CITOKINI Zorica Rami Citokini predstavljaju veliku familiju proteinskih molekula koji funkcionišu kao medijatori i regulatori elijskih komunikacija, kako u fiziološkim tako i u patološkim uslovima. To su solubilni produkti razli itih elija koji su neophodni za ostvarivanje reakcija uro ene i ste ene imunosti. NEMA IMUNSKOG ODGOVORA BEZ PRODUKCIJE CITOKINA Osnovna zajedni ka svojstva citokina: - Jedna elija može da proizvodi više citokina - Razli iti tipovi elija mogu da produkuju isti citokin - Jedan citokin može da deluje na više razli itih tipova elija - Više razli itih citokina može da ispolji istu aktivnost - Jedan citokin može da indukuje ili inhibira produkciju drugih citokina - Jedan citokin može da potencira (sinergizam) ili inhibira dejstvo (antagonizam) drugog citokina - Citokini uglavnom deluju lokalno – autokrino i parakrino, retko endokrino - Svoju aktivnost ispoljavaju vezuju i se za specifi ne receptore na površini ciljnih elija Na osnovu dominantnih bioloških aktivnosti citokini su svrstani u 3 osnovne grupe: I Medijatori i regulatori uro ene imunosti II Medijatori i regulatori ste ene imunosti III Stimulatori hematopoeze I Medijatori uro ene imunosti Produkuju ih uglavnom makrofagi i dendriti ne elije u odgovoru na infektivni agens (produkte bakterija – LPS i bakterijsku DNK, ili virusnu dvolan anu RNK). - Proinflamatorni citokini (TNF, IL-1, IL-6) stimulišu ekspresiju adhezivnih molekula na endotelnim elijama inficiranog tkiva, produkciju hemokina, kao i reakciju akutne faze (IL-6) - Interferoni tip I (IFN-α, IFN-β) inhibiraju replikaciju virusa, aktiviraju NK elije i ekspresiju MHC molekula I klase - Aktivatori NK i T elija (IL-12, IL-18) stimulišu aktivnost NK elija i Th1 diferencijaciju - Hemokini (npr. IL-8) privla e leukocite u žarište zapaljenja II Medijatori ste ene imunosti Produkuju ih prvenstveno T limfociti. Uti u na aktivaciju, proliferaciju i diferencijaciju T i B limfocita (nakon prepoznavanja antigena), kao i na efektorsku fazu specifi nog imunskog odgovora. - IL-2 je faktor rasta aktivisanih T elija, kao i faktor diferencijacije citotoksi nih T limfocita - IFN-γ aktivira makrofage i B limfocite na produkciju IgG antitela i uz IL-2 u estvuje u diferencijaciji citotoksi nih T limfocita - IL-4 u estvuje u diferencijaciji i rastu Th2 elija, kao i u aktivaciji produkcije IgE antitela - IL-5 aktivira eozinofile i stimuliše proliferaciju B elija - IL-10 i TGF-β su negativni regulatori uro ene i ste ene imunosti koji blokiraju aktivaciju i funkciju makrofaga i dendriti nih elija, kao i proliferaciju i efektorske funkcije T limfocita III Stimulatori hematopoeze - IL-3 i faktori rasta kolonija (GMCSF, GCSF, MCSF)