Exposición prenatal a Hexaclorobenceno (HCB) y efectos reproductivos en el
marco del proyecto INMA (España).
Authors: Mikel Basterrechea1,2,3, Aitana Lertxundi1,3,4, Carmen Iñiguez1,5, Mónica Guxens1,6,
Michelle Mendez1,6, Mario Murcia1,4, Fernando Goñi1,7, Joan Grimalt1,8, Marieta Fernández9 on
behalf of the INMA project.
1 Public Health Division of Gipuzkoa, Basque Government, Spain
2 Spanish Consortium for Research on Epidemiology and Public Health (CIBERESP)
3 Health Research Institute, Biodonostia, San Sebastián, Spain
3 University of Basque Country, Spain
5 Unit of Environment and Health, Centre for Public Health Research (CSIP), Valencia, Spain.
6 Center for Research in Environmental Epidemiology (CREAL), Barcelona, Spain.
7 Public Health Labortory, Basque Government, Spain
8 CSIC
9 University of Granada, San Cecilio Universitary Hospital, Granada, Spain
Corresponding author:
Mikel Basterrechea Irurzun.
Unidad de Epidemiología e Información. Subdirección de Salud Pública de Gipuzkoa. Avda. de
Navarra nº 4. 20013 San Sebastián, Spain.
E-mail: epidem1-san@ej-gv.es
ABSTRACT
Objetivo: Evaluar la asociación de la exposición prenatal a hexaclorobenceno con
efectos en el recién nacido (peso, duración de la gestación, nacimiento pretérmino y
pequeño para edad gestacional) en una población con niveles background de exposición.
Métodos: La población a estudio son 1568 parejas madres-hijos de las cohortes INMA
Gipuzkoa, Sabadell y Valencia reclutadas entre los años 2003-2008. En una muestra de
suero obtenida en el primer trimestre de embarazo se midieron los niveles HCB y de
otros organoclorados: PCB (28, 118, 138, 153 y 180), p,p´-DDE, p,p’-DDT, y β- y γhexaclorociclohexano. Las variables de efecto fueron el peso del recién nacido (RN) en
gramos, bajo peso para la edad gestacional (SGA), duración de la gestación y
nacimientos prematuros. Mediante regresión lineal o logística se estudió la asociación
entre exposición y efectos ajustando por aquellas covariables relacionadas con estos
efectos (p<0.10); para este análisis se emplearon los niveles de OCs ajustados por
lípidos.
Resultados: La edad gestacional media fue 39,7 semanas y el peso medio de los recién
nacidos 3254,8 gr. No se encontró asociación entre los niveles de exposición a HCB con
ninguno de los efectos analizados.
Conclusión: Nuestros hallazgos apoyan la idea de que la exposición a niveles bajos de
HCB no afecta el crecimiento intrauterino ni la duración de la gestación.
KEYWORDS:
HCB,
OC,
pregnancy,
birth
size,
gestation
length.
2
Introducción
Los compuestos organoclorados han sido ampliamente utilizados durante gran parte del
siglo veinte, hasta que su uso fue fuertemente restringido, o prohibido, en los años
setenta y ochenta. Como consecuencia de ello, la concentración de estos compuestos ha
disminuido, tanto en el medio ambiente como en muestras de alimentos y biológicas (1,
2) . Sin embargo, la capacidad de persistencia en el medio ambiente y las propiedades
lipofílicas de estas sustancias, hacen que se bioacumulen en la cadena alimentaria y en
tejidos humanos, encontrándose en tejido adiposo, sangre, leche materna y sangre de
cordón umbilical, lo que indica que estos compuestos se transfieren de la madre al
feto(3-5).
La prohibición de usar el HCB como fungicida, hizo que sus niveles ambientales
descendieran de forma importante, pero el HCB sigue utilizándose en la industria
química y se sintetiza de forma no intencionada como derivado en la producción de
disolventes clorados; además, una parte del HCB depositado en los suelos pasa a la
atmósfera por lo que es probable que la población vaya a seguir expuesta a los mismos
niveles que los actuales(6, 7).
Los efectos de la exposición intrauterina a PCBs y DDT, o sus derivados como el p,p’DDE, en el crecimiento fetal o el tiempo de gestación han sido analizados en numerosos
estudios, con resultados discordantes para ambos tóxicos (8-10). Recientemente se ha
publicado el resultado de un metaanálisis de los datos de varias cohortes europeas,
incluida la nuestra, observándose una asociación entre los niveles de exposición a PCB153 y el peso del recién nacido(11).
Las consecuencias que sobre la salud pueda tener la exposición a HCB han sido menos
estudiadas. Los primeros efectos tóxicos sobre la salud del HCB que se describieron
fueron consecuencia de una exposición masiva por el consumo de grano contaminado
ocurrida en Turquía en los años 50, habiéndose descrito efectos agudos y crónicos(12,
13). Por otra parte, se ha descrito en animales el efecto tóxico reproductivo del
HCB(14). Los efectos reproductivos de la exposición a background levels de HCB han
sido estudiados en varios estudios epidemiológicos, con resultados inconsistentes.
Aunque algunos estudios han mostrado una asociación con la talla del recién nacido(15,
16), o disminución de la duración de la gestación(15, 17), otros no han encontrado
ninguna relación(18-22). Hay tres estudios en los que se encuentra una asociación con
distintas medidas del crecimiento fetal sólo en una parte de la población estudiada: con
3
peso y talla en recién nacidos de mujeres fumadoras(23), con talla en recién nacidos de
sexo masculino(24) y con peso en recién nacidos de sexo femenino(2).
El peso al nacer y la duración de la gestación reflejan la progresión en el desarrollo del
feto desde el momento de la concepción hasta el nacimiento, y los niños nacidos antes
de tiempo o con bajo peso tienen un mayor riesgo de morbi-mortalidad. Aunque la
exposición poblacional a HCB ha disminuido en los últimos años, la posibilidad de que
esa exposición se asocie a alteraciones en el crecimiento fetal o con el acortamiento del
tiempo de gestación, hace que, desde el punto de vista de salud pública, tenga un gran
interés la valoración de dichos efectos.
El objetivo de este trabajo ha sido estudiar el efecto de la exposición a HCB estimada a
partir de su medición en suero materno del primer trimestre del embarazo, sobre
distintos marcadores del crecimiento fetal y la duración del embarazo, en el marco del
estudio multicéntrico INMA (Infancia y Medio Ambiente).
MÉTODOS
Población de estudio
This study was based on data from three cohorts of pregnant women (Gipuzkoa,
Sabadell and Valencia) belonging to INMA project, que es un estudio prospectivo de
seguimiento de pares madre-hijo reclutados en distintos hospitales durante el primer
trimestre del embarazo. Los detalles sobre el diseño del estudio y los protocolos
utilizados han sido descritos previamente. El periodo de reclutamiento fue desde
noviembre de 2003 a febrero de 2008 y los criterios de inclusión fueron los siguientes:
edad  16 años, embarazo no gemelar, reclutamiento en el primer trimestre de la
gestación, no utilización de técnicas de ayuda para la concepción, parto programado en
el hospital de referencia, y no existencia de dificultades para la comunicación. Todas las
participantes firmaron un consentimiento informado y el protocolo del estudio fue
aprobado por los comités éticos de los diferentes centros participantes. En el primer
trimestre del embarazo fueron reclutadas 2122 mujeres. En este estudio se excluyeron
las mujeres no nacidas en España (n=211). A lo largo del embarazo y el nacimiento
hubo una pérdida de 84 casos (4,4%): 29 abortos, 7 muertes fetales y 48 abandonos. El
número de participantes con datos de exposición a OC y birth outcomes fue de 1568 (26
sin datos de nacimiento y 233 sin datos de OC).
Exposure assessment
4
Blood samples were collected in the recruitment period (1st trimester of gestation).
Samples were processed, separated into 1-ml aliquots, and then frozen to -80 ºC until
analyzed. Concentrations of HCB, total PCBs (presented as the summation of the
congeners 28, 118, 138, 153 y 180), β and γ-hexachlorocyclohexane, and p,p’-DDE in
serum were measured. Samples collected in Gipuzkoa and Sabadell were analyzed on
Gipuzkoan Basque Government Laboratory while samples collected in Valencia were
analyzed in the Department of Environmental Chemistry (IIQAB-CSIC) in Barcelona.
Two improved methods for the determination of organochlorine pesticides (OCPs) and
PCBs in human serum were used in this study. The method used in Basque Government
Laboratory required 500 µl of serum per sample. Initial extraction was performed using
96-well solid-phase extraction disk plates and was followed by a clean-up with silica
gel/sulfuric acid. Quantification was carried out by gas chromatography with electron
capture detector (GC-ECD). Gas chromatography coupled to a mass spectrometer
detector (GC-MSD) was used for quantitative and qualitative confirmation. Relative
standard deviation (precision) was <15% for OCPs and PCBs. In the method used in the
Barcelona Laboratory, compounds were liquid-liquid extracted with hexane from 1 ml
of serum and extracts cleaned up with sulfuric acid prior to quantification by GC-ECD.
Quantitative and qualitative confirmation was performed by gas chromatography
coupled to negative ion chemical ionization mass spectrometry (GC-NICI-MS).
Precision measured as relative standard deviation was <14% for all the compounds.
Both laboratories were in compliance with the Arctic Monitoring and Assessment
Program (AMAP) Ring Test Proficiency Program for persistent organic pollutants in
human serum (Centre de Toxicologie Institut National de Santé Publique du Québec).
Limits of detection (LOD) were 0.071 ng/ml for Sabadell and Gipuzkoa simples and
betewn 0.010 and 0.071 ng/ml for Valencia sera. For comparison purposes, values in
Valencia below 0.071 ng/ml were considered as nondetected.
Total cholesterol and triglycerides were determined with the aid of enzymatic methods,
calculating total serum lipid concentrations with the method developed by Phillips et
al.(25)
Outcome data
The outcome variables used for this specific study were birth weight (g), birth length
(cm), gestational age (weeks), small for gestational age (SGA) and preterm birth.
Anthropometric measures at birth were obtained through newborn’s medical record.
Gestational age was established on the basis of the date of the last menstrual period
5
(LMP) self-reported by the mothers. However, in the case of discrepancy between LMP
and an early ultrasound measurement of ≥7 days, the latter was used to determine
gestational age (12% of the cases). Preterm births were defined as those births with
gestational age < 37 weeks completed. Birth weight was measured by the midwife
attending the birth and was studied as both a continuous variable (grams) and as a
dichotomous variable (SGA). Growth curves for birth weight and length were fitted and
standardized to week 40 of gestation using the Box–Cox power exponential method
controlling by sex and cohort. SGA identified newborns whose birth weight was below
the 10th percentile according to our study population distribution. Birth length was
measured within the first 12 hours of life by a nurse in the hospital ward. Birth weight
and length were standardized for gestational age using the residual method(26).
Covariates data collection
The mothers were interviewed two times during pregnancy (1st and 3rd trimester of
gestation) to obtain information about their sociodemographic characteristics and lifestyle variables. Social status of the mother (or the father, if the mother had never
worked outside the home) was defined using the four-digit Spanish Clasificación
Nacional de Ocupaciones (CNO94), which is closely related to the international
ISCO88 coding system. This classification establishes 5 categories; I: professional
occupations; II: technical occupations; III: skilled occupations, IV; partly-skilled
occupations and V: unskilled occupations. Las variables relacionadas con el estilo de
vida fueron el hábito tabáquico y el consumo de alcohol durante el embarazo. We
collected also information of mother’s and her partner’s height, mother preconceptional
body mass index (BMI), age, parity and mother’s rate of weight gain during pregnancy.
This last variable was calculated in kg per week during the second and third trimesters
of pregnancy and also classified as low, medium, or high, depending on the mother’s
pre-pregnancy BMI, as described by the Institute of Medicine guidelines.
Statistical analysis
Firstly, the birth outcome variables were examined by infant and maternal
charecteristics. Para el contraste de hipótesis con variables continuas (birth weight, birth
length and gestational age) se compararon las medias utilizando la prueba de la t de
Student o el análisis de la varianza (ANOVA) de una vía dependiendo del número de
categorías de la variable a contrastar. Para el contraste de hipótesis con variables
dicotómicas, SGA y Preterm, se utilizó la prueba de la χs.
6
Exposure variables were described (%>LOQ, geometric mean and 25, 50 and 75th
percentiles) adjusting for lipids (ng/g lipids)(25) y sin ajustar (ng/mL). We evaluated the
association between birth outcomes and OC concentrations with detection frequency
>80% (HCB, p,p’-DDE, PCBs 138,153 and 180 and their sum ΣPCBs). We replaced
values below the limit of quantification (LOQ) by the square root of two(27). OC
concentrations were log10 –transformed because OC distributions were skewed to the
right.
Univariate linear regressions models were built to assess the relation between birth
outcomes and parental and infant covariates. Seguidamente, a 2-step procedure was
used for multivariate model building. In the first step, a core model was built for each
birth outcome using all the significant covariates in the univariate analysis (P<0.1).
Following a backward elimination procedure, all the covariates associated with the birth
outcomes at a level of P<0.1 in the likelihood ratio test were retained in the models.
Generalized additive models were used to assess the linearity of the relation between
HCB and birth weight and gestational age by graphical examination and the likelihood
ratio test. No significant improvement in the model (likelihood ratio test, P>0.05) was
obtained with nonlinear models. Therefore, we studied the association between birth
outcomes and HCB concentrations as continuous variables. We also performed an
analysis in which the HCB levels were dichotomized into categories of > 90th percentile
and <10th percentile.
Estimates of covariates of interest were combined using a hierarchical mixed model. In
particular, we considered random effects the intercept and the coefficients of the
covariates of interest. We assumed that the intercept and the coefficients associated with
the covariates vary in each one of the cohorts. Thus (the random effects) intercept
captures the cohort effect and the (random effects) coefficient of each covariate the
influence of such covariate on the response in each of the cohorts. Other variables that
control for the relationship between the response and the covariates of interest were
introduced as fixed effects, that is, we assume that their influence on the response were
more or less the same for all the cohorts. Models were estimated by restricted maximum
likelihood (REML)(28, 29) by means of the nlme package of the free statistical
environment R. Once estimated the models, the cohort effect was never statistically
significant.
Therefore,
we
finally
estimated
a
pooled
model.
Se evaluó la asociación del HCB con las variables birth outcomes ajustado por el resto
de los organoclorados. We evaluated sex and smoking status as potencial effect
7
modifiers based on literature. Effect modification was analyzed in models including
main effects and cross-product terms. A p-value <0.05 for the effect of the crossproduct was taken as an indication of interaction. R software 2.11.1 version has been
used for the statistical analysis.
RESULTS
La edad gestacional media fue de 39.7 ± 1.60 semanas y el peso medio de los RN
3254.8 ± 470.5 gr. La proporción de niños con bajo peso para su edad gestacional fue
11% y la proporción de niños con nacimiento pretérmino fue 4%. .El 51% de los recién
nacidos fueron niños. En la tabla 1 se muestran las características básicas de estos
nacimientos. La edad media de las madres fue 31 ± 4.1 años; el 40% de las madres
pertenecían a la clase social IV-V, el 25% no habían superado el nivel de educación
primaria, el 32% habían fumado en algún momento del embarazo, el 40% dijeron haber
consumido alguna bebida alcohólica durante el tercer trimestre de gestación y el 25% de
las madres presentaban sobrepeso o eran obesas antes del embarazo. En las tablas 1 y 2
se muestran las asociaciones entre estas características básicas y los efectos estudiados.
Las niñas tienen menor tamaño que los niños. Las características de las madres
asociadas con un menor tamaño de los recién nacidos fueron la edad por debajo de los
30 años (asociado con el peso pero no con la talla), el menor nivel educativo (asociado
con el peso pero no con la talla), la primiparidad, tener un IMC pregestacional <25,
tener una ganancia de peso durante el embarazo por debajo de la recomendada y fumar
durante el embarazo. El bajo peso para edad gestacional se asocia con todas estas
variables excepto con el IMC pregestacional y el sexo del recién nacido; también se
asocia con la clase social IV-V.
Las características de la madre asociada a una menor duración del embarazo fueron la
edad por encima de los 29 años, el menor nivel educativo y la multiparidad. De estas
variables, únicamente el nivel educativo se asocia con la ocurrencia de un parto
pretérmino, que se asocia, asimismo, con la variable cohorte (mayor porcentaje de
prematuros en Valencia).
The levels of HCB in maternal blood are presented in Table 3. Tanto en el conjunto de
la población estudiada como en cada una de las cohortes, la proporción de muestras por
encima del LOD es superior al 90%.
Table 4 shows the unadjusted and adjusted regression results for the relationship of birth
weight, birth length and gestational age with log10-transformed serum HCB
8
concentrations. En los modelos sin ajustar, o ajustados únicamente por la exposición a
otros OC, se observa una asociación significativa entre los niveles de HCB y la talla del
recién nacido. En el modelo completamente ajustado esta significación desaparece y la
relación cambia de sentido.
Table 5 shows the crude and adjusted odd ratios of association between SGA and
preterm birth and log10-transformed serum HCB concentrations. No se observa
asociación con ninguno de los dos outcomes.
Associations of birth outcomes with HCB levels were not modified by sex or smoking
status (data not shown).
The results from analyses of the regressions where the HCB were dichotomized into
categories of >90th percenteile and <10th percentile of exposure did not show any
difference between the two groups (data not shown).
Discussion
Nuestro estudio no encontró ningún efecto significativo negativo de la exposición a
HCB sobre los outcomes analizados: peso y talla del recién nacido, bajo peso para edad
gestacional, parto pretérmino o duración de la gestación. Únicamente en este último
outcome se encontró un efecto en el modelo ajustado sólo con la exposición a mercurio
que perdió su significación al incluir en el modelo las otras covariables. Hay dos
estudios en los que se ha encontrado una asociación entre exposición a HCB y la
duración de la gestación. En el estudio CHAMACOS(17) se observó un descenso en el
tiempo de gestación de 0,47 semanas for each 10-fold increase in HCB exposure con
niveles de exposición algo superiores a los nuestros (median: 64.8 vs. 45.5 ng/g lipid).
Los autores del estudio sugieren el limitado significado clínico que puede tener el efecto
observado ya que la proporción de partos pretérmino en la cohorte estudiada es menor
que la observada en la población de la que proceden. En un estudio realizado en España
en una pequeña cohorte(15) encontraron que los recién nacidos prematuros tenían unos
niveles más altos de HCB en sangre de cordón que los no prematuros. Los niveles de
exposición encontrados en este estudio eran muy superiores a los nuestros (asumiendo
que el contenido en grasa en el suero materno es 2,5 veces mayor que en el suero de
cordón, según datos no publicados de nuestra cohorte, estimamos que el nivel de HCB
en el estudio de Ribas-Fitó tuvo una mediana de 452 ng/g lipid). En cuatro estudios
realizados en distintos ámbitos geográficos y con diferentes niveles de exposición(20-
9
23), no se encontró asociación entre la exposición a HCB y el riesgo de presentar un
parto pretémino o con la duración de la gestación.
En seis estudios se encontró asociación entre la exposición a HCB, estimada a partir de
su medición en distintas matrices biológicas, y diferentes medidas antropométricas en el
recién nacido. Ribas-Fitó y cols(15), Lopez-Espinosa y cols(16) y Dewailly y cols(24,
30), este último únicamente en varones, encontraron una asociación con la talla del
recién nacido. En los tres estudios, los niveles de exposición fueron superiores a los
nuestros. Los resultados presentados por Lopez-Espinosa y cols se refieren a una
población, cohorte de Valencia, que forma parte del estudio INMA cuyos resultados
presentamos aquí. Esta población presenta un nivel de exposición superior al del
conjunto del estudio INMA; el 67% de las mujeres con un nivel de exposición >
percentil 90 pertenecen a la cohorte de Valencia, mientras que en el nivel de exposición
< percentil 10 sólo el 26% pertenecen a esa cohorte. Eggesbo y cols(23) encontraron
una asociación con el peso y la talla de los recién nacidos de madres fumadoras, siendo
el primer estudio que observa el efecto modificador del tabaco en la exposición a HCB,
si bien este efecto ha sido descrito para otros organoclorados(19, 31). En nuestro estudio
no se observó interacción entre la exposición a HCB y el hábito tabáquico de la madre.
En dos estudios realizados con el objetivo fundamental de estudiar los niveles de
organoclorados en distintas poblaciones se encontró una correlación entre los niveles de
HCB y el peso del recién nacido en niñas en uno de ellos(2), y el perímetro cefálico del
recién nacido en el otro(32), este último realizado únicamente con niños varones. Los
niveles de exposición observados en estos dos estudios pueden considerarse similares a
los nuestros. En nuestro estudio no se observó interacción entre la exposición a HCB y
el sexo del recién nacido.
De los cinco estudios en los que no se encontró asociación con variables
antropométricas del recién nacido, sólo el de Sagiv y cols(19) presenta unos niveles de
exposición a HCB inferiores a los nuestros, mientras que hay dos estudios(18, 21) cuyos
niveles de exposición son superiores a los nuestros y otros dos con niveles similares a
los nuestros(17, 20).
El estudio de la relación entre exposición a HCB y efectos reproductivos da resultados
discordantes, lo que indica la dificultad que presenta el análisis de esta relación. La
exposición a compuestos organoclorados ocurre de manera simultánea a muchos de
ellos, de manera que el efecto combinado resultante puede ser tanto aditivo, sinérgico,
como antagónico, siendo difícil, o incluso imposible, separar el efecto individual de
10
cada uno de ellos(33). A esto se añade la dificultad de comparar resultados de estudios
en los que la estimación de la exposición se ha realizado de manera muy distinta, lo que
puede conducir a una diferente clasificación de los sujetos. Por otra parte, la
cuantificación de los niveles de contaminantes en muestras biológicas, aún siendo la
forma más precisa de estimar la exposición, no está libre de cierta variabilidad asociada
a las propias técnicas analíticas o, incluso, al momento en que se toma la muestra(34).
La existencia de un nivel umbral para efectos reproductivos es otro elemento que podría
explicar las diferencias entre los diferentes estudios, aunque los resultados de nuestro
análisis y el de otros dos estudios que han analizado una posible relación no lineal entre
la exposición a HCB y los efectos en el recién nacido(19, 23) no apoyan esta hipótesis.
Este estudio presenta como fortalezas el gran tamaño de la muestra y el hecho de haber
estimado la exposición a HCB y los otros OCs a partir de la cuantificación de sus
niveles en muestras de suero materno. Asimismo el haber incluido en los modelos de
regresión los niveles de PCBs, DDE y mercurio permite estimar mejor el efecto del
HCB. El diseño prospectivo del estudio constituye también una fortaleza ya que se
minimiza la posibilidad de aparición de ciertos sesgos relacionados con la recogida de
información.
Como limitación se podría considerar la participación de dos laboratorios diferentes
para el análisis de las muestras lo que podría dificultar la comparación de los resultados,
aunque la utilización de técnicas analíticas similares disminuye la probabilidad de que
esto ocurra.
Conclusiones:
No se ha encontrado asociación de los niveles de HCB en suero materno con las
medidas antropométricas estudiadas ni con la duración de la gestación en el rango de
exposición presente en nuestra población. Nuestros hallazgos apoyan la idea de que la
exposición a background levels de HCB no tiene un impacto importante en el
crecimiento intrauterino ni en la duración del embarazo.
11
Table 1.- Infant and maternal characteristics and their association with birth weight, length and
gestation duration).
Birth weight
(gr)
3302.6
3222.8
3231.5
Cohorte
Gipuzkoa
Sabadell
Valencia
%
36.2
33.2
30.5
Sexo RN
Mujer
Hombre
<29
30-34
>=35
48.8
51.2
38.3
44.3
17.3
3191.7
3316.1
3211.4
3284.0
3273.5
0.000
primaria
secundaria
universitaria
I-II
III
24.9
39.6
35.4
33.8
26.6
3200.4
3258.8
3285.4
3278.7
3253.5
0.022
Edad de la madre
(años)
Educación (%)
Clase social (%)
p-valor
0.009
0.016
0.278
Birth length
(cm)
48.9
49.3
50.1
p-valor
0.000
49.1
49.8
49.4
49.5
49.3
0.000
49.4
49.5
49.4
49.4
49.4
0.856
0.585
0.950
49.4
Gestational
age (week)
39.7
39.7
39.6
p-valor
0.193
39.7
39.7
39.8
39.6
39.5
0.692
39.5
39.8
39.7
39.6
39.7
0.047
0.017
0.972
IV-V
39.6
3234.2
Paridad (%)
primíparas
54.9
3203.6
IMC (%)
≥1
<25
[25-30)
>=30
45.1
74.7
17.6
7.7
3316.6
3222.3
3350.6
3348.1
Baja
Recomendeda
Alta
24.3
40.0
35.8
3136.8
3261.8
3346.4
0.000
49.0
49.5
49.7
0.000
39.6
39.8
39.7
0.206
Ganancia de peso
Hábito tabáquico en
el embarazo
NO
67.8
3302.0
0.000
49.5
0.083
39.7
0.597
Sí
32.2
3181.6
Hábito tabáquico en
el 3er trimestre
NO
83.3
3293.9
SI
16.7
3109.6
Consumo de alcohol
(1er trimester)
NO
68.0
3258.1
Sí
32.0
3246.9
Consumo de alcohol
(3er trimester)
NO
58.9
3253.1
SÏ
41.1
3279.3
Mercury in coord
blood*
≤6.4
36
3276.5
>6.4
64
3277.1
0.000
49.3
0.000
49.5
49.3
49.8
49.8
39.7
0.052
39.8
0.006
0.002
39.5
39.6
39.8
39.8
0.127
49.3
0.000
49.6
39.7
0.000
48.9
0.664
49.5
49.4
0.210
49.5
49.5
39.7
0.063
39.6
0.831
49.5
0.974
0.390
39.7
49.3
0.269
39.7
39.7
0.558
39.7
0.617
39.7
0.761
39.8
*Se obtuvieron muestras de mercurio del 84% de la población de estudio
12
Table 2.- Infant and maternal characteristics and their association with SGA and Preterm.
Gipuzkoa
%
36.2
Preterm
3.3
Sabadell
Valencia
33.2
30.5
3.1
6.1
Hombre
Mujer
<29
30-34
>=35
primaria
secundaria
universitaria
48.8
51.2
38.3
44.3
17.3
24.9
39.6
35.4
3.5
4.5
3.3
4.5
4.8
6.7
3.5
2.9
0.369
Clase social (%)
I-II
III
IV-V
33.8
26.6
39.6
3.6
3.8
4.7
Paridad (%)
primíparas
≥1
54.9
45.1
IMC (%)
<25
[25-30)
>=30
Cohorte
Sexo RN
p-valor
0.032
SGA
7.8
p-valor
0.021
11.7
12.7
11.1
10.1
13.8
8.4
9.2
14.7
10
8.5
0.566
0.623
7.6
11
12.9
0.013
4.2
4.0
0.898
14
6.5
0.000
74.7
17.6
7.7
4.4
3.3
2.5
0.479
11.5
7.2
10.0
0.120
Baja
Recomendeda
24.3
40.0
4.6
2.8
0.327
16.4
9.3
0.000
Alta
NO
35.8
67.8
3.7
3.1
0.141
8.1
8.2
0.000
Sí
NO
32.2
83.3
4.6
3.4
0.273
16.0
9.1
0.000
Consumo de alcohol
(1er trimester)
SI
NO
Sí
16.7
68.0
32.0
4.7
3.6
5.0
Consumo de alcohol
(3er trimester)
NO
SÏ
58.9
41.1
3.5
3.6
1
11.3
9.7
0.314
Mercury in coord
blood*
≤6.4
>6.4
36
64
3.6
2.8
0.280
10.3
10.1
0.474
Edad de la madre
(años)
Educación (%)
Ganancia de peso
Hábito tabáquico en
el embarazo
Hábito tabáquico en
el 3er trimestre
0.481
0.011
0.214
18.4
10.7
10.3
0.004
0.008
0.860
*Se obtuvieron muestras de mercurio del 84% de la población de estudio
13
Table 3.- Levels of HCB in maternal blood adjusted by lipids (ng/g lipids).
Gipuzkoa
Sabadell
Valencia
Total
N
568
521
479
1568
>LOD,%
92.8
96.7
92.1
93.9
Min
4.48
5.64
4.03
4.03
Max
255.96
292.96
2129.53
2129.53
Median (IQR)
35.337 (22.184-57.202)
42.477 (26.040-68.165)
74.552 (38.403-120.003)
45.451 (25.744-77.788)
P10
13.776
17.721
17.374
16.164
P90
84.655
98.305
181.195
123.062
14
Table 4.- Effects of HCB concentration in maternal serum (N=1568) on birth weight, length and gestation duration
Birth weight (grms)a
HCB
HCB^
Birth length (cm)b
Gestation duration (weeks)c
Unadjusted
Adjusted
Unadjusted
Adjusted
Unadjusted
Adjusted
3.48 [-50.81;57.76]
4.08 [-58.68;66.84]
-50.42 [-109.88;9.04]
-54.02 [-119.63;11.58]
0.47 [0.22;0.72]**
0.29 [0.00;0.58]*
-0.06 [-0.31;0.19]
-0.21[-0.50;0.08]
-0.18 [-0.40;0.04]
-0.02 [-0.27;0.24]
-0.01 [-0.24;0.22]
0.03 [-0.22;0.28]
^Ajustado por los otros organoclorados
*p-value<0.05
**p-value<0.01
a
Birth weight adjusted by cohort, mother age, prepregnancy BMI, weight gain during pregnancy, parity, gender of newborn, father’s height, mother’s study levels and smoke habit at 3th trimester
Birth length adjusted by cohort, prepregnancy BMI, gender of newborn, parity, smoke habit at 3th trimester, father’s height.
Gestation duration adjusted by cohort, parity, mother age, weight gain at pregnancy, smoke habit at 3th trimester, mother’s study levels and father’s height
b
c
15
Table 5.- Effects of HCB concentration in maternal serum (N=1568) on born defined as Small gestational age and preterm birth.
SGAa
HCB
HCB^
PRETERMb
Unadjusted
Adjusted
Unadjusted
Adjusted
0.89 [0.58;1.38]
0.93 [0.56;1.56]
0.95 [0.56;1.60]
1.08 [0.61;1.95]
1.21 [0.61;2.44]
0.69 [0.33;1.50]
0.60 [0.30;1.28]
0.52 [0.24;1.16]
^Ajustado por los otros organoclorados
a
SGA adjusted by cohort, mother age, prepregnancy BMI, weight gain during pregnancy, parity, father’s height and smoke habit at 3th trimester
Preterm adjusted by cohort, parity, mother age, weight gain at pregnancy and father’s height
b
16
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