪ ..‬طب بالنسبة للـ ‪ Mouth‬قلنا ان مفيش امتصاص الن‬
‫مفيش امتصاص بيحصل فى الفم ‪ ..‬طب تعالى للـ ‪ small intestine‬بقى قالك زى ما اخدنا المساحة كبيرة‬
‫جدا ‪ 100‬متر مربع والـ ‪ pH‬بتاعتها بتكون ‪ alkaline‬بعد مرور االكل بتقل شوية وتتجه نحو الـ ‪acidic‬‬
‫‪..‬‬
‫• يهمنى جدا فى الجدول كله هو الـ ‪ residence time‬وهتالقى قيمة ‪ residence‬كان كبير حوالى ‪ 8‬ساعات‬
‫فى حالة الـ ‪ ، Small intestine‬طب مالـ ‪ Large intestine‬االكل بيقعد فيها ‪ 10‬ساعات يعنى مدة اطول‬
‫اهه ليه بقى مش هى المسئولة عن االمتصاص ؟ قالك الن االكل اللى بيبقى فى الـ‪ Large intestine‬بيبقى‬
‫حصله امتصاص بنسبة كبيرة جدا والمتبقى من غير امتصاص يعتبر نسبة قليلة اوى زى جزء بسيط من‬
‫الـ ‪ Fats‬وبالتالى مقدرش اقول انها ‪ Number one‬فى االمتصاص !!‬
‫• الدكتور مجبش سيرة حاجة تانية فى الـ ‪ GIT anatomy‬غير الـ ‪ Small intestine‬تعالى نشوف ‪Factor‬‬
‫تانى ‪.‬‬
‫‪2. pH of GI tract‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫طبعا الـ ‪ pH‬له دور كبير فى الـ ‪ passive absorption‬وعرفنا يعنى اى المحاضرة اللى فاتت ‪ ..‬وهناخد‬
‫الـ ‪ pH‬بالتفصيل تانى فى الـ ‪ ، physicochemical factors‬تعالوا ناخد فكرة عن الـ ‪ pH‬فى الـ ‪GIT‬‬
‫والـ ‪ pH‬فى كل جزء من اجزاءه فى الحاالت العادية وهنشوف بعدها شوية ‪ Factors‬بتغير القيم دى‬
‫‪pH of Stomach → about 1 – 1.5‬‬
‫‪pH of duodenum → about 5.5 – 6.5‬‬
‫‪pH of colon → about 7 – 7.5‬‬
‫‪pH is about 1 – 1.5‬‬
‫‪Fasting‬‬
‫‪pH increases after meal so absorption decreases‬‬
‫‪Fats in food‬‬
‫‪Decrease the secretion of HCL so pH increases‬‬
‫‪Anticholinergic‬‬
‫‪Antispasmodic‬‬
‫‪Increase the pH by Neutralizing acidity of the stomach‬‬
‫‪Antacids‬‬
‫‪Peptic ulcers‬‬
‫‪increase the secretion of HCL so pH decreases‬‬
‫فى حالة الـ ‪ Fasting‬بيكون الـ ‪ Stomach acidic‬ودا بسبب ان مفيش اى اكل فى المعدة وعرفنا ان‬
‫الـ ‪ Food‬بيقلل الـ ‪ pH‬زا ماتكلمنا عن الـ ‪ Chyme‬من شوية وبالتالى لما الصيام ينتهى او المعدة يبقى فيها‬
‫اكل ‪ ،‬هيبدأ يحصل ‪ Neutralization‬لشوية من الحمض وبالتالى الـ ‪ pH‬هتزيد شوية‬
‫فيه بعض الـ ‪ Factors‬بتزود الـ ‪ pH‬زى الدهون واالدوية اللى بتشتغل كـ ‪ parasympatholytic‬واللى‬
‫بتقلل من افراز الـ ‪ HCL‬وبالتالى الـ ‪ pH‬هتزيد وكمان ادوية مضادات الحموضة اللى بنستخدمها فى حالة‬
‫وجود حموضه او نقص شديد الـ ‪ pH‬فى الـ ‪ Stomach‬عشان نمنع حدوث القرح ‪ ..‬وعلى العكس وجود‬
‫قرح بيؤدى لزيادة الحموضة فى الـ ‪.. GIT‬‬
‫ناخد ‪ Factor‬اخر‬
‫‪3‬‬
‫‪LEC 2‬‬
‫‪KINETICS‬‬
‫‪DR- FAKHR‬‬
‫‪THIRD YEAR‬‬
‫‪3. Gastric Emptying rate‬‬
‫‪• The stomach empties its contents into the small intestine. Because the duodenum‬‬
‫‪has the greatest capacity for the absorption of drugs from the GIT, a delay in the‬‬
‫‪gastric emptying time for the drug to reach the duodenum will slow the rate and‬‬
‫‪possibly the extent of drug absorption, thereby prolonging the onset time for the‬‬
‫‪drug.‬‬
‫مهمة جدا ‪• Generally, we prefer rapid gastric emptying rate‬‬
‫‪❑Rapid gastric emptying rate is preferred in:‬‬
‫‪1- Drugs that are unstable in stomach as erythromycin and benzyl penicillin.‬‬
‫‪2- Enteric coated formulations as cellulose acetate phthalate‬‬
‫‪3- Anthelmintic drugs  to optimize (maximize) the therapeutic effect.‬‬
‫‪4- Anti-amoebic drugs in case of dysentery‬‬
‫‪5- Basic drugs as codeine‬‬
‫‪6- Drugs that are irritant to stomach.‬‬
‫‪N.B: All drugs to get rid of high peak of plasma concentration‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫الفقرة االولى دى الدكتور مقالهاش انا حاططها من عندى عشان توصلك يعنى اى ‪ GER‬واى تأثيره‬
‫عاالمتصاص ‪..‬‬
‫بيقولك ان عملية الـ ‪ Gastric Emptying‬دى مقصود بيها انتقال الدواء من الـ ‪ Stomach‬للـ ‪intestine‬‬
‫وانا عايز الموضوع دا يبقى سريع الن كل اما يكون االنتقال دا سريع ‪ ،‬اال متصاص هيبقى اسرع الن منطقه‬
‫الـ ‪ small intestine‬عندها قدرة سريعه وعاليه على االمتصاص ‪..‬‬
‫الدكتور ادى امثلة الدوية بفضل فيها ان الـ ‪ GER‬يكون عالى زى ‪..‬‬
‫‪ )1‬االدوية اللى بتتكسر فى الـ ‪ Stomach‬الزم يكون ليها ‪ GER‬بحيث متتكسرش ل فضلت فترة طويلة فى‬
‫الـ ‪ stomach‬والـ ‪ Effect‬بتاعها مش يقل وتبوظ ‪.‬‬
‫‪ )2‬االدوية اللى بعملها ‪ Enteric coating‬يعنى انا مصممها عشان تشتغل فى الـ ‪ intestine‬وبالتالى مش‬
‫هيبقى ليه لزمة انها تقعد اصال فى المعدة ‪..‬‬
‫‪ )3‬االدوية الطاردة للديدان الزم يكون ليها ‪ GER‬عالى الن الهدف منها هو قتل الديدان ومفيش ديدان فى‬
‫المعدة ‪ ،‬الديدان موجوده فى االمعاء بس وكمان عشان الدوا يوصل بسرعه بكمية كبيرة ويقدر يقتل‬
‫الديدان لكن لو وصل على دفعات التأثير هيبقى قليل ‪..‬‬
‫‪ )4‬نفس الكالم االدوية الخاصة باالميبا بتبقى بردو االميبا موجوده فى االمعاء خاصة االمعاء الغليظة‬
‫‪ )5‬االدوية الـ ‪ Basic‬لو فضلت فى المعدة هيحصلها ‪ ionization‬ولو حصله ‪ ionization‬االمتصاص‬
‫بتاعها هيقل الننا عارفين ان الـ ‪only unionized drug is absorbed through biological‬‬
‫‪. membranes‬‬
‫‪ )6‬اخيرا االدوية الـ ‪ irritant‬للمعدة الن المعدة اصال فيها ‪ HCL‬ودا بيع مل حموضه وقرح مابالك بقى لو‬
‫كمان اديت دوا بيعمل قرح وفضل فى المعدة فترة طويلة ‪..‬‬
‫احيانا بردو فى حاالت قليلة اوى ببقى محتاج ان الـ ‪ GER‬يبقى بطئ زى‬
‫‪4‬‬
THIRD YEAR
KINETICS
DR- FAKHR
LEC 2
❑Slow gastric emptying rate is preferred in:
1. Active transport as riboflavin (vitamin B2) if taken in empty stomach → their
absorption will ↓ so they are better absorbed when taken after meals
2. Lipid soluble drug as Griseofulvin If taken with fatty meals → its bioavailability
will be enhanced. Why?
➢ As with fatty meals the biliary secretion occur which enhance absorption of
the lipid soluble drugs so slow gastric emptying rate is required to allow the
biliary secretions to take place
‫ يكون قليل عشان ممكن يحصل‬GER ‫ الزم الـ‬Active transport ‫• ف ى حالة االدوية اللى بتمتص بالـ‬
Upper part of ‫ موجوده فى الـ‬Carriers ‫ الننا اخدنا قبل كدا ان الـ‬Carriers ‫ بسرعه للـ‬Saturation
، Carriers ‫ كان عالى الدوا مش هيلحق يحصله امتصاص بسبب قلة الـ‬GER‫ فلو الـ‬small intestine
‫ سريع‬GER ‫ لكن لو الـ‬، ‫ يفرغوا حمولتهم ويرجعوا تانى‬Carriers ‫يعنى المفروض الدوا يستنى لما شوية‬
.. ‫ الموضوع دا مش هيتم‬،
‫ ودى بيفضل تناولها الطعام الن دا بيزود امتصاصها‬lipid soluble drugs ‫• فيه ادوية تانية ايضا زى الـ‬
‫ فترة كويسة تسمح‬Food ‫ بطئ عشان تفضل مع الـ‬GER ‫نفهم من كدا ان من االفضل ليها ان يكون الـ‬
. ‫بامتصاصها‬
‫ تعالوا نشوفها‬Griseofulvin‫ والـ‬riboflavin ‫• الدكتور قال على دراسة اتعملت على الـ‬
Effect of food on Riboflavin (Vit B2)
Increased %
of absorption
5 mg
2.4 mg
3.1 mg
29 %
10 mg
3 mg
6.3 mg
110 %
30 mg
4.7 mg
18.2 mg
287%
، Riboflavin ‫• عملوا تجربة على مجموعه من المتطوعين عشان يشوفوا تاثير االكل على امتصاص الـ‬
‫ جرعات مختلفه للمتطوعين دول بحيث مرة فى حالة الصيام يعنى على معدة فاضية ومرة تانية لعد‬2 ‫ادوا‬
‫ وحسبوا الكمية اللى حصلها امتصاص‬urine ‫ فى الـ‬excretion ‫االكل وقبدأ يقيسوا نسبة الدوا اللى حصله‬
‫ هتالقى فى العمود الخاص‬.. ‫ اللى انا اديته ا للمريض وظهرتلهم المعلومات دى‬Dose ‫فى الحالتين من الـ‬
.. ‫ الكميات اللى حصلها امتصاص اكتر من حالة الصيام‬After meals ‫بالـ‬
‫ يعنى مضاد للفطريات‬antimycotic ‫ ودا دوا‬Griseofulvin‫• تعالى نشوف الدراسة اللى اتعملت على الـ‬
Dose
Absorption in fasting state
Absorption after meals
Effect of food on Griseofulvin
• When taken with fatty meals, GER decreased and absorption increased as it
makes contraction of gall bladder which make stimulation of secretion of bile
which increase emulsification of fats so increased absorption
• They found that griseofulvin when taken with fatty meals, its concentration in
5
THIRD YEAR
KINETICS
DR- FAKHR
LEC 2
blood is 8 times more than if taken before meals.
‫ مرات وفسروا‬8 ‫• لما عملوا الدراسة دى عرفوا ان تاثير وجود االكل بيوزد معدل امتصاص الدوا دا حوالى‬
: ‫دا كاالتى‬
Bile ‫ اللى موجوده فى المر ارة واللى بدورها بتقوم بافراز الـ‬Receptors ‫ بتضغط على الـ‬Fats ‫• قالوا ان الـ‬
‫ هيزيد وهيزيد معاها‬Fats ‫ وبالتالى االمتصاص بتاع الـ‬Fats ‫او العصارة الصفراوية المسئولة عن هضم الـ‬
‫ فهيحصله امتصاص معاها وبالتالى االكل بيزود من‬Fats ‫امتصاص الدوا الننا عرفنا ان الدوا دا بيحب الـ‬
.. Griseofulvin ‫امتصاص الـ‬
‫ ؟‬GER ‫• طب اى اللى بيأثر على الـ‬
❑Factors affecting GER:
• Food (fat, protein and carbohydrate) decreases GER
Fat > Protein > Carbohydrate
• Small volumes → initial lag time of GER is slow, then become
Volume of
rapid.
the food
• Large Volumes → initial lag time of GER is rapid, then become
slow.
• Temp up to 37 oC → GER increased.
• Temp above 37 oC → GER decreased.
Temperature
• In case of hot meals, GER is decreased as a protective reflex
of food
mechanism occur to protect duodenum cells which cause
contraction of sphincter to prevent passage of food to delay GER.
Body posture • Lying on the right side enhance the GER more than the left side.
• Increasing viscosity will decrease GER
Viscosity
• Decreasing viscosity will increase GER
Emotional
• Excitation will increase GER due to increasing GIT motility.
state
• Depression will decrease GER due to decreasing GIT motility.
Particle size • Fine particles increase GER while coarse particles decrease it
Effect of
• Antacids, antispasmodics and anticholinergics decrease GER
drugs
• Hyperacidity stimulate the GER
• Achlorhydria decreases the GER
Food
Acidity
‫مهم جدا جدا‬
Peptic ulcers
Duodenal ulcers
Firstly, increasing acidity will Reflex action will be low as
increase the GER but excessive duodenal contents are acidic and
increasing
cause
reflex cannot differentiate between
6
‫‪LEC 2‬‬
‫‪KINETICS‬‬
‫‪DR- FAKHR‬‬
‫‪THIRD YEAR‬‬
‫‪mechanism which leads to acidic drugs and its contents so it‬‬
‫‪contraction of pyloric sphincter will increase GER‬‬
‫‪to protect duodenal cells from‬‬
‫‪high acidity leading to decrease‬‬
‫‪GER‬‬
‫تعالى نشرح كل ‪ factor‬منهم بالترتيب كدا ‪..‬‬
‫• قلنا من شوية ان االكل بيقل الـ ‪ GER‬بحيث ان الدهون اكتر من البروتين اكتر م الكربوهيدرات ‪.‬‬
‫• حجم االكل بيأثر على الـ ‪ GER‬بحيث لو كان كمية االكل كبيرة ‪ ،‬هيخليه يضغط على جدار المعدة ويزود‬
‫معدل الـ ‪ GER‬ف االول وبعد كدا يقل ‪ ،‬لكن العكس لو كانت الكمية قليلة دا هيخليه يقلل معدل الـ ‪GER‬‬
‫وبعد كدا يرجع يزيد تانى ‪..‬‬
‫• درجة حرارة االكل بتأثر بحيث ان الـ‪ GER‬بيزيد لحد ‪ 37‬اللى هى درجة حرارة الجسم لكن لو زاد عن ‪37‬‬
‫هيبدأ الجسم يعمل ‪ Reflex mechanism‬عشان يقلل الحركة دى عشان لو االكل وصل وعدى من‬
‫الـ ‪ sphincter‬ووصل للـ ‪ Duodenum‬هيعمل فيها مشاكل وممكن يعمل فيها سرطان ال قدر هللا‬
‫فالـميكانزم اللى بيحصل بيقلل الـ ‪ GER‬عشان يدى فرصه لالكل انه يبرد وتقل درجة حرارته قبل مايوصل‬
‫للـ ‪duodenum‬‬
‫• وضع الجسم بيأثر معايا فى حرجة االمعاء زى مالدوك قال ‪ ،‬زمان كنت تروح لدكتور الباطنة تشتكيله من‬
‫سوء الهضم يقوم هو يكتبلك ع لى حبيبات كدا تاخدها مع نص كوباية ماية ويقولك نام على جنبك اليمين‬
‫(كالم الدكتور ☺ )‬
‫• طبعا زيادة لزوجة االكل هتقلل الـ ‪ GER‬لكن االنسيابية هتزود الـ ‪GER‬‬
‫• الحالة المزاجية بتأثر طبعا بحيث ان التوتر واالنفعال بيزود حركة االمعاء وبيزود الـ ‪ GER‬على العكس لو‬
‫كان االنسان مانتخ ورايق او عنده احباط ‪ ،‬الـ ‪ GER‬بيقل‬
‫• حجم الجزيئات ايضا بيأثر بحيث لو كان حجم الجزيئات صغير زى البودر او ‪ Fine‬دا هيسهل نزوله من‬
‫المعدة على العكس لو كان الحجم كبير زى الـ ‪ ، Tablets‬ممكن تركن فى اى جنب فى المعدة ومش تنزل‬
‫وبالتالى تتاخر فى الـ ‪ GER‬بتاعها ‪..‬‬
‫• الـ ‪ Effect of drug‬قلناه قبل كدا بالتفصيل ‪..‬‬
‫• الـ ‪ Acidity‬مهم جدا جدا هنا ‪ ،‬قالك لو قللت الحموضه هيقل الـ ‪ GER‬ولو زودت الحموضه هيزيد‬
‫الـ ‪ GER‬بس زيادة الـ ‪ GER‬هنا لحد معين مش علطول الن فى حالة الـ ‪ Peptic ulcer‬اللى بتحصل فى‬
‫المعدة واالثنى عشر عند نقطه معينه هيبدأ يحصل ‪ reflex mechanism‬تانى عشان يحمى الـمعدة واالثنا‬
‫عشر من الحموضه الزيادة دى ‪ ..‬وبالتالى هنا الـ ‪ GER‬هيقل‬
‫• لكن لو الحموضه كانت موجوده فى االثنا عشر نفسها ‪ ، duodenal ulcers‬فالحموضه دى مش هتأثر‬
‫على االثنى عشر نفسها الن هى كدا كدا االفرازات بتاعتها حامضية ومش هتعرف تفرق بين افرازاتها‬
‫وافرازات القرحة اللى فيها وبالتالى مش هتتاثر بالموضوع دا والـ ‪ GER‬هيزيد عادى ‪ ..‬اعرف الفرق بين‬
‫النوعين عشان مهم جدا‬
‫‪4. Intestinal motility‬‬
‫‪7‬‬
‫‪LEC 2‬‬
‫‪KINETICS‬‬
‫‪DR- FAKHR‬‬
‫‪THIRD YEAR‬‬
‫‪❑Types of intestinal motility:‬‬
‫‪Repulsive Movement‬‬
‫‪Circular (mixed) Movement‬‬
‫‪• Contraction occurs longitudinally by • Contraction occurs due to circular‬‬
‫‪longitudinal muscles‬‬
‫‪muscles.‬‬
‫‪• Can affect Transit time and residence • Affects increasing dissolution rate of‬‬
‫‪time.‬‬
‫‪poorly soluble drugs.‬‬
‫‪• Hypermotility‬‬
‫‪• Allow drug molecules to‬‬
‫‪(increasing‬‬
‫)‪motility‬‬
‫‪leave chyme and contact‬‬
‫‪decreases‬‬
‫‪residence‬‬
‫‪with intestinal mucosa so‬‬
‫‪time and absorption.‬‬
‫‪increase absorption.‬‬
‫‪• Hypomotility‬‬
‫‪(decreasing‬‬
‫)‪motility‬‬
‫‪increase residence time‬‬
‫‪and absorption.‬‬
‫‪❑Importance of intestinal residence:‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫‪➢ It is important for:‬‬
‫‪1) drugs absorbed by intestinal carrier mediated active transport mechanism.‬‬
‫‪2) sustained and prolonged release formulations.‬‬
‫‪3) Enteric coated formulations.‬‬
‫‪4) Drugs dissolves slowly in the intestinal fluids.‬‬
‫تعالى نفهم كل الكالم من االول ‪..‬‬
‫قالك فيه ن وعين من الحركة بتاع االمعاء اما حركة طويلة ودى بتحصل عن طريق انقباض العضالت‬
‫الطولية ف االمعاء ودى بتديينى نوع اسمه ‪ Repulsive movement‬وفيه نوع تانى بيحصل لما يكون‬
‫االنقباض بواسطة العضالت الدائرية اللى عاملة زى الحلقات فى الـ ‪ intestine‬ودى بتدينى نوع اسمها‬
‫=‪mixed movement Circular‬‬
‫قالك النوع االول اللى هو الـ ‪ Repulsive‬دا بيأثرلى عن بقاء الدوا او الطعام فى االمعاء وبيخليه ينزل‬
‫ويخرج بسرعه من االمعاء ‪ ،‬عن طريق ان لما تزود الحركة ‪ ،‬االمتصاص بيقل بسبب قلة الوقت اللى الدوا‬
‫بيفضل فيه فاالمعاء والعكس تمام لو قل لت الحركة ‪ ..‬يبقى اعرفلى هنا ان النوع دا بيأثر على الـ ‪Residence‬‬
‫‪time‬‬
‫النوع التانى بقى قالك دا نوع كويس بيساعدنى على ذوبان وتكسير االدوية اللى امتصاصها مش كويس‬
‫وبيسمح ليها انها تفضل عامله ‪ Contact‬فترة طويلة مع االمعاء وبالتالى االمتصاص بيزيد يعنى مش بتأثر‬
‫على الـ ‪ .. Residence time‬هو اى الـ ‪ Residence time‬دا واى اهميته ؟‬
‫الـ ‪ residence time‬دا عباره عن الوقت اللى بيفضل فيه الدوا موجود فى االمعاء عشان يحصله امتصاص‬
‫يعنى كل اما يزيد الوقت دا يزيد االمتصاص وكل اما يقل يقل االمتصاص ‪ ،‬طب فيه حاالت معينه انا محتاج‬
‫الوقت دا يكون كبير فيها زى اى ؟‬
‫قالك اول حالة معانا هى االدوية اللى بتمتص بالـ ‪ Active transport‬وقلنا الكالم دا من شوية فى الـ ‪GER‬‬
‫‪8‬‬
THIRD YEAR
KINETICS
DR- FAKHR
LEC 2
‫ الزم يفضل فترة كبيرة بحيث يقدر يحصله امتصاص الن‬Carriers ‫ان الزم الدوا اللى بيمتص بالـ‬
.. ‫ يبقى كبير‬residence time ‫ بيحصلها تشبع كل فتره والموضوع دا بياخد وقت فالزم الـ‬Carriers ‫الـ‬
prolonged ‫ او‬sustained ‫ سواء كان‬Modified release ‫تانى حاجة هى االدوية اللى معمولها‬
‫ يعنى الهدف منها انها تفضل موجوده فترة كبيرة عشان تدينيى تاثير لفترة طويله وبالتالى الزم‬release
.. ‫ بتاعها يبقي كبير وهتاخدوا الكالم دا التيرم التانى ان شاء هللا بالتفصيل‬Residence time ‫الـ‬
‫ هل يعقل بقى عاملها فى الشكل دا عشان‬، Enteric coated ‫تالت حاجة االدوية اللى انا عاملها فى شكل‬
‫اخليها تمتص من االمعاء بس واول ماتوصل لالمعاء اخليها تمشى ! الزم تفضل شوية عشان تتفكك وتدينيى‬
. ‫التأثير بتاعها‬
.. ‫اخيرا االدوية اللى بتتكسر ببطئ الزم اخليها تفضل موجوده فترة طويله عشان تتكسر براحتها‬
motility ‫كدا خلصنا الـ‬
•
•
•
•
5. Drug Stability in GI Tract and Interaction of
Drug with Components of GI Tract
• Mucin → is Viscous mucopolysaccharide acts as protective layer that covers
the mucosae of stomach and intestine ‫الدوك مشرحهاش بس مهمة‬
Enzymes may convert prodrugs to active metabolites as:
𝐸𝑠𝑡𝑒𝑟𝑎𝑠𝑒 𝑒𝑛𝑧𝑦𝑚𝑒
Acetoxy methyl ester of penicillin →
𝐸𝑠𝑡𝑒𝑟𝑎𝑠𝑒 𝑒𝑛𝑧𝑦𝑚𝑒
Chloramphenicol palmitate →
penicillin
chloramphenicol
• Enzymes may convert drug in the active form to inactive form
as insulin by enzymatic hydrolysis gives amino acids that is inactive
❑Drugs may be hydrolyzed in the GIT by:
9
‫‪LEC 2‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫‪KINETICS‬‬
‫‪DR- FAKHR‬‬
‫‪THIRD YEAR‬‬
‫احيانا بيحصل بعض الـ ‪ Interactions‬بين االدوية وبين مكونات الـ ‪ ، GIT‬طب اى هى مكونات الـ ‪GIT‬‬
‫اللى ممكن يعمل معاها مشاكل؟‬
‫قالك زى االنزيمات والـ ‪ Secretions‬والـ ‪ Mucosae‬وحاجات كتير ‪ ..‬تعالى نشوفها‬
‫اول حاجة معانا وهو الميوسين‬
‫الميوسين دا عبارة عن مادة بتتفرز من الـ ‪ Epithelial cells‬اللى موجوده فى جدار المعدة واالمعاء‬
‫ودورها الرئيسى هوحماية المعدة واالمعاء من االفرازات اللى ممكن تأثر عليها وتضرها االمتصاص‬
‫وكمان لقوا ان الميوسين دا فى حالة االصابات وااللتهابات الشديدة بيبقى له دور كبير وبيبدأ كميته تزيد‬
‫عشان تحمى من المشاكل اللى ممكن تحصل للمريض‬
‫عشان الميوسين دا مادة ‪ Viscous‬واحنا اخدنا من شوية تأثير اللزوجة انه بيبطأ عملية وكمان لقوا انه‬
‫بيعمل شوية ‪ drug interaction‬مع بعض االدوية اللى بتتاخد عن طريق الـ ‪ Oral route‬زى‬
‫الـ ‪ penicillin‬والـ ‪ Erythromycin‬وحاجة كمان زى الـ ‪Quaternary ammonium compounds‬‬
‫واللى بتعمل ‪ non absorbable complex‬مع الـ ‪ Mucin‬ومش هيحصله امتصاص ‪ ..‬وممكن ايضا‬
‫يعمل ‪ Interaction‬مع بعض االدوية االخرى زى الـ ‪Anticholinergics‬‬
‫نيجى بعد كدا على االنزيمات ‪..‬‬
‫قالك بعض االدوية بتبقى ف صورة ‪ Prodrugs‬الزم يحصلها ‪ Enzymatic hydrolysis‬وتتحول‬
‫للصورة الـ ‪ Active‬عشان تقدر تدى المفعول بتاعها ‪ ،‬اللى بيقوم بالدور دا هو االنزيمات والدكتور ادى‬
‫مثال على كدا وهو الـ ‪ Acetoxy methyl ester of penicillin‬واللى الزم يتحول لـ ‪Penicillin‬‬
‫بواسطة انزيم الـ ‪ Esterase‬واللى بيكسر مجموعه االستر ‪..‬‬
‫ايضا الـ ‪ Pancreatic enzymes‬مهمة فى حالة الـ ‪ Chloramphenicol‬واللى بنعمله فى شكل استر زى‬
‫‪ Chloramphenicol palmitate‬ودا بيكون ‪ prodrug‬عشان يشتغل الزم يتكسر ويتحول‬
‫لـ ‪Chloramphenicol‬‬
‫ايضا بنالقى ان الـ ‪ biliary excretions‬ليها دور فى عملية االمتصاص عن طريق انها بتشتغل‬
‫كـ ‪ Surfactant‬عشان تسهل عملية االمتصاص من خالل الـ ‪ Emulsification‬وممكن الـ ‪Secretions‬‬
‫دى تعمل شوية مشاكل مع مواد زى الـ ‪ Kanamycin‬والـ ‪ Neomycin‬عن طريق انها تكون معاه‬
‫‪ complex‬ال يمتص ‪..‬‬
‫قالك احنا اخدنا ان الـ ‪ Enzymes‬مفيده عن طريق انها تحول الـ ‪ Prodrug‬لـ ‪ Active metabolite‬بس‬
‫قالك احيانا بتكون مش مفيده زى مثال حالة الـ ‪ Insulin‬ودا بروتين ممكن يتكسر بفعل الـ ‪protease‬‬
‫‪ enzyme‬ويبوظ ميشتغلش ‪ ،‬يعنى مش كل النزيمات بتبقى كويسة او بتدينيى نتيجة مرغوب فيها ‪..‬‬
‫تعالى نشوف ‪ Factor‬كمان من الـ ‪ Physiological factors‬اللى بتأثر على االمتصاص‬
‫‪6. Hepatic Metabolism‬‬
‫‪❑first pass effect:‬‬
‫‪• Drugs which absorbed from the GI tract always pass in hepatic portal vein before‬‬
‫‪reaching blood so liver degrades part of drug.‬‬
‫‪❑Solution for first pass effect:‬‬
‫‪10‬‬
‫‪LEC 2‬‬
‫‪KINETICS‬‬
‫‪DR- FAKHR‬‬
‫‪THIRD YEAR‬‬
‫‪a. Give the drug by another route than oral route such as injection, suppositories‬‬
‫‪or inhalation.‬‬
‫‪b. Increase the oral dose‬‬
‫‪c. Increase dissolution rate of the drug‬‬
‫‪❑N.B.‬‬
‫‪• If we increase oral dose, molecules that received by liver will be exceed the‬‬
‫‪capacity of liver enzymes so some will be broken by liver and other will pass‬‬
‫‪unchanged.‬‬
‫‪• If we intended to use rectal suppositories, administration must be in lower part of‬‬
‫‪rectum.‬‬
‫‪❑Example:‬‬
‫)‪Isoprenaline (Antiasthmatic‬‬
‫‪Route‬‬
‫‪Dose‬‬
‫‪Injection‬‬
‫‪200 µg/ml‬‬
‫‪Inhalation‬‬
‫‪80 µg/ml‬‬
‫‪Oral‬‬
‫‪30000 µg/ml‬‬
‫• تأثير المحطة االولى اللى هتمر عليها االدوية بعد امتصاصها ‪ ،‬يعرف بالـ ‪ First pass effect‬ودا بيقول‬
‫ان االدوية اللى بتتاخد عن طريق الـ ‪ Oral‬بيحصلها امتصاص من خالل الـ ‪ Hepatic portal vein‬اللى‬
‫بيصب محتوياته فى الكبد وبالتالى الكبد هيقوم بعمل ‪ Metabolism‬للدوا دا وهيتكسر منه كمية قبل‬
‫ماتوصل للدورة الدموية عشان توصل لبقيه اعضاء الجسم ‪ ،‬فالحل هنا بيبقى انى اتجنب خالص الـ ‪Oral‬‬
‫‪ route‬او انى ادى الدوا بجرعه اكبر عشان اعوض الكمية اللى هتتكسر بفعل انزيمات الكبد الن انزيمات‬
‫الكبد دى ليها ‪ Capacity‬معينة تقدر تكسرها ومش هتكسر حاجة تانية ‪ ..‬اخيرا قالك ممكن ازود‬
‫الـ ‪ Dissolution rate‬على اساس ان الدوا كله يحصله ‪ dissolution‬بسرعه وبالتالى يروح كله عالكبد‬
‫مرة واحدة وانزيمات الكبد زى ماقلنا بتكون ‪ Capacity limited‬ومش هتلحق تكسر كل الكمية اللى‬
‫رايحة مرة واحدة وبالتالى معظم الكمية هتعدى بدون تكسير ‪..‬‬
‫• بيقولك لو قررت انك تدى الدوا فى شكل لبوس ‪ ،‬الزم تخلى اللبوسة فى الجزء السفلى من الـ‪Rectum‬‬
‫بمعنى انك متخليش اللبوسة تدخل اوى لجوا الن جوا هيحصلها امتصاص من خالل الـ ‪Hepatic‬‬
‫‪ hemorrhoidal vein‬واللى بيصب محتوياته فى الـ ‪ Portal vein‬وبالتالى هيبقى معملتش حاجة والدوا‬
‫اتعرض بردو للـ ‪ first pass effect‬واخدنا الكالم دا فالـ ‪ Suppository‬السنة اللى فاتت ‪..‬‬
‫• بص عالمثال اللى عندك كدا الخاص بالـ ‪ isoprenaline‬واللى بيشتغل ك ‪ anti-asthmatic‬يعنى بيشتغل‬
‫على الشعب الهوائية اللى موجوده فى الرئة ‪ ،‬قالك الدوا دا لو اديته فى شكل استنشاق او ‪ inhaler‬يعنى‬
‫هيروح عالرئة مباشرة ‪ ،‬هنالقى ان الجرعة قليلة جدا ‪ 80‬ميكروجرام ‪ ،‬لكن لو عملته فى شكل حقن بيكون‬
‫الجرعة حوالى ‪ 200‬ميكروجرام الن مفيش ‪ First pass effect‬بس الجرعة هنا اكبر شوية من‬
‫االستنشاق عشان هنا الدوا هيروح للدم وكمية منه هتتوزع على بقية الـ ‪ Organs‬على عكس الـ ‪Inhaler‬‬
‫‪11‬‬
THIRD YEAR
KINETICS
DR- FAKHR
LEC 2
‫ الف ميكروجرام ودا‬60 ‫ ودا الجرعة كبيرة جدا‬Oral ‫ الشكل التالت بيكون‬، ‫اللى كان رايح مباشرة للرئتين‬
‫ اللى هيحصل‬First pass ‫ هتقوم بتكسيرها من خالل الـ‬Enzymes ‫قدروها بعد ماحسبو كمية الدوا اللى‬
‫فى الكبد‬
7. Dietary Food
• Generally, gastrointestinal absorption is Preferred by an empty stomach
• Alteration in the rate of gastric emptying especially (solid - hot - fatty) meals so
delay gastric emptying and ↓ bioavailability of drug
• Cellulosic food with high viscosity may absorb some drugs (make swelling so
decrease drug molecules movement) so decrease the absorption of these drugs.
• Tetracycline when taken with antacids (contains Ca+2 or Mg+2) or dietary products
containing calcium or iron ions, it will form non-absorbable complex.
• Bile acids may form insoluble non-absorbable complex with neomycin, nystatin
and kanamycin.
• The absorption of few drugs is actually promoted when administered following a
meal for example Griseofulvin, its absorption increases with fatty meals. ‫مهمة‬
• After meals, blood flow to liver and GI tract increase leading to increasing
absorption rate.
• Gastric secretions may increase the absorption of drugs that is stable in acidic pH,
on the other hand, it decreases the absorption of the unstable drugs.
• Fats stimulate secretion of bile → so ↑ rate of dissolution of lipid soluble drugs
and ↑ bioavailability
.. ‫ركز معايا‬
‫ من االفضل فى امتصاص ا الدوية هو انها تتاخد على معدة فاضيه والقاعده دى بتنطبق على‬، ‫• بوجه عام كدا‬
.. ‫معظم االدوية بس لكل قاعده شواذ‬
‫ واخدنا الكالم‬Grisofalvin ‫ زى الـ‬Fatty meal ‫• قالك فيه بعض االدوية امتصاصها بيزيد لو اخدتها مع‬
.. ‫دا قبل كدا‬
‫ وبالتالى هيقلل االمتصاص بتاع االدوية‬GER ‫ بيقلل الـ‬، ‫• االكل اللى بيحتوى على مواد سيليلوزية لزجة‬
. bioavailability ‫ لكمية من الدوا على سطحه وبالتالى هيقلل الـ‬Adsorption ‫خصوصا انه ممكن يعمل‬
‫ بتحصل بين بعض االدوية وبعض الحاجات اللى موجوده فى االكل زى‬Complexations ‫• فيه بعض الـ‬
‫ مع الكالسيوم‬Complex ‫ ومنتجات االلبان عن طريق انه بيعمل‬Tetracycline ‫المثال الشهير وهو الـ‬
‫ ونفس‬Tetracycline ‫ مش بيمتص وبالتالى هيقلل االمتصاص بتاع الـ‬Complex ‫اللى موجود فيه ويدينى‬
.. ‫ مع بعض االدوية‬non absorbable complex ‫ بتكون بردو‬Bile acids ‫الكالم الـ‬
‫ الجهار البارثمبث اوى بيشتغل وبيبدأ الدم يروح للجهاز الهضمى بشكل كتير ودا هيساعد‬، ‫• بيقولك ان مع االكل‬
‫ اللى هى البالعة عن طريق ان كل كملة دوا بتمتص الدم بياخدها ويمشى ويجى‬Sink conditions ‫على الـ‬
12
‫‪LEC 2‬‬
‫‪DR- FAKHR‬‬
‫‪THIRD YEAR‬‬
‫‪KINETICS‬‬
‫دم غيره يشيل كمية تانية ‪ ،‬وهكذا‬
‫• بيقولك بقى ان افراازات المعدة تأثيرها بيتحدد على حسب ثباتيه الدوا ف ى الوسط الحامضى ‪ ،‬فلوا الدوا ثابت‬
‫فى الوسط الحامضى ‪ ،‬فافرازات المعدة هتزود من معدل امتصاصه ‪ ،‬لكن لو الدوا بيتكسر او مش ثابت‬
‫فالوسط الحامضى وبالتالى هيتكسر مع االفرازات دى والتأثير بتاعه هيقل ‪..‬‬
‫‪8. Miscellaneous factors‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫‪Cause alteration of the gastric pH‬‬
‫‪pH elevates to 6.9 or 7 with gastric cancer‬‬
‫‪total of partial gastrectomy‬‬
‫‪if drugs slowly dissolute, absorption decreases and‬‬
‫‪Gastric surgery‬‬
‫‪bioavailability decrease.‬‬
‫‪• If drugs rapidly dissolute to small intestine, it will increase‬‬
‫‪its GER, absorption and bioavailability.‬‬
‫‪• Hypermotility leads to decrease of residence time so‬‬
‫‪Diarrhea‬‬
‫‪absorption decreases  ↑ GER‬‬
‫‪Age‬‬
‫‪• Increasing age will decrease absorption‬‬
‫‪Stress‬‬
‫‪• Stress will decrease absorption.‬‬
‫‪Bed ridden patient • Decrease absorption.‬‬
‫• اول حاجة معانا وهى الـ ‪ Local disease‬زى سرطان المعدة ودا بيؤدى الى نقص افرازات المعدة مما‬
‫يؤدى الى زيادة الـ ‪ pH‬بدل ماتبقى ‪ 3-2‬بقت ‪ 7‬وبالتالى تقلل الـ ‪ Absorption‬الننا عارفين ان‬
‫الـ ‪ Acidity‬بتزوده‪.‬‬
‫• تانى حاجة وهى جراحة واستئصال االمعاء او ودى ليها تأثيرين ‪ ،‬اما انه يقلل الـ ‪ Absorption‬ودا‬
‫بيحصل لو الدوا اللى عندى الـ ‪ Dissolution‬بتاعه قليل ومحتاجه يفضل فى االمعاء فترة طويلة وبالتالى‬
‫االمعاء لو قصيرة ‪ ،‬االمتصا هيقل‬
‫• اما انه يزود االمتصاص ودا فى حالة لو الدوا بتاعه الـ ‪ Dissolution‬بتاعه عالى وانا عايزه يبقى ليه‬
‫كمان ‪ Rapid GER‬وبالتالى طول االمعاء قليل وبالتالى هيسهل ويسرعه عملية انتقاله ‪..‬‬
‫• االسهال دا ناتج عن زيادة فى الحركة بتاع االمعاء واحنا اخدنا فىا الول ان زيادة حركة االمعاء بيقلل‬
‫الـ ‪ Residence time‬وبالتالى بيقلل االمتصاص النه الزم يبقى فيه ‪ Contact‬بين الـ ‪Epithelial cells‬‬
‫عشان الدوا اللى يحصله امتصاص‬
‫• طبعا عامل السن والضغط والتوتر بيقلل معدل االمتصاص وكذلك المريض المالزم للفراش بيكون‬
‫االمتصاص بتاعه قليل النه الحركة بتزود الـ ‪.. GER‬‬
‫الدوك وقف لحد هنا‪ ،‬هنكمل ان شاء هللا المحاضرة الجاية مع بقية الـ ‪ Factors‬اللي بتأثر على الـ ‪Dissolution‬‬
‫دمتم ساملني‬
‫ُ‬
‫‪13‬‬
‫‪Local disease‬‬