Prostaglandin E1 (PGE1) analoğu (misoprostol) Uygulanan Gebe Sıçan Serviksinde
Matriks Metalloproteinaz-3 (MMP-3) ve Kollojen Dağılımı
ÖZET
Servikal olgunlaşma doğum için hayati önem taşıyan bir süreçtir. Klinikte, servikal
olgunlaşmayı tetiklemek için kullanılan ajanlardan en yaygını ise sentetik bir prostaglandin
E1 analoğu olan Misoprostol’dür. Uterus serviksinin bağ dokusu; kollojenler, elastin,
proteoglikanlar ve hyaluronik asitten ibaret tipik bir bağ dokusudur. Ekstraselüler matriksin
yıkılması, termde servikal olgunlaşmada ve dilatasyonda çok önemlidir. Matriks
metalloproteinazlar
(MMP’ler)’ın
bu
olaylarda
önemli
rol
oynadığı
düşünülür.
Endopeptidazlar olan MMP’ler belirli ESM proteinlerini enzimatik yoldan sindirebilme
yeteneğindedir. Günümüzde 23 tip MMP tanımlanmıştır. MMP-3’ün de dahil olduğu alt grup
olan stromelizinler, kollojeni yıkıma götürebilir. MMP-3, çok sayıda ESM komponenti
üzerindeki etkisinden dolayı servikste anahtar regülatör enzim olmaya güçlü bir aday olarak
görülmektedir.
Araştırmada, Rattus norvegicus türü dişi ve erkek sıçanlar kullanılacaktır. Bir gece
dişi/erkek oranı 2/1 olan kafeslerde bekletilen hayvanlara ertesi gün vajinal simir
uygulanacaktır. Simiri sperm pozitif olan sıçanlar gebeliğin 0. gününde kabul edilecektir.
Çalışmalar için östrusta, gebeliğin 12,16, 20 ve doğum sonrası 0. günlerinde 5 kontrol;
12,16,20 ve doğum sonrası 0. günlere ait ve 50, 100 pg misoprostol uygulanma dozuna bağlı
olarak da 2 üst grup olmak üzere toplam 8 deney grubu oluşturulacaktır.
Çalışmamızda, gebelik süresinde ve termde sıçan serviksinin yeniden yapılanmasında
prostaglandinlerin MMP’ler üzerinden ESM yapısını etkileyip etkilemedikleri araştırılacaktır.
Bunun için intravajinal olarak farklı dozlarda misoprostol uygulanan gebe sıçan serviksinde
MMP-3’ün ve matrikste yaygın bulunan kollojen I ve IV’ün immunohistokimyasal olarak
dağılımlarına keza TEM düzeyinde ultrastrüktürel yapıdaki değişikliklere bakılacaktır.
Kontrolle kıyaslı olarak elde edilen sonuçlardan misoprostol, MMP-3 ve kollojenler, özellikle
de farklı dozlardaki misoprostol ile MMP-3 arasındaki ilişkiler belirlenmeye çalışılacaktır.
The distrubition of Matrix Metalloproteinase-3 ( MMP-3) and Collagen in
Prostaglandin E1 analogue (Misoprostol) Treated Pregnant Rat Cervix Uteri
ABSTRACT
Cervical ripening is a crucial process leading to delivery. In clinic the most common
agent to trigger the cervical ripening is misoprostol which is a synthetic prostaglandin E1
analog. The connective tissue of the cervix uteri is a typical connective tissue consisting of
collagen, elastin, proteoglycans and hyaluronic acid. The degradation of extracellular matrix
is very important in term, cervical ripening and dilatation.
Matrix Metalloproteinases
(MMPs) are thought to play a critical role in these events. MMPs which are members of
endopeptidases have the capability to digest ECM proteins through enzymatic activity. 23
types of MMPs are defined at the present time. The subgroup of stromelysins, which include
MMP-3 are capable of degrading collagens. MMP-3 is considered to be a strong candidate as
a key regulator enzyme in cervix uteri due to its effect on many ECM components.
In the study, female and male Rattus norvegicus rats will be used. Rats will be left in
cages where female/male proportion is 2/1 for one night and the day after vaginal smear will
be performed. Female rats with sperm positive smears will be accepted to be on day 0 of
pregnancy.
For our study, 5 control groups will be formed, in the estrus, 12th, 16th, 20th days of
pregnancy and post partum 0 day; and a total 8 experiment groups will be formed in the 12 th,
16th, 20th days of pregnancy and post partum 0 and depending on the dosage of 50, 100 pg
misoprostol treatment.
In our study, it will be searched whether prostaglandins affects the ECM structure over
MMPs during pregnancy and remodelling at the rat cervix in term. In order to perform this,
the distributions of collagen type I and IV, which are extensively present in ECM and MMP-3
are going to be studied by immunohistochemical techniques in pregnant rat cervix that is
exposed to misoprostol at various dosages. Moreover, ultrastructural changes will be
investigated by TEM. With the results obtained in comparision to controls, the relation
between misoprostol, MMP-3 different doses of misopostol treatment will be determined.