GENERAL VIEW OF THE HUMAN GENOME
Gene landscape
• In prokaryotes, genes are often tandemly arranged, with
little or no spacer sequences in between
• In eukaryotes, there is considerable spacer DNA between
genes
– some is repetitive DNA: identical or nearly identical
repeated units (much is derived from mobile genetic
elements)
– …but also are unique sequences
GENERAL VIEW OF THE HUMAN GENOME
 Segmental duplications (low-copy repeats)
•Large block (1 >200Kb)
•Highly Similar (>97%)
•Without characteristic sequences
A
A’
3) Segmental duplications
 Closely related sequence blocks at different
genomic loci
 Transfer of 1-200kb blocks of genomic sequence
 Segmental duplications can occur on homologous
chromosomes (intrachromosomal) or non
homologous chromosomes (interchromosomal)
 Not always tandemly arranged
 Relatively recent (population polymorphisms)
 Found especially around centromeres and telomeres
Segmental duplications
Interchromosomal
segments duplicated
among non-homologous
chromosomes
Intrachromosomal
duplications occur
within a chromosome / arm
Nature Reviews Genetics 2, 791-800 (2001);
Duplications (and rearrangements) are very common:
intrachromosomal
SEGMENTAL DUPLICATIONS ON
CHROMOSOME 9:
IINTERCHROMOSOMAL DUPLICATIONS
LARGE DUPLICATIONS (GREATER THAN
10 kb) ARE SHOWN WITH CHROMOSOME
9 MAGNIFIED; OTHER CHROMOSOMES
ARE ARRANGED IN THE ORDER IN WHICH
THEY MATCH CHROMOSOME (GRAY
RECTANGLE IS HETEROCHROMATIN)
HUMPHRAY et al. (2004), Nature 429, 369-374
CNVs IN POPULATIONS
Recent segmental duplications
are polymorphic
CNVs AND DISEASE
GENERAL VIEW OF THE HUMAN GENOME
Tandemly repetitive DNA
Class
size of repeat locations
satellite DNA
(100 kb to several
Mb)
5bp - 5 kb
heterochromatin
particularly at
centromeres
Minisatellite DNA
0.1 - 20kb
6 - 64 bp
scattered but
concentrated near
telomeres
Microsatellite
DNA
<100bp
1 - 4 bp
dispersed throughout
genome
(SSRs)
(about 3% of Human Genome)
Variable Nucleotide Tandem Repeats
(VNTRs)
• VNTRs are short segments of DNA that repeat a few to
hundreds of times
• These unusual repeats occurs many different spots on
human chromosomes
• Each individual will have different numbers of these
VNTRs at each of these spots
• Each of these spots, or loci, are given different names
(MSRs, STRs, AmpFLPs, etc)
• VNTRs are inheritable – the numbers of repeats at each
location in you are a random combination of the VNTRs in
your parents
Practical Applications with VNTR’s
1. Genetic Identification Services (GIS) was established in 1994 to serve
the agriculture, aquaculture, and wildlife ecology communities through
the development and use of custom genetic markers for a wide variety of
applications. GIS has developed libraries for academic, commercial, and
government entities. GIS has also developed a data base of loci in studies
involving a wide range of plant and animal species.
EXAMPLES OF GIS APPLICATIONS
Identification of economically important genetic traits
Selective breeding
Population structure and dynamics
Monitoring genetic diversity
Wildlife forensics
Proprietary stock and strain protection
Parent-offspring identification
Sexing
PROBLEMS with determining a reasonable VNTR “match”
VNTRs, are not distributed evenly across all of human population. A given
VNTR cannot, therefore, have a stable probability of occurrence; it will vary
depending on an individual's genetic background.
The difference in probabilities is particularly visible across racial lines. Some
VNTRs that occur very frequently among Hispanics will occur very rarely
among Caucasians or African-Americans. Additionally, the heterogeneous
genetic composition of interracial individuals, who are growing in number,
presents an entirely new set of questions.
This type of population genetics has been hindered by controversy, because
the idea of identifying people through genetic anomalies along racial lines
comes alarmingly close to the eugenics and ethnic purification movements
and, some argue, could provide a scientific basis for racial discrimination.
GENERAL VIEW OF THE HUMAN GENOME
Tandemly repetitive DNA
Class
size of repeat locations
satellite DNA
(100 kb to several
Mb)
5bp - 5 kb
heterochromatin
particularly at
centromeres
Minisatellite DNA
0.1 - 20kb
6 - 64 bp
scattered but
concentrated near
telomeres
Microsatellite
DNA
<100bp
1 - 4 bp
dispersed throughout
genome
Human telomeres: (TTAGGG)n / variable total length
Satellite DNA
Chromosomal location of tandemly repetitive
DNA
GENERAL VIEW OF THE HUMAN GENOME
Repetitive DNA
TEs are like that!
I
interspersed
in tandem
32
Transposable elements in the human genome
R N A or D N A interm ediate
• T ran sp o so n m o v es
u sin g D N A
in term ed iate
• R etro tran sp o so n
m o v es u sin g R N A
in term ed iate
In 100,000 b p of h u m an
G enes
S im ple S atellite
M ini S atellite
M icro S atellite
DNA:
1
30
1
10
D N A transposons
V iral retroposons
L ines (L 1)
S ines (A lu)
10
15
25
50
R e p e a ts a n d E vo lu tio n
• R e c o m b in a tio n H o t sp o t s
• U n e q u a l C r o sso v e r
• T r a n sp o sitio n
• E vo lu tio n a r y H is to r y
• E x o n S h u f f lin g
Transposons and Transposition
Transposable element (transposon)
A discrete segment of DNA able to move to a new site in the genome
(without any homology to the target locus)
Transposition
Movement of a transposable element to a new site in the genome
2
C o n s e q u e n c e s o f T ra n s p o s itio n . P a rt 1
g e n e d is ru p tio n
TE
w ild -typ e g e n e p ro d u c t
n o g e n e p ro d u c t
c h a n g e s in g e n e e x p re s s io n
REG
w ild -typ e g e n e e x p re s s io n
REG
TE
a lte re d g e n e e x p re s s io n
3
C o n s e q u e n c e s o f T ra n s p o s itio n . P a rt 2
a
TE
b
c
TE
abc
TE
p a irin g
p a irin g
b
TE
abc
TE
a
TE
c
TE
TE
c ro s s in g o v e r
c ro s s in g o v e r
TE
d e le tio n
TE
cba
TE
in ve rs io n
4
C o n s e q u e n c e s o f T ra n s p o s itio n . P a rt 3
TE
TE
TE
TE
c ro s s in g
o ve r
c ro s s in g
o ve r
TE
TE
TE
TE
re c ip ro c a l c h ro m o s o m e
tra n s lo c a tio n
a c e n tric a n d d ic e n tric
c h ro m o s o m e s
5
Repeats and Evolution
•
•
•
•
•
Recombination Hotspots
Unequal Crossover
Transposition
Evolutionary History
Exon Shuffling
transposase gene
IR
IR
DNA TE
transposition
DNA break
repair of double-strand break,
using sister chromatid
Transposable elements in the human genome
RNA
R e v e rse tra n scryp ta s e
DNA
In te g ra se
RNA
R N A p o lym e ra se II
S h o rt in te rs p e rs e d re p e titiv e e le m e n ts : S IN E s
• E xa m p le : A lu re p e a ts
– M o st a b u n d a n t re p e a te d D N A in p rim a te s
– S h o rt, a b o u t 3 0 0 b p
– A b o u t 1 m illio n co p ie s
– L ik e ly d e rive d from th e g e n e fo r 7 S L R N A
– C a u se n e w m u ta tio n s in h u m a n s
• T h e y a re re tro tra n p o s o n s
– D N A se g m e n ts th a t m o v e via a n R N A in te rm e d ia te .
• M IR s : M a m m a lia n in te rs p e rse d re p e a ts
– S IN E S fo u n d in a ll m am m a ls
• A n a lo g o u s sh o rt re tro tra n s p o s o n s fo u n d in
g e n o m e s o f a ll ve rte b ra te s.
Alu elements






Length = ~300 bp
Repetitive: > 1,000,000 times in the human genome
Constitute >10% of the human genome
Derive from 7SL RNA
Found mostly in intergenic regions and introns
Propagate in the genome through retroposition (RNA
intermediates).
31
‫הפרומוטר‬
‫שלו‬
‫ " קופץ " יחד עם‬A lu
R N A pol III
R N A pol III prom oter
RNA
DNA
A lu in se rtio n s
C a n ca u s e d is e a s e w he n th e y
in s e rt in to a n e s se n tia l g e n e .
E x a m p le s :
N e u rof ib rom a tos is
H u n tin g to n ’s D is e a se
S om e f orm s of in h e rite d b re a s t
ca n ce r
LDL receptor gene
Alu repeats present within introns
4
5 6
Alu repeats in exons
unequal
crossing over
4
Alu
5
Alu
6
X
4
Alu
5
Alu
6
one product has a
deleted exon 5
4
(the other product is not shown)
Alu
6
BRCA1
Alu repeats present within introns (40%)
5’UTR
Alu repeats in exons
Normal tissue
Breast cancer
tissue
Alu
(10 times lower efficiency of translation)
Other SINEs:
SVA elements
Long interspersed repetitive elements: LINEs
• Moderately abundant, long repeats
– L1 family: most abundant
– Up to 7000 bp long
• Retrotransposons
– Encode reverse transcriptase and other enzymes
required for transposition
– No long terminal repeats (LTRs)
• Homologous repeats found in all mammals and
many other animals
• Some actively transposing (cause new mutations
in humans)
• Containing pol II promoter and two ORFs
retrotransposon in DNA
reverse transcription
DNA:RNA hybrid
DNA “2nd strand” synthesis
integration at new position in DNA
original copy still there
E v e n ts in L 1 tra n sp o sitio n
p ro m o te r
ORF1
ORF2
R T ’a s e
3’ U TR
e n d o n u c le a s e
tra n s c rib e
S ta g g e re d b re a k a t ta rg e t
P rim in g o f s yn th e s is b y R T ’a s e a t s ta g g e re d b re a k
2 n d s tra n d s yn th e s is a n d re p a ir o f s ta g g e re d b re a k
FDR
R T ’a s e w o rk s p re fe re n tia lly o n L 1 m R N A
FDR
G en e A
G en e B
. Relative positions of the apolipoprotein(a) [apo(a)] gene and its enhancer element. The
long interspersed nuclear element (LINE) (green) is located approximately 20 kilobases upstream
from the start of transcription of the apo(a) gene (blue). The enhancer element (red) is located
entirely within the LINE element and is competent to enhance expression levels of apo(a).
Tissue specificity is provided by the core promoter element (yellow).
Modified, with permission, from [28].
AUMENTO DE LA CAPACIDAD INFORMACIONAL
GENOMA
DUPLICACIONES
GÉNICAS
SEGMENTALES
POLIPLOIDÍA
CAMBIOS EN REGIONES
REGULADORAS
IMPORTACIÓN DE
GENES DE OTROS
ORGANISMOS
PROTEOMA
DISTINTOS PROMOTORES
SEÑALES DE poli(A)
SPLICING ALTERNATIVO
EDITING
MODIFICACIONES
POSTRADUCCIONALES …
(SÓLO SE MUESTRAN
ALGUNOS MECANISMOS)
TRANSFERENCIA HORIZONTAL
TRANSFERENCIA PARCIAL
(COMÚN EN PROCARIONTES)
EL SISTEMA FOTOSINTÉTICO
EL SISTEMA INMUNE (COMBINATORIO)
ENDOSIMBIOSIS
BACTERIANA
RETROVIRAL
TRANSFERENCIA HORIZONTAL
DE GENOMAS COMPLETOS
(ENDOSIMBIOSIS)
BACTERIANA
(EL/LOS ORIGEN/ES DE LA CÉLULA EUCARIONTE)
RETROVIRAL
(TODOS LOS GENOMAS MULTICELULARES)
RNA (diploide)
Membrana lipídica
Env
Superficie (SU)
Transmembrana (TM)
Pol
-proteasa (PR)
-Integrasa (IN)
-Transcriptasa Inversa (RT)
Gag
- cápsida (CA)
-matriz (MA)
- Nucleocápsida (NC)
RNA (PARTÍCULA VIRAL)
R U5
gag
pol
env
U3 R
Retrotranscripción
U3 R U5
gag
pol
env
U3 R U5
LTR
LTR
Enzimas
Proteínas
estructurales
Proteínas de
cubierta
DNA (PROVIRUS INTEGRADO)
RNA (diploide)
Membrana lipídica
Env
Superficie (SU)
Transmembrana (TM)
Pol
-proteasa (PR)
-Integrasa (IN)
-Transcriptasa Inversa (RT)
Gag
- cápsida (CA)
-matriz (MA)
- Nucleocápsida (NC)
Retrotranscripción
RECEPTOR
CELULAR
INTEGRACIÓN
EN EL GENOMA
ssRNA
dsDNA
?
Proteínas
virales
mRNAs
+
RNA viral no procesado
R-U5-gag-pol-env-U3-R
TRANSCRIPCIÓN
PARTÍCULA VIRAL (INFECTIVA)
CÉLULAS SOMÁTICAS
INTEGRACIÓN VIRAL
(ENDOGENIZACIÓN)
INTEGRACIÓN
VIRAL
DIVISIONES MITÓTICAS
¿?
CÉLULAS GERMINALES
REPLICACIÓN
VIRAL
INFECCIÓN A
OTROS INDIVIDUOS
(TRANSMISIÓN
HORIZONTAL)
RETROVIRUS
EXÓGENOS
TRANSMISIÓN A LA
DESCENDENCIA
(HERENCIA MENDELIANA)
RETROVIRUS
ENDÓGENOS
¿POR QUÉ SE MANTIENEN EN LOS GENOMAS?
PARASITISMO:
SU ÚNICA FUNCIÓN ES AUTOPERPETUARSE
EN COMPETENCIA CON LAS SECUENCIAS CELULARES
(DNA EGOÍSTA O DNA BASURA)
SIMBIONTES:
UNA VEZ INTEGRADOS, ALGUNAS DE SUS
FUNCIONES SON APROVECHADAS POR LA CÉLULA
(EXAPTACIÓN O DOMESTICACIÓN)
ALTERNATIVA:
CONFORMAN LOS GENOMAS Y FUNCIONAN EN
COORDINACIÓN CON EL RESTO DE LAS SECUENCIAS
(SON NECESARIAS PARA LOS ORGANISMOS)
SON UN MECANISMO PRINCIPAL DE CAMBIO GENÓMICO
SENSIBLE A LOS CAMBIOS AMBIENTALES
(SON NECESARIOS PARA LA EVOLUCIÓN ORGÁNICA)
¿SON NECESARIOS PARA LOS ORGANISMOS?
LOS RETROVIRUS ENDÓGENOS ESTÁN PRESENTES
EN (CASI) TODOS LOS ORGANISMOS EUCARIONTES
SON SECUENCIAS ACTIVAS Y PARTICIPAN
EN LAS FUNCIONES CELULARES NORMALES
SUS FUNCIONES ESTÁN INTEGRADAS EN LOS
PROCESOS FISIOLÓGICOS COMPLEJOS DE LOS
ORGANISMOS
UNIVERSALIDAD Y ESPECIFICIDAD
INSERCIÓN EN LÍNEA GERMINAL
TRANSMISIÓN VERTICAL
MUTACIÓN
RETROTRANSPOSICIÓN
RECOMBINACIÓN
NUEVAS COMBINACIONES
NUEVOS PROVIRUS
TRANSMISIÓN VERTICAL
NUEVAS CARACTERÍSTICAS
INFECTIVAS
TRANSMISIÓN HORIZONTAL A NUEVOS
INDIVIDUOS Y/O ESPECIES
DESCENDENCIA
FUNCIONES CELULARES DE LOS RETROVIRUS ENDÓGENOS
PROTEÍNAS
gag
GENES ESTRUCTURALES
env
Pro
GENES DE ENZIMAS
pol
LTRs
Funciones Reguladoras
Estructurales
Unión específica a DNA/RNA
Inmunomoduladoras
fusogénicas
Retrotranscriptasa
Rnasa H
Integrasa
dUTPasa*
Promotores/Enhancers
Procesamiento de RNAs
(Señales de splicing y
poliadenilación)
FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN
HORMONAS
(y otros…)
LTRs
RNA polimerasa II
PROMOTORES ESPECÍFICOS
DE TIPO CELULAR QUE
RESPONDEN A SEÑALES
INTERNAS Y EXTERNAS A
LA CÉLULA
GENES PROVIRALES
OTROS GENES
(MILES DE LTRs SOLITARIAS
DISPERSAS POR EL GENOMA)
LTRs
SEÑALES DE SPLICING
SPLICEOSOME
•SPLICING ALTERNATIVO
•SPLICING INTERGÉNICO
SEÑALES DE POLIADENILACIÓN
POLI-A-POLIMERASA
mRNAs QUIMÉRICOS
MÚLTIPLES PRODUCTOS PROTEICOS
CON DISTINTOS DOMINIOS Y CON
FUNCIONES DIFERENTES
LOS RETROVIRUS ENDÓGENOS EN LOS PROCESOS
FISIOLÓGICOS COMPLEJOS: LA PLACENTACIÓN
PROBLEMAS GENÉTICOS DE LA PLACENTACIÓN:
•EL SISTEMA INMUNOLÓGICO DE LA MADRE
DEBERÍA RECHAZAR UN EMBRIÓN
“MEDIO EXTRAÑO”
•LA MADRE DEBE CONTROLAR LA INVASIÓN
Y EL CRECIMIENTO DEL FETO
•EL SISTEMA INMUNOLÓGICO DE LA MADRE
DEBERÍA RECHAZAR UN EMBRIÓN
“MEDIO EXTRAÑO”
•LA MADRE DEBE CONTROLAR LA INVASIÓN
Y EL CRECIMIENTO DEL FETO
INMUNOSUPRESOR
PARTÍCULAS VIRALES
env
FUSOGÉNICO
INMUNOSUPRESIÓN
INFECCIÓN LOCAL DE MACRÓFAGOS MATERNOS
PARTÍCULAS VIRALES
SINCITINA
(HERV-W)
SINCITIOTROFOBLASTO
VARIOS
HERVs
DIFERENCIACIÓN TERMINAL
DEL TROFOBLASTO INVASIVO
CONTROL DEL CRECIMIENTO FETAL
INMUNOSUPRESIÓN
INFECCIÓN LOCAL DE MACRÓFAGOS MATERNOS
PARTÍCULAS VIRALES
SINCITINA
(HERV-W)
SINCITIOTROFOBLASTO
VARIOS
HERVs
DIFERENCIACIÓN TERMINAL
DEL TROFOBLASTO INVASIVO
CONTROL DEL CRECIMIENTO FETAL
LA PLACENTACIÓN ES UN PROCESO COMPLEJO
QUE INTEGRA MÚLTIPLES FACTORES
INTERLEUKINAS
LOS VIRUS ACTIVAN LOS GENES DE INTERLEUKINAS
FACTORES DE CRECIMIENTO
HERV-E-PTN ESPECÍFICO DE PLACENTA
BALANCE ENERGÉTICO MATERNO-FETAL
LA LEPTINA PLACENTARIA Y SU RECEPTOR
SON ISOFORMAS CONTROLADAS POR HERVs
OTROS MUCHOS GENES...
LAS LTRs SON PROMOTORES ALTERNATIVOS
ESPECÍFICOS DE PLACENTA PARA ALGUNOS
GENES (APO-C-I; EBR...)
Nature. 2012 Jul 5;487(7405):57-63.
Embryonic stem cell potency fluctuates with endogenous retrovirus activity.
Macfarlan TS, Gifford WD, Driscoll S, Lettieri K, Rowe HM, Bonanomi D, Firth A,
Singer O, Trono D, Pfaff SL.
Embryonic stem (ES) cells are derived from blastocyst-stage embryos and are thought to
be functionally equivalent to the inner cell mass, which lacks the ability to produce all
extraembryonic tissues. Here we identify a rare transient cell population within mouse ES
and induced pluripotent stem (iPS) cell cultures that expresses high levels of transcripts
found in two-cell (2C) embryos in which the blastomeres are totipotent. We genetically
tagged these 2C-like ES cells and show that they lack the inner cell mass pluripotency
proteins Oct4 (also known as Pou5f1), Sox2 and Nanog, and have acquired the ability to
contribute to both embryonic and extraembryonic tissues. We show that nearly all ES cells
cycle in and out of this privileged state, which is partially controlled by histone-modifying
enzymes. Transcriptome sequencing and bioinformatic analyses showed that many 2C
transcripts are initiated from long terminal repeats derived from endogenous retroviruses,
suggesting this foreign sequence has helped to drive cell-fate regulation in placental
mammals.
LOS RETROVIRUS ENDÓGENOS COMO MECANISMOS
DEL CAMBIO GENÓMICO: PLASTICIDAD GENÓMICA
RETROVIRUS ENDÓGENOS
RECOMBINACIÓN
RETROTRANSPOSICIÓN
RETROTRANSFECCIÓN
EFECTOS DE LA RECOMBINACIÓN ENTRE DISTINTAS
SECUENCIAS RETROVIRALES ENDÓGENAS:
•DUPLICACIÓN GÉNICA (ESTRUCTURAL)
•GANANCIA / PÉRDIDA DE EXONES
(i.e. DE DOMINIOS PROTEICOS FUNCIONALES)
•REORDENACIONES CROMOSÓMICAS
(i.e. REORGANIZACIONES GENÓMICAS MASIVAS)
EFECTOS DERIVADOS DE LA RETROTRANSPOSICIÓN
AMPLIFICACIÓN
MOVILIDAD
•ADQUISICIÓN DE NUEVAS FUNCIONES
•CONFERIR DISTINTA REGULACIÓN A OTRAS SECUENCIAS
•PRODUCCIÓN DE NUEVOS RNAs QUIMÉRICOS
•DIVERSIDAD ALÉLICA EN LAS POBLACIONES (MHC)
•MUTAGÉNESIS INSERCIONAL
INCREMENTO DE LA CAPACIDAD COMBINATORIA
CAPACIDAD DE RETROTRANSFECCIÓN
CODIFICANTES
RNAs
ESTRUCTURALES O
ENZIMÁTICOS
mRNAs
tRNAs
snRNAs
snoRNAs
stRNAs
...
•GERMINALES
•SOMÁTICOS
ENCAPSULAMIENTO EN LA
PARTÍCULA RETROVIRAL
INFECCIÓN DE LA LÍNEA GERMINAL
RETROGENES
RETROPSEUDOGENES
mRNAs
•GERMINALES
•SOMÁTICOS
WEISSMAN
tRNAs
snRNAs
snoRNAs
stRNAs
...
INFECCIÓN DE LA LÍNEA GERMINAL
RETROGENES
RETROPSEUDOGENES
MULTIPLICACIÓN FUNCIONAL DE SECUENCIAS
CON CAMBIO DE ENTORNO REGULADOR
INCREMENTO DE LA CAPACIDAD INFORMACIONAL
INCREMENTO DE LA CAPACIDAD COMBINATORIA
+
INCREMENTO DE LA CAPACIDAD INFORMACIONAL
GENERACIÓN DE DIVERSIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL
REMODELACIÓN GLOBAL DE LOS GENOMAS
LAS REORGANIZACIONES GENÓMICAS MEDIADAS
POR LOS RETROVIRUS ENDÓGENOS DEPENDEN
DE LAS CONDICIONES AMBIENTALES
CONDICIONES EXTERNAS
CRÍTICAS
SITUACIONES DE
SHOCK GENÓMICO
TRANSPOSICIÓN CONCERTADA
DE ELEMENTOS MÓVILES
(ALGUNAS) SITUACIONES DE STRESS AMBIENTAL
•ENDOGAMIA FORZADA
•HIBRIDACIÓN INTERESPECÍFICA
•CULTIVOS CELULARES PROLONGADOS
•AGENTES MUTAGÉNICOS EXTERNOS
-RAYOS UVB
-ANÁLOGOS DE BASES
•INFECCIONES VIRALES Y BACTERIANAS
•FALLO CELULAR GENERALIZADO (p.e. NEOPLASIA)
DESREGULACIÓN CUANTITATIVA Y
ESPACIO-TEMPORAL DE LOS
RETROVIRUS ENDÓGENOS
LOS RETROVIRUS ENDÓGENOS FORMAN PARTE
DE LA RESPUESTA CELULAR ANTE SITUACIONES
CRÍTICAS DE STRESS INDUCIDO
CONDICIONES
AMBIENTALES
ADVERSAS
AUMENTO DE
ACTIVIDAD
CAMBIOS GENÓMICOS
EXTENSIVOS
FORMACIÓN DE PARTÍCULAS VIRALES
EXTENSIÓN A LA POBLACIÓN DE NUEVAS
COMBINACIONES O SALTO DE ESPECIE
CAMBIO GENÓMICO INDUCIDO POR LAS
CONDICIONES AMBIENTALES Y MEDIADA POR LOS
RETROVIRUS ENDÓGENOS
ANTE SITUACIONES AMBIENTALES CRÍTICAS SE PRODUCEN
EXPLOSIONES RETROTRANSPOSICIONALES
QUE IMPLICAN REORGANIZACIONES GENÓMICAS
GLOBALES
LAS TASAS DE CAMBIO
GENÓMICO NO SON
CONSTANTES
APARECEN NUEVAS ORGANIZACIONES
MORFO-FISIOLÓGICAS
DISCONTINUIDADES EVOLUTIVAS
LOS CAMBIOS GENÓMICOS PROVOCADOS
POR LOS RETROVIRUS ENDÓGENOS:
NO SON GRADUALES: NO TIENEN UNA TASA
CONSTANTE SINO QUE SE ALTERNAN ETAPAS
DE REMODELACIÓN EXTENSIVA CON OTRAS
DE (RELATIVA) ESTABILIDAD
NO SUCEDEN AL AZAR, SINO DE MANERA
COORDINADA Y EN RESPUESTA A LAS
CONDICIONES AMBIENTALES
ALGUNAS IMPLICACIONES PRÁCTICAS:
•TRATAMIENTOS ANTI-SIDA
•LOS RETROVIRUS COMO VECTORES
DE TERAPIA GÉNICA
•XENOTRASPLANTES